听觉系统的发育与新生儿听力缺陷的筛查.pdf

1 0 1 2 实用妇产科杂志2 0 1 2 年1 2 月第2 8 卷第1 2 期J o u m f 矽P r o c t 证。f0 b s 弛啦s 以回w c o 崦)r2 0 1 2D ec f 2 8，o 1 2文章编号：1 0 0 3 6 9 4 6(2 0 1 2)1 2 1 0 1 2 一0 4听觉系统的发育与新生儿听力缺陷的筛查韩磊，易萍综述，李力审校(第三军医大学大坪医院野战外科研究所，重庆4 0 0 0 4 2)【摘要】外周各听觉器官自早孕期按声音传导的顺序不断发育成熟，听觉中枢的神经元也于中孕期开始发育，其神经纤维髓鞘的形成甚至可延续至出生后多年，但新生儿听力和言语发育的关键时期是在出生后6 个月内，这也是新生儿听力缺陷筛查和康复的最佳时机。新生儿听力缺陷的发生在出生缺陷中占有重要地位，不仅造成个人和家庭的巨大压力，还给国家和社会带来沉重的负担。目前研究表明，新生儿听力缺陷的病因主要与遗传因素尤其是耳聋相关基因突变、线粒体的遗传因素、外周的听神经病和引起传导性听力损失的疾病有关。因此，在产前保健和出生后筛查时，临床医务人员应在我国现阶段新生儿听力筛查的工作策略基础上，针对新生儿听力筛查的高危人群进行正确的、规范的指导、筛查和干预，尽可能地将新生儿听力缺陷造成的损失降到最低。【关键词】听觉发育；新生儿听力缺陷；先天性耳聋；新生儿听力筛查中图分类号：R 7 2 2 1 9文献标识码：B听觉系统的正常发育是人类感知觉发育的重要组成部分，也是正常听力产生的基础，正常的听力则是新生儿听觉感受和语言学习的前提。先天性听力缺陷是新生儿出生缺陷的重要方面，其发病率位居新生儿出生缺陷之首。在中国，每年有超过3 万名新生儿罹患先天性耳聋。严重听力缺陷的儿童由于缺乏言语的声音刺激和正常的语言环境，不能在出生后6 1 1 个月这个“黄金时间”进行语言模仿，因而大多数在2 3 岁时不能建立正常的语言表达，轻者将发生言语障碍、社会适应能力低下、注意力缺陷和学习困难等心理行为问题，重者则会导致聋哑双障，给患者的家庭带来巨大的精神和经济压力，也给整个国家造成很大的社会负担。随着生命科学和医疗技术的不断进步，部分新生儿的传导性听力障碍可以在一定程度上得到治疗和弥补，但是新生儿感音神经性听力障碍的发生率高达0 1 一0 4，其有效治疗措施却非常有限。因此，唯有在新生儿出生后早期进行筛查，及时发现、诊断并进行干预和康复性训练，才能有效地促进其听觉和言语发育，而且对于提高患者生活质量，促进优育，减轻家庭和社会负担具有重要的现实意义心。l听觉系统和听觉感受的发育1 1听觉系统的组成及发育听觉系统包含外周和中枢两个部分，环境中的各种声波信息主要是经过外周听觉系统的外耳道引起鼓膜的震动，由中耳听骨链基金资助：国家自然科学基金资助项目(编号：引1 7 0 5 8 0)通讯作者：李力，E m a i l：c q l j l i t m m u e d u c n传导并放大，并通过位于内耳的耳蜗C o n i 氏器上毛细胞的转化作用，将机械信号转换为神经电信号。耳蜗的C o n i 氏器是外周听觉系统的核心结构，是声音信号的传感器和编码器，它可以通过毛细胞上的机械门控离子通道的活动，将声音的强度和频率信息转化为电脉冲信号。耳蜗的发育来源于外胚层的耳板，其中c o n i 氏器在妊娠第8 周时开始发育，毛细胞在1 1 1 4 周时基本发育完成，内毛细胞的发育早于外毛细胞。整个耳蜗于妊娠2 0 周时在形态学上达到成人大小。听神经的发育较耳蜗更晚，直至妊娠中期才逐渐成熟B 1。由此可见，外周各听觉器官的发育是按照声音传导顺序进行的。声音的电信号经耳蜗核、上橄榄核复合体、外侧丘系核、中脑下丘和丘脑内侧膝状体等一系列中枢听觉核团和传导通路汇入到听皮层(a u d i t o r yc o r t e x，A C)”J。位于听觉信息传导通路顶层的A C 是整个听觉系统声音信息感受和处理的主要高级中枢，在听觉感受和声音信息处理过程中具有至关重要的作用。A C 在复杂声音刺激的感知、特异性音调的辨别、声源距离和方向的定位、听觉目标属性的判定以及对特殊声音刺激的适应、学习和记忆等方面均占据主导地位”J。以往的观念认为，各级听觉核团均发出上行纤维逐级投射到皮层，是听觉信息上传的主要通路；后来的研究发现，A C 到各听觉核团之间均存在大量的下行投射纤维，其数量多于上行投射，并可能在A C 功能性感受野的可塑性和特定声音的滤过和感知过程万方数据实用妇产科杂志2 0 1 2 年1 2 月第2 8 卷第1 2 期如“m“矿P r 凹I 泐f0 b 觚虎s 口以劬圮c 0 哪r2 0 1 2D e c 蹦2 8，肋1 2中发挥重要作用。6J。但是，发育生物学的研究表明：哺乳动物听觉中枢的神经元发育并非按照由低级到高级的顺序依次发育，例如大鼠耳蜗核神经元于孕1 5天开始发育，但上橄榄核复合体则要早发生数日；下丘神经元出现于孕1 6 天左右，但其上级中枢内侧膝状体的发生先于前者。而且，人类中枢听觉系统神经联系的密度在出生后就停止增加。但是，神经纤维髓鞘仍可以继续发育，且外周的髓鞘形成早于中枢，其中听神经和中脑的髓鞘在生后6 个月已发育完全，从脑干投射至A c 的纤维其髓鞘形成可持续至5 岁，而联结两个大脑半球并在多模态信息整合和听觉感受等高级听觉活动中发挥重要作用的胼胝体的髓鞘形成可以持续到1 5 2 0 岁一J。听觉系统在发育生物学方面的这些特性也为我们在出生后及时治疗和弥补先天听觉发育缺陷提供了有效的时间窗。1 2 听觉感受的发育人类听觉感受发育的行为学研究已经证明：人类的听觉感受产生于妊娠2 4 周左右，并随着孕周的增加听觉功能日趋成熟。利用B 超观察胎儿对声音的反应发现：听觉感受的发育存在明显的频率差异性，胎儿在1 9 2 7 周时首先对低频区(1 0 0 5 0 0 H z)的纯音产生反应；在2 7 周时，胎儿已经可以区分纯音和宽带声音，但是尚不能辨别低频区中的2 5 0 H z 和5 0 0 H z 的纯音；直到3 3 3 5 周后才对高频区(1 0 0 0 3 0 0 0 H z)纯音出现反应。可能是由于妊娠2 7 周时，胎儿的耳蜗虽基本发育成熟，但听神经的功能并不完善，不能根据刺激声的频率产生相应的放电率，而每个纯音的频率却是由听神经的放电率编码的，故此时胎儿仍不具有分辨低频纯音的能力。由此可以看出，外周听觉系统的功能发育是按照从低频到高频的顺序进行。随着孕龄的增加，胎儿区分不同频率纯音的能力逐渐增强，大约在出生前后可达成人水平一J。由于人类日常语言的发声频率在1 0 0 3 0 0 H z，属于低频声范围。因此，胎儿对低频声音的敏感性增加可能有利于促进其出生后的言语发育，但胎儿听觉系统的这一特性同时，也使暴露于高强度低频声时胎儿听觉系统受损的易感性增加。所以，孕妇应尽量避免接触强低频噪声。中枢听觉系统的A C 具有极强的可塑性，其自身复杂的片层结构和独特的发育过程一直是听觉感受领域关注的焦点。A C 感受野的可塑性变化是A c 功能发育的重要基础，是皮层兴奋与抑制相互作用的结果。动物实验的研究表明：大脑的兴奋性神经递质乙酰胆碱的投射系统在孕1 1 1 6 天已经开始发育，但直至围生期才投射至新皮层。此时，丘脑-皮层投射刚刚建立，激活基底前脑的胆碱能神经元可以促使A C神经元发生频率特异性的可塑性变化。而且，通过丘1 0 1 3 脑一皮层投射上传至A C 的兴奋与皮层内的抑制性中间神经元产生的抑制相互作用，在出生后早期即达到平衡。A C 内兴奋和抑制的动态平衡在出生后早期皮层功能的成熟和精细化过程中发挥重要作用0 I。尽管A c 可能终生都具有可塑性，但在出生后早期的特定时间段内可塑性的程度最大，故将这段时间称为听觉发育的“关键期”1|。在关键期内经历的听觉事件对于皮层的发育和可塑性具有重要而持久的影响，A C 特定的音频构筑以及对不同声音感受区域的改变，甚至可以持续至成年。听觉心理学通过测量频率分辨调谐曲线的方法研究声刺激所引起的声音感觉，结果表明，新生儿的低频声听觉感受野范围在3 个月之前已接近成人水平，而其高频声感受野范围则在6 个月才能达到成人水平，也即日常言语交流的声音频率感受野在皮层的功能发育优先于其他非常见声音，这提示新生儿听力和言语发育的关键时期在出生后6 个月之内，也是新生儿听力缺陷筛查和康复的最佳时机。2 新生儿听力缺陷的病因和高危人群2 1新生儿听力缺陷的病因遗传因素尤其是耳聋相关基因突变已被公认为是听力缺陷的关键因素之一，单个或多个基因位点的遗传物质改变可以通过机械传导障碍、机电转换障碍、神经传导障碍等外周或中枢等不同的机制引起12 I。目前认为，6 0 7 0 的听力障碍是由于遗传因素造成的，其中约7 0 的患者的听力障碍作为单独症状出现，称为非综合征性耳聋；其余3 0 的患者在听力障碍的同时合并有其他器官和系统的遗传性疾病，如眼、骨骼系统、神经系统、肾脏、皮肤、内分泌系统、代谢性疾病，这类先天性听力障碍被称为综合征性耳聋。在先天性遗传性听力障碍中，约有8 0 为常染色体隐性遗传，1 8 为常染色体显性遗传，约2 为性染色体连锁遗传3|。与听力障碍相关的基因共有约2 0 0 个，已经确定并成功定位的先天性非综合征性耳聋可由5 4 个基因引起，其中3 0 个为常染色体隐性遗传，1 8 个为常染色体显性遗传，6 个为x 染色体连锁遗传；先天性综合征性耳聋可由3 1 个基因引起，其中1 0 个定位于x 染色体上，其余基因定位于常染色体上；另有7 个基因既可引起综合征性耳聋也可引起非综合征性耳聋4，”J。也有报道表明，Y 染色体上的P C D H l l Y 基因突变可引起D F N Y l 型综合征性耳聋6|。因此，可引起耳聋的基因广泛定位于各条染色体上，并具有多种遗传方式。由染色体基因突变导致的合并感音神经性听力缺陷的综合征主要包括：常染色体显性遗传的w a a r d e n b u r g 综合征I 型、B r e v i c o l l i s 综合征、s t i c k l e r 综合征、T r e a c h e rC 0 1 l i n s 综合征、M u c k l ew e l l s 综合征、非万方数据1 0 1 4 实用妇产科杂志2 叭2 年1 2 月第2 8 卷第1 2 期如u m 口f 矿P n t 池fD b 把t 血s 口以唧n 妇y2 0 1 2D e c z 2 8，o 1 2肌性肌球蛋白重链A 病和甲状旁腺功能低下耳聋一肾功能不全综合征等，常染色体隐性遗传的B a r t t e r综合征、J e r v e u&L a n g e N e l s e n 综合征、P e n d r e d 综合征、u s h e r 综合征、B r a n c h i o o t o r e n a l 综合征等耳聋综合征，X 染色体连锁遗传的M o h 卜T m n e b j a e 唱综合征、N o H i e 病、A l p o r t 综合征(8 0 为X 连锁，1 5 为常染色体隐性，5 为常染色体显性遗传)、F a b r y 病、色素性视网膜炎。由染色体数目改变导致的合并感音神经性听力缺陷的综合征，如唐氏综合征J。此外，线粒体的遗传因素也是先天性耳聋发生的重要原因。研究发现，线粒体r R N A 和t R N A 的突变会影响全身多个系统细胞的能量代谢，不仅耳蜗血管纹和c o n i 氏器等对缺氧极为敏感的结构会遭到不可逆的严重损伤，其他系统和器官也会发生相应病变。因此线粒体性耳聋多合并有其他综合征8|。目前认为，有2 4 个编码t R N A 的线粒体基因发生突变可导致耳聋，其中1 4个为综合征性耳聋；有3 个编码蛋白质的线粒体基因突变可导致综合征性耳聋；大部分导致综合征性耳聋的线粒体基因突变是建立在其他基因突变基础上引起的继发性病变u9 I。编码线粒体1 2 Sr R N A 基因的A 1 5 5 5 G、C 1 4 9 4 T 等位点的突变会导致线粒体核糖体的空间构象转变为类似于氨基糖甙类抗生素的结合位点。因此，携带这种突变位点的患者一旦接触氨基糖甙类药物便会导致或加重其非综合征性耳聋。由线粒体D N A 突变导致的合并感音神经性听力缺陷的综合征主要包括：肌阵挛性癫痫伴发不规整红纤维(m y o c l o n i ce p i l e p s y 衍t hr a g g e dr e d 胁e r s，M E R R F)综合征、线粒体脑肌病伴高乳血症和卒中样发作(m i t o c h o n 曲a le n c e p h a J o m y 叩a t h y诵t hl a c t i ca c i d o s i sa n ds t r o k e-l i k ee p i s o d e s，M E L A S)综合征、P e a r s o n 综合征、K e 姗s s a y r e 综合征和母系遗传性糖尿病一耳聋综合征J。外周的听神经病(a u d i t o r yn e u m p a t h y，A N)是新生儿感音神经性听力缺陷的主要疾病因素。A N 是一大类由多种病因引起的第颅神经的疾患，主要听力学表现为：听性脑干反应自I 波起缺失或严重异常，耳声发射正常，言语分辨率不成比例的明显差于纯音听阈，听力图多以低频听阈升高为主，镫骨肌声反射消失或阈值升高及耳声发射对侧抑制消失等。大部分患者l 临床表现为听力的显著下降，但是有少数患者仅表现为语言学习时有轻微困难或嘈杂环境中听力欠佳悼。A N 与代谢性疾病(包括新生儿高胆红素血症、核黄疸、代谢性遗传性疾病R e f S u m 病)、遗传性疾病(包括腓骨萎缩症、k b e r 遗传性视神经病、温度敏感性神经病)、围生期窒息缺氧(A p g a r 评分1 分钟O 一4 分或5 分钟O 一6 分)、宫内病原体感染(包括感冒病毒、弓形虫、巨细胞病毒、麻疹病毒、风疹病毒、疱疹病毒、梅毒螺旋体等)、生后感染(如病毒性或细菌性脑膜炎等)、自身免疫性疾病(如格林一巴利综合征等)、神经退行性疾病(包括多发性硬化症、H u n t e r 综合征、感觉运动神经病、F r i e d r e i c h 运动失调、C h a r c 0 1 M 莉e T o o t h 病)、听神经纤维瘤病以及一些特发性听神经疾病有关旧1。因此，妇女孕前进行弓形虫、巨细胞病毒、麻疹病毒、梅毒螺旋体等病原体的筛查，待I 临床治愈后再怀孕是非常必要的。对围生儿窒息缺氧、宫内感染、新生儿高胆红素血症、核黄疸和出生后感染等情况的正确处理也必然会减少因听神经病而致的新生儿听力障碍。引起传导性听力损失的疾病是新生儿外周听觉系统缺陷的另一疾病因素，主要包括：外耳的外耳道发育畸形(如米歇尔型畸形、蒙底尼畸形、宾亚历山大型畸形、塞贝型畸形)、小耳症，中耳的反复发作或持续分泌性中耳炎(发病3 个月以上)、累及咽鼓管的腭裂畸形，听骨骨质硬化症等，以及内耳的前庭和外半规管畸形等忙2|。因此，及时诊断和治疗各种发育畸形、积极治疗小儿分泌性中耳炎对于预防和纠正新生儿传导性听力障碍、早期进行康复性治疗是非常重要的。2 2 新生儿听力筛查的高危人群新生儿听力筛查的高危人群应包括：监护人主观发现婴幼儿听力、言语和(或)发育存在问题者；有听力缺陷家族史者；存在与已知的合并感音神经性听力障碍的综合征相关的症状者；有听神经病相关发病因素者；有传导性听力损失相关疾病和畸形者；进入N I c u4 8 小时或以上的新生儿；早产儿(特别是 2 6 周者)或极低体重儿(1 5 0 0g)；颅脑外伤者；孕期母亲使用耳毒性药物5 天以上者幢2 3 l。3 我国新生儿听力筛查的主要策略目前我国普遍推行的新生儿听力筛查是在出院前对新生儿应用瞬态耳声发射仪或自动听性脑干反应进行听力筛查(即初筛)。其中自动听性脑干反应筛查仪具有价格低廉、操作简便、特异性高、假阳性率低等众多优点，已被广泛应用于临床新生儿听力的筛查2 4 j。对于尚不具备普遍筛查能力的医疗机构，可将有上述听力缺陷高危因素的新生儿在3 个月内转诊至有条件的医疗机构进行筛查；对于初筛未通过者，在出生4 2 天再次进行自动听性脑干反应的筛查(即复筛)；对于复筛未通过或筛查结果为可疑听力损失者，应在3 个月内转诊至专业的儿童听力检测中心进行全面的听力评估。确诊有听力障碍者，均应在6个月内接受干预治疗(包括语声放大、药物、手术及助听器、人工耳蜗、振动声桥等手段)，并开始在专业人员的指导下进行康复训练旧3 25|。针对日常工作中经万方数据丈川女矿科杂志2 0 1 2 年1 2 月第2 8 卷第1 2 期如u m o f 矿P n t 幻o f0 凰e 廊sn 蒯G 细“o L 嚼，2 0 1 2D e c f 2 8，舳1 2常出现的个别新生儿家长拒绝让孩子接受听力筛查的情况，临床科室(包括产科、儿科及新生儿科、耳鼻咽喉科)的工作人员有必要与其进行充分交流，向其详细解释新生儿听力筛查的必要性和重要意义，对于劝解无效者应签署“不同意筛查”的知情同意书并向其传授各年龄段婴幼儿听觉反应的行为学特点及其观察方法等相关知识，并发放科普宣教资料。对于有听力缺陷高危因素的新生儿无论其是否进行筛查或是否通过了筛查，均应进行定期跟踪随访(每6 个月1次，直至3 周岁)2“。4 结语与展望目前，关于听觉系统的结构和功能发育方面的研究不断深入，许多造成新生儿听力缺陷的复杂原因和相关基因被逐一揭示，人类对听觉系统的全面认识正方兴未艾。展望未来，如何利用无创手段从孕妇和胎儿采取标本进行听力缺陷相关疾病和基因的筛查，从而更早地确诊和干预新生儿听力缺陷无疑将成为科学研究关注的焦点。新生儿听力筛查工作对于及时发现婴幼儿听力缺陷并尽早进行干预和治疗，促进听力出生缺陷患者听觉和言语发育，提高生活质量，减轻家庭和社会负担具有非常重大的意义。我国的新生儿及婴幼儿早期听力检测及干预指南(草案)已于2 0 0 9 年发布旧5|，国家卫生部也于2 0 1 0 年制订并发布了包括新生儿听力筛查技术规范在内的新生儿疾病筛查技术规范，明确了各级医疗机构应当承担的责任和义务，为全国新生儿听力筛查工作奠定了良好的基础。相信我国的新生儿听力筛查工作将在全国医疗工作者的不懈努力下会不断完善，并朝着制度化、规范化的方向不断发展。参考文献0 u y a n gX M，Y a nD，Y u a nH J，e ta 1 T h eg e n e t i cb a s e sf o rn o n s y n-d r o m i ch e“n gl o s sa m o n gc h i n e s e J JH u mG e n e t，2 0 0 9，5 4(3)：1 3 1 一1 4 0 二A m e r i c a nA c a d e m yo fP e d i a t r i c sJ c o i h Y e a r2 0 0 7p o s i t i o ns t a t e m e n t：p n c i p l e sa n dg u i d e l i n e sf b re a r l yh e a r i n gd e t e c t i o na n di n t e r v e n t i o np r o g r 锄s J P e d i a t n c s，2 0 0 7，1 2 0(4)：8 9 8 9 2 1 D e f o u m yJ，l d l e m e n dF，M a l 鲫g eB S t r u c t u r ea r I dd e v e l o p m e n to fc o c h l e a ra f f e r e n ti n n e r v a t i o ni nm a m m a l s J A mJP h y s i o lc e l lP h y s-i o l，2 0 1 1，3 0 1(4)：C 7 5 0 一7 6 1 L i uX，B a s a v a r a jS，K r i s h n a nR，e ta 1 C o n t r i b u t i o n so ft h P【h a l a n H I l t)r t i c a ls y s l e mt o w a r d ss o u n d-s p e c i n ca u d i t o r yp l a s t i c i t y Jj N 州1 1 1 s c iB i o b e h a vR e v 2 0 1 1，3 5(1 0)：2 1 5 5 2 1 6 1 W e i n b e 唱e rN M A u d i t o r ya s s o c i a t i V em e m o r ya n dr e p r e s e n t a l i o n a lp l a s t i c i t yi nt h e 叫m a r ya u d i I o r yc o r t e x J H e a rR e s，2 0 0 7，2 2 9(1 2)：5 4 6 8 s u g aN R o l eo fc o r t i c o f u g a If e e d b a c ki nh e a r i“g J Jc o m pP h y s i o lAN e u r o e t h o lS e n sN e u r a lB e h a vP h y s i o l，2 0 0 8，1 9 4(2)：1 6 9 1 8 3 1 0 1 5 7 w h i t a k e rl(J，K o l i n ds H，M a c K a yA L，e ta 1 Q u a n t i f y i n gd e v e l o p m e n t：i n v e s t i g a t i“gh i g h l ym y e l i n a t e dv o x e l si“p r e a d o l e s c e n tc o r p u sc a l l o-s u m J N e u r o i m a g e，2 0 0 8，4 3(4)：7 3 l 一7 3 5 8 G e r h a r d tK J，A b r a m sR M F e t a le x p o s u r e st os o u n da n dv m m a c o u s t i cs t i m u l a t i o n J JP e r i n a I o l，2 0 0 0，2 0(8P t2)：s 2 1 3 0 9 R e e v e sM J，B r a n d r e I hM，w h i t b yE H，e ta 1 N e o n a t a Ic o c h l e a rf u n c t i o“：m e a s u r e m e n ta f t e re l p o s u r et oa c o u s t i cn o i s ed u r i n gi nu t e mM Ri m 吲“g J R a d i o l o g y，2 0 l O，2 5 7(3)：8 0 2 8 0 9 1 0 x i o n gY，L i ux，H a nL，e ta 1 T h eo n g o i n gb a l a n c eo fc o r t i c a le x c i t a t i o na n di n h i b i t i o nd u r i n ge a r l yd e v e l o p m e n t J N e u r o s c iB i o b e h a vR e v，2 叭l，3 5(1 0)：2 1 1 4 2 1 1 6 11 d eV i l l e r s-s i d a n iE，M e r z e n i c hM M L i f e l o n gp l a s t i c i t yi nI h em ta u d i t o r yc o r t e x：b a s i cm e c h a n i s m sa n dm l eo fs e n s o r ye x p e r i e n c e J P m gB r a i nR e s，2 0 1 l，1 9 1(5)：1 1 9 1 3 1 1 2 D m rA A，A v r a h a mK B H e a r i n gi m p a i 咖e n t：ap a n o p l yo fg e n e sa n df u n c t i o n s J N e u m n，2 0 1 0，6 8(2)：2 9 3 3 0 8 1 3 N a n c ew E T h eg e n e t i c so f d e a f n e s s J M e n tR e t a r dD e vD i s a b i lR e sR e v，2 0 0 3，9(2)：1 0 9 一1 1 9 1 4 P e t e r s e nM B，w a n gQ，w i l l e m sP J s e x l i n k e dd e a f h e s s J c l i nG e n e t，2 0 0 8，7 3(1)：1 4 2 3 15 H i l g e r tN，s m i t hR J，V a nc a r r I pG F u n c t i o na n de。p r e s s i o np a t t e mo fn o n s y n d m m i cd e a f n e s sg e n e s J c u r rM o lM e d，2 0 0 9，9(5)：5 4 6 5 6 4 1 6 w a n gQ J，R a os Q，z h a oY L，e ta 1 T h el a。g ec h i n e s e i l yw i f hY l i n k e dh e 撕n gl o s sr e v i s i t e d：c l i n i c a li n v e s t i g a t i o n J A c t a0 t o l a r y“g o l，2 0 0 9，1 2 9(6)：6 3 8 6 4 3 1 7 R a v i vD，D m rA A，A v r a h a mK B H e a r i n gl o s s：ac o m m o nd i s o r d e rc a u s e db ym a n ym r ea l l e l e s J A n nN YA c a ds c i，2 0 1 0，1 2 1 4(1)：1 6 8 一1 7 9 1 8 K o k o t a sH，P e t e r s e nM B，w i l l e m sP J M i t o c h o n d r i a ld e a f n e s s J c l i nG e n e t，2 0 0 7，7 1(5)：3 7 9 3 9 1 1 9 x i“gG，c h e nz，c a ox M i t o c h o n d r i a lr R N Aa n dt R N Aa n dh e a r i n gf u n c t i o n!J c e uR e s，2 0 0 7，1 7(3)：2 2 7 2 3 9 2 0 J iY B，H a nD Y，L a nL，e ta 1 M o l e c u l a re p i d e m i o l o 舀c a la n a l y s i so fm i-t o c h o n d r i a lD N A l 2 S r R N AA 1 5 5 5 G，G J B 2，a n dS L C 2 6 A 4m u t a t i o n si ns p o 阳d i co u t p a t i e n t sw i t hn o n 8 y n d m m i cs e n s o r i n e u r a lh e 撕n gl o s si nc h i n a J A c t a0 t o l a r y“g o l，2 0 l l，1 3 1(2)：1 2 4 一1 2 9 2 1 M 埘sM，V e n s t e m a n sC，B o u d e w y n sA N A u d i t o r yn e u r o p a t h y d y s s y n c h r 0“ya sac a u s eo ff a i l e dn e o n a t a lh e 商“gs c r e e n i n g J I n tJP e d i a l r0 t o r h i n o l a r y n g o l，2 0 1 1，7 5(7)：9 7 3 9 7 5 2 2 c o l l e t t iL，c 枷e rM，M a n d a l aM，e ta 1 T h en o a t i n gm a s st r a n s d u c e rf o re x t e m a la u d i t o r yc a n a la n dm i d d l ee a rm a l f o m l a“o n s J 0 t o lN e u m t o l，2 0 l l，3 2(1)：1 0 8 一1 1 5 2 3 韩德民我国儿童听觉保健最新进展 J 中国实用儿科杂志，2 0 0 9，2 4(1 1)：8 9 3 8 9 6 2 4 0 l u s a n y aB 0，B a m i g b o y eB A I sd i s c o r d a n c ei nT E O A Ea n dA A B Ro u t c o m e sp r e d i c t a b l ei nn e w b o 玎l s J I n tJP e d i a t rO t o r h i n o l a r y n 9 0 1，2 0 1 0，7 4(1 1)：1 3 0 3 1 3 0 9 2 5 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会听力学组，中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会新生儿及婴幼儿早期听力检测及干预指南(草案)J 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2 0 0 9，4 4(1 1)：8 8 3 8 8 7(收稿日期：2 0 1 2-0 7 0 9；修回日期：2 0 1 2 0 9 2 7)J1 J1 J1IJ_J23456r-rlrL-rl万方数据听觉系统的发育与新生儿听力缺陷的筛查听觉系统的发育与新生儿听力缺陷的筛查作者：韩磊，易萍作者单位：第三军医大学大坪医院野战外科研究所,重庆,400042刊名：实用妇产科杂志英文刊名：Journal of Practical Obstetrics and Gynecology年，卷(期)：2012,28(12)参考文献(25条)参考文献(25条)1.Ouyang XM.Yan D.Yuan HJ The genetic bases for non-syndromic hearing loss among Chinese 2009(03)2.American Academy of Pediatrics Jcoih Year 2007 position statement:principles and guidelines for early hearingdetection and intervention programs 2007(04)3.Defourny J.Lallemend F.Malgrange B Structure and development of cochlear afferent innervation in mammals 2011(04)4.Liu X.Basavaraj S.Krishnan R Contributions of the thalamocortical system towards sound-specific auditory plasticity 2011(10)5.Weinberger NM Auditory associative memory and representational plasticity in the primary auditory cortex 2007(1-2)6.Suga N Role of corticofugal feedback in hearing 2008(02)7.Whitaker KJ.Kolind SH.MacKay AL Quantifying development:investigating highly myelinated voxels in preadolescentcorpus callosum 2008(04)8.Gerhardt KJ.Abrams RM Fetal exposures to sound and vibroacoustic stimulation 2000(8 Pt 2)9.Reeves MJ.Brandreth M.Whitby EH Neonatal cochlear function:measurement after exposure to acoustic noise during inutero MR imaging 2010(03)10.Xiong Y.Liu X.Han L The ongoing balance of cortical excitation and inhibition during early development 2011(10)11.de Villers-Sidani E.Merzenich MM Lifelong plasticity in the rat auditory cortex:basic mechanisms and role ofsensory experience 2011(05)12.Dror AA.Avraham KB Heating impairment:a panoply of genes and functions 2010(02)13.Nance WE The genetics of deafness 2003(02)14.Petersen MB.Wang Q.Willems PJ Sex-linked deafness 2008(01)15.Hilgert N.Smith RJ.Van Camp G Function and expression pattern of nonsyndromic deafness genes 2009(05)16.Wang QJ.Rao SQ.Zhao YL The large Chinese family with Y-linked hearing loss revisited:clinical investigation2009(06)17.Raviv D.Dror AA.Avraham KB Hearing loss:a common disorder caused by 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