北京儿童医院视网膜母细胞瘤3年诊断治疗效果总结.pdf

主堡塞旦些塾I 堕盎盘查!笙!旦笙!鲞箜!塑鱼!虫!垒P 型皇!堕!型堕!墅型!：!型!：!1 1 4 1 血液肿瘤疾病北京儿童医院视网膜母细胞瘤3 年诊断治疗效果总结马晓莉赵军阳金眉崔洁白大勇张大伟崔燕辉吴倩于刚【摘要】目的建立多学科联合模式，应用全身化疗和局部治疗的综合治疗策略对眼内期视网膜母细胞瘤(R B)患儿进行诊治，评价该方法对保存R B 患J L I I I l 球、视力以及改善生存率的效果。方法总结2 0 0 9 年1 1月至2 0 11 年11 月在首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心诊治的全部眼内期R B 患儿，分析临床资料和治疗情况，全部患儿随访至2 0 1 2 年1 2 月3 1 日。R B 的诊断标准、分期、临床危险度分组、治疗方案和疗效标准均参照R B 国际分类系统j 化疗方案为改良的加拿大多中心R B2 0 0 3 方案，同时应用8 1 0n n l 及5 3 2n m 激光、冷凝技术进行局部治疗。通过随访收集患J L I I I i 球摘除及生存质量的情况，同时在眼底镜检查下评估疗效及转移的风险。结果共1 2 7 例(1 8 0 只眼)，男6 8 例，女5 9 例，双眼5 1 例，单眼7 8 例(右4 1 例，左3 7 例)。在双眼5 1 例(1 0 2 只眼)中，E 期2 6 只，D 期5 2 只，C 期11 只，B 期1 1 只，A 期2 只，D 期伴视网膜脱落9 只，E 期伴视网膜脱落5 只。单眼7 8 例中，E 期3 1 例，D 期4 7 例，单眼叶JD 期伴视网膜脱落7 例，E 期伴视网膜脱落7例。年龄2 8 4 个月(中位年龄1 7 个月，其中双眼1 5 8 个月，单眼2 3 2 个月)。除1 例患儿化疗2 个疗程后死于颅内出血，随访时间为2 个月外，其他患儿随访时间6 3 8 个月(中位时问2 9 2 个月)，总化疗疗程为1 11个疗程(平均5 2 个疗程)。共眼球摘除7 6 只眼，其中直接眼球摘除3 2 只，化疗后眼球摘除4 4 只。眼球摘除后病理显示有高危因素1 0 例(1 0 只眼)(1 3)，其巾前房种植4 只眼，9 帝板后视神经受累(断端阴，H：-)6 只眼，葡萄膜后浸润(包括脉络膜受累)4 只眼：单一危险因素3 只眼，7 只眼同时存在2 种以上危险因素。在药物不良反应观察中，明确为卡铂致听力损伤5 例，依托泊苷致皮疹3 例。1 例并发脓毒症。免疫指标恢复时间为停化疗至少6 个月：共发生事件8 例，其中失访1 例为单眼患儿，化疗4 个疗程后同当地医院治疗。7 例死亡患儿包括2 例拒绝眼球摘除者。其他死亡患儿为：单眼2 例，分别为1 例化疗3 个疗程，眼球摘除2 个月后颅内转移死亡；1 例于化疗1 个疗程，眼球摘除6 个月后颅内进展放弃治疗，死亡。双眼2 例，分别为1 例停化疗1 1个月后出现颅内进展放弃治疗，死亡；1 例在单侧H 娃球摘除后脏器功能衰竭死亡。其余患儿均存活至今，K a p l a n M e i e r 进行单因素生存分析，中位随访时间2 9 个月，生存率为9 3 7。结论肿瘤内科联合眼科，应用V E C 方案(即长春新碱+卡铂+依托泊苷)结合激光、冷凝技术进行R B 治疗，使眼内期R B 患儿的近期疗效明显改善，成功保眼5 0 只。建议对于晚期的单眼R B，眼球摘除后化疗2 4 个疗程叮能为预防局部和远处转移的关键：颅内转移为主要的转移部位，也是死亡的主要原因，提示治疗中的头颅影像检查很重要。【关键词】眼内期视网膜母细胞瘤；近期疗效；北京儿童医院T r e a t m e n ta n ds h o r t-t e r me f f e c ta n a l y s i so fr e t i n o b l a s t o m ai nB e i j i n gC h i l d r e n7 SH o s p i t a lf o r3-y e a rr e s u l t sM aX i a o l i+，Z h a oJ u n y a n g，以nM e t，C u tJ i e，B a tD a y o n g，Z h a n gD a w e i，C u tY a n h u i，耽Q i a n，Y uG a n g+B e i j i n gK e yL a b o r a t 0 0 o fP e d i a t r i cH e m a t o l o g)O n c o l o g)；N a t i o n a lK e yD i s c i p l i n eo fP e d i a t r i c s，M i n i s t r yo fE d u c a t i o n；H e m a t o l o g)O n e o l o g yC e n t e r，B e i j i n gC h i l d r e n SH o s p i t a l，C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y，B e i j i n g1 0 0 0 4 5，C h i n aC o r r e s p o n g d i n ga u t h o r：Y uG a n g，E m a i l：y k y 9 0 2 0 2 v p 16 3 C 0 1 7 9【A b s t r a c t】O b j e c t i v eT oe s t a b l i s ham u h i d i s e i p l i n a r ya p p r o a c ht oi n t r a o c u l a rr e t i n o b l a s t o m a s(R B)a n dt od i a g n o s ea n dt r e a ti n t r a o c u l a rr e t i n o b l a s t o m a(R B)b ys y s t e m i ca n dl o c a lc h e m o t h e r a p ya n dt oe v a l u a t et h ec u r a t i v ee f f e c to ft h et h e r a p yf o rp r e s e r v a t i o no fe y e so ft h eR Bp a t i e n t s，e y es i g h t，a n dt h ei m p r o v e m e n to ft h es u r v i v a lr a t e M e t h o d sW es u m m a r i z e dt h ed a t ao fi n t r a o c u l a rR Ba n dr e v i e w e dm e d i c a lr e c o r d so f1 2 7c h i l d r e n(1 8 0e y e s)p r e s e n t i n gw i t hc l i n i c a l l ya n d o rh i s t o l o g i c a l l yc o n f i r m e dR Ba n dt r e a t e da tH e m a t o l o g yo n c o l o g yC e n t r e，B e i j i n gC h i l d r e n7SH o s p i t a l(B C H)A f f i l i a t e dt oC a p i t a lM e d i e a lU n i v e r s i t yf r o mN o v 2 0 0 9t oN o v 2 011 E l i g i b l ee y e sw e r ec l a s s i f i e da c c o r d i n gt ot h eI n t e r n a t i o n a lI n t r a o c u l a rR e t i n o b l a s t o m aC l a s s i f i c a t i o n(I I R C)B a s e do nm o d i f i e dC a n a d i a nR B2 0 0 3p r o t o c o l s，t h e r a p e u t i cm o d a l i t i e sw e r ee n u c l e a t i o n，l o c a lc o n t r o l(8 1 0n ma n d5 3 2n ml a s e rt h e r a p y，c r y o t h e r a p y)a n dc h e m o t h e r a p y C h e m o t h e r a p yc o n s i s t e do fv i n c r i s t i n e，e t o p o s i d e，a n dc a r b o p l a t i n(V E C)A l lp a t i e n t sw e r ef o l l o w e du pt oD e c31，2 0 1 2 C a s e so fe n u c l e a t i o na n dq u a l i t yo fl i f eo fc h i l d r e nw e r ec o l l e c t e db yf o l l o w u p，a sw e l la st oa s s e s st h ee f f i c a c ya n dr i s ko ft r a n s f e ru n d e rt h eo p h t h a l m o s c o p v R e s u l t sT h e r ew e r e1 2 7p a t i e n t s(18 0e y e s)，6 8m a l ea n d5 9f e m a l e，w i t ham e d i a na g eo f17m o n t h s(r a n g e2t o8 4m o n t h s)a ti n i t i a ld i a g n o s i s S e v e n t y e i g h tp a t i e n t sh a du n i l a t e r a lD 0 1：1 0 3 7 6 0 c m a j i s s n 2 0 9 5 4 2 8 X 2 0 1 4 1 5 0 0 6基金项目：国家卫生和计划生育委员会公益性行业科研专项基金(2 0 1 4 0 4 0)；北京市医院管理局临床医学发展专项基金(Z Y 2 0 1 4 0 4)作者单位：1 0 0 0 4 5 北京，儿童血液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室，儿科学凼家重点学科，首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心(马晓莉、金眉、张大伟)；首都医科大学附属北京同仁医院眼科(赵军阳)；首都医科大学附属北京儿童医院眼科(崔洁、白大勇、崔燕辉、吴倩、于刚)通信作者：于刚，E m a i l：y k y 9 0 2 0 2 v i p 1 6 3(，o n l万方数据1 1 4 2 主堡塞塑些登蝗壅垫查!Q!兰生!旦筮望鲞筮!塑垦生!垒旦!垦!堡!塑!垒!壁坠垫!些：望!堕!：!R B，3 1e y e so fu n i l a t e r a lR Bw e r ec l a s s i f i e da sg r o u pE(7e y e sw i t hd e t a c h e dr e t i n a)，4 7e y e sa sg r o u pD(7e y e sw i t hd e t a c h e dr e t i n a)F i f t y o n eh a db i l a t e r a lR B(1 0 2e y e s)，2 6e y e so fb i l a t e r a lR Bw e r ec l a s s i f i e da sg r o u pE(5e y e sw i t hd e t a c h e dr e t i n a)，5 2e y e sa sg r o u pD(9e y e sw i t hd e t a c h e dr e t i n a)，g r o u pC，Ba n dAw e r e1 1，1 1a n d2，r e s p e e t i v e l y W i t ham e a nc h e m o t h e r a p yo f5 2c y c l e s(r a n g e1t o11)，7 6e y e sw e r ee n u c l e a t e d(4 2 0)T h i r t y t w oe y e sw i t ha d v a n c e di n t r a o e u l a rd i s e a s ew e r ee n u c l e a t e da tt h et i m eo fp r e s e n t a t i o n E n u c l e a t i o nw e r et h e nr e c o m m e n d e df o r4 4o ft h o s ee y e s O v e r a l l，5 0e y e s(4 2 3)w e r es u c c e s s f u l l yp r e s e r v e dw i t h o u tt h en e e df o re n u c l e a t i o n T e ne n u e l e a t e de y e s(1 3)s h o w e dh i g h r i s kp a t h o l o g i cf e a t u r e s A tt h et i m eo ff o l l o w u po f2 9 2(r a n g e6t o3 8)m o n t h s，e v e n to c c u r r e di n8c a s e s，o n ep a t i e n tl o s tf o l l o w u p，7c a s e sw e r ed i e d O n eh u n d r e da n dn i n e t e e np a t i e n t s(9 3 7)w e r ea l i v e C o n c l u s i o n sC h e m o t h e r a p yu s i n gV E Cr e g i m e nW a sp o s s i b l ea n de f f e c t i v ei np r e v e n t i n gm e t a s t a s i s W ew e r ea b l et os a l v a g ea l m o s th a l fo ft h e s ee y e s I ti ss u g g e s t e dt h a tt h ea d v a n c e du n i l a t e r a lR Bcanb ee n u c l e a t e da n dt h e ng i v e nc h e m o t h e r a p yf o r2 4c o u r s e st op r e v e n tl o c a lo rd i s t a lm e t a s t a s i s I n t r a e r a n i a ls i t ei st h em a i ns i t eo fm e t a s t a s i sw h i c hi Sa l S Ot h em a i nc a u s eo fd e a t h S Oc r a n i a li m a g i n ge x a m i n a t i o ni Sv e r yi m p o r t a n td u r i n gt r e a t m e n t【K e yw o r d s】I n t r a o c u l a rr e t i n o b l a s t o m a；S h o r t t e r me f f e c t；B e i j i n gC h i l d r e n SH o s p i t a l视网膜母细胞瘤(r e t i n o b l a s t o m a，R B)是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤引。既往眼球摘除术是治疗R B行之有效的方法，但现代儿童R B 的治疗理念是在治疗肿瘤的同时，重视保存R B 患儿眼球及视力。近年来，欧美一些发达国家多学科联合，应用全身化疗+局部治疗的综合治疗策略，使眼内期R B 患儿的5 年生存率达到9 5，同时保存了一些眼球与视力口剖。这就需要眼科、肿瘤科等多学科联合进行儿童R B 诊断、规范化治疗及预后评估。其意义在于临床上越来越多的患儿得到合理规范的治疗，从而提高生存率；科研上，通过多学科合作从而开展合作性的临床研究，才可能有高质量的临床研究结果。本研究总结北京儿童医院诊治R B 的近期疗效以及保眼成功率。1 资料与方法1 1一般资料回顾性分析2 0 0 9 年1 1 月1 日至2 0 1 1 年1 1 月3 01 3 在北京儿童医院诊治的1 2 7 例R B患儿的临床资料和近期治疗效果。R B 的诊断标准、分期、临床危险度分组、治疗方案和疗效标准均参照R B国际分类系统(I n t e r n a t i o n a lI n t r a o c u l a rR e t i n o b l a s t o m aC l a s s i f i c a t i o n，I I R C)引，共分5 级，分别以A、B、C、D、E 表示眼内期R B 的I I R C 分期。应用8 1 0n m 及5 3 2n m 激光、冷凝技术进行R B 的局部治疗，同时在眼底镜检查下，评估疗效及转移的风险。1 2 化疗方案采用北京儿童医院R B 一2 0 0 9 改良的加拿大多中心R B2 0 0 3 方案(V E C 方案，即长春新碱+卡铂+依托泊苷，每4 周1 次，共6 8 次，其中卡铂的剂量为1 8 2 6m g k g)。具体为：(1)双眼B D期患者；单眼B D 期患者，拒绝眼球摘除患者；双眼R B，有一眼E 期眼球摘除后，另一眼B D 期患者，化疗4 6 个疗程，卡铂2 6m g k g。(2)单侧R B，初诊时行眼球摘除术，并伴葡萄膜后浸润，任何程度的脉络膜附件受累和视神经受累，筛板后视神经受累(断端阴性)；巩膜受累、前房种植、睫状体渗透；虹膜渗透等高危因素者，在眼球摘除术后4 周内开始，化疗6 个疗程，卡铂为1 8 6m g k g。但对于虹膜血管内有瘤栓者，卡铂为2 6m g k g。1 3化疗细则及剂量调整要求每疗程前血小板(P L T)1 0 0 1 0 9 L 和中性粒细胞(A N C)1 1 0 9 L。在化疗后7 1 0d 需检测血常规，A N C 1 1 0 9 L，注射粒细胞刺激因子3 5 k g，P L T 2 0 1 0 9 L或有出血症状时输注P L T；血红蛋白(H b)7 0g L，输注红细胞。当肌酐清除率 6 0m L m i n，需根据肾小球滤过率(G F R)调整卡铂用量。按国家癌病组织(N C I)毒副作用的标准详细观察和记录3 种化疗药物的毒性反应o7 J。每疗程前测量身高、体质量，并检查血常规、血生化、听力和眼底。间隔1 2 周复查眼眶和头颅M R C T。同时每2 个疗程复查脑脊液和眼底。全部患儿随访至2 0 1 2 年1 2 月3 1 日，随访指标包括眼底、头颅影像和免疫功能。1 4 局部检查和治疗在麻醉科的配合下，应用8 1 0n m 及5 3 2a m 激光、冷凝器等技术进行R B 的局部治疗，选择在冷冻4 8h 内进行化疗，可增加化疗药物在玻璃体内的浓度，同时在眼底镜检查下评估疗效及转移的风险。1 5 统计学处理应用S P S S1 6 0 软件计算年龄中位数等。应用独立样本的t 检验分析发病年龄与单双眼的关系。结合随访情况，应用K a p l a n M e i e r 进行单因素生存分析。P 6 1 2 个月2 7 例，1 2 1 8个月2 1 例，1 8 2 4 个月1 9 例，2 4 3 6 个月2 7例，3 6 个月1 4 例。病程1 0d 2 4 个月(中位2 个月，平均3 2 个月)。在双眼5 1 例中，E 期2 6 只，C 期11 只，B 期1 1 只，A 期2 例，其余均为D 期(5 2 只)。D 期伴视网膜脱落9 只，E 期伴视网膜脱落5 只。单眼7 8 例中，E 期3 1 例，D 期4 7 例；单眼中D 期伴视网膜脱落7 例，E 期伴视网膜脱落7 例。3 例病初并发青万方数据垡塞旦!I 登堕盎盘查!兰生!旦箜!鲞箜!塑鱼!尘!垒!曼!尘堡!坐!垒!鲤苎!Q!兰!：望!堕!：!1 1 4 3 光眼。将患儿根据年龄与单双眼进行独立样本的t 检验，结果显示，单眼7 8 例，年龄(2 3 2 1 7 0)岁；双眼5 1 例，年龄(1 5 8 1 4 2)岁，年龄与单双眼发生密切相关(t=2 5 7 8，P=0 0 1 1)。2 2 治疗和随访情况除1 例患儿化疗2 个疗程后死于颅内出血，随访时间为2 个月外，其他患儿随访时间6 3 8 个月(中位时间2 9 2 个月)，总化疗疗程为1 1 1 个疗程(平均5 2 个疗程)。共眼球摘除7 6 只眼，单眼5 0 只，D 期2 4 例，E 期2 6 只。双眼2 6 只，D期l O 只，E 期1 6 只。其中直接眼球摘除3 2 只，化疗后眼球摘除4 4 只。眼球摘除后病理显示有高危因素1 0 例(1 0 只眼)(1 3)，其中前房种植4 只眼，筛板后视神经受累(断端阴性)6 只眼，葡萄膜后浸润(包括脉络膜受累)4 只眼。单一危险因素3 只眼，7 只眼同时存在2 种以上危险因素。在药物不良反应观察中，明确为卡铂致听力损伤5 例，依托泊苷致皮疹3 例。患儿化疗后均出现骨髓抑制，其中输P L T1 0 例次。除1 例并发脓毒症外，未发生其他重症感染，无感染相关的死亡。另外，免疫指标恢复时间为停化疗后至少6 个月。2 3 发生事件和死亡原因共发生事件8 例。其中失访1 例，为单眼患儿，化疗4 个疗程后回当地治疗。死亡7 例包括2 例拒绝眼球摘除者。其他死亡为单眼2 例，分别为1 例化疗3 个疗程，眼球摘除2 个月后颅内转移死亡；1 例于化疗1 个疗程，眼球摘除6 个月后颅内进展放弃治疗，死亡。双眼2 例，分别为1 例停化疗1 1 个月后出现颅内进展放弃治疗，死亡；1 例在单侧眼球摘除后出现脏器衰竭死亡，见表1。其余患儿均存活至今，成功保眼5 0 只(单眼D 期2 2 只，E 期0只，双眼D 期2 3 只，E 期5 只)。1 2 7 例行K a p l a n M e i e r 单因素生存分析，中位随访时间2 9 个月，生存率为9 3 7。其中单眼9 0 4，双眼9 6 O(x 2=0 1 7 4，P=0 1 8 7)表1 进展后7 例死亡患儿临床资料(包括2 例拒绝眼球摘除者)T a b l e1C l i n i c a lp r o f f i eo f7p a t i e n t sd i e db yt u m o rp r o g r e s-s i o n(i n c l u d i n g2c a s e sr e f u s e dt oe n u c l e a t i o n)注：3 A、B、c、D、E 表示眼内期视网膜母细胞瘤国际分类系统分期3 A，B，C，E，D，Ee l i g i b l ee y e sw e r ec l a s s i f i e da c c o r d i n gt oI n t e r n a t i o n a lI n t r a o c u l a rR e t i n o b l a s t o m aC l a s s i f i c a“o n3 讨论R B 是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤。R B 的综合治疗理念是在治疗肿瘤的同时，重视保存R B 患J L I I 曼球及视力。近年来，欧美一些发达国家多学科联合，应用全身化疗+局部治疗的综合治疗策略，使眼内期R B患儿的5 年生存率达到9 5，同时保存了一些眼球与视力。北京儿童医院借鉴R B 的治疗理念，眼科、肿瘤内科横向联合，综合医院的各专业力量，聘请国内著名R B 专家，建立多学科联合模式，应用全身化疗和局部治疗的综合治疗策略进行R B 的诊治。在建立多学科联合模式下，肿瘤内科的主要任务是在影像学科及病理科提供相应资料的帮助下，针对患儿的l 临床及病理分期判断危险度进行分层治疗。对每位患儿综合患儿肿瘤的大小、部位、数目、单侧或双侧发病、对侧眼的情况，转移的危险性，继发肿瘤的可能性以及患儿的全身情况等实施个体化治疗。眼科的主要任务在麻醉科的配合下，应用R B 治疗的8 1 0n m及5 3 2n m 激光、眼科冷凝器等技术进行R B 的局部治疗，同时在眼底镜检查下评估疗效及转移的风险引。目标是使越来越多的患儿得到合理规范的治疗，从而提高生存率。本研究结果表明，R B 患儿临床特点明显：发病年龄小，7 6 患儿为6 3 6 个月，而且年龄与单双眼发病明显相关。初诊时E 期5 7 只，占3 1 6(5 7 1 8 0 只)，与国外文献相比E 期比例稍高。4 1 0 1，提示我国R B 患儿存在就诊偏晚的状况。全身化疗+局部治疗的综合治疗策略好，使眼内期R B 患儿的3 年生存率达到9 3 7，本研究诊治总结表明，V E C 方案结合激光、冷凝技术进行R B 的局部治疗，使R B 患儿的近期疗效明显改善，并成功保眼5 0只。V E C 方案化疗引起的听力损害、皮疹等药物毒性反应发生概率小卜1 2J。化疗后1 周内检测外周血细胞数，必要时注射粒细胞刺激因子或输注P L T，可以提高化疗的安全性。因此，治疗中检测血细胞数，及时纠正可以避免感染、出血等并发症的发生。在发生事件的8 例患儿中，除失访1 例外，7 例患儿均死于肿瘤进展、颅内转移。其中拒绝眼球摘除的2 例双眼D E 患儿，化疗后颅内病变死亡，提示晚期患儿化疗后择期摘除病变较重眼是挽救生命的重要措施；2 例单眼晚期患儿眼球摘除后未化疗，随访中均发生颅内转移，推测原因可能与存在局部侵犯有关，提示晚期的单眼R B，眼球摘除后化疗2 4 个疗程可能为预防局部和远处转移的关键。另外，治疗中和结束治疗后定期的头颅影像检查很重要孓b 1。本研究结果表明，肿瘤内科联合眼科，应用V E C方案结合激光、冷凝技术进行R B 的局部治疗，使眼内期R B 患儿的近期疗效明显改善，成功保眼5 0 只。建议对于晚期的单眼R B，眼球摘除后化疗2 4 个疗程万方数据1 1 4 4 堡塞旦!塾!堕壅盘查!兰生!旦筮望鲞箜!塑鱼!垒!竺!堡!坐!垒!壁!：!堕!：!可能为预防局部和远处转移的关键。颅内转移为主要的转移部位，也是死亡的主要原因，提示治疗中的头颅影像检查很重要。当治疗效果不佳时尽早进行眼球摘除术是挽救患者生命的有效措施1 6。18 I。参考文献 1 孙燕，张煦，王髓廷，等L i v i n、P T N E 及M M P 一9 在视网膜母细胞瘤中的表达及相关性研究 J 眼科新进展，2 0 1 4，3 4(2)：1 3 5 1 3 9 2 李超，钱新华，千新来，等黄芪多糖对视网膜母细胞瘤细胞侵袭能力的影响 J 眼科新进展，2 0 1 4，3 4(6)：5 3 0 5 3 2|3J e h a n n eM B r i s s eH，G a u t h i e r V i l l a r sM，e ta 1 R e t i n o b l a s t o m a：r e c e n ta d v a n c e s fJ B u l lC a n c e r，2 0 1 4，1 0 1(4)：3 8 0 3 8 7 4 K f i n k e l eA，J u r k l i e sC，W i e l a n dR，e ta 1 C h e m o r e d u c t i o ni m p r o v e se y er e t e n t i o ni np a t i e n t sw i t hr e t i n o b l a s t o m a：ar e p o r tf r o mt h eG e r m a nR e t i-n o b l a s t o m aR e f e r e n c eC e n t r e J B rJO p h t h a l m o l，2 0 1 3，9 7(1 0)：1 2 7 7 一1 2 8 3 5 D i m a r a sH，K i m a n iK，G a l l i cB L，e ta 1 R e t i n o b l a s t o m a J L a n c e t，2 0 1 2，3 7 9(9 8 2 4)：1 4 3 6 1 4 4 6 6 W i l s o nM W，Q a d d o u m iI，B i l l u p sC，e ta 1 Ac l i n i c o p a t h o l o g i(a lc o r r e l a t i o no f6 7e y e sp r i m a r i l ye n u c l e a t e df o ra d v a m：e di n t r a o c u l a rr e t i n o b l a s t o m aJ B rJO p h t h a l m o l，2 0 11，9 5(4)：5 5 3 5 5 8 7 C a n c e rT h e r a p yE v a l u a t i o nP r o g r a m，C o m m o nT e r m i n o l o g yC r i t e r i af o rA d v e r s eE v e n t s V e r s i o n3 0，D C T D，N C I，N I H，D H H S lS (h t t p：e l e p c a n c e r g o v)P u b l i s hD a t e：A u g u s t9，2 0 0 6 8 Z h a oJ，D i m a r a sH，M a s s e yC，e ta 1 P r e e n u c l e a t i o nc h e m o t h e r a p yf o re y e ss e v e r e l ya f f e c t e db yr e t i n o b l a s t o m am a s k sr i s ko ft u m o re x t e n s i o na n di n c r e a s e sd e a t hf r o mm e t a s t a s i s J JC l i nO n c o l，2 0 1 l，2 9(7)：8 4 5 8 5 1 9 Z h a oJ，L iS，S h iJ，e ta 1 C l i n i c a lp r e s e n t a t i o na n dg r o u pc l a s s i f i c a t i o no fn e w l yd i a g n o s e di n t r a o c u l a rr e t i n o b l a s t o m ai nC h i n a J B rJO p h t h a l m o l，2 0 1 1，9 5(1 0)：1 3 7 2 1 3 7 5 1 0 L i mF P，S o hS Y，l y e rJ V，e ta 1 C l i n i c a lp r o f i l e，m a n a g e m e n t，a n do u t c o m eo fr e t i n o b l a s t o m ai ns i n g a p o r e J JP e d i a t rO p h t h a l m o lS t r a b i s m n s，2 0 1 3，5 0(2)：1 0 6 1 1 2 11 B h a g a tS P，B a s sJ K，W h i t eS T，e ta 1 M o n i t o r i n gc a r b o p l a t i no t o t o x i c i t yw i t hd i s t o r t i o n p r o d u c to t o a c o u s t i ce m i s s i o n si nc h i l d r e n w i t hr e t i n o-b l a s t o m a J I n tJP e d i a t rO t o r h i n o l a r y n g o l，2 0 1 0，7 4(1 0)：1 1 5 6 1 1 6 3 1 2 崔洁，马晓莉，于刚，等卡铂对视网膜母细胞瘤化疗患儿听力损伤的观察 J 眼科，2 0 1 1，2 0(6)：4 0 4 4 0 7 1 3 W r i g h tK D，Q a d d o u m iI，P a t a yZ，e ta 1 S u c c e s s f u lt r e a t m e n to fe a r l yd e t e c t e dt r i l a t e r a lr e t i n o b l a s t o m au s i n gs t a n d a r di n f a n tb r a i nt u m o rt h e r a p y J P e d i a t rB l o o dC a n c e r，2 0 1 0，5 5(3)：5 7 0 5 7 2 1 4 K a l i k iS，S h i e l d sC L，S h a hS U，e ta 1 P o s t e n u e l e a t i o na d j u v a n tc h e m o t h e r a p yw i t hv i n c r i s t i n e，E t o p o s i d e，a n dC a r b o p l a t i nf o rt h et r e a t m e n to fh i g h r i s kr e t i n o b l a s t o m a J A r c hO p h t h a l m o l，2 0 1 1，1 2 9(1 1)：1 4 2 2 一1 4 2 7 1 5 A b r a m s o nD H，M a r rB P，D u n k e lU，e ta 1 N t r a a r t e r i a lc h e m o t h e r a p yf o rr e t i n o b l a s t o m ai ne y e sw i t hv i t r e o u sa n d o rs u b r e t i n a ls e e d i n g：2 一y e a rr e s u l t s J B rJO p h t h a l m o l，2 0 t 2，9 6(4)：4 9 9 5 0 2 1 6 S u l t a nI，W i l s o nM W，N a w a i s e hI，e ta 1 E n u c l e a t i o nf o rr e t i n o b l a