我国化学原料药企业产业升级的内容与途径.pdf

2 0 1 1 年 1 1 月 第 8 卷 第 3 1 期 专家论坛 我国化学原料药企业产业升级的内容与途径 戴开金，胡 炜 南方 医科大学，广东广州 5 1 0 5 1 5 f 摘要】化学原料药是我 国医药行业 的优势子行业，但我 国化学原料药行业整体上处于国际医药行业价值链的底端，产业升级是行业发展的迫切需求。本文从全球价值链 的角度分析产业升级的内容和途径，提出产业升级的内容与途 径有：整合供应链、优化品种、争取 国际认证、加强技术改造和技术创新、延伸产业链、争取国际研发外包以及实行产 业再转移等。本文同时提出把整合供应链、提高产品质量、优化产 品结构、加大技术改造和技术创新力度作为产业升 级 的核心，加强专利到期或专利 即将到期原料药 的抢仿，在条件成熟时，通过兼并重组，适时发展制剂产业，延长产 业链，依靠科技创新，逐步向仿制药供应商发展，最后通过创新药物的研制、生产和销售实现产业升级。关键词1 化学原料 药；产业升级；技术改造与技术创新；供应链【中图分类号】T Q6 0 8 【文献标识码】A 【文章编号】1 6 7 3 7 2 1 0(2 0 1 1)1 1(a)一 0 0 5 0 4 Co n t e n t s a n d a p p r o a c h e s o f i n d u s t r i a l u p g r a d i n g o f c h e mi c a l r a w d r u g e n t e r-p r i s e s i n Ch i n a D A I K a ij i n,HU We i S o u t h e r n Me d i c a l Un i v e r s i t y，Gu a n g d o n g P r o v i n c e，Gu a n g z h o u 51 0 51 5，Ch i n a 【Ab s t r a c t T h e c h e mi c al r a w d r u g i n d u s t r y i s t h e s u p e ri o r s u b-i n d u s t r y o f t h e p h a r ma c e u t i c a l i n d u s t i n C h i n a，b u t t h e c h e mi c a l r a w d r u g i n d u s t ry o f C h i n a a s a wh o l e i s o n t h e b o t t o m o f t h e p h a r ma c e u t i c a l i n d u s t ry v a l u e c h a i n As a r e s u h，i n d u s t r y d e v e l o p me n t i s i n u r g e n t n e e d s o f i n d u s t rial u p g r a d i n g Th i s p a p e r h a s a n aly z e d t h e c o n t e n t s a n d a p p r o a c h e s o f i n d u s t rial u p gra d i n g f r o m t h e p e rsp e c t i v e o f g l o b al v alu e c h a i n T h e p r o p o s e d c o n t e n t s a n d a p p r o a c h e s o f i n d u s t r i a l u p gra d i n g i n c l u d e i n t e gra t i n g t h e s u p p l y c h a i n，o p t i mi z i n g t h e v a r i e t i e s，a p p l y i n g f o r i n t e r n a t i o n a l c e r t i fi c a t i o n，s tre n gth e n i n g t e c h n i c a l t r an s f o rm a t i o n a n d i n n o v a t i o n，e x t e n d i n g t h e i n d u s t ry c h a i n，s t r i v i n g for i n t e rna t i o n al r e s e a r c h a n d d e v e l o p me n t o u t s o u r c i n g，i mp l e m e n t i n g i n d u s t ri a l r e t r a n s f e r，e t c I t als o p r o p o s e s t o t a k e i n t e g r a t i n g t h e s u p p l y c h a i n，i mp rov i n g p r o d u c t s q u a l i t y，o p t i mi z i n g t h e p r o d u c t s t ruc t u r e an d s t r e n g t h e n i n g t e c h n o l o g y tra n s f o rm a t i o n a n d t e c h n o l o g i c al i n n o v a t i o n as t h e c o r e o f i n d u s t rial u p gra d i n g，s tre n gth e n i n g rus h i mi t a t i o n of r a w d rug s wi t h e x p i r e d p a t e n t o r e x p i rin g p a t e n t，d e v e l o p i n g t h e f o rm u l a t i o n i n d u s t ry a t t h e r i g h t t i me a n d e x t e n d i n g t h e i n d u s t r y c h a i n u n d e r ma t u r e c o n d i t i o n s I t c a n d e v e l o p i n t o t h e g e n e ric d rug s u p p l i e r gra d u a l l y b y r e l y i n g o n t e c h n o l o g i c al i n n o v a t i o n，an d r e ali z e t h e i n d u s t ri al u p gra d i n g t h r o u g h i n n o v a-t i v e n e w d rug s d e v e l o p me n t，p rod u c t i o n a n d ma r k e t i n g,a s t h e r e f e r e n c e for p e rso n s c o n c e r n e d 【Ke y wo r d s】C h e mi c al r a w d rug；I n d u s t r i al u p gra d i n g；T e c h n o l o g i c a l t r a n s f o rm a t i o n and i n n o v a t i o n；S u p p l y c h a i n 化学原料药是我国医药行业的基础 也是我 国医药工业 的优势子行业。我 国人 口众多，经济尚不发达，在未来相当长 的时间 内，仍然会处于全面小康 的阶段。要保障人们 的身体 健康，没有物美价廉 的化学原料药作 为基础，其代价是 昂贵 的，可 以说化学原料药产业为保障我 国人们 的身体健康做出 了突出的贡献，因此发展化学原料药产业是必要的。但在很 长的一段时间中，我国化学原料药产业的发展主要是依靠劳 动力、土地等成本优势和牺牲环境为代价发展起来 的，技术、管理等方面依然非常落后。随着其他发展 中国家技术水平的 提高，我国劳动力等成本的上升。环保要求 日 趋严格 1-2 1。出 口 基金项目1 广东省软科学基金课题(项 目名称：基于全球价值链的广东化 学原料药产业升级研究；项 目编号：2 0 0 9 B 0 7 0 3 0 0 0 4 6)。作者 简介】戴 开金(1 9 7 3 I 1 一)，男，药 学博 士，制 药高 级工程 师；研究 方 向：医药研发与管理。【通讯作者】胡炜(1 9 6 5 6 一)，男，南方医科大学副校长、教授，长期从事高 新技术管理工作；研究方 向：医药产 业管理和政策研究。退税下调3 1，我国原有的比较优势已经在逐步丧失 同时 国际 上对提高来 自发展 中国家化学原料药质量和加强政府监管 的呼声很高，以美欧、日本为主的发达国家加强 了对我国化 学原料药生产企业 的质量认证(c G M P认证、C O S 认证等)，增加 了例行质量检查 的频率，因此原有 的粗放式发展方式是 不可持续的，必须提高技术及管理水平，进行产业升级，建立 新 的比较优势，依靠科技创新，走科技环保 的可持续发展道 路。1产业升级的内容 0 1 1 1整合 供 应链 供应链是指通过对物流、资金流、信息流等有效控制，从 采购原 材料到生产中间产品、最终产 品，最后由销售 网络把 产品送到消费者手 中并将供应商、制造商、分销商、零售商直 到最终用户紧密联系在一起的功能网链结构。它不仅是核心 企业联系供应商和用户的物流链、信息链、资金链，更是实现 增值的价值链。供应链包括 了药品生产从采购、研发、生产到 CH I N A ME DI C AL H ER A L D 中国医药写报5 专家论坛 销售等方方面面，涉及化学原料药企业的上、中、下游各个环 节。整合供应链是化学原料药企业升级的基本 内容，借助 E R P、G P S、R F I D等现代化的信息处理技术与手段，进行信息 流的整合及重要节点的升级，实现生产计划合理、库存管理 优化、设备利用充分、质量管理全面、成本控制有效、财务分 析及时的 目标，最终建立一套科学合理的供应商资信体系、科学量化评价体系、主要原材料评价体系、市场信息 分析反 馈体系等，构建最佳供应链。整合供应链可确保部分大宗、特 殊或紧俏原材料 的及时足量供应、显 著降低企业的采购成 本、仓储成本、管理成本，深化与上下游客户 的合作共赢关 系 提高市场反应能力与效率。1 2化 学原料 药品种的优化 国际上化学原料药品种多达 2 0 0 0 多种。如何结合 自身 优势和市场需求选择品种是企业必须做好 的工作。企业在进 行品种取舍时除了要对品种进行市场分析，选定收益率高的 品种之外，还需要考虑 自身 的资源能力。具体来说，如果某一 企业在某一品种拥有主导权和进入屏障的话，我们可 以将企 业在这一品种的优势用屏障点拥有度(C P H)表示。某一品种 的 C P H越高 企业在这一品种 的优势就越强。构成 C P H的 因素可以是该品种核心专有知识或技术、政府管制和顾客界 面以及独特高效的经营模式、品牌、质量、规模等。企业品种 选择必须从 品种的收益率和该企业品种的 C P H两个角度来 考虑。当品种的收益率高，且企业对该品种的 C P H也很高时，可 以集 中资源于该项品种的发展；当品种 的收益率高，但 C P H低时 可 以选择以并购或合作 的方式形成较高的 C P H，抵消企业在该项品种上 C P H较低的劣势；当品种的收益率低，但 C P H较高时，可以对该项业务进行再分解，挖掘和创造出 高收益率的业务；当品种 的收益率低，且企业 的 C P H也较低 时。企业必须放弃该品种。如果企业其他 品种对此 品种具有 一定依赖性时，可 以考虑将此 品种外包给其他企业。通过对产品优势分析。可以看 出，对于一般的中小型化 学原料药生产企业来说，放弃技术含量低、收益率低、本身没 有优势的大宗化学原料药品种，重点发展技术含量高 收益 率较高。同时本身拥有必要的资源能力的特色化学原料药是 一种明智的选择。但 由于品种优劣在不同时期有着不同的定 义 因此企业 品种 的选择是企业经营团队智慧的体现。1 3强化质量管理，争取国际认证 化学原料药产 品出口主流医药市场需要符合国际药典 的标准，通过药品国际认证，获得国际认证证书。目前 国际药 典主要有美 国药典(U S P)、欧洲药典(E P)、日本药典(J P)等，国际认 证主要有美 国 F D A认证和欧洲 C O S认证等，美 国 F D A的药 物管理档案(D r u g Ma s t e r F i l e，简称 D MF文件)是 化学原料药、中间体、赋形剂、辅料和医药包材等医药原材料 进入美 国大 门的必需资格 文件。欧盟 的药典适用 性认证(C E P证 书)。是进入欧洲原料药市场有效而必需 的支持性文 件，同时欧美还要求产品生产的质量管理严格遵循 G M P 标 准、接受现场考核。近年来，F D A明显加强 了对进 口药 品的 监管力度，还拟定 了新的全球化监管计划，以增加境外核查，6 巾胃医弱导掘CH I N A ME D I CA L HE R AL D 2 0 1 1 年 1 1 月第 8 卷第 3 1 期 尤其是“针对原因”及“针对风险”的核查。同时还提 出了针对 供应链 的质量风险计划，对质量风险管理提出了要求，为此 F D A在北京设立了驻华办公室。由于欧美 的认证是 国际 目 前最高级别 的认证，企业通过欧美 的认证意味着技术水平和 管理能力达到 了世界先进水平，意味着产品获得 了“国际通 行证”，得到 了国际规范市场 的认可，从而可 以直接 向欧美制 剂生产商出口产 品。对于产 品进入整个国际市场具有举足轻 重的意义，因此获得规范市场 的认证是化学原料药企业产业 升级的重要 内容和表现，企业通过国际认证可以使产品的质 量、信誉和利润随之俱升。目前印度是获得欧美认证最多的 非本土 国家，近年来我 国原料生产企业加强了国际认证的步 伐，获得认证 的产品和企业逐渐增多，这体现了我国原料企 业的进步。但国际认证需要耗费大量的人力、物力和财力，而且 目前 规范市场国际认证的阻挡效力正在逐渐降低，通过认证所获 得的较高利润也可能随之降低，因此对于一些技术落后，资 金缺乏 的中小型化学原料药生产企业来说，需要慎重考虑，在适宜的时机及时退出也许才是最佳途径。1 4加 强重 点 品种 的技 术 改造 和技 术创 新 技术改造 和技术创新是化学原料药升级最重要 的内容 之一，技术改造 的作用是 巨大 的，技术改造 的每一点进步，都将是化学原料药企业的重大进 步，一方面通过技术改造 可 以使企业获得较低 的生产成本和(或)较 高的品质，在竞 争 中获得优势；另一方面可 以构建技术壁垒，制定行业标 准，提高行业 门槛，将后来者 和技术水平低 者拒之行业外，更有甚者，可 以形成垄断，从 根本上改变价值链 的价值分 布。欧洲国家 的化学原料药巨头 如巴斯夫、帝斯曼、陶氏化 学正是凭借着其在化学原料药生产技术上 的优势才能够与 国际医药巨头相抗衡。通过技术 改造赢得市场的例子在 国 内也有许多，如华北制药通过对青霉素工艺的技术改造，加 大茵丝 回收产 品在生产中的回用量、优化溶媒 回收系统、对 酸化和结晶等关键工艺过程均实现最优化、实行管道全封 闭生产，加上国内独家的“溶媒萃取”工艺，不仅降低了生产 成本，同时保证 了产 品极高 的纯度，凭借着技术优势，华北 制药 曾一度控制了国内青霉素市场，并对 国际青霉素市场 产生 了重大影响。海正制药成功突破亚胺培南，西司他丁钠 化学一 酶法合成关键技术之后，其亚胺培南，西司他 丁钠原料 药在国内市场 占有率达 9 0 以上，制剂 已经逐渐替代美国 默克公 司的进 口产品进入 临床使用。因此下大力气进行技 术改造是化学原料药企业立足 的根本，是原料企业构建核 心竞争力的重要 内容。正是因为技术改造的重要性，国家将 化学原料药 的技术改造列为“重 大新药创制”科技重大专 项。技术改造的主要 内容有：应用管道化、连续化、催化合成 代替间歇生产，采用新 的合成路线，如采用更加 简单、原料 更加低廉、或者更加环保 的合成路线和方法替代现有方法，以及应用酶法、生物转化等绿色工艺替代化学合成工艺等，技术改造的核心是降低成本、提高质量、减少污染和资源浪 费 技术改造 的关键是要有技术人才。2 0 1 1 年 1 1 月第 8 卷第 3 1 期 1 5加强制剂的研发、生产和销售 实现原料药、制剂一体化 近年来受到人力成本上升的驱使，欧美制药公司进行制 剂生产转移的趋势愈加明显。辉瑞、G S K、罗氏等国际制药巨 头纷纷开始在 国内寻找合作伙伴进行制剂生产。而发达国家 为了降低医疗费用。对仿制药进行鼓励的政策促使仿制药市 场不断扩大，我国在仿制药及其制剂方面具有成本优势，这 为我 国制剂 出口提供了契机，此外国家对部分化学原料药的 出口采取限制的政策，如对大多数的化学原料药出 口退税由 1 3 调低到 5 未来不排除进一步调低的可能。而对制剂的 出 E l 采取鼓励的政策 如 出口退税为 1 7，这为从单纯的化 学原料药 出口为主逐步转 向至以制剂 出口为主创造了 良好 的政策环境。尽管面临着 良好 的政策环境 和国际环境，但是 国内化学 原料药企业在向制剂转型过程中仍存在许多问题，一是由于 我 国制剂 出口主要形式是以 OE M、制剂代工为主。我国的医 药企业仅仅负责生产，对于终端市场销售则无法参与，在合 作 中处于相对弱势地位，对市场的开拓完全依赖于合作伙伴。二是印度和中国的医药产业发展极其类似 因此印度药企是 国内医药企业在国际市场上最强劲 的对手。在经历 了 2 0余 年的发展后，印度 的制药企业 已经完成 了产业升级，在积累 了大量的市场资源和持续的研发投入后，印度 的医药企业 已 经在国际市场上 占据了先机 国内药企在转型过程中必然要 面对 同样具有成本优势的印度药企的竞争，这个难度是巨大 的。三是国内制剂企业众多，产能已经严重过剩，而普通制剂 技术本身并无太高的技术门槛，只是因发达 国家在管理方 面 更 为严格，这一点与化学原料药通过 国际认证类似，而随着 国内新的 GMP标准的实施，国内已有较多的制剂企业技术 水平 已达到发达 国家的要求，只是缺少对发达 国家 医政法规 及 国际市场的了解，走 国际化的道路同样也是制剂企业的发 展 目标，新增产 能必然导致更惨烈的竞争，而竞争 的结果有 可能是制剂产 品价格剧降，化学原料药企业与制剂企业两败 俱伤，国际医药巨头从中渔利。但总体来说由于仿制药市场 是不断增长 的大蛋糕，并且这个市场的集 中度不高，国内药 企存在着 一定 的机会，但如果不进行相关 限制，企业一哄而 上，其隐患也是无穷 的，因此如何合理控制产 能，促进行业的 健康发展，也考验管理层和企业界的智慧。1 6承接 国际医药研发外包 提高研发能力田 随着新药研发风险、成本的增加及研发周期的延长，国 际巨头不断地寻求与发展 中国家企业合作 以降低风险和成 本，研发外包的市场规模 已经超过了 3 0 0亿美元，我国化学 原料药生产企业在新药研发能力上相当薄弱，科研投入严重 不足。承担医药研发外包业务。是 目前提高研 发能力 的最佳 选择，一方面通过承接外包 可以参与 国际交流，了解最新动 态，熟悉 国际规则，另一方面也可以从 中获得收益，补充 自主 研发经费的不足，此外通过参与研发可以为将来承担该品 种的生产转移创造更多的优势，对企业 长远发展意义重大。由于医药 巨头在研发外包的过程 中。为 了防止培养未来 的竞争者，技术外溢并不明显，因此通过承接外包可以提高 专家论坛 我们 的研发能力，但并不能缩小与 国际医药巨头之 间的差 距，相反如果长期将资源集 中在 承接外包上 而不发展 自主 创新，就会形成一个低端锁定效应，反而不利于产业的升级，因此努力承接外包的同时应加强 自主创新。1 7抢仿 国际重磅炸弹型到期或即将到期专利药 抢仿是 自主创新的初级形式，也是在我国现有技术水平 下的最佳创新方式，国家也将国际重磅炸弹型到期或 即将到 期专利药的仿制列为“重大新药创制”科技重大专项。这也显 示 了抢仿是国家意志抢仿特别是工艺改进的抢仿药物。对 化学原料药企业而言意义非常巨大，一方面抢仿药的技术 门 槛 比较高，短期 内其他企业难 以进入该领域，特别是首仿药 物，在欧美还有 1 8 0天市场专属权，可 以使首仿企业抢先 占 领市场，获得高额 的回报，此外 由于专利过期之后，市场价格 会跌 5 0 左右。市场需求会迅速扩大，对化学原料药 的需求 剧增，利润极为可观 因此抢仿药不仅是有实力 的化学原料 药企业重点追逐 的对象。连国际医药巨头都想从 中分一杯 羹。竞争极为激烈，同时抢仿也需要较强 的技术力量、较大的 投入 和较长的时间，具有一定的风险，一般而言技术力量强 的企业从开始仿制到获得批准周期为 5 年左右 投入经费约 为 1 0 0 0万美金，这对 目前 国内一般 的化学原料药生产企业 是难 以独立承担的，因此寻求国家支持 以及与有关合作伙伴 进行合作，是 目前可行的发展模式。1 8加 强 自主 创 新，开发 自主知 识 产权 的创 新 药物 自主创新是产业升级的高级模式，是产业升级的必由之 路 也是我国医药企业在 国际医药行业立足的根本，但 自主 创新道路是艰 巨的 需要有政府的支持，需要企业 家的战略 眼光和魄力，需要大量的资本支持和专 门人才。在这方面我 们与印度以及 8 0年代 的 日本非常相似，日本 8 0年代的医药 行业新药开发水平不高，以仿制药为主。但后来主要由于 13 本政府的大力扶持与导引，渐渐地形成了独立 自主的研发能 力，出现了武 田、三共、住友等一批研发型企业。印度为 了促 进本 国医药产业 的发展。将医药产业列为优先、重点发展 的 产业之一，为使其在世界药品市场上 占有一席之地。投人大 量的资金用于研发。大力支持 出12 1 的同时也在税收上给予充 分 的优惠政策，为积极寻找国外 的合作伙伴，政府在工业产 业上给予减税或免税优惠 允许外 国投资者对合资企业的控 股率达到 7 4。通过一系列 的措施，印度化学原料药企业沿 着大宗原料药特色原料药仿制药创新药物产 业升级路线基本完成 了产业升级，出现 了像印度南新、瑞迪、Wo c k h a r d t 等 国际化程度很高的优秀医药企业 在世界医药 市场占有较高的地位。我 国也出台了许多支持创新药物研制 的政策。但 总体效果不如 8 0 年代 的 日本和现在的印度。如何 加强医药行业的创新是我国医药行业面临的巨大难题。1 9实施产业再转移 进行技术和资本输 出 随着我国生产成本和环保成本的增加，部分化学原料药 品种在我 国发达地区生产已经失去了比较优势，因此寻求成 本更低的地区和 国家进行生产，实行产业再转移是一种有效 的途径。随着我国化学原料药行业的发展和技术进步，我国 C HI NA MEDICA L HE R AL D 由田医药写报7