免疫病理学研究进展培训课件.ppt

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。参考书(1)AbulK.Abbas,AndrewH.Lichtman,ShivPillai.Cellularandmolecularimmunology.ElsevierSaunderspublishing.2011(7thedition）(2)KennethM.Murphy.JanewaysImmunobiology.GarlandScience.2012(8thedition)(3)人卫出版社，研究生教材人卫出版社，研究生教材医学免疫学医学免疫学，2014文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PPT下载：王青青个人主页http:/ the study of the ways in which the body defends itself from infectious agents and other foreign substances in its environment.Immune system骨髓骨髓脾脏脾脏淋巴结淋巴结胸腺胸腺机机体体识识别别自自我我与与非非我我物物质质，通通过过免免疫疫应应答答来来排排斥斥非非我我的的异异物物，以以维护自身的稳定性。维护自身的稳定性。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Immunology-TheBasisofMedicinep the physiological functioning of the immune system in states of both health and disease;p malfunctions of the immune system in immunological disorders;p the physical,chemical and physiological characteristics of the components of the immune system.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主要的免疫细胞主要的免疫细胞文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。免疫的核心免疫的核心“自我自我”（self）“非我非我”(nonself)免疫应答免疫应答immuneresponse免疫耐受免疫耐受immunetolerance)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。免疫系统功能的生理和病理表现免疫系统功能的生理和病理表现 功能功能免疫防御免疫防御免疫稳定免疫稳定免疫监视免疫监视生理性反应生理性反应(有利有利)抵御、清除病原体抵御、清除病原体入侵入侵清除体内衰老、损清除体内衰老、损伤、变性的细胞伤、变性的细胞识别、清除体内突识别、清除体内突变的细胞变的细胞病理性反应病理性反应(有害有害)超敏反应超敏反应(过度过度)免疫缺陷免疫缺陷 (不足不足)自身免疫病自身免疫病(过度过度)发生肿瘤发生肿瘤(不足不足)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ImmuneResponse免疫应答免疫应答Innateimmuneresponse天然天然naturalimmuneresponsenon-specificimmuneresponseAdaptiveimmuneresponse适应性适应性acquiredimmuneresponsespecificimmuneresponse文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。固有固有免疫免疫(innateimmunity)非特异非特异性防御入侵的病原体性防御入侵的病原体宿主抵御病原体入侵的第一道防线宿主抵御病原体入侵的第一道防线可可启启动动适适应应性性免免疫疫应应答答，并并参参与与适适应应性性免免疫疫的的效效应应过程过程适应适应性性免疫免疫(adaptiveimmunity)高度高度特异性特异性针对某一病原体针对某一病原体机体获得性、抗原特异性抗病原体感染机体获得性、抗原特异性抗病原体感染固有免疫（先天免疫）和适应性免疫固有免疫（先天免疫）和适应性免疫文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。InnateimmuneresponsePhysiologicalbarriersskinmucousmembranesPhagocytosispolymorphonuclearleukocytes(PMN)monocytes/macrophagesNaturalkiller(NK)cellComplementandacutephaseproteins文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。固有应答特点固有应答特点PRR识别识别PAMP无无clone性扩增性扩增迅速产生效应迅速产生效应无免疫耐受、无免疫记忆无免疫耐受、无免疫记忆文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。单核单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Dendriticcells(DC)Dendritic cells were first described by Paul Langerhans(Langerhans cells)in the late nineteenth century.It wasnt until 1973,however,that the term dendritic cells was coined by Ralph M.Steinman and Zanvil A.Cohn.In 2007 Steinman was awarded the Albert Lasker Award for Basic Medical Research for his discovery.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。InnateimmuneresponseMacrophage Attacking E.coli 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。适应性免疫适应性免疫靶分子靶分子抗原抗原效应成分效应成分淋巴细胞（淋巴细胞（T T、B B细胞）细胞）及其产物（抗体等）及其产物（抗体等）包括包括体液免疫体液免疫(humoralimmunity)细胞免疫细胞免疫(cellularimmunity)抗原提呈细胞抗原提呈细胞Dendritic cell文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。AdaptiveimmuneresponseBCR(mIg)TCR文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。天然免疫识别受体（天然免疫识别受体（天然免疫识别受体（天然免疫识别受体（TollTollTollToll样受体，样受体，样受体，样受体，TLRTLRTLRTLR）：）：）：）：Bruce A.Beutler Bruce A.Beutler Bruce A.Beutler Bruce A.Beutler Jules A.Hoffman Jules A.Hoffman Jules A.Hoffman Jules A.Hoffman树突状细胞（树突状细胞（树突状细胞（树突状细胞（DCDCDCDC）：）：）：）：Ralph M.SteinmanRalph M.SteinmanRalph M.SteinmanRalph M.Steinman文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2011朱尔斯朱尔斯霍夫曼（霍夫曼（Jules A.Hoffmann）于）于1941年生于卢森堡年生于卢森堡Echternach。他在法国。他在法国斯特拉斯堡大学学习，于斯特拉斯堡大学学习，于1969年获得博士学位。在德国马尔堡大学从事博士后工作之后，年获得博士学位。在德国马尔堡大学从事博士后工作之后，他回到斯特拉斯堡，从他回到斯特拉斯堡，从1974年到年到2009年间担任一个研究实验室的负责人。他还担任过斯年间担任一个研究实验室的负责人。他还担任过斯特拉斯堡分子细胞生物学研究所的主任，并在特拉斯堡分子细胞生物学研究所的主任，并在2007-2008年间担任法国科学院院长。年间担任法国科学院院长。In 1996,his team reported that the Toll gene,was important for battling infections.B.Lemaitre et al.Cell 86,973983;1996文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。布鲁斯布鲁斯巴特勒（巴特勒（Bruce A.Beutler）1957年出生于美国芝加哥。年出生于美国芝加哥。1981年在芝加哥大学年在芝加哥大学获得医学博士学位（获得医学博士学位（MD），之后在纽约的洛克菲勒大学和达拉斯的德克萨斯大学从事科学），之后在纽约的洛克菲勒大学和达拉斯的德克萨斯大学从事科学工作，并发现了工作，并发现了LPS（细菌脂多糖）受体。从（细菌脂多糖）受体。从2000年开始，他成为美国年开始，他成为美国La Jolla市斯科利市斯科利普斯研究院（普斯研究院（The Scripps Research Institute）的遗传与免疫学教授。）的遗传与免疫学教授。The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2011His team eventually found LPS-sensing gene,and it looked remarkably like Hoffmanns Toll.识别细菌脂多糖（识别细菌脂多糖（LPS）的受体）的受体Toll-like receptor 4A.Poltorak et.al.Science 282,20852088;1998 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2011拉尔夫拉尔夫斯坦曼（斯坦曼（Ralph M.Steinman）【已故已故】1943年出生于加拿大蒙特利尔，在麦年出生于加拿大蒙特利尔，在麦吉尔大学学习生物学和化学。之后在美国哈佛医学院学习医学，吉尔大学学习生物学和化学。之后在美国哈佛医学院学习医学，1968年获得医学博士学位年获得医学博士学位（MD）。于）。于1970年被纽约洛克菲勒大学接纳，从年被纽约洛克菲勒大学接纳，从1988年起成为免疫学教授。担任该校年起成为免疫学教授。担任该校免疫学与免疫性疾病中心主任。免疫学与免疫性疾病中心主任。发现树突状细胞发现树突状细胞Dendritic cells,DC是启动适应性免疫应答是启动适应性免疫应答的关键细胞的关键细胞R.M.Steinman and Z.A.Cohn.J.Exp.Med.137,11421162;1973 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。发现了激活免疫系统发现了激活免疫系统的法则，改变了我们的法则，改变了我们对于免疫系统的认识。对于免疫系统的认识。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。XuetaoXuetao Cao.ImmunologyinChina:thepast,presentandfuture.Cao.ImmunologyinChina:thepast,presentandfuture.NatImmunol.2008,9:339-342NatImmunol.2008,9:339-342文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。pimmunopathology-thebranchofimmunologythatdealswithpathologiesoftheimmunesystem.p研究免疫系统功能异常和免疫应答所引起的病理现象的科学。涉及范围较广，包括自身免疫病、超敏反应、免疫缺陷、免疫增生等。p免疫系统识别和排斥抗原性异物在多数情况下对机体是有利的，但是，也有一些免疫反应不利于机体，能引起功能紊乱或（和）组织损害，例如对移植物的排斥和对自身成分的免疫应答。Immunopathology免疫病理学免疫病理学文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。现代免疫病理学的研究逐步阐明了许现代免疫病理学的研究逐步阐明了许多长期以来未被认识的疾病的病因、发病多长期以来未被认识的疾病的病因、发病机制及其本质（分子水平），发现许多疾机制及其本质（分子水平），发现许多疾病的发生发展均与机体的免疫状态密切相病的发生发展均与机体的免疫状态密切相关，为疾病的防治开辟了新的思路和前景。关，为疾病的防治开辟了新的思路和前景。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ImmunopathologyHypersensitivity-overactiveimmuneresponseImmunodeficiency-ineffectiveimmuneresponseAutoimmunity-inappropriatereactiontoselfantigens文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Hypersensitivity超敏反应文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。又称变态反应又称变态反应(allergy)，是指机体受同一抗原，是指机体受同一抗原物质再次刺激后产生的一种异常的或病理性的免疫物质再次刺激后产生的一种异常的或病理性的免疫应答。应答。能引发变态反应的抗原称做变应原能引发变态反应的抗原称做变应原(allergen)。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。初次注射海葵毒素无明显反应再次注射海葵毒素导致狗死亡Richet和Porteir提出了过敏反应的概念，二人因此获1913年诺贝尔奖。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1921年，Prausnitz将其好友Kustner对鱼过敏的血清注入自已的前臂内，一定时间后将鱼提取液注入相同位置，结果注射局部很快出现红晕和风团反应，他们将引起此反应的血清中的因子称为反应素，这就是著名的P-K试验。目前临床上用于诊断变态反应的皮肤试验也由此衍生而来。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。超敏反应的分型：1963年，Gell和Coobs根据超敏反应发生的速度、发病机理和临床特征将超敏反应分为I、II、III、IV型。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。I型II型III型IV型文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。速发型超敏反应细胞溶解型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应I型超敏反应IV超敏反应III型超敏反应II型超敏反应直接或间接由Ig引起由 T细胞引起文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第一节第一节I I型超敏反应型超敏反应 又称速发型超敏反应。IgE牢固地在肥大细胞表面，特异性地同进入体内的抗原结合，促使肥大细胞释放组胺等介质，引起支气管哮喘等一系列反应，这种反应可能是局部性的，也可能是全身性的。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、发病机理一、发病机理I型变态反应的发生可分为两个阶段：致敏阶段和发敏阶段（效应阶段）。致敏阶段：抗原进入机体后，诱发B细胞产生IgE，之后以其Fc段与肥大细胞表面的高特异性Fc受体结合，使机体呈致敏状态。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。发敏阶段：再次进入机体的同一抗原与已经结合在肥大细胞上的IgE发生特异性反应，使肥大细胞发生脱颗粒，将细胞中的组胺、白三烯等物质释放，诱发组织反应，使平滑肌收缩、毛细血管扩张、血管通透性增加，出现一系列过敏反应症状的过程。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。致致敏敏阶阶段段效效应应阶阶段段Th2B IL-4/IL-13Th IgETh2 单核细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 DC巨噬细胞花粉 寄生虫 产生变应原体表屏障初次接触变应原次级淋巴器官 局 部 组 织 血 液 循 环 肥大细胞IgE结合FceRI阳性的肥大细胞浆细胞Th2驱动的IgE应答再次接触变应原 APC 肥大细胞 脱颗粒环境炎症介质细胞因子炎症介质白细胞趋化与活化（数小时内）炎症介质对组织细胞的长期作用对组织中靶细胞的速发效应急性反应（数分钟内）延迟相反应（数小时内）多次反复接触变应原慢 性 过 敏 性 炎 症在 数 天 或 更 长 时 间 内 造 成 局 部 组织 结 构 的 永 久 性 损 伤 与 功 能 障 碍IgE 介 导 超 敏 反 应 的 机 制文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。静息肥大细胞激活后 5 分钟激活后 60 分钟文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、常见病症二、常见病症过敏性休克过敏性休克过敏性休克是最严重的全身性I型变态反应性疾病，大多数患者发生于接触变应原后数分钟后出现症状，如抢救不及时，可在短期内死亡。40年代以前，过敏性休克主要是由于注射异种动物血清引起的，40年代后，过敏性休克主要是由于注射青霉素引起的。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1、血清过敏性休克、血清过敏性休克临床上应用动物免疫血清，如用马破伤风抗毒素进行治疗或紧急预防时，可发生过敏性休克。这是因为马免疫血清中的抗破伤风毒素抗体对人来说是异种蛋白，具有免疫原性。休克发生速度很快，从接触抗血清至死亡，时间间隔约为15120分钟不等。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2、药物过敏性休克、药物过敏性休克此类过敏性休克以青霉素最常见，链霉素和头孢类抗生素也可引起。青霉素分子同机体蛋白质的氨基发生共价结合，形成青霉噻唑蛋白，直接成为变应原。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。任何途径应用青霉素，如肌肉注射、静脉注射、口服、皮肤涂擦均能引起过敏症发生，但是这其中以肌肉注射最为常见，并且初次注射青霉素也可以发生过敏性休克。这是因为在日常生活中可能通过某些途径接触过青霉素。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。可使机体处于致敏状态的途径：吸入青霉菌脱落的孢子；使用被青霉素污染的器皿；青霉素的降解产物经空气吸入。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。过敏性休克的抢救措施：中止注射；在注射部位的近心端扎止血带；皮下注射0.1%的肾上腺素0.5ml。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。皮肤超敏反应皮肤超敏反应这是最常见的皮肤变态反应性疾病，约70%的病人有阳性家族史。病变以皮疹为主，特点是剧烈瘙痒；易发于肘窝、颈部和面部；大多数病人间歇发作。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。成人型的皮损表现不泛发的融合的扁平丘疹，病损皮肤增厚的苔藓化。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。食物变态反应食物变态反应少数人吃了鱼、虾、蟹、牛奶等后可出现腹痛、腹等症状，个别严重者甚至发生过敏性休克。防治此类变态反应最有效的方法是早确定致敏食物，避免食用；食物煮熟后其变应原性约降低50%，提倡熟食。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。昆虫变态反应昆虫变态反应此类变应反应是由昆虫分泌物、排泄物及虫体引起的变态反应。致敏昆虫蜜蜂、大蜂、黄蜂、细腰蜂、蟑螂、蚂蚁等。昆虫叮蜇引起的急性全身性反应有过敏性休克的特征。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一般昆虫变态反应在数分钟或数小时内可自行消退，但少数患者可出现致命性反应，美国每年约有40人死于昆虫叮蜇。一方面是由昆虫毒素的作用所致；另一方面是由于患者机体不能有效地灭活虫体特异性抗原物质所致。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。I I型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则找出变应原，避免接触；皮肤试验；特异性脱敏敏疗法，利用小剂量变应原的多次注射可达到脱敏的目的；药物治疗。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第二节第二节II II型超敏反应型超敏反应 某一细胞或组织的抗体与此细胞或组织反应并对其造成损伤的过程称为II型变态反应，又称细胞溶解型变态反应。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、发病机制一、发病机制引起II型超敏反应的变应原为细胞表面的抗原。变应原刺激机体产生抗体IgG和IgM，该类抗体具有补体结合点，抗体与位于细胞表面的抗原结合后，可通过激活补体经典途径，导致靶细胞裂解。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。细胞表面抗原刺激机体产生IgG、IgMY补体细胞溶解文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、常见病症输血反应A型血A型血抗原A型血输入B型血体内B型血体内存在抗A抗体补体抗原抗体反应输血活化血细胞溶解文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。新生儿溶血症新生儿溶血症p新生儿溶血症大多发生在Rh阴性母亲妊娠的Rh阳性胎儿，尤其是再次妊娠的胎儿。当首次妊娠分娩时，因其产道损伤或胎盘剥离出血，胎儿Rh阳性红细胞进入母体，引起抗Rh抗体IgG的产生；当再次妊娠时，如胎儿仍是Rh阳性胎儿，则母体的IgG抗体通过胎盘，进入胎儿体内与胎儿的Rh阳性红细胞结合，导致红细胞的破坏，故胎儿出生后发生新生儿溶血症。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。母体内的IgG与胎儿体内的Rh抗原结合，导致胎儿出生后发生新生儿溶血症。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第三节第三节IIIIII型超敏反应型超敏反应抗体与抗原分子结合成免疫复合物免疫复合物后，沉积于全身或局部血管的基底膜，激活补体系统，吸引白细胞和血小板聚集，导致在复合物沉积部位出现一系列的炎症反应，这种病理反应被称为III型变态反应。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。III III 型超敏反应型超敏反应 -免疫复合物型超敏反应免疫复合物型超敏反应ArthusArthus反应及类反应及类ArthusArthus反应反应血清病（血清病（serum sicknessserum sickness）细菌或者病毒感染后肾小球肾炎细菌或者病毒感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎（类风湿性关节炎（rheumatoid arthritisrheumatoid arthritis）和系统）和系统性红斑狼疮（性红斑狼疮（SLESLE）等）等文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、发病机制一、发病机制体内的抗原与相应的抗体结合成免疫复合物后，大部分被吞噬细胞所清除，但是一些较小分子的免疫复合物不易被清除，它们随血流沉积于毛细血管基底膜、肾脏、关节等处，并通过活化补体、趋化中性粒细胞而引发炎症。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗 原 抗 体 复 合 物 的 形 成抗原多于抗体 抗原与抗体数量相当抗原少于抗体文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Arthuss reaction经抗原反复免疫之后,注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。C3aC5a 肥大细胞 血小板补体抗体抗原内皮细胞 复合物血管活性胺C5a 中性粒细胞 血小板凝聚 免疫复合物沉淀趋化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。免疫复合物型肾小球肾炎 常见于A族溶血性链球菌感染后2-3周。抗体与链球菌可溶性抗原形成复合物，沉积于肾小球基底膜处。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RA 和 SLE 自身抗体与可溶性自身抗原形成免疫复合物，沉积于皮下、关节和肾小球基底膜等处。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、常见病症血清病血清病初次注射较大剂量的含抗毒素的马血清714天后发生，这是由于产生的抗体与尚未完全排出的含抗毒素的马血清形成中等大小的免疫复合物所致。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Arthus反应此病症在抗原注射时发生，机体多次注射相同抗原时，由于抗原不断向血管内渗透，血液中抗体由血管壁向外扩散，在血管的基底膜上便会出现抗原抗体复合物，激活补体，使血管基底膜细胞破裂，最终导致坏死性血管炎甚至是溃疡。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Authus反应文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。系统性红斑狼疮体内的核物质和抗核抗体形成的免疫复合物反复沉积于肾小球、关节等处，从而引发肾小球肾炎、关节炎等症。该病的典型特征是面部的蝴蝶斑，此病多见于年轻女性。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。患系统性红斑狼疮的患者的指骨，在指骨关节处可见明显的沉积物。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第四节第四节IVIV型超敏反应型超敏反应 IV型超敏反应与前三种类型的超敏反应不同，前三种超敏反应都是直接或间接由抗体分子介导的，而IV型超敏反应是由致敏的T细胞介导的。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。机体对抗原产生免疫应答后，T细胞造成的与抗体无关的组织伤害称为IV型变态反应；由于此种变态反应是变应原再次刺激机体后2448小时后发生的，所以称做迟发型超敏反应。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、发病机制变应原初次初次进入体内导致T细胞处于致敏状态变应原再次再次进入体内导致T细胞分泌淋巴毒素导致局部炎症发生组织损伤文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二、常见病症接触性皮炎接触性皮炎小分子化学物质（药物、染料、油漆、羽毛）与皮肤长期接触而引发的。这类分子与皮肤具有亲合性，可通过与表皮角质蛋白结合后形成完全抗原，进入淋巴结使T细胞致敏。致敏T细胞随血液循环分布至全身，再次接触这些变应原时就会发生变态反应。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。由于接触羽毛而引发的接触性皮炎文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。移植排斥反应移植排斥反应供体的特异性的HLA作为变应原，刺激受体产生相应的致敏T细胞，导致IV型超敏反应。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。自自 身身 免免 疫疫 病病autoimmune disease文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1959年，年，Burnet根据免疫耐受的实验研根据免疫耐受的实验研究成果，提出了自身免疫耐受的概念。究成果，提出了自身免疫耐受的概念。实验也证明，一些近交系小鼠的能对自实验也证明，一些近交系小鼠的能对自身身MHC分子和自身抗原复合物发生反应分子和自身抗原复合物发生反应的的T细胞，在胸腺内发育阶段即被消除，细胞，在胸腺内发育阶段即被消除，从而支持了有关自身免疫耐受机制的从而支持了有关自身免疫耐受机制的“禁忌细胞系禁忌细胞系”学说。学说。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。*中枢性免疫耐受中枢性免疫耐受 胚胎期免疫系统未成熟的胚胎期免疫系统未成熟的T T、B B细胞在中枢性免疫器官接触抗原所细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免疫耐受。形成的免疫耐受。*外周性免疫耐受外周性免疫耐受 成熟的成熟的T T、B B细胞在外周淋巴器官细胞在外周淋巴器官接触抗原所形成的免疫耐受。接触抗原所形成的免疫耐受。自身免疫耐受的机制自身免疫耐受的机制文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Centralandperipheraltolerance文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。胚胚胎胎期期免免疫疫系系统统接接触触特特定定抗抗原原后后，针针对对该该抗抗原原的的特特异异性性细细胞胞克克隆隆即即被被清清除除或或被被“禁禁闭闭”，机机体体将将该该抗抗原原视视为为自自身身成成份份，出出生生后后将不对此抗原产生应答。将不对此抗原产生应答。中枢免疫耐受：克隆清除学说中枢免疫耐受：克隆清除学说（clonaldeletiontheory）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中枢免疫耐受中枢免疫耐受克隆清除学说（阴性选择）克隆清除学说（阴性选择）自自身身反反应应性性T、B细细胞胞在在胸胸腺腺与与骨骨髓髓发发育育过过程程中中，其其TCR及及BCR分分别别与与微微环环境境基基质质细细胞胞表表面面表表达达的的自自身身抗抗原原肽肽-MHC分分子子/自自身身抗抗原原肽肽呈呈高高亲亲合合力力结结合合，从从而而启启动动细细胞胞程程序序性性死死亡亡，致致克克隆隆清清除。除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Clonaldeletion:negativeselectioninthethymus文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。NegativeselectionofBcellsinbonemarrow文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。外周免疫耐受外周免疫耐受自身反应性自身反应性T及及B细胞逃避中枢耐受的原因细胞逃避中枢耐受的原因胸腺及骨髓基质细胞不表达某些外周器胸腺及骨髓基质细胞不表达某些外周器官的组织特异性抗原或机体成熟后表达官的组织特异性抗原或机体成熟后表达的抗原；的抗原；自身抗原表达水平太低或与自身抗原表达水平太低或与TCR/BCRTCR/BCR的的亲和力低。亲和力低。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（二）外周耐受的形成（二）外周耐受的形成指成熟的指成熟的T/B细胞遇到抗原刺激后不产生免疫应答细胞遇到抗原刺激后不产生免疫应答1、克隆清除、克隆清除clonedeletion指指对对组组织织特特异异性性自自身身抗抗原原具具高高亲亲和和力力的的T细细胞胞克克隆隆，在在特特异异性性自自身身抗抗原原浓浓度度高高时时，抗抗原原经经APC提提呈呈，使使T细细胞胞在外周淋巴器官中被清除。在外周淋巴器官中被清除。外外周周B细细胞胞被被自自身身抗抗原原激激活活而而高高表表达达Fas，而而激激活活的的T细胞高表达细胞高表达FasL，以致表达，以致表达Fas的的B细胞凋亡。细胞凋亡。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2、免疫忽视、免疫忽视immunologicalignorance指T细胞克隆对组织特异性自身抗原亲和力低，或特异性自身抗原浓度低时，抗原经APC提呈，不能把T细胞从外周淋巴器官中被清除，结果使自身反应性T细胞与相应的组织特异性自身抗原并存，在正常情况下不引起自身免疫病。原因：自身抗原浓度低，免疫原性弱；某些自身抗原不能被APC加工处理和递呈；生理性屏障免疫忽视状态下的自身反应性T细胞可因感染（分子模拟）而活化，引起自身免疫病。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3、克隆无能（、克隆无能（cloneanergy）或克隆不活化：）或克隆不活化：只有第一信号而无第二信号时，细胞信号传导途径早期中断，细胞不能充分活化的状态。原因：多数组织细胞虽表达自身抗原，但不表达协同刺激分子不成熟DC提呈自身抗原，也不表达协同刺激分子。4、耐受分离、耐受分离 针对自身抗原的B细胞得不到T细胞的辅助，如T细胞不表达CD40L。5、抑制性、抑制性T细胞细胞文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。调节性调节性T细胞（细胞（RegulatoryTcells,Treg）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。6、信号转导障碍、信号转导障碍信号转导过程中负调控分子表达不足或缺陷，易破坏免疫耐受。如：CTLA-4,PD-1文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究发现，自身耐受又是相对的，研究发现，自身耐受又是相对的，“禁忌禁忌”克隆的克隆的消除只是形成自身免疫耐受的原因之一。在正常消除只是形成自身免疫耐受的原因之一。在正常人和动物体内存在多种自身反应性人和动物体内存在多种自身反应性T细胞细胞(autoreactiveTcell，ART)、自身反应性、自身反应性B细胞细胞(ARB)和自身抗体，它们并非是异常现象，而是和自身抗体，它们并非是异常现象，而是属于正常的免疫应答。属于正常的免疫应答。ART细胞：细胞：指能对自身指能对自身Ag识别和产生应答识别和产生应答的的T细胞。细胞。ARB细胞：细胞：指能产生自身抗体的指能产生自身抗体的B细胞。细胞。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处