头孢菌素类抗生素课件.ppt

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin 等等第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹罗 cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis 等等文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第一代头孢菌素抗菌谱：抗菌谱：较早开发，抗菌活性较强，抗菌谱较窄，抗革兰抗革兰氏阳性菌作用优于革兰氏阴性菌氏阳性菌作用优于革兰氏阴性菌。对金葡菌产生的-内酰胺酶稳定，对阴性杆菌产生的-内酰胺酶不稳定,仍能被许多革兰氏阴性杆菌产生的-内酰胺酶所破坏。以头孢唑啉为代表的第一代头孢菌素兼备青霉素、耐酶青霉素和氨苄青霉素的三重特点。它们对金葡菌、链球菌（肠球菌除外）等革兰氏阳性菌具有较强的活性，优于第二、三代头孢菌素。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。由于第一代头孢菌素对革兰氏阴性菌产生的-内酰胺酶稳定性较差，所以在抗革兰氏阴性杆菌方面不及第二、三代头孢菌素。它们仅对沙门氏菌属和痢疾杆菌有良好的抗菌作用。对大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、枸橼酸杆菌具有一定的抗菌作用。对吲哚阳性变形杆菌和产气杆菌的作用较差。对塞拉蒂氏菌、不动杆菌、绿脓杆菌和粪链球菌耐药或无抗菌作用。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。给药途径第一代头孢菌素按给药途径可分为注射和口服两类：注射用头孢菌素类。代谢型的头孢噻吩，抗革兰氏阳性菌作用较强，但在体内代谢快，所以半衰期较短（仅0.5小时）,维持时间短。非代谢型注射用头孢菌素头孢噻啶抗革兰氏阳性菌最强。但由于肾毒性较大，已趋向淘汰;头孢唑啉和头孢拉定是临床上最常用的第一代注射用头孢菌素。口服头孢菌素类。包括头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗，其抗菌作用强度依序渐增。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第二代头孢菌素抗菌谱：抗菌谱较第一代广，显著扩大和提高了对G-杆菌的作用。对G+菌,除对痢疾杆菌和沙门氏菌显示较强的抗菌活性外，对大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌作用优于第一代头孢菌素。它们对第一代头孢菌素抗菌作用较差的变形杆菌和产气杆菌亦有一定的抗菌活性，对不动杆菌的抗菌作用较差。对绿脓杆菌和粪链球菌均无抗菌活性。对金葡菌、脑膜炎球菌具有很强的抗菌活性，与第一代头孢菌素相近。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第二代头孢菌素按化学结构可分为两小类，即酰胺型头孢烯和头霉素类酰胺型头孢烯类。包括头孢孟多、头孢替安和肟型的头孢呋新。头孢孟多抗革兰氏阳性菌的活性较第一代的头孢唑啉稍差，而抗革兰氏阴性杆菌的作用优于第一代头孢菌素。头孢替安抗革兰氏阳性菌的活性与头孢孟多相似，而对革兰氏阴性杆菌中的大肠杆菌、肺炎杆菌和奇异变形杆菌等的抗菌作用则优于头孢孟多和头胞西丁。头孢呋新抗革兰氏阳性菌的活性与头孢孟多相似。由于在7-位上有顺式构型的甲氧亚基（肟型）的结构，妨碍-内酰胺酶分子接近-内酰胺环,因而能耐受-内酰胺酶水解。对葡萄球菌和某些革兰氏阴性杆菌产生的-内酰胺酶较头孢孟多稳定。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。头霉素类。在第二代头孢中有头霉素类的头孢美唑、头孢西丁和头孢替坦。由于它们在7-位上具有甲氧基，所以具有抗厌氧菌和需氧菌的双重广谱特性，且对革兰氏阴性菌产生的-内酰胺酶较稳定。这些7-甲氧基型头孢菌素对粘质塞拉蒂氏菌、吲哚阳性变形杆菌、耐-内酰胺类的革兰氏阴性杆菌和厌氧如拟杆菌的活力均高于无7-甲氧基的同系物。与肟型头孢菌素相比，甲氧基型头孢菌素对头孢菌素酶的水解具有较高的抵抗力，同时对此酶也有抑制活力。在头霉素中头孢美唑在抗菌谱和抗菌活力两方面都优于头孢西丁。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第三代头孢菌素抗菌谱：对多种-内酰胺酶稳定,对革兰氏阳性菌和阴性菌均有显著的抗菌活性。与第一、二代相比，其抗菌谱更广，抗菌活性更强。特别对革兰氏阴性杆菌的抗菌谱广、抗菌作用强。有些品种对绿脓杆菌或脆弱拟杆菌亦有很好的抗菌作用。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。它们除对痢疾杆菌、沙门氏杆菌有高度抗菌活性外，对大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、产气杆菌等均有显著的抗菌作用。其抗菌活性均优于第一、二代头孢菌素。它们对塞拉蒂氏菌也有很好的抗菌作用。第三代头孢菌素对产酶和不产酶金葡菌一般是敏感或中敏。对金葡菌的抗菌活性虽不及第一、二代头孢菌素为强，但仍属有效范围。它们对粪链球菌抗菌活性亦差。对脑膜炎球菌显示了极为突出的抗菌活性。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第三代头孢菌素按化学结构可分为三小类：酰胺型头孢烯类。包括氨噻肟型和哌嗪型两类。氨噻肟型头孢菌素包括头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松和头孢他啶等。由于有氨噻肟基,所以对-内酰胺酶稳定。前四种抗菌谱广，抗菌作用强，而头孢他定由于有羧基，所以有较强抗绿脓杆菌作用，在头孢菌素中，抗绿脓杆菌活性最强，其作用高于头孢哌酮。头孢三嗪是长效头孢菌素。哌嗪型的头孢哌酮抗菌谱广，且具有抗绿脓杆菌作用,但对-内酰胺酶的稳定性较氨噻肟型和甲氨基型弱。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。头霉素类。包括头孢米诺和头孢哌酮，兼具抗厌氧和需氧的双重特性，与第二代头孢的头孢美唑相比其抗革兰氏阴性菌的作用更强、抗菌谱更广，但对金葡菌的活性较低。氧头霉素。亦属头霉素，拉他头孢兼具抗厌氧和抗需氧菌的双重广谱作用，并对-内酰胺酶稳定，但有时有出血的不良反应，所以合成氟莫头孢。与拉他头孢相比，后者抗金葡菌的活性较低，而前者对各种细菌的活性都是高的，特别是对耐甲氧西林的金葡菌具有较高的活性。当然两者抗绿脓杆菌的活性较低。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第四代头孢菌素抗菌谱：对多种革兰氏阳性菌、阴性菌都有很强的抗菌作用，与第三代头孢菌素相比，对革兰氏阳性菌的抗菌作用有了相当大的提高。目前我国一般作为三线抗菌药物来使用，以治疗多种细菌的混合感染或多重耐药菌感染引起的疾病。代表药品有头孢匹罗、头孢唑南等。但是，由于抗生素的滥用，对第四代头孢菌素耐药的细菌也开始增多，如鲍曼不动杆菌、绿脓杆菌等，都已显示出较高的耐药性。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 【体内过程】【体内过程】1.1.吸收：吸收：一般口服吸收差，需注射给药一般口服吸收差，需注射给药 但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服 2.2.分布：分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障可透过血脑屏障 3.3.排泄：排泄：主要经肾脏排泄主要经肾脏排泄 注意：注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。【临床应用】【临床应用】第一代头孢菌素：第一代头孢菌素：主要用以治疗主要用以治疗耐青霉素的金葡菌耐青霉素的金葡菌及敏及敏 感菌所致的轻、中度感染感菌所致的轻、中度感染第二代头孢菌素：第二代头孢菌素：主要用于主要用于产酶耐药阴性杆菌感染产酶耐药阴性杆菌感染以及以及 敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌 感染可作感染可作首选药首选药 第三代、第四代头孢菌素：第三代、第四代头孢菌素：主要用于主要用于重症耐药革兰阴性重症耐药革兰阴性 杆菌感染杆菌感染 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。【不良反应】【不良反应】1.1.过敏反应过敏反应：主要是皮疹，过敏性休克罕见，与青霉：主要是皮疹，过敏性休克罕见，与青霉 素有交叉过敏素有交叉过敏 2.2.肾毒性肾毒性：第一代多见：第一代多见 注意注意：避免与肾毒性的药物合用：避免与肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古霉素等如：氨基糖苷类、万古霉素等 3.3.静脉炎或出血倾向静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌：头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌 酮；防治：酮；防治：VitKVitK 4.4.高钠血症高钠血症：大量静脉注射钠盐：大量静脉注射钠盐 5.5.其他其他：“醉酒样醉酒样”反应、二重感染等反应、二重感染等文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总结：【各代头孢菌素的特点】总结：【各代头孢菌素的特点】第一代头孢菌素第一代头孢菌素 1.1.体内过程体内过程：组织穿透力差，脑脊液浓度低；：组织穿透力差，脑脊液浓度低；2.2.抗菌谱：抗菌谱：对对G G+菌菌（含耐药金葡菌）作用强（含耐药金葡菌）作用强 2 24 4 代头孢菌素代头孢菌素 对对G G-菌菌作用弱作用弱 对对铜绿假单胞菌、厌氧菌铜绿假单胞菌、厌氧菌无效无效 3 3.酶稳定性酶稳定性：对青霉素酶稳定，但对：对青霉素酶稳定，但对 _ _内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性 2 24 4代代 头孢头孢 4.4.不良反应不良反应：有肾毒性：有肾毒性文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第二代头孢菌素第二代头孢菌素1.1.抗菌谱抗菌谱 G G+菌：菌：作用作用与第一代相仿或稍逊；与第一代相仿或稍逊；G G-菌：菌：比第一代强；比第一代强；铜绿假单胞菌：铜绿假单胞菌：无效无效 厌氧菌：厌氧菌：部分药物有效部分药物有效2.2.对多种对多种 _ _内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定3.3.肾毒性较第一代肾毒性较第一代降低降低文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第三代头孢菌素第三代头孢菌素1.1.分布分布广广，组织穿透力，组织穿透力强强，有一定量渗入，有一定量渗入脑脊液脑脊液；t t1/21/2延长延长2.G2.G+菌：作用不及第一代和第二代菌：作用不及第一代和第二代 G G-菌菌：强于第一代和第二代：强于第一代和第二代 铜绿假单胞菌及厌氧菌铜绿假单胞菌及厌氧菌：有较强作用：有较强作用3.3.对多种对多种 _ _内酰胺酶高度内酰胺酶高度稳定稳定4.4.对对肾脏肾脏基本基本无毒性无毒性文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。第四代头孢菌素第四代头孢菌素1.1.对对革兰阴性菌革兰阴性菌作用较强作用较强 2.2.对对_ _内酰胺酶内酰胺酶尤其是超广谱质粒、染色体介导尤其是超广谱质粒、染色体介导的酶稳定的酶稳定 3.3.无无肾脏肾脏毒性毒性