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fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中华内科杂志 2021 年8 月第 60 卷第 8 期Chin J Intern Med,August 2021,Vol.60,No.8成年人精神压力相关高血压诊疗专家共识中国医师协会心血管内科医师分会双心学组中华医学会心血管病学分会高血压学组通 信 作 者:刘 梅 颜,首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 安 贞 医 院 心 内 科 100029,Email:china_【提要】精神心理因素为高血压发病的重要危险因素,然而尚缺乏关于精神压力相关高血压诊疗的规范流程,为此中国医师协会心血管内科医师分会双心学组联合中华医学会心血管病学分会高血压学组组织心血管内科、精神科、中医科等学科专家,就精神压力相关高血压的诊断及治疗,制定诊疗策略的共识,本共识主要包括流行病学、发病机制、诊断和治疗,以利于提高临床诊疗效率。【关键词】高血压;精神压力;共识Expert consensus on diagnosis and treatment of adult mental stress induced hypertensionPsycho-cardiology Group,College of Cardiovascular Physicians of Chinese Medical Doctor Association;Hypertension Group of Chinese Society of CardiologyCorresponding author:Liu Meiyan,Department of Cardiology,Beijing Anzhen Hospital,Capital MedicalUniversity,Beijing 100029,China,Email:china_【Summary】Mental stress has been recognized as an important risk factor of hypertension,yet the clinical guidelines on the diagnosis and treatment for mental stress-induced hypertensionremain to be issued.Therefore,experts specialized in cardiology,psychiatry,and traditional Chinesemedicine organized by the Psycho-cardiology Group of College of Cardiovascular Physicians ofChinese Medical Doctor Association and Hypertension Group of Chinese Society of Cardiologyproposed the present consensus statement,which includes the epidemiology,etiology,diagnosis,and treatment of the mental stress-induced hypertension.This consensus will hopefully facilitate theclinical practice of this disorder.【Key words】Hypertension;Mental stress;Expert consensus2019 年中国心血管健康与疾病报告数据显示,我国现有高血压病患者2.45亿1。全球高血压数据分析,预计到2025年,全球高血压病患者将增加至15亿2。据我国最新疾病负担报告显示,高血压导致的高血压性心脏病死亡增幅为94.5%3。我国近30年疾病负担变迁报告显示,高收缩压为影响 我 国 2017 年 死 亡 人 数 和 伤 残 调 整 生 命 年(disabilityadjusted life years,DALYs)百分比的首要 危 险 因 素,且 高 收 缩 压 导 致 254 万 人 死 亡(95%CI 2.262.82)4。除外传统生物学危险因素,精神心理因素为影响高血压发病的重要危险因素58。这种与精神压力刺激密切相关的高血压,称之为精神压力相关高血压(mental stressinducedhypertension,orstressinducedhypertension,orpsychogenic hypertension)9。目前尚缺乏专门针对精神压力相关高血压的诊疗专家共识,故本共识旨在通过对精神压力相关高血压的流行病学特点、机制进行阐述,为制定相应诊断、鉴别诊断、治疗策略形成统一认识,以期为临床医生识别、诊疗精神压力相关高血压提供依据,有助提高其诊疗效率。标准与讨论 DOI:10.3760/112138-20210309-00196收稿日期 2021-03-09本文编辑 侯鉴君引用本文:中国医师协会心血管内科医师分会双心学组,中华医学会心血管病学分会高血压学组.成年人精神压力相关高血压诊疗专家共识J.中华内科杂志,2021,60(8):716-723.DOI:10.3760/112138-20210309-00196.716fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中华内科杂志 2021 年8 月第 60 卷第 8 期Chin J Intern Med,August 2021,Vol.60,No.8一、精神压力相关高血压背景及流行病学特点(一)背景关于精神压力与高血压相关性的研究由来已久,二战时期,研究者已发现参战士兵血压异常升高,战事结束休养后,血压恢复正常10。20 世纪40年代始有关于精神心理因素与高血压相关性的报道11,随之相关的临床研究1213、动物实验14均提出精神压力相关高血压的概念。我国 中国高血压 防 治 指 南 2010及中 国 高 血 压 防 治 指 南(2018年修订版)均把“精神紧张”列为高血压发病的重要危险因素之一,并把“减轻精神压力,保持心理平衡”纳入治疗策略78。国际高血压学会最新发布的国际高血压实践指南亦明确指出精神压力与高血压的相关性,并推荐高血压患者通过冥想等方式减轻精神压力15。此外,难治性高血压诊断治疗中国专家共识 指出精神心理因素可导致高血压难以控制,中国老年高血压管理指南 等均把精神心理因素列为高血压发病的危险因素,并制定相关诊疗方案1617。(二)概念精神压力相关高血压由生活、工作等压力引发,与焦虑、抑郁等精神心理问题密切相关,其发病与精神压力相关生物学机制有关,如交感神经系统等9。(三)流行病学特点国内外已有较多临床研究及Meta分析均显示精神压力与高血压密切相关。关于精神心理因素与高血压的Meta分析显示,精神心理因素使高血压 发 生 风 险 显 著 增 加(OR=2.40,95%CI 1.653.49),而高血压患者更容易伴发精神心理问题,为非高血压患者的2.69倍18。男性和女性在精神压力下均易发生高血压,伴发焦虑的中年男性患高血压风险为无焦虑者的2.19倍19,而女性精神紧张程度越高,其高血压发生风险亦越高(OR=3.27,95%CI 1.578.81,P=0.003)20。1.焦虑抑郁相关高血压:国内外关于高血压患者焦虑抑郁的发生率调查结果较为一致。多数关于焦虑抑郁与高血压相关性的前瞻性研究亦揭示了二者的密切相关性。来自荷兰的前瞻性队列研究通过对455例参与者进行焦虑抑郁症状评估,并随访5年,结果发现焦虑抑郁症状与高血压有明确相关性21。同时,多数Meta分析亦揭示了焦虑抑郁与高血压的相关性。一项关于焦虑与高血压关系 的 荟 萃 分 析,纳 入 13 篇 横 断 面 研 究 共151 389例,纳入8篇前瞻性队列研究共80 146例,结果均显示焦虑与高血压有密切关系(OR=1.18,95%CI 1.021.37;OR=1.55,95%CI 1.241.94)22。另一项荟萃分析共纳入41个与高血压和抑郁相关的临床研究,高血压患者抑郁的发生率为26.8%,其中我国为28.5%23。此外,焦虑抑郁与高血压相关性可能与年龄有关,一项长达24年的随访研究发现,3539岁时,抑郁较重患者的高血压风险较低,而在40岁后,年龄毎增加5岁,抑郁患者高血压风险则升高8%24。2.生活工作压力相关高血压:生活压力可来源于家庭、社会、经济状态等。在应对精神压力时,社会支持度越低的高血压患者,收缩压和舒张压越高25。研究表明应对工作压力时,收缩压升高越明显者,患高血压的风险越高,且风险程度与工作紧急程度有关,青年冠状动脉风险进展队列研究显示,应对紧急工作压力者在随访期发生高血压的风险较高26。3.白大衣高血压:白大衣高血压是指患者仅在医院诊室内测量血压升高,但在家中自测血压或24h动态血压监测时血压正常。根据诊室内偶测血压值诊断为轻中度高血压的患者中,有 20%30%为白大衣高血压。与血压正常者相比,白大衣高血压患者心血管预后较差27。二、机制精神压力相关高血压发病机制尚不清楚,目前认为主要与以下因素有关:下丘脑垂体肾上腺轴(hypothalamicpituitaryadrenal axis,HPA 轴)、自主神 经 功 能、炎 症 反 应、5羟 色 胺(5hydroxytryptaphane,5HT)、氧化应激、基因、一氧化氮(nitric oxide,NO)调节异常等,且不同发病机制间相互联系发挥作用。(一)HPA轴及交感神经系统调节异常急性精神压力应激时,下丘脑通过传出纤维激活交感和副交感神经,且血管紧张素(angiotensin,Ang)大 量 生 成,作 用 于 Aug 1 型 受 体(angiotensin receptor 1,AT1),进一步增强自主神经的活性,导致外周血中儿茶酚胺迅速增加;同时,下丘脑通过激活HPA轴,导致糖皮质激素大量释放,糖皮质激素的允许作用,加强了儿茶酚胺的血管收缩作用,导致血压升高2829。长期慢性精神压力应激下,HPA轴负反馈调节异常,中枢糖皮质激素过量而抑制神经再生,损害自主神经功能,外周糖皮质激素升高,通过作用于醛固酮受体引起水 717fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中华内科杂志 2021 年8 月第 60 卷第 8 期Chin J Intern Med,August 2021,Vol.60,No.8钠潴留,或作用于血管平滑肌使其异常增生,对血流调节能力降低,从而导致血压升高3032。(二)炎症反应精神压力应激下,中枢促炎症介质释放增加,如C反应蛋白、炎症细胞因子、金属蛋白酶等,引起下丘脑室旁核的促肾上腺皮质激素释放激素上调,从而激活HPA轴,以致血压升高33;在外周,交感神经活性增高,促使免疫细胞激活,释放大量炎症介质,如白细胞介素(interleukin,IL)1、IL1 通过作用于IL1受体,能加强Ang的作用,以升高血压3435;同时,由于中枢Ang含量增加,作用于血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的 AT1上,BBB通透性增加,外周炎症介质及免疫细胞进入中枢,增加自主神经功能的活性,进一步导致血管收缩,血压升高28。(三)5HT系统精神压力应激时,Ang增加,激活色氨酸羟化酶,促进5HT的合成,在中枢神经系统,5HT作为神经递质,其作用与相应的受体有关,中枢5HT1A受体激活,引起交感神经抑制效应,而5HT2A受体则引起交感神经兴奋,5HT3受体分布于交感神经节,精神压力应激时,5HT作用5HT3受体,交感神经节长期增益效应持续增强,交感神经紧张性增高,外周阻力增加,使血压升高;在外周,5HT作为血管收缩物质,在血管内皮损害时,起收缩血管的 作 用,与 其 他 缩 血 管 物 质 一 同 导 致 血 压升高3638。(四)其他相关机制此外,还有氧化应激39、基因40、NO 调节异常41等因素贯穿精神压力相关高血压的发病过程。三、诊断结合病史、血压测量、精神压力评估等,综合诊断精神压力相关高血压(图1)。(一)病史采集1.临床症状:精神压力相关高血压患者的一般常见症状有:头晕、头痛、颈项僵硬、疲劳乏力、心悸,同时可能伴随失眠、兴趣降低、注意力下降、紧张、担心害怕、脾气急躁,严重者可能伴随声音敏感、空间敏感、温度敏感等表现。2.问诊:问诊时应注重询问患者的情绪、感觉变化。注意询问患者是否有家族高血压病史、家族焦虑抑郁或其他精神类疾病病史、近期是否遇到重大生活事件打击等。3.体征:重点检查周围血管搏动、血管杂音、心脏杂音、下肢水肿等情况。心脏听诊可有主动脉瓣区第二心音亢进、轻微收缩期杂音或偶有收缩早期喀喇音42。4.实验室检查:完成血常规、尿常规、生化、凝血、心电图、超声心动图、颈动脉彩超、24h动态血压等基本检查。必要时进行肾素、肾上腺素、醛固酮、肾脏超声、CT或磁共振成像(MRI)等检查42。(二)高血压诊断应结合诊室血压、动态血压监测、家庭血压监测,综合评估患者血压变化情况。参照 中国高血压防治指南(2018年修订版)诊断高血压,在未使用降压药物的情况下,诊室收缩压140 mmHg(1 mmHg=0.133kPa)和/或舒张压90 mmHg8。收缩压140 mmHg和舒张压7分作为成人睡眠质量问题的参考界值。(四)鉴别诊断根据精神压力相关高血压的特点,把临床常见的特殊类型高血压与精神压力相关高血压进行鉴别诊断。1.难治性高血压:难治性高血压与精神压力相关高血压有交叉,但不完全重合。难治性高血压是指在改善生活方式的基础上,应用了合理可耐受的足量3种降压药物(包括利尿剂)治疗1个月,血压仍未达标,或服用4种降压药物,血压才能有效控制9;有部分精神压力相关高血压患者具有难治性高血压的特点,但当精神压力解除,或结合用抗焦虑、抑郁等药物治疗后,精神压力相关高血压患者血压能得到良好控制,并减少降压药物的种类和剂量。2.继发性高血压:精神压力相关高血压需与嗜铬细胞瘤和副神经节瘤、原发性醛固酮增多症、药物性高血压等继发性高血压相鉴别。嗜铬细胞瘤和副神经节瘤合成和分泌大量儿茶酚胺,引起血压升高等一系列临床症候群,可伴有头痛、心悸、多汗、焦虑、恐惧或有濒死感等症状,易与精神压力相关高血压混淆。3.隐匿性高血压:隐匿性高血压指患者诊室血压正常,而家庭自测血压或动态血压符合高血压诊断47;与白大衣高血压的表现相反。四、治疗推荐(图1)(一)非药物治疗1.生活方式干预:限盐、戒烟、限酒、控制体重、均衡营养、充足睡眠。2.运动疗法:如八段锦、太极拳、慢跑、游泳、瑜伽等。3.心理疗法:如情绪释放减压疗法、音乐疗法、正念、生物反馈、认知行为治疗等。(二)药物治疗早期识别高血压患者的焦虑/抑郁症状并予以干预治疗,有利于患者的血压控制。故需结合患者的血压分级、心血管风险分层、精神压力分级,综合高血压确诊患者精神压力评估抑郁PHQ9焦虑GAD7工作压力MBI睡眠PSQI考虑诊断抑郁焦虑状态/失 眠/高 度 工 作压力转诊精神心理科重症抑郁/焦虑严重失眠考虑转诊睡眠科是是考虑诊断精神压力相关高血压1 非药物治疗2 药物治疗否否药物治疗降压药神经代谢药抗焦虑抑郁药镇静安眠药非药物治疗生活方式干预运动疗法心理疗法中医药治疗中药、针灸患者自我管理注:PHQ9为患者健康问卷;GAD7为广泛性焦虑量表;MBI为工作倦怠量表;PSQI为匹兹堡睡眠质量指数量表图1精神压力相关高血压诊疗流程图 719fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中华内科杂志 2021 年8 月第 60 卷第 8 期Chin J Intern Med,August 2021,Vol.60,No.8评估,并制定适合不同精神压力相关高血压患者的个体化诊疗方案。具体药物使用介绍如下:1.降压药:参照 中国高血压防治指南(2018年修订版)8,对患者的高血压进行常规治疗。常用降压药物有钙通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、利尿剂和受体阻滞剂,以及由上述药物组成的固定配比复方制剂。根据患者的危险因素、亚临床靶器官损害以及合并临床疾病情况,合理使用药物,优先选择某类降压药物。注意中枢类降压药物如可乐定、利血平、甲基多巴可能引起抑郁等精神心理问题48,对于精神压力相关的高血压患者应慎用。2.神经代谢药:结合患者自主神经功能调节情况,选择具有调节神经代谢的药物如谷维素、腺苷钴胺、叶酸等,同时,结合患者饮食生活习惯,评估是否有维生素、电解质缺乏,予以适当补充,可能有助精神压力相关高血压的治疗。3.抗焦虑抑郁药:参照 心理应激导致稳定性冠心病患者心肌缺血的诊断与治疗专家共识49根据实际情况,对焦虑抑郁相关高血压患者予以抗焦虑抑郁治疗,临床常用一线抗焦虑抑郁药为5HT再 摄 取 抑 制 剂(selective serotonin reuptakeinhibitors,SSRIs),主要包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰;此外尚有 5HT 和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(selectivenorepinephrine reuptake inhibitors,SNRIs)文拉法辛和度洛西汀;5HT1A受体激动剂,如坦度螺酮等6;苯二氮类药物如阿普唑仑等,具有抗焦虑作用。SSRIs类药物疗效确切,较安全,心血管不良反应较少,但使用过程仍应注意小剂量起始,逐渐加量,缓慢减量。SSRIs与华法林、阿司匹林、氯吡格雷同用可能增加出血风险,故需谨慎,注意用药量,密切监测凝血酶时间50;SSRIs类药物不与单胺氧化酶抑制剂联用,以防出现5HT综合征51;不主张服用SSRIs患者在治疗期间饮酒52。SNRIs类药物使用注意:文拉法辛大剂量(如300 mg/d)使用会引起血压升高53;度洛西汀对血压影响较小54;文拉法辛及度洛西汀停药时均可能出现头晕、恶心、失眠、易激惹等“停药综合征”,故临床应用时应逐渐停药,并识别“停药综合征”,及时进行处理55。坦度螺酮及阿普唑仑有辅助降压的作用,但应同样关注心血管不良反应5657。4.镇静安眠药:参考 心血管疾病合并失眠诊疗中国专家共识58,对有睡眠障碍的高血压患者,予以镇静安眠药以改善失眠状况,临床常用药有苯二氮类药物(如艾司唑仑、阿普唑仑)、非苯二氮类药物(如唑吡坦),此外还有褪黑素、褪黑素受体激动药如阿戈美拉汀等,但仍需更多临床研究加以证实其疗效,且应注意此类药物对患者心血管的不良反应及对认知功能等的影响。(三)中医诊疗中医诊病遵循“整体观”和“辨证论治”,中医对精神压力相关高血压的认识,通过四诊合参,根据脏腑、八纲、经络等辨证方法,确定患者证型以随证治之,证型多属肝阳上亢、痰火扰神、肝郁气滞、气滞血瘀、气血亏虚等。中药治疗:可选用柴胡、郁金以疏肝解郁,夜交藤、远志、合欢皮以宁心安神等。其中中成药应用:对于气虚患者可选用人参果实总皂苷类制剂如振源胶囊以益气宁心安神58;气滞血瘀患者可选用银杏内酯类制剂如银杏叶滴丸、复方丹参滴丸等以活血化瘀行气59;气血亏虚患者可选用复方制剂如心灵丸以益气活血通脉,如安神补心六味丸以镇静安神60。针灸治疗:可选合谷、太冲以调节气机,选内关、百会以安心神等。(四)患者自我管理模式让精神压力相关高血压患者自我管理非常重要,有助于疾病恢复。医生可以为患者制定自我管理模式:(1)疾病认知与接受;(2)评估是否遵医嘱按时服药,面对精神压力时,自我评估情绪状态;(3)通过心理调适的方式,逐渐减少因情绪紧张导致的反复测量血压的行为;(4)再次评估用药情况、情绪状态、心理调适效果。(五)预期治疗目标患者主观症状明显缓解,各类精神压力量表评分在正常范围,或较前显著改善;一般高血压患者应降至140/90 mmHg;能耐受者可进一步降至130/80 mmHg。五、展望本共识将精神心理因素纳入高血压评估体系,有助临床医生对精神压力相关高血压患者的识别及诊疗,有助于精神压力相关高血压患者的血压得到控制,降低心血管风险。希望有更多关于精神压力相关高血压的多中心纵向临床研究对我国精神压力相关高血压流行病学、诊疗现状等进行研究,720fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz中华内科杂志 2021 年8 月第 60 卷第 8 期Chin J Intern Med,August 2021,Vol.60,No.8进一步完善精神压力相关高血压的诊疗。共识专家组成员(按姓氏拼音排序):董波(山东省立医院心内科);方建群(宁夏医科大学总医院心身医学科);高峰(延安大学附属医院心内科);耿庆山(广东省人民医院心内科);黄若文(西安交通大学第一附属医院心内科);黄抒伟(浙江中医药大学附属第二医院心血管内科);李玉明(泰达国际心血管病医院心内科);刘刚(河北医科大学第一附属医院心内科);刘梅颜(首都医科大学附属北京安贞医院心内科);陆林(北京大学第六医院精神卫生研究所);毛家亮(上海交通大学医学院附属仁济医院心内科);史大卓(中国中医科学院西苑医院心血管科);唐向东(四川大学华西医院睡眠医学中心);田凤石(天津市胸科医院心内科);屠洪(中国医学科学院阜外医院深圳医院心血管科);王浩(河南省人民医院高血压科);王建安(浙江大学医学院附属第二医院心内科);王青(首都医科大学附属复兴医院心内科);王向群(北京大学第六医院精神科);吴辉(广州中医药大学第一附属医院心内科);吴延庆(南昌大学第二附属医院心血管内科);熊鹏(昆明医科大学第一附属医院精神科);余国龙(中南大学湘雅医院心血管内科);赵晓玲(承德市中心医院心内科)撰写组成员(按姓氏拼音排序):白春林(山西医科大学第一附属医院心内科);程功(陕西省人民医院心内科);崔英华(济宁医学院附属医院心内科);李玉明(泰达国际心血管病医院心内科);刘梅颜(首都医科大学附属北京安贞医院心内科);刘园园(天津胸科医院心内科);路岩(大连医科大学附属第一医院心内科);任延平(西安交通大学第一附属医院老年心血管科);苏慧敏(河南中医药大学第一附属医院心脏中心);孙新宇(北京大学第六医院精神科);孙兴国(中国医学科学院阜外医院心肺功能科);王俊梅(鄂尔多斯市中心医院神经内科);王乐(河北医科大学第一医院心内科);王一波(上海市交通大学附属第九人民医院黄浦分院心内科);王育梅(河北医科大学第一医院精神卫生科);杨宁(泰达国际心血管病医院高血压科);王志鹏(北京昌平区中医院心内科);温绍君(首都医科大学附属北京安贞医院心内科);张海澄(北京大学人民医院心内科)利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1中国心血管健康与疾病报告编写组.中国心血管健康与疾病报告2019概要J.中国循环杂志,2020,35(9):833854.DOI:10.3969/j.issn.10003614.2020.09.001.2Kearney 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