1、第九章第九章 脂类代谢脂类代谢 脂类脂类是是脂肪脂肪和和类脂类脂的总称的总称,是一大类不溶于是一大类不溶于水而易溶于有机溶剂的化合物。水而易溶于有机溶剂的化合物。脂肪脂肪主要分布于皮下主要分布于皮下、大网膜大网膜、肠系膜和内肠系膜和内脏周围等脂肪组织脏周围等脂肪组织,其含量受营养状况和活动量其含量受营养状况和活动量的影响而变动较大的影响而变动较大,故又称又被称为故又称又被称为储存脂储存脂或或可可变脂变脂。类脂类脂主要包括磷脂主要包括磷脂、糖脂糖脂、胆固醇及其酯等胆固醇及其酯等。类脂约占体重的类脂约占体重的5,其含量基本不受营养状况其含量基本不受营养状况及机体活动的影响及机体活动的影响,故又称故
2、又称固定脂固定脂或或基本脂基本脂。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)脂肪脂肪(甘油三酯甘油三酯,TG)脂类脂类类脂类脂磷酸甘油酯磷酸甘油酯(PL)鞘磷脂鞘磷脂脑苷脂脑苷脂神经节苷脂神经节苷脂磷脂磷脂糖脂糖脂胆固醇胆固醇(Ch)及其酯及其酯(ChE)脂类的分类脂类的分类生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)n供能贮能。供能贮能。n构成生物膜。构成生物膜。n协助脂溶性维生素的吸收,提供必需脂协助脂溶性维生素的吸收,提供必需脂肪酸。肪酸。n保温和对内脏与肌肉的缓冲保护作用。保温和对内脏与肌肉的缓冲保护作用。脂类的生理功能脂类的生理功能生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)
3、n 脂肪动员脂肪动员:储存在脂肪组织中的甘油三酯在储存在脂肪组织中的甘油三酯在脂肪酶脂肪酶的作的作用下逐步水解生成用下逐步水解生成甘油甘油和和脂肪酸脂肪酸,并释放入血以,并释放入血以供其它组织细胞氧化利用的过程,称为供其它组织细胞氧化利用的过程,称为脂肪动员脂肪动员。催化脂肪动员的酶称为催化脂肪动员的酶称为脂肪酶脂肪酶,包括,包括甘油三甘油三酯脂肪酶酯脂肪酶、甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶和和甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶。第一节第一节 脂肪的降解脂肪的降解生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)甘油三酯甘油三酯(TG)甘油二酯甘油二酯 (DG)FFA 甘油一酯甘油一酯(MG)FFA 甘油二
4、酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶甘甘 油油 FFA 脂脂肪动肪动员的基本过程员的基本过程甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶是脂肪动员的是脂肪动员的限速酶,由于该酶受到多种激限速酶,由于该酶受到多种激素的调节,故又称为素的调节,故又称为激素敏感激素敏感性脂肪酶性脂肪酶(HSL)(HSL)。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)激素对激素对HSLHSL活性的调节作用活性的调节作用激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶-胰岛素等胰岛素等+肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素胰高血糖素胰高血糖素生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)甘油的去路甘油的去路
5、n甘油甘油直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝进行直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝进行糖异生糖异生。n脂肪细胞脂肪细胞及及骨骼肌骨骼肌等组织因等组织因甘油激酶甘油激酶活性很低,故不能很活性很低,故不能很好利用甘油。好利用甘油。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)脂肪酸的氧化分解脂肪酸的氧化分解n-氧化的概念氧化的概念 -氧化作用氧化作用是指脂肪酸降解时从是指脂肪酸降解时从-碳原子与碳原子与-碳原子之间断裂,同时碳原子之间断裂,同时-碳原子被氧化成羧碳原子被氧化成羧基,从而生成乙酰基,从而生成乙酰CoACoA和比原来少两个碳原子的和比原来少两个碳原子的脂酰脂酰CoACoA的过程。的过程
6、。脂肪酸的脂肪酸的-氧化作用氧化作用主要发生在主要发生在线粒体线粒体中,中,生成的乙酰生成的乙酰CoACoA,可进入三羧酸循环。,可进入三羧酸循环。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)脂肪酸的脂肪酸的-氧化过程氧化过程n脂肪酸的活化脂肪酸的活化(胞液胞液)脂酰辅酶脂酰辅酶A A合成酶合成酶R-COOH AMP+PPiHSCoA+ATPR-COSCoA生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)n脂酰脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体 在线粒体外生成的脂酰在线粒体外生成的脂酰CoACoA需进入线粒体基质才需进入线粒体基质才能被氧化分解,此过程必须要由能被氧化分解,此过程必须要由肉碱
7、肉碱来携带脂酰基。来携带脂酰基。HOOC-CHHOOC-CH2 2-CH-CH-CH-CH2 2-N-N+-CH-CH3 3 OHOHCHCH3 3CHCH3 3肉碱肉碱生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)脂酰脂酰CoACoA进入线粒体的机制进入线粒体的机制 胞液胞液胞液胞液 外膜外膜外膜外膜 内膜内膜内膜内膜 基质基质基质基质 *酶酶RCOSCoA HSCoA 肉碱肉碱RCO-肉碱肉碱 转位酶转位酶RCO-肉碱肉碱 酶酶RCOSCoA 肉碱肉碱HSCoA 生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)n脂酰脂酰CoA的的-氧化氧化 由四个连续的酶促反应组成由四个连续的酶促反应组成:
8、脱氢;脱氢;水化;水化;再脱氢;再脱氢;硫解。硫解。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)-氧化的反应过程氧化的反应过程脱氢脱氢脂酰脂酰CoACoA脱氢酶脱氢酶 R-CHR-CH2 2-CHCH2 2-CH-CH2 2-COSCoA-COSCoAFADFAD FADH2R-CHR-CH2 2-CH=CHCH=CH-COSCoA-COSCoA硫解硫解硫硫解解酶酶-2C2CCHCH3 3-COSCoA-COSCoAHSCoAHSCoA水化水化水水化化酶酶 H H2 2OOR-CHR-CH2 2-CH(OH)-CHCH(OH)-CH2 2-COSCoA-COSCoA再脱氢再脱氢-羟脂酰羟脂酰
9、CoACoA脱氢酶脱氢酶R-CHR-CH2 2-CO-CHCO-CH2 2-COSCoA-COSCoANADH+H+NADNAD+生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)n乙酰乙酰CoACoA的彻底氧化的彻底氧化 脂肪酸脂肪酸-氧化生成的乙酰氧化生成的乙酰CoACoA进入进入三三羧酸循环羧酸循环,彻底氧化分解并释放出大量,彻底氧化分解并释放出大量能量,并生成能量,并生成 ATPATP。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)n-氧化循环过程在氧化循环过程在线粒体基质线粒体基质内进行;内进行;n-氧化由脂肪酸氧化酶系催化,反应氧化由脂肪酸氧化酶系催化,反应不可逆不可逆;n需要需要FA
10、DFAD,NADNAD+,CoACoA为辅助因子;为辅助因子;n每循环一次,生成每循环一次,生成一分子一分子FADHFADH2 2,一分子,一分子NADHNADH,一分子乙酰,一分子乙酰CoACoA和一分子减少两个碳原和一分子减少两个碳原子的子的脂酰脂酰CoACoA。脂肪酸脂肪酸-氧化要点:氧化要点:生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)脂肪酸分解过程中净生成脂肪酸分解过程中净生成ATPATP的数量的数量n一次一次-氧化可产生(氧化可产生(1717ATP):1 FADH2,可生成可生成 2ATP;1 NADH+H+,可生成可生成 3ATP;1 乙酰乙酰CoA,经彻底氧化分解可生成经彻底
11、氧化分解可生成 12ATP。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)以以16C16C的软脂酸为例计算(净生成的软脂酸为例计算(净生成ATP)ATP)n 7 7次次 -氧化分解产生:氧化分解产生:7 FADH7 FADH2 2,生成,生成 14 ATP14 ATP,7 NADH+H7 NADH+H+,生成,生成 21 ATP21 ATP;96ATP+35 ATP=131 ATP96ATP+35 ATP=131 ATP;131ATP 2 ATP=129 ATP131ATP 2 ATP=129 ATP。n 8 8乙酰乙酰CoACoA可生成可生成 :128=96 ATP128=96 ATP;生物
12、化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)酮体的生成和利用酮体的生成和利用 n酮体酮体 脂肪酸在肝脏经脂肪酸在肝脏经-氧化生成的氧化生成的乙酰乙酰CoACoA,在,在酶的催化下生成酶的催化下生成乙酰乙酸乙酰乙酸(约占约占30%)30%),-羟丁酸羟丁酸(约占约占70%)70%)和少量的和少量的丙酮丙酮,三者统称为,三者统称为酮体酮体。CHCH3CHCOOH OH2-羟丁酸羟丁酸生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)酮体的生成过程(肝脏)酮体的生成过程(肝脏)n两分子乙酰两分子乙酰CoACoA在乙酰乙酰在乙酰乙酰CoACoA硫解酶的催化硫解酶的催化下,缩合生成一分子乙酰乙酰下,缩合生成一
13、分子乙酰乙酰CoACoA。乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫解酶硫解酶2(乙酰乙酰CoA)生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)n乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA再与再与1 1分子乙酰分子乙酰CoACoA缩合,生成缩合,生成-羟羟-甲基戊二酸单酰甲基戊二酸单酰CoACoA(HMG-CoAHMG-CoA)。)。nHMG-CoAHMG-CoA合酶是酮体生成的关键酶。合酶是酮体生成的关键酶。HMG-CoAHMG-CoA合酶合酶*CoASH 生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)nHMG-CoAHMG-CoA裂解生成裂解生成1 1分子乙酰乙酸和分子乙酰乙酸和1 1分子乙酰分子乙酰CoACoA。
14、HMG-CoAHMG-CoA裂解酶裂解酶生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)n乙酰乙酸在乙酰乙酸在-羟丁酸脱氢酶的催化下,加氢还原羟丁酸脱氢酶的催化下,加氢还原为为-羟丁酸。羟丁酸。-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶 NAD+NADH+H+生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)n少量乙酰乙酸可自发脱羧生成丙酮。少量乙酰乙酸可自发脱羧生成丙酮。CO2生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)酮体的利用(肝外)酮体的利用(肝外)肝外组织分解酮体的酶有两种:肝外组织分解酮体的酶有两种:n琥珀酰琥珀酰CoACoA转硫酶转硫酶(主要存在于心、肾
15、、脑和(主要存在于心、肾、脑和骨骼肌细胞的线粒体中);骨骼肌细胞的线粒体中);n乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酸硫激酶(主要存在于心、肾、脑细胞(主要存在于心、肾、脑细胞线粒体中)。线粒体中)。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)酮体利用的基本过程酮体利用的基本过程n-羟丁酸在羟丁酸在-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶的催化下脱氢,生的催化下脱氢,生成乙酰乙酸。成乙酰乙酸。-羟丁酸脱氢酶羟丁酸脱氢酶 NAD+NADH+H+生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)n乙酰乙酸在乙酰乙酸在琥珀酰琥珀酰CoACoA转硫酶转硫酶或或乙酰乙酸硫激乙酰乙酸硫激酶酶的催化下转变为乙酰乙酰的催化下转变为乙酰乙酰C
16、oACoA。琥珀酰琥珀酰CoACoA转硫酶转硫酶琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酸硫激酶HSCoA+ATP AMP+PPi 生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)n乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA在在乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫解酶硫解酶的催化下,的催化下,裂解为两分子乙酰裂解为两分子乙酰CoACoA。乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫解酶硫解酶HSCoA n 生成的乙酰生成的乙酰CoACoA进入进入三羧酸循环三羧酸循环。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)心、肾、脑、心、肾、脑、骨骼肌细胞骨骼肌细胞心、肾、心、肾、脑细胞脑细胞 羟丁酸羟丁酸-NAD+NADH
17、+H HSCoA+ATP乙酰乙酸乙酰乙酸琥琥珀酰珀酰 CoACoA乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酸硫激酶琥珀酰琥珀酰 CoACoA 转硫酶转硫酶AMP+PPi乙酰乙酰乙酰乙酰 CoA CoA 琥珀酸琥珀酸硫解酶硫解酶2乙酰乙酰 CoACoA三羧酸三羧酸循环循环+酮体的氧化酮体的氧化生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)酮体生成的特点及生理意义酮体生成的特点及生理意义n特点:特点:肝内生成,肝外利用。肝内生成,肝外利用。n生理意义:生理意义:1.1.在正常情况下,酮体是肝输出能源的一在正常情况下,酮体是肝输出能源的一种重要的形式;种重要的形式;2.2.在饥饿或疾病情况下,酮体可为心、脑等在饥饿或疾
18、病情况下,酮体可为心、脑等重要器官提供必要的能源。重要器官提供必要的能源。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)第二节第二节 脂肪的生物合成脂肪的生物合成n合成部位:合成部位:肝、小肠和脂肪组织是合成脂肪的肝、小肠和脂肪组织是合成脂肪的主要组织器官,其合成部位主要在主要组织器官,其合成部位主要在胞液胞液。n合成原料:合成原料:-磷酸甘油,脂肪酸磷酸甘油,脂肪酸(脂脂酰酰CoA)糖糖分分解解代代谢谢脂脂肪肪分分解解代代谢谢乙酰CoA、NADPH;ATP、CO2及Mn2+等。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)n脂酸的生物合成脂酸的生物合成产物:产物:软脂酸软脂酸酶:酶:脂肪酸合
19、成酶系脂肪酸合成酶系n软脂酸的合成步骤软脂酸的合成步骤乙酰乙酰CoACoA转运出线粒体转运出线粒体丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA的合成的合成软脂酸合成的循环过程软脂酸合成的循环过程生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)(柠檬酸(柠檬酸丙酮酸循环)丙酮酸循环)乙酰乙酰CoACoA转运出线粒体转运出线粒体生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA的合成的合成n在关键酶在关键酶乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶的催化下,将乙酰的催化下,将乙酰CoACoA羧羧化为化为丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA。乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶(生物素)(生物素)*CH
20、3COSCoA ADP+PiHCO3-+H+ATPHOOC-CH2-COSCoA 生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)n脂肪酸合成时碳链的缩合延长过程是一循环反脂肪酸合成时碳链的缩合延长过程是一循环反应过程。应过程。每经过一次循环反应,延长两个碳原子每经过一次循环反应,延长两个碳原子。合成反应由脂肪酸合成酶系催化。合成反应由脂肪酸合成酶系催化。n脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系 是一种由是一种由1分子脂酰基载体分子脂酰基载体蛋白(蛋白(ACP)和)和7种酶单体所构成的多酶复合体。种酶单体所构成的多酶复合体。n循环反应:循环反应:缩合反应、还原反应、脱水反应和缩合反应、还原反应、脱水反应和
21、再还原反应。再还原反应。n合成产物为软脂酸。合成产物为软脂酸。软脂酸合成的循环过程软脂酸合成的循环过程生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)软脂酸合成的总反应式软脂酸合成的总反应式 1 1分子乙酰分子乙酰CoACoA先后与先后与7 7分子丙二酰分子丙二酰CoACoA在脂酸合在脂酸合成酶系的分子上依次重复进行成酶系的分子上依次重复进行缩合、还原、脱水和缩合、还原、脱水和再还原再还原的过程。每重复一次碳链延长的过程。每重复一次碳链延长2 2个碳原子个碳原子。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)不饱和脂酸的合成不饱和脂酸的合成n只能合成单不饱和脂酸只能合成单不饱和脂酸n部位:部位:
22、内质网内质网n酶:酶:去饱和酶去饱和酶生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)脂肪酸碳链的加长脂肪酸碳链的加长内质网内质网线粒体线粒体长链脂酸的前体长链脂酸的前体 软脂酰软脂酰CoACoA 软脂酰软脂酰CoACoA二碳单位的供体二碳单位的供体 丙二酰丙二酰CoACoA 乙酰乙酰CoACoA酰基载体酰基载体 HSCoA HSCoA HSCoA HSCoA终产物终产物 18C 18C24C24C 18C 18C26C26C生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)甘油三酯的合成代谢过程甘油三酯的合成代谢过程n甘油一酯途径(小肠粘膜细胞)甘油一酯途径(小肠粘膜细胞)生物化学(高职高专教材)
23、(陆正清、柯世怀主编)n甘油二酯途径(肝细胞、脂肪细胞)甘油二酯途径(肝细胞、脂肪细胞)生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)脂酰脂酰CoA转移酶转移酶 CoA R1COCoA 脂酰脂酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 脂酰脂酰CoA 转移酶转移酶 CoA R3COCoA 生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)一、甘油磷脂的基本结构一、甘油磷脂的基本结构CHCH2 2-O-CO-R-O-CO-RR-CO-O-CHR-CO-O-CHCHCH2 2-O-PO-O-PO3 3H-XH-X|第三节第三节 磷脂的代谢磷脂的代谢生物化学(高职高专教
24、材)(陆正清、柯世怀主编)甘油磷脂的结构特点和功能甘油磷脂的结构特点和功能n甘油磷脂第甘油磷脂第2位脂酸通常是位脂酸通常是花生四烯酸花生四烯酸。n甘油磷脂是极性最强的脂类。是一种甘油磷脂是极性最强的脂类。是一种两性两性化合物化合物。n甘油磷脂的功能:甘油磷脂的功能:1.1.构成生物膜脂质双分子层;构成生物膜脂质双分子层;2.2.作为乳化剂,促进脂类的消化与转运。作为乳化剂,促进脂类的消化与转运。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)二、甘油磷脂的合成代谢二、甘油磷脂的合成代谢n合成部位:合成部位:肝、肾、肠等组织器官的内质网。肝、肾、肠等组织器官的内质网。n合成原料及辅因子:合成原料及
25、辅因子:n脂酸、甘油脂酸、甘油 糖代谢糖代谢n多不饱和脂酸多不饱和脂酸 植物油植物油n磷酸盐磷酸盐 ATP ATPn含氮化合物含氮化合物 食物摄取或体内合成食物摄取或体内合成nCTPCTP:构成活化的中间物:构成活化的中间物生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径(卵磷脂和脑磷脂(卵磷脂和脑磷脂)生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)CDPCDP-甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径(心磷脂等)(心磷脂等)生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)三、甘油磷脂的降解三、甘油磷脂的降解n在各种磷脂酶(在各种磷脂酶(PL)的作用下水解。)的作用下水解。
26、溶血磷脂溶血磷脂1溶血磷脂溶血磷脂2生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)第四节第四节 胆固醇代谢胆固醇代谢n胆固醇的合成胆固醇的合成1.1.机体内胆固醇来源于食物及自身合成。机体内胆固醇来源于食物及自身合成。胆固醇的合成主要在细胞的胞浆和内质网中进胆固醇的合成主要在细胞的胞浆和内质网中进行。肝脏和肠粘膜是其合成的主要场所。行。肝脏和肠粘膜是其合成的主要场所。2.2.胆固醇合成的原料胆固醇合成的原料 :乙酰乙酰CoACoA、NADPH NADPH、ATP ATP等。等。3.HMG-CoA3.HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶还原酶是胆固醇合成的关键酶生物化学(高职高专教材)(陆正
27、清、柯世怀主编)胆固醇的结构胆固醇的结构ABC1234567891011121315161718192021222324252627D环戊烷环戊烷多氢菲多氢菲14生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)胆固醇合成的基本过程胆固醇合成的基本过程n胆固醇的合成一般分为以下三个阶段:胆固醇的合成一般分为以下三个阶段:1.1.乙酰乙酰CoACoA缩合生成甲羟戊酸缩合生成甲羟戊酸(MVAMVA)2.2.甲羟戊酸缩合生成鲨烯甲羟戊酸缩合生成鲨烯3.3.鲨烯环化为胆固醇鲨烯环化为胆固醇生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)胆固醇合成的主要反应步骤:胆固醇合成的主要反应步骤:生物化学(高职高专教
28、材)(陆正清、柯世怀主编)胆固醇合成的调节因素胆固醇合成的调节因素n膳食因素的调节膳食因素的调节n胆固醇及其衍生物的变构调节胆固醇及其衍生物的变构调节n共价修饰调节共价修饰调节n激素的调节等激素的调节等生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)胆固醇合成的调节机制胆固醇合成的调节机制生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)胆固醇的酯化胆固醇的酯化n细胞内胆固醇的酯化细胞内胆固醇的酯化 生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)n血浆内胆固醇的酯化血浆内胆固醇的酯化 生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)胆固醇在体内的代谢转变胆固醇在体内的代谢转变n 转化为胆汁酸转化为胆汁
29、酸:胆酸和鹅脱氧胆酸。胆酸和鹅脱氧胆酸。n 转化为类固醇激素转化为类固醇激素:肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素、雄激素和雌激素。雄激素和雌激素。n 转化为维生素转化为维生素D D3 3:Vit-DVit-D3 3在肝被羟化为在肝被羟化为25-(OH)D25-(OH)D3 3,再在肾被羟化为,再在肾被羟化为1,25-(OH)1,25-(OH)2 2 D D3 3。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)n血脂血脂 血浆中所含脂类物质统称为血脂,包括:血浆中所含脂类物质统称为血脂,包括:甘油三酯甘油三酯及少量甘油二酯和甘油一酯;及少量甘油二酯和甘油一酯;磷脂磷脂(PLPL),主要是卵磷脂,少量
30、溶血磷),主要是卵磷脂,少量溶血磷脂酰胆碱,磷脂酰乙醇胺及神经磷脂等;脂酰胆碱,磷脂酰乙醇胺及神经磷脂等;胆固醇胆固醇(ChCh)及)及胆固醇酯胆固醇酯(ChEChE););自由脂肪酸自由脂肪酸(FFAFFA)。)。第五节第五节 血脂与血浆脂蛋白代谢血脂与血浆脂蛋白代谢生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)血浆脂蛋白的分类、组成及结构血浆脂蛋白的分类、组成及结构n 血浆脂蛋白的分类血浆脂蛋白的分类 1 1电泳分类法(电泳迁移率):电泳分类法(电泳迁移率):乳糜微粒乳糜微粒 -脂蛋白脂蛋白 前前-脂蛋白脂蛋白 -脂蛋白脂蛋白 CM -前前-a-生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编
31、)2.2.超速离心法(脂蛋白密度):超速离心法(脂蛋白密度):CM VLDL LDL HDL超速离心法超速离心法CMVLDLLDLHDL电泳分类法电泳分类法-脂蛋白脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒 前前-脂蛋白脂蛋白 a a-脂蛋白脂蛋白生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)n血浆脂蛋白:血浆脂蛋白:由载脂蛋白由载脂蛋白(apo)(apo)、甘油三酯、甘油三酯(TG)(TG)、磷脂、磷脂(PL)(PL)、胆固醇、胆固醇(Ch)(Ch)及其酯及其酯(ChE)(ChE)等所组成等所组成。n不同脂蛋白仅有含量上的差异而无本质上的不同脂蛋白仅有含量上的差异而无本质上的不同。不同。n 血浆脂蛋白的组成血浆
32、脂蛋白的组成生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)n乳糜微粒中,含乳糜微粒中,含 TGTG 90%90%以上以上;nVLDLVLDL中的中的 TGTG 也达也达50%50%以上以上;nLDLLDL主要含主要含 Ch Ch 及及 ChEChE,约占约占40%40%50%50%;nHDLHDL中载脂蛋白中载脂蛋白(主要为主要为apoAapoA)的含量的含量则占则占50%50%,此外此外,ChCh、ChEChE 及及 PLPL的含量也的含量也较高。较高。血浆脂蛋白的组成特点血浆脂蛋白的组成特点生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)n血浆脂蛋白颗粒通常呈球形。血浆脂蛋白颗粒通常呈球形。
33、n各种脂蛋白的结构十分类似,其颗粒外层各种脂蛋白的结构十分类似,其颗粒外层为亲水的载脂蛋白和磷脂的极性部分组成,为亲水的载脂蛋白和磷脂的极性部分组成,载脂蛋白和磷脂的疏水部分则伸入到内部,载脂蛋白和磷脂的疏水部分则伸入到内部,而疏水的甘油三酯和胆固醇则被包裹在内部。而疏水的甘油三酯和胆固醇则被包裹在内部。血浆脂蛋白的结构特点血浆脂蛋白的结构特点生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)载脂蛋白的种类载脂蛋白的种类n脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋(脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋(apo)。)。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)血浆脂蛋白的来源、功能与代谢血浆脂蛋白的来源、功能与代谢n
34、CM 1.1.来源:来源:由小肠粘膜细胞合成,经淋巴入血。由小肠粘膜细胞合成,经淋巴入血。2.2.功能:功能:是机体是机体外源性外源性TGTG及及胆固醇胆固醇的运输形式。的运输形式。3.3.代谢:代谢:食物中的脂类经消化吸收后,在小肠食物中的脂类经消化吸收后,在小肠粘膜细胞内再合成甘油三酯、胆固醇,与粘膜细胞内再合成甘油三酯、胆固醇,与载脂载脂蛋白蛋白形成形成CMCM,经淋巴入血运送到肝外组织中,经淋巴入血运送到肝外组织中,在脂蛋白脂肪酶作用下,甘油三酯被水解,产在脂蛋白脂肪酶作用下,甘油三酯被水解,产物被肝外组织利用,物被肝外组织利用,CMCM残粒残粒被肝摄取利用。被肝摄取利用。生物化学(高
35、职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)nVLDL1.1.来源:来源:主要由主要由肝细胞肝细胞合成,分泌入血合成,分泌入血.2.2.功能:功能:是机体是机体内源性内源性TGTG及及胆固醇胆固醇的运输形式。的运输形式。3.3.代谢:代谢:肝细胞及小肠粘膜细胞自身合成的甘油肝细胞及小肠粘膜细胞自身合成的甘油三酯与载脂蛋白,胆固醇等形成三酯与载脂蛋白,胆固醇等形成VLDLVLDL,分泌入血,分泌入血,在肝外组织脂肪酶作用下水解利用,水解过程中在肝外组织脂肪酶作用下水解利用,水解过程中VLDLVLDL与与HDLHDL相互交换,相互交换,VLDLVLDL变成变成IDLIDL被肝摄取代谢,被肝摄取代谢,未被摄取
36、的未被摄取的IDLIDL继续变为继续变为LDLLDL。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)nLDL1.1.来源:来源:在血浆中由在血浆中由VLDLVLDL转变而来。转变而来。2.2.功能:功能:是机体内源性胆固醇的运输形式。是机体内源性胆固醇的运输形式。3.3.代谢:代谢:肝肝是降解是降解LDLLDL的主要器官,肝及其他组织细的主要器官,肝及其他组织细胞膜表面存在胞膜表面存在LDLLDL受体,可摄取受体,可摄取LDLLDL,其中的胆固醇脂水,其中的胆固醇脂水解为游离胆固醇及脂肪酸,水解的游离胆固醇可抑制细解为游离胆固醇及脂肪酸,水解的游离胆固醇可抑制细胞本身胆固醇合成,减少细胞对胞本
37、身胆固醇合成,减少细胞对LDLLDL的进一步摄取,且的进一步摄取,且促使游离胆固醇酯化在胞液中储存。除促使游离胆固醇酯化在胞液中储存。除LDLLDL受体途径外,受体途径外,血浆中的血浆中的LDLLDL还可被还可被单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统清除。清除。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)nHDL1.1.来源来源:主要由主要由肝细胞肝细胞合成合成2.2.功能:功能:主要作用是将主要作用是将胆固醇胆固醇从肝外组织转运到从肝外组织转运到肝内代谢。肝内代谢。3.3.代谢:代谢:新生新生HDL释放入血后经系列转化,将体内胆固释放入血后经系列转化,将体内胆固醇及其酯不断从醇及其酯不断从CM、
38、VLDL转入转入HDL,这其中起主要作用的,这其中起主要作用的是血浆是血浆LCAT,最后新生,最后新生HDL变为成熟变为成熟HDL,成熟,成熟HDL与肝细与肝细胞膜胞膜HDL受体结合被摄取,其中的胆固醇合成胆汁酸或通受体结合被摄取,其中的胆固醇合成胆汁酸或通过胆汁排出体外,如此可将外周组织中衰老细胞膜中的过胆汁排出体外,如此可将外周组织中衰老细胞膜中的胆固醇转运至肝代谢并排出体外。胆固醇转运至肝代谢并排出体外。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)高脂蛋白血症高脂蛋白血症 n血脂高于正常值的上限为高脂血症,即血脂高于正常值的上限为高脂血症,即高脂蛋白血症。高脂蛋白血症。n高脂蛋白血症分为六型。高脂蛋白血症分为六型。n高脂血症可分为原发性和继发性两大类。高脂血症可分为原发性和继发性两大类。生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)高脂蛋白血症分型高脂蛋白血症分型分型分型脂蛋白变化脂蛋白变化血脂变化血脂变化甘油三酯甘油三酯胆固醇胆固醇CMaLDLbLDL、VLDLIDLVLDLVLDL、CM生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)江苏建康职业学院江苏建康职业学院 柯世怀柯世怀生物化学(高职高专教材)(陆正清、柯世怀主编)