阿莫西林克拉维酸钾辅助治疗过敏性紫癜的疗效观察及对相关炎症因子表达的影响.pdf

分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7论著基金项目：国家自然科学基金（81260593）；阜阳市科研立项课题（FY2019037）作者单位：1.安徽省阜南县人民医院皮肤科，安徽，阜南 2363002.安徽省阜阳市人民医院皮肤科，安徽，阜阳 2360003.三峡大学第一临床医学院皮肤科，湖北，宜昌 443003通信作者：方险峰，Email：阿莫西林克拉维酸钾辅助治疗过敏性紫癜的疗效观察及对相关炎症因子表达的影响安永涛1高睿迪2方险峰3摘要 目的探讨阿莫西林克拉维酸钾辅助治疗过敏性紫癜的临床疗效，以及对相关炎症因子表达的影响。方法100 例过敏性紫癜患儿随机分为观察组和对照组，每组 50 例。对照组采用糖皮质激素、抗组胺药治疗，观察组在对照组治疗基础上加用阿莫西林克拉维酸钾，治疗结束后观察患者住院时间、治愈率及复发例数，检测各组患者 ASO、CRP 以及 IL2、INF、IL4、IL10 的表达水平，并进行对比分析。结果观察组患者在住院时间、治愈率以及复发例数方面，显著优于对照组，差异具有统计学意义（t=3.80；c2=6.25，9.76，P 均0.05）。治疗后，对照组患者相关炎症因子无明显变化，而观察组则出现 ASO、CRP、IL4、IL10 明显下降，IL2、INF 显著上升，治疗前后对照，差异具有统计学意义（t=13.88，26.27，8.21，6.95，14.41，6.96，P 均0.05），治疗后两组间比较差异也具有统计学意义（t=37.17，17.60，7.29，4.80，18.10，7.51，P 均0.05）。结论阿莫西林克拉维酸钾能有效控制紫癜患者潜在感染，间接影响机体免疫，减少患者复发，作为辅助用药治疗儿童过敏性紫癜疗效确切。关键词 过敏性紫癜；阿莫西林克拉维酸钾；炎症因子Efficacy of Amoxicillin clavulanate potassium in the adjuvant treatment of Henoch Schonlein Purpura and its effect on the expression of related inflammatory factorsAN Yongtao1，GAO Ruidi2，FANG Xianfeng3（1.Department of Dermatology，Funan County Peoples Hospital，Funan，Anhui，China，236300；2.Department of Dermatology，Fuyang Peoples Hospital，Fuyang，Anhui，China，236000；3.Department of Dermatology，the First Clinical Medical College of Three Gorges University，Yichang，Hubei，China，443003）ABSTRACT ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of Amoxicillin clavulanate potassium inthe adjuvant treatment of HenochSchonlein Purpura（HSP）and its effect on the expression of related inflammatory factors.Methods100 children with HSP were randomly divided into the observation group and thecontrol group，with 50 cases in each group.The control group was treated with GC and antihistamines，whilethe observation group was given Amoxicillin clavulanate potassium therapy based on the control group.Aftertreatment，the hospitalization time，cure rate and the number of recurrent cases were compared between thetwo groups.The expression levels of ASO，CRP and IL2，INF，IL4，IL10 in each group were detectedand compared.ResultsThe observation group was significantly better than the control group in the hospitalization time，cure rate and the number of recurrence cases（t=2.10；c2=6.25，9.76，P0.05）.Aftertreatment，there was no significant change in related inflammatory factors in the control group，while ASO，1108分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7CRP，IL4，IL10 decreased significantly and IL2，INF increased significantly in the observation group.The difference was statistically significant before and after treatment（t=13.88，26.27，8.21，6.95，14.41，6.96，P0.05），and the difference between the two groups after treatment was also statistically significant（t=37.17，17.60，7.29，4.80，18.10，7.51，P0.05），有可比性。见表 1。本研究已通过院医学伦理委员会批准。1.2纳入和剔除标准纳入标准：所有患者均符合儿童过敏性紫癜循证诊治建议中 HSP 的诊断标准3；患儿家属均年满 18 周岁，患儿监护人均签署知情同意书；患者近期未使用糖皮质激素、以及免疫抑制剂治疗。剔除标准：合并有严重自身免疫性疾病、肿瘤或患有其他严重疾病患者；严重血液疾病引起紫癜患者；合并有紫癜肾炎或治疗过程中出现疾病变化，累及肾脏者；患者或者家属有精神类疾病，不能沟通者；不能按医嘱执行服药或对治疗药物过敏患者。1.3药品及试剂甲泼尼龙琥珀酸钠注射液（比利时辉瑞，国药准字 H20130302，规格 40 mg/瓶）；阿莫西林克拉维酸钾颗粒（山东益康药业股份有限公司，国药准字号 H20083802，规格 0.156 25 g12 袋）；醋酸泼尼松片（浙 江 仙 琚 制 药 股 份 有 限 公 司，国 药 准 字H33021207，规格 5 mg100 片）；地氯雷他定糖浆（万特制药有限公司，国药准字 H20100009，规格50 mg60 mL）；ELISA 试剂盒（上海瑞硕生物科技有限公司）。1.4实验方法1.4.1对照组每位患者按照每公斤体重 1.5 mg/d 剂量予以甲泼尼龙静滴，病情好转后逐渐减量，待病情稳定改为醋酸泼尼松口服，10 mg/次，3 次/d；同时 6 岁以下儿童按照 5 mg/d 给予地氯雷他定糖浆口服，6 岁以上剂量调整为 10 mg/d；关节疼痛严重者给予布洛芬止痛，消化道症状明显者予以禁食、补液及奥美拉唑抑酸护胃治疗。1.4.2观察组在对照组用药方法基础上加用阿莫西林克拉维酸钾颗粒口服给药，大于 12 岁者，0.312 50 g（2 包）/次，3 次/d；712 岁，0.234 38 g（1.5 包）/次，3 次/d；7 岁以下患者，0.156 25 g（1 包）/次，3 次/d。组别观察组对照组c2/t 值P 值n5050性别男29（58）28（56）0.040.84女21（42）22（44）年龄（岁）7.521.687.582.020.160.44体重（kg）28.508.8130.026.750.970.17伴随症状关节疼痛18（36）20（40）0.170.67腹痛15（30）16（32）0.050.83表 1两组一般资料比较n（%），（xs）Table 1Comparison of general data between two groupsn（%），（xs）1109分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7组别观察组对照组c2/t 值P 值n5050治愈3325显效1210好转39无效26总有效率45（90.00）35（70.00）6.250.01复发例数3（6.00）15（30.00）9.760.00住院时间（d）5.941.086.761.083.800.00表 2两组住院天数、治愈率、复发例数比较n（%），（xs）Table 2Comparison of the hospitalization time，cure rate and the number of recurrent cases between two groupsn（%），（xs）1.5疗效评定1.5.1炎症因子测定治疗开始前，于晨起空腹抽取观察组、对照组（经过医院伦理委员会批准，患儿由监护人签署知情同意书）患者静脉血液，送化验室定量检测抗O溶血素 抗 体（ASO）、C 反 应 蛋 白（C reactive protein，CRP）；采用双抗体夹心法酶联免疫吸附实验法（ELISA）检测白细胞介素2（Interleukin2，IL2）、干扰素（Interferon，INF）、白细胞介素4（Interleukin4，IL4）、白细胞介素10（Interleukin10，IL10）的表达。治疗结束后于次日清晨抽取观察组、对照组静脉血液，用上述同样方法检测观察组及对照组 ASO、CRP、IL2、INF、IL4、IL10的表达水平。1.5.2疗效判定标准4治愈：无新发皮疹，原有皮疹、症状全部消失；显效：无新发瘀斑瘀点，症状明显减轻，原紫癜减少75；好转：症状减轻，皮疹消退50；无效：有较多新发皮疹，原紫癜面积减50，临床症状无缓解或有所加重；总有效率以痊愈加显效计算。1.5.3指标观察监测患者住院期间生命体征，定期复查血、尿、大便常规及肝肾功能。记录两组患者住院时间、有效率以及随访一年后复发例数；记录治疗前后各组患者 ASO、CRP、IL2、INF、IL4、IL10的表达量。1.6统计学处理使用 SPSS 27.0 软件包进行数据分析，计量资料以（xs）表示，采用 t 检验或非参数检验比较组间差异，计数资料以 n（%）表示，采用c2检验，以 P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组住院天数、治愈率及复发例数比较观察组患者在平均住院天数、治愈率以及复发例数方面，均明显优于对照组，差异具有统计学意义（P0.05）。见表 2。2.2两组 ASO、CRP 表达水平比较治疗前两组患者 ASO、CRP 差异不明显，治疗后对照组 ASO、CRP 无明显变化，观察组则显著下降，治疗前后对照及治疗后两组间对照，差异具有统计学意义（P0.05）。见表 3。2.3两组 IL2、INF 表达水平比较治疗前两组差异不具有统计学意义，治疗后对照组较治疗前无明显变化，观察组 IL2、INF 表达增加明显，治疗前后及治疗后两组间 对 照 差 异 均 具 有 统 计 学 意 义（P0.05）。见表 4。2.4两组 IL4、IL10 表达水平比较治疗前两组患者差异不明显，治疗后观察组 IL4、IL10 明显下降，治疗前后及治疗后两组间 对 照 差 异 均 具 有 统 计 学 意 义（P0.05）。见表 5。组别观察组对照组t 值P 值n5050治疗前ASO（IU/mL）265.8989.62271.2783.860.310.38CRP（mg/L）7.131.237.201.050.310.38治疗后ASO（IU/mL）79.9030.79a282.5423.1937.170.00CRP（mg/L）1.700.79b6.801.8917.600.00表 3两组 ASO、CRP 表达水平比较（xs）Table 3Comparison of ASO and CRP expression levelsbetween two groups（xs）注：与同组治疗前比较，aP0.05，bP0.05。组别观察组对照组t 值P 值n5050治疗前IL2（ng/mL）0.950.410.920.530.320.38INF（pg/mL）18.582.7918.312.970.470.32治疗后IL2（ng/mL）2.010.32a1.030.2118.100.00INF（pg/mL）22.102.24b19.021.847.510.00表 4两组 IL2、INF 表达水平比较（xs）Table 4Comparison of IL2 and INF expression levelsbetween two groups（xs）注：与同组治疗前比较，aP0.05，bP0.05。1110分子诊断与治疗杂志2023年7月第15卷第7期J Mol Diagn Ther,July 2023,Vol.15No.7组别观察组对照组t 值P 值n5050治疗前IL4（pg/mL）8.601.618.531.760.210.42IL10（pg/mL）35.015.1634.786.010.210.42治疗后IL4（pg/mL）6.031.52a8.491.847.290.00IL10（pg/mL）29.123.05b33.215.204.800.00表 5两组 IL4、IL10 表达水平比较（xs）Table 5Comparison of IL4 and IL10 expression levelsbetween two groups（xs）注：与同组治疗前比较，aP0.05，bP0.05。3讨论HSP 发病原因不明，与多种因素有关，研究认为 HSP 患者发病前，多有不同程度的上呼吸道感染症状，在儿童患者中则更为常见5。朱由瑾等6研究发现，链球菌感染是 HSP 患者发病的最主要因素。张俊妮、杨娜娜等78通过研究认为，HSP患者多合并有链球菌感染，且感染进一步引起患者炎症细胞增加，进而影响患者预后。本实验研究中，两组患者治疗前血清中 ASO 含量均超过200 IU/mL，CRP 表达偏高，提示 HSP 患者体内可能存在不同程度的链球菌感染或隐性感染，与以往学者研究结果一致。研究认为HSP的发病与患者体内Th1、Th2细胞失衡密切相关，Th1分泌的IL2、INF、INF介导细胞免疫，Th2分泌IL4、IL10及IL6，参与体液免疫，两种细胞保持动态平衡，平衡被打破，会诱发产生相关疾病。牛文忠等9认为 HSP 患者体内 Th1/Th2处于失衡状态；齐海花等10通过研究认为 HSP患者体内存在Th2过度活化，Th1被抑制的失衡状态。本实验研究发现观察组患者在住院时间、治愈率以及复发率发面均明显优于对照组，差异具有统计学意义，说明在常规药基础上，加用抗生素阿莫西林克拉维酸钾治疗 HSP 具有更好的临床疗效，分析认为可能有以下两点原因：ASO 是 HSP复发的危险因素1112，抗链球菌治疗可以降低复发率13。对比本实验研究，对照组治疗前后 ASO、CRP 无明显变化，观察组则显著下降，同时观察组较对照组具有更低的复发例数，说明控制链球菌感染与降低 HSP 的复发率具有一定相关性。HSP 患者中链球菌感染者具有比非感染者更重的 Th1/Th2 失衡，链球菌感染可能通过加重这种失衡而影响 HSP 患者的预后。本实验研究中，对照组患者 IL2、INF、IL4、IL10 治疗前后无明显变化，观察组则出现 IL2、INF显著上升，IL4、IL10明显下降，清除链球菌感染，可能是祛除了 Th1/Th2 失衡的关键触发因素，免疫细胞失衡得到改善或者恢复至动态平衡状态，从而提高了治愈率，缩短住院时间，减少复发。综上所述，在治疗 HSP 常规用药的同时，辅以阿莫西林克拉维酸钾，可以缩短患者住院时间，提高治愈率，预防 HSP 的复发。这可能与阿莫西林克拉维酸钾能够清除机体链球菌感染或潜在感染，祛除触发 Th1/Th2 失衡的主要外部因素，恢复机体免疫平衡等有关。因此，阿莫西林克拉维酸钾作为辅助用药，在治疗 HSP 方面具有一定价值。参考文献1周芳，余舒莹，邓青青，等.儿童过敏性紫癜与链球菌感染的临床研究 J.中国现代医生，2019，57（7）：6062.2蔡莉莉，郝维敏，夏宏林.淋巴细胞亚群检测在小儿过敏性紫癜诊治中的应用 J.安徽医学，2018，22（8）：15071510.3张学军，郑捷.皮肤性病学 M.北京：人民卫生出版社，2019：158159.4马晓慧，罗晓明，陈小红.玉屏风散对过敏性紫癜患儿激素应用时间及免疫功能调节的影响J.中医儿科杂志，2019，15（1）：5962.5Cakiter AU，Kucuk OS，Ozkaya DB，et al.Demographiccharacteristics，aetiology，and assessment of treatment optionsin leukocytoclastic vasculitisJ.Postepy Dermatol Alergol，2017，34（2）：104109.6朱由瑾，温丽英，杨晓静，等.儿童过敏性紫癜发病与微生物感染的相关性研究 J.临床皮肤科杂志，2020，49（9）：529532.7张俊妮，宋少峰，王贞，等.儿童过敏性紫癜合并链球菌感染的临床特点及炎症细胞数目变化情况 J.临床医学研究与实践，2020，26（5）；98100.8杨娜娜，马宏，赵国晓，等.链球菌感染与儿童过敏性紫癜相关性研究 J.世界最新医学信息文摘，2018，43（18）：35.9牛文忠，张雪松，丁显春.复方甘草酸苷注射液辅助治疗过敏性紫癜临床观察及其对 Th1/Th2 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