心血管疾病合并糖尿病患者血糖管理的合理选择.ppt

心血管疾病合并糖尿病患者血糖管理的合理选择1目录高血糖与心血管疾病风险紧密相关高血糖与心血管疾病风险紧密相关糖代谢异常增加心血管事件风险优泌乐/优泌乐25/优泌乐50心血管疾病合并糖尿病患者血糖管理的合理选择2糖尿病患者心肌梗死的发生率很高HaffnerSM,etal.NEnglJMed.1998;339(4):229-34.051015202530354045503.518.820.245致命性和非致命性心梗发生率(%)心梗糖尿病+非糖尿病(n=1373)糖尿病(n=1059)*P0.001,vs.无糖尿病无心梗；P0.001,vs.糖尿病无心梗生存率(%)3SWEETHEART注册研究:17%的心梗患者存在未诊断的糖尿病http:/ 关系更为密切582名名40-70岁的糖尿病高危和早期患者岁的糖尿病高危和早期患者HbA1c升高空腹血糖升高餐后血糖升高0.740.760.780.800.820.840.860.880.900.940.920.75IMTIMT0.800.850.900.950.70HbA1c升高*趋势具有统计学意义Temelkova-KurktschievTS,etal.DiabetesCare.2000Dec;23(12):1830-4.*IMT，intimamediathickness，内膜中层厚度15餐后高血糖加重内皮功能失调，促进动脉粥样硬化的发生进展餐后高血糖氧化应激血栓形成粘附分子表达内皮功能失调动脉粥样硬化早餐中餐晚餐甘油三酯升高LDL氧化a因子活化CerielloA.Diabetologia.2003Mar;46Suppl1:M9-16.16血糖波动：高血糖所致糖尿病并发症的主要危险因素之一血糖波动血糖波动(MAGE)激活氧化应激激活氧化应激激活激活氧化应激氧化应激PPGHbA1cFPG7%风险风险糖尿病并发症糖尿病并发症风险风险MonnierL,etal.DiabetesCare.2008Feb;31Suppl2:S150-4.17ADVANCE亚组研究随访间血糖波动增加心血管事件和死亡风险DiabetesCare2014;37:23592365大血管和微血管事件复合终点HR(95%CI)：1.05(1.01-1.09)；P=0.01HR(95%CI)SD-HbA1c十分位大血管事件HR(95%CI)：1.06(1.01-1.12)；P=0.02微血管事件HR(95%CI)：1.04(0.99-1.09)；P=0.10全因死亡HR(95%CI)：1.11(1.04-1.17)；P0.00119发生严重低血糖的患者心血管死亡风险显著增加Zoungas S,etal.NEnglJMed2010;363:1410-8.20ACCORD研究：严重低血糖增加糖尿病患者的死亡风险BondsDE,etal.BMJ.2010Jan8;340:b4909.死亡率死亡率(n=451死亡死亡)HR(95%CI)无既往事件无既往事件vs.至少一次事件至少一次事件无既往低血糖事件至少一次既往事件低血糖事件需要救助，医疗救助或非医学救助强化组1.2%/年201死亡/16315患者年2.8%/年53死亡/1924患者年未校正:1.79(1.32-2.44)校正:1.41(1.03-1.93)常规组1.0%/年176死亡/17297患者年3.7%/年21死亡/564患者年未校正:2.93(1.86-4.63)校正:2.30(1.46-3.65)需要医疗救助的低血糖事件强化组1.3%/年220死亡/17031患者年2.8%/年34死亡/1208患者年未校正:1.72(1.19-2.47)校正:1.28(0.88-1.85)常规组1.0%/年180死亡/17516患者年4.9%/年17死亡/345患者年未校正:3.88(2.35-6.40)校正:2.87(1.73-4.76)212013年荟萃分析：严重低血糖显著增加心血管事件发生风险GotoA,etal.BMJ.2013Jul29;347:f4533.105%研究RR（95%CI）权重（%）RR（95%CI）前瞻性回顾性总计:2013年荟萃分析显示：严重低血糖增加心血管事件风险高达105%105%一项关于搜索Medline,Embase,Cochrane图书馆以及科学数据库直至2013年2月，并由两个独立评审选择评估T2DM严重低血糖与心血管事件相关性的队列研究的荟萃分析22Snell-BergeonJK,etal.DiabetesTechnolTher.2012Jun;14Suppl1:S51-8.糖尿病病程(年)大血管并发症发生率低血糖暴露下的额外风险增加病程越长，低血糖与大血管风险的叠加效应越明显23关注糖代谢异常对心血管疾病的影响餐后高血糖相比空腹高血糖，餐后高血糖与心血管风险关系更紧密餐后高血糖通过多种途径损害大血管血糖波动血糖波动损害内皮细胞功能ADVANCE亚组研究：随访间血糖波动增加心血管事件和死亡风险，结果提示持续良好的血糖控制对改善糖尿病患者结局很重要低血糖严重低血糖是心血管死亡的独立危险因素(荟萃分析、不同研究)治疗药物需求兼顾FPG和PPG；持久控制血糖，减少血糖波动；低血糖风险低24目录高血糖与心血管疾病风险紧密相关关注糖代谢异常对心血管疾病的影响优泌乐优泌乐/优泌乐优泌乐25/优泌乐优泌乐50心血管疾病合并糖尿病患者血糖管理的合理选择心血管疾病合并糖尿病患者血糖管理的合理选择25优泌乐25显著改善餐后血糖控制优于人胰岛素70/30RoachP,etal.DiabetesCare.1999;22(8):1258-61.平均血糖水平(mmol/L)空腹早餐2hPPG午餐前晚餐前睡前3AM午餐2hPPG晚餐2hPPG优泌乐25优泌林70/30一项为期6个月的随机、开放性、交叉研究，纳入89例T2DM患者，接受优泌乐25或人胰岛素30/70治疗26DURABLE研究：长期维持治疗中，优泌乐25治疗老年糖尿病患者的餐后血糖控制显著优于甘精胰岛素JovanoviL,etal.AgingClinExpRes.2014Apr;26(2):115-21.DURABLE研究是一项为期30个月、全球性、多中心、随机、开放性研究，本研究为DURABLE研究老年亚组的事后分析，纳入224例、年龄65岁、起始治疗6个月后HbA1c7.0%的老年T2DM患者，随机分为优泌乐25组(n=133，BID)和甘精胰岛素组(n=91，QD)，同时联合口服降糖药，进行24个月的维持治疗甘精胰甘精胰岛岛素素组组优优泌泌乐乐25组组150155160165170175171.67158.86餐后血糖浓度餐后血糖浓度(mg/dL)P=0.01727DURABLE研究：相比甘精胰岛素优泌乐25治疗血糖达标时间更长，达标患者比例更大JovanoviL,etal.AgingClinExpRes.2014Apr;26(2):115-21.甘精胰甘精胰岛岛素素组组优优泌泌乐乐25组组051015202515.419.6HbA1c达标时间(月)P=0.007甘精胰甘精胰岛岛素素组组优优泌泌乐乐25组组010203040506030.449.2P=0.003HbA1c达标患者比例(%)达标标准：HbA1c7%28临床实践低预混转为乐50后，晚餐后、睡前血糖增幅明显减小TanakaMetal.TheJournalofInternationalMedical,2010,38:674-680p研究目的：评价优泌乐50对昼夜血糖波动和餐后血糖的影响p研究方法：既往：人胰岛素70/30、门冬胰岛素70/30或赖脯胰岛素25/75 BID治疗转为优泌乐50BID方案评价昼夜血糖波动和餐后血糖控制情况p入组标准：治疗方案：门冬胰岛素70/30，预混人胰岛素30/70，赖脯胰岛素75/25HbA1c 7.0%*与转换前相比 P0.05*与转换前相比P0.01相较晚餐前血糖改变量（mg/dl）晚餐后睡前低预混转为乐50后，血糖波动范围明显减小TanakaMetal.TheJournalofInternationalMedical,2010,38:674-680低预混转为优泌乐50治疗过程中，没有观察到低血糖假定清晨空腹血糖为0与空腹血糖的差值(mg/dl)早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前 转为优泌乐50前 转为优泌乐50后转为乐50前的血糖波动范围转为乐50后的血糖波动范围*P0.05，*P0.01 vs.转换前低预混转为乐50，早、晚餐后血糖增幅明显减小Tanaka M et al.The Journal of International Medical,2010,38:674-680 *P0.05*P0.01 每顿餐后血糖变化值（mg/dl）晚餐后午餐后早餐后转换优泌乐转换优泌乐50之前之前转换优泌乐转换优泌乐50之后之后 每顿餐后血糖变化值（mg/dl）晚餐后*与转换成优泌乐50之前相比，P0.05*与转换成优泌乐50之前相比，P0.01低预混转为乐50后，并不增加低血糖风险 在低预混胰岛素70/30或75/25一日两次方案改为优泌乐50一日两次方案过程中，没有观察到低血糖。Tanaka M et al.The Journal of International Medical,2010,38:674-68032优泌乐有效改善心血管危险因素CitroG,etal.CurrMedResOpin.2009Sep;25(9):2259-65.一项观察性研究，纳入64例胰岛素或OAD治疗血糖控制不佳的糖尿病患者T1DM患者(n=15)、T2DM患者(n=49)，换用精蛋白锌赖脯胰岛素(ILPS)治疗，平均治疗时间为229.3天TCHDL-CLDL-C甘油三甘油三酯酯050100150200250204.446.2121.3184.5191.945.0113.6166.6基基线线治治疗疗后后*P0.05，*P0.01，*P0.001 vs.基线基线LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；，低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇平均血脂水平平均血脂水平(mg/dL)*基线时整体患者的基线时整体患者的心血管风险平均指数心血管风险平均指数为为4.78，治疗后降幅达，治疗后降幅达-0.36(P=0.009)33总结心血管疾病患者常存在糖代谢异常，加剧心血管事件进展高血糖尤其是餐后高血糖、血糖波动和低血糖与心血管事件关系密切优泌乐/优泌乐25/50是心血管病伴糖尿病患者的合理选择显著降低餐后血糖改善血糖波动不增加低血糖风险改善心血管危险因素34Thank You!