高尿酸血症-优立通.ppt

目录目录高尿酸血症的发病机理、诊断标准高尿酸血症与肾脏病的相关性优立通强效降低尿酸值、安全达标高尿酸血症痛风患者药物治疗一线选择 血清尿酸值 年发病率 5年发病率 10 mg/dl 70%30%800 mg/24 huUA 800 mg/24 h为生成过多为生成过多分组及处理：分组及处理：-Feb 40 mg -Feb 40 mg 组：组：秋水仙碱秋水仙碱0.3 mg0.3 mg bidbid；Feb 40 mg Feb 40 mg qd poqd po -Feb 80 mg -Feb 80 mg 组：组：秋水仙碱秋水仙碱0.3 mg0.3 mg bidbid；Feb 80 mg Feb 80 mg qd poqd po -Feb 120 mg -Feb 120 mg 组：组：秋水仙碱秋水仙碱0.3 mg0.3 mg bidbid；Feb 120 mg Feb 120 mg qd poqd po -Placebo -Placebo组：组：秋水仙碱秋水仙碱0.3 mg0.3 mg bidbid；安慰剂口服；安慰剂口服观察指标：考察非布司他治疗期间降低及维持尿酸水平观察指标：考察非布司他治疗期间降低及维持尿酸水平6.0 mg/dl 6.0 mg/dl 情况情况非布司他非布司他不同剂量在不同类别患者降低血尿酸值均疗效显著不同剂量在不同类别患者降低血尿酸值均疗效显著ln n：达标数：达标数 N N：受试数受试数l非布司他非布司他3 3个剂量个剂量组无论对于分泌组无论对于分泌减少还是生成增减少还是生成增加的患者，都能加的患者，都能有效降尿酸有效降尿酸l非布司他降尿酸非布司他降尿酸效果具有一定剂效果具有一定剂量相关性量相关性非布司他非布司他对于不同类型的高尿酸血症患者均疗效显著对于不同类型的高尿酸血症患者均疗效显著l在排泄不良型的患在排泄不良型的患者中使用非布司他，者中使用非布司他，绝对值上，血尿酸绝对值上，血尿酸均值下降的幅度更均值下降的幅度更大大l非布司他非布司他3 3个剂量个剂量组无论对于分泌减组无论对于分泌减少还是生成增加的少还是生成增加的患者，都能有效降患者，都能有效降尿酸尿酸目前市场上降尿酸药物的不足目前市场上降尿酸药物的不足别嘌醇促尿酸剂肾功能损害+肾结石的风险+需要1日多次服用+药物相互作用+尿酸值达标率不高+致命性的副作用，过敏等+非选择性的酶抑制作用+痛风治疗史上的突破痛风治疗史上的突破20132013年年19601960年年抑制尿酸合成抑制尿酸合成抑制尿酸合成抑制尿酸合成药物药物药物药物别嘌醇别嘌醇别嘌醇别嘌醇20082008年年欧洲欧洲欧洲欧洲EMEAEMEAEMEAEMEA批准：批准：批准：批准：非布司他片非布司他片非布司他片非布司他片上市上市上市上市19671967年年促尿排泄药物：促尿排泄药物：促尿排泄药物：促尿排泄药物：苯溴马隆苯溴马隆苯溴马隆苯溴马隆19501950年年促尿排泄药物：促尿排泄药物：促尿排泄药物：促尿排泄药物：丙磺舒丙磺舒丙磺舒丙磺舒1313世纪世纪秋水仙秋水仙秋水仙秋水仙碱碱碱碱20092009年年FDAFDA批准：批准：非布司他非布司他片上市片上市优立通优立通优立通优立通上市上市上市上市20132013年年6 6月月2626日日非布司他非布司他非布司他非布司他(优立通、优立通、优立通、优立通、瑞扬瑞扬瑞扬瑞扬)是痛风治疗史是痛风治疗史是痛风治疗史是痛风治疗史上上上上40404040多年的历史突多年的历史突多年的历史突多年的历史突破破破破 20042004年年初在日初在日本申请本申请上市上市 2008 2008年年1010月欧月欧洲洲EMEAEMEA 上市上市 2009 2009年年2 2月美国月美国FDAFDA批准上批准上市市 2012ACR 2012ACR指南推荐高指南推荐高尿酸血症治尿酸血症治疗一线用药。疗一线用药。非布司他非布司他 u非布司他（非布司他（FebuxostatFebuxostat）由日）由日本帝人公司研发，为新一代黄本帝人公司研发，为新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂嘌呤氧化酶抑制剂u美国美国FDAFDA批准的适应症用于痛风批准的适应症用于痛风高尿酸血症治疗高尿酸血症治疗u高尿酸血症、痛风患者药物治高尿酸血症、痛风患者药物治疗的一线用药疗的一线用药u痛风性肾病的首选药物痛风性肾病的首选药物 2012ACR 2012ACR首选抑制尿酸合成药物首选抑制尿酸合成药物2012ACR2012ACR指南推荐首选降尿酸药物指南推荐首选降尿酸药物 黄嘌呤氧化酶抑制剂黄嘌呤氧化酶抑制剂 -非布司他（非布索坦，非布司他（非布索坦，febuxostatfebuxostat）（A A）-别嘌呤醇（别嘌呤醇（A A）20122012，ACRACR痛风临床诊痛风临床诊治指南治指南嘌呤合成过嘌呤合成过程程嘧啶合成过嘧啶合成过程程PNPPNP：嘌呤核苷磷酸化酶：嘌呤核苷磷酸化酶-参与嘌呤代谢产生鸟嘌呤参与嘌呤代谢产生鸟嘌呤OMPDCOMPDC：乳清酸核苷酸脱羧：乳清酸核苷酸脱羧酶酶-参与嘧啶代谢合成参与嘧啶代谢合成DNADNAXOXO：黄嘌呤氧化酶：黄嘌呤氧化酶-产生尿产生尿酸酸次黄次黄嘌呤嘌呤黄嘌黄嘌呤呤尿尿 酸酸别嘌别嘌醇醇非布司非布司他他PNP:PNP:嘌呤核苷磷酸化酶嘌呤核苷磷酸化酶OMPDC:OMPDC:乳清酸核苷酸脱羧酶乳清酸核苷酸脱羧酶XO:XO:黄黄嘌呤嘌呤氧化氧化酶酶XO:XO:黄黄嘌呤嘌呤氧化氧化酶酶(-)(-)(-)(-)(-)(-)(-)作用机制作用机制不同于别嘌呤醇的、不同于别嘌呤醇的、新型的黄嘌呤氧化酶新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂抑制剂 对黄嘌呤氧化酶对黄嘌呤氧化酶(XO)(XO)高度高度选择性抑制选择性抑制 不影响其它嘌呤、嘧啶不影响其它嘌呤、嘧啶合成和代谢合成和代谢 不良反应不良反应 非布司他非布司他N NN NN NH HN NO OH H别嘌醇别嘌醇 作用机制作用机制同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶(XO)(XO)高效抑制，具有强力降低尿酸的作用；高效抑制，具有强力降低尿酸的作用；小剂量即可发挥较高活性，相对安全。小剂量即可发挥较高活性，相对安全。对轻中度肾功能不全者安对轻中度肾功能不全者安对轻中度肾功能不全者安对轻中度肾功能不全者安全有效，无需调整剂量，且耐受全有效，无需调整剂量，且耐受性良好性良好 对于不适合于别嘌呤醇治疗的患者疗效确切，且安全，耐对于不适合于别嘌呤醇治疗的患者疗效确切，且安全，耐受性良好受性良好不同于别嘌呤醇的、新型的黄嘌呤氧化酶抑不同于别嘌呤醇的、新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂制剂还原型还原型XOXO氧化型氧化型XOXO黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶XOXO非布司他非布司他(-)(-)(-)(-)别嘌醇别嘌醇(-)(-)钼蝶呤中心自氧化钼蝶呤中心自氧化药代动力学药代动力学 吸收：生物利用度吸收：生物利用度47%47%。食物不影响其降尿血酸效果。食物不影响其降尿血酸效果 分布：血浆蛋白结合率分布：血浆蛋白结合率99.299.2 半衰期半衰期 ：5 58h8h 代谢：药物主要经肝脏代谢代谢：药物主要经肝脏代谢 排泄：非布司他通过肝脏和肾脏途径进行消除。代谢后的非排泄：非布司他通过肝脏和肾脏途径进行消除。代谢后的非活性物质活性物质49%49%通过肾脏排泄、通过肾脏排泄、45%45%经过粪便排泄，属于经过粪便排泄，属于多途径排多途径排泄泄 合并有肾功能不全患者治疗思考合并有肾功能不全患者治疗思考抑制尿酸生抑制尿酸生成药（非布成药（非布司他）司他）抑制尿酸生抑制尿酸生成药成药别嘌醇别嘌醇促进尿酸排促进尿酸排泄药泄药别嘌醇别嘌醇和苯溴马隆和苯溴马隆合用合用轻中度肾功轻中度肾功能不全患者能不全患者通常无需减通常无需减少剂量，重少剂量，重度肾功能不度肾功能不全患者慎重全患者慎重给药给药使用剂量减使用剂量减量量避免重度不避免重度不良反应事件良反应事件*效果减弱效果减弱因为肾功能因为肾功能低下低下轻中度肾功轻中度肾功能不全患者能不全患者通常无需减通常无需减少剂量，重少剂量，重度肾功能不度肾功能不全患者慎重全患者慎重给药给药*骨髓抑制（粒细泡减少症、再生骨髓抑制（粒细泡减少症、再生不良性贫血、皮肤过敏反应，肝功不良性贫血、皮肤过敏反应，肝功能损害能损害？根据肾功能，别嘌醇的使用剂量参考Ccr50ml/分100-300/日30ml/分Ccr50ml/分100mg/日Ccr30ml/分50mg/日血液透析患者透析结束时100mg腹膜透析患者50mg/日血液中羟基嘌呤安全血液中羟基嘌呤安全浓度范围浓度范围20ug/ml20ug/ml日本高尿酸血症日本高尿酸血症.痛风痛风治疗指南（第治疗指南（第2 2版）版）使用促尿酸排泄药物适用范围尿酸排泄低下型因为副作用因素不好用抑制尿酸合成药抑制尿酸生成药物适用范围尿酸产生过多型尿路结石既往史患者轻中度肾功能不全患者因为副作用不能使用促尿酸排泄药促尿酸排泄促尿酸排泄药药别嘌醇别嘌醇非布司他非布司他尿中尿酸排尿中尿酸排泄量泄量尿路结石的可尿路结石的可能性能性副作用的可副作用的可能性能性给予排给予排泄低下泄低下型患者型患者给药的给药的话话血液中羟基血液中羟基嘌呤浓度嘌呤浓度受肾功能影响受肾功能影响很少很少如果给予尿如果给予尿酸产生过多酸产生过多患者给药患者给药别嘌呤醇别嘌呤醇肝脏代谢肝脏代谢肝脏代谢肝脏代谢非布司他非布司他肾脏肾脏尿中排泄尿中排泄粪中排泄粪中排泄尿中排泄尿中排泄肾脏肾脏排泄路径：别嘌呤醇是在排泄路径：别嘌呤醇是在肝脏代谢后成为活性产物肝脏代谢后成为活性产物-羟基嘌呤，只通过肾脏羟基嘌呤，只通过肾脏排泄，是单途径排泄。所排泄，是单途径排泄。所以，肾功能不全的患者需以，肾功能不全的患者需要调整剂量。要调整剂量。排泄路径：非布司他是在排泄路径：非布司他是在肝脏代谢后成为非活性产肝脏代谢后成为非活性产物，通过胆汁和肾脏排泄，物，通过胆汁和肾脏排泄，是多途径排泄。包括粪便是多途径排泄。包括粪便和尿，所以轻、中度肝、和尿，所以轻、中度肝、肾功能不全患者，无需调肾功能不全患者，无需调整剂量。整剂量。非布司他非布司他肾功能不全患者无需调整剂量肾功能不全患者无需调整剂量随机随机,双盲，多中心研究双盲，多中心研究题目类型方法结论出处II期临床研究随机,双盲，多中心研究153例尿酸例尿酸值8.0mg/dL的痛的痛风患者，患者，随机分随机分为非布司他非布司他组（40，80或或120 mg）及安慰）及安慰剂组降血尿酸非布司他各降血尿酸非布司他各剂量量组VS安慰安慰剂组，均有，均有显著性差异著性差异(P0.001)。非布司他强效、快速降低血尿酸。Becker et al.Arthritis Rheum.2005;52:916-923FOCUS研究 II期临床试验随机开放实验116例痛例痛风患者，患者，为期期5年的开放性年的开放性研究，考察非布司他治研究，考察非布司他治疗期期间降低降低及及维持尿酸水平持尿酸水平6.0 mg/dl 情况情况非布司他非布司他 80mg或或120mg/d时，93%患患者者维持持UA非布司非布司他他 40mg别嘌呤醇呤醇(300/200mg)对于轻度/中度肾功能不全的患者，非布司他与别嘌呤醇相比，非布司他强效安全。Becker et al.Arthritis Research&Therapy 2010,12:R63非布司他具有肾脏保护作用，可抑制氧化压力非布司他具有肾脏保护作用，可抑制氧化压力 血肌酐、尿白蛋白、胱抑素血肌酐、尿白蛋白、胱抑素C C和氧化和氧化LDLLDL在非布司他组显在非布司他组显著下降。著下降。Sezai Sezai A,A,Soma Soma M,M,Nakata Nakata K,K,Hata Hata M,M,Yoshitake Yoshitake I,I,Wakui Wakui S,S,et et al.al.Comparison Comparison of of febuxostat febuxostat and and allopurinol allopurinol for for hyperuricemia hyperuricemia in in cardiac cardiac surgery surgery patients patients(NU-FLASH(NU-FLASH Trial).Trial).Circulation Circulation journal journal:official official journal journal of of the the Japanese Japanese Circulation Circulation Society.Society.2013;77(8):2043-9.2013;77(8):2043-9.Epub Epub 2013/05/17.2013/05/17.FOCUSFOCUS的事后分析：非布司他治疗的患者，的事后分析：非布司他治疗的患者，sUA sUA每降低每降低1 1 mg/dLmg/dL，eGFReGFR相对于未治疗情况下，能改善相对于未治疗情况下，能改善1 mL/min1 mL/min。Whelton Whelton A,A,Macdonald Macdonald PA,PA,Zhao Zhao L,L,Hunt Hunt B,B,Gunawardhana Gunawardhana L.L.Renal Renal function function in in gout:gout:long-term long-term treatment treatment effects effects of of febuxostat.febuxostat.Journal Journal of of clinical clinical rheumatology rheumatology:practical practical reports reports on on rheumatic rheumatic&musculoskeletal musculoskeletal diseases.diseases.2011;17(1):7-13.Epub 2010/12/21.2011;17(1):7-13.Epub 2010/12/21.非布司他：肾脏保护作用非布司他：肾脏保护作用欧洲指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择欧洲指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择非布司他，也是一种黄嘌非布司他，也是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，具有不呤氧化酶抑制剂，具有不同于别嘌醇的作用机制，同于别嘌醇的作用机制，对于轻中度肾脏或肝脏损对于轻中度肾脏或肝脏损害的患者来说，剂量不需害的患者来说，剂量不需改变改变非布司他非布司他40 mg40 mg对对 80 mg 80 mg 和和120 mg 120 mg 均有长效均有长效Hamburger M,et al.Postgrad Med.2011 Hamburger M,et al.Postgrad Med.2011 Nov;123(6 Suppl 1):3-36.Nov;123(6 Suppl 1):3-36.20112011年年 EULAREULAR指南建议：指南建议：美国指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择美国指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择Khanna D,et al.Arthritis Care Res(Hoboken).2012 Oct;64(10):1431-46.Khanna D,et al.Arthritis Care Res(Hoboken).2012 Oct;64(10):1431-46.20122012年年 ACRACR指南建议：指南建议：推荐非布司他作为痛风患推荐非布司他作为痛风患者的者的 一线降尿酸疗法一线降尿酸疗法（ULTULT）药物）药物2012ACR2012ACR指南指南ULTULT治疗方案选择治疗方案选择降降尿尿酸酸药药物物治治疗疗方方案案一线：一线：XOIXOI包括别嘌醇及非布司他包括别嘌醇及非布司他促尿酸排泄药促尿酸排泄药联合用药联合用药尿酸酶普瑞凯希尿酸酶普瑞凯希(peglotiease)(peglotiease)20122012年美国风湿病学会（年美国风湿病学会（ACRACR）ArthritisArthritis Care Res 2012 Care Res 2012，6464（1010）：）：1431&14471431&1447 优立通荣获优立通荣获“国家仿制药重大国家仿制药重大专项专项”基金基金 优立通拥有优立通拥有“非布司他的晶型非布司他的晶型及制备方法及制备方法”的的发明专利发明专利4040年来年来FDAFDA首个批准用于首个批准用于治疗高尿酸血症痛风的新药治疗高尿酸血症痛风的新药作用机制新颖作用机制新颖全新高效的选择性全新高效的选择性XOXO抑制剂抑制剂抗痛风疗效更强抗痛风疗效更强 大样本临观证明疗效优于别嘌醇，安全性高大样本临观证明疗效优于别嘌醇，安全性高患者依从性高患者依从性高一天一次、服用方便一天一次、服用方便 非布司他非布司他-高尿酸血症高尿酸血症.痛风治疗首选痛风治疗首选国际指南推荐非布司他国际指南推荐非布司他作为痛风患者药物治疗一线用药作为痛风患者药物治疗一线用药优立通优立通 高尿酸血症、痛风患者治疗方案高尿酸血症、痛风患者治疗方案一般开始剂量一般开始剂量40mg40mg，每日一次，每日一次如果如果2周后，血尿酸水平仍不低于周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl，建议剂量增至建议剂量增至80mg，每日一，每日一次次最大使用剂量最大使用剂量120mg/天天此剂量对血尿酸水平较高的患者效果好此剂量对血尿酸水平较高的患者效果好不受进餐和食物限不受进餐和食物限制制温开水送服温开水送服增加剂量每次一般间隔增加剂量每次一般间隔1212周调整一周调整一次次根据需要，可根据血尿酸监测结果增加根据需要，可根据血尿酸监测结果增加剂量剂量秋水仙碱或非甾体类药物联合预防治疗秋水仙碱或非甾体类药物联合预防治疗6-86-8周周优立通优立通（非布司他片）简明处方资料（非布司他片）简明处方资料【药品名称药品名称】通用名称：非布司他片通用名称：非布司他片 英文名称：英文名称：Febuxostat Tablets Febuxostat Tablets【适适 应应 症症】适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。【用法用量用法用量】非布司他片的口服推荐剂量为非布司他片的口服推荐剂量为4 40 mg 0 mg 或或80 mg80 mg，每，每日一次。日一次。特殊人群：特殊人群：肝功能不全者：轻、中度的肝功能不全（肝功能不全者：轻、中度的肝功能不全（Child-PughAChild-PughA、B B级）的级）的患者无需改变剂量患者无需改变剂量 肾功能不全者：轻、中度的肾功能不全（肾功能不全者：轻、中度的肾功能不全（Clcr30-89ml/minClcr30-89ml/min）的）的患者无需改变剂量。患者无需改变剂量。【不良反应不良反应】不良反应大多为轻度和一过性的，最常见的是肝功能异不良反应大多为轻度和一过性的，最常见的是肝功能异常，还有腹泻、恶心，皮疹及关节痛。常，还有腹泻、恶心，皮疹及关节痛。【禁禁 忌忌】禁止与硫唑嘌呤和巯嘌呤合用。禁止与硫唑嘌呤和巯嘌呤合用。【规规 格格】40 mg 40 mg 80mg80mg【包包 装装】铝塑包装铝塑包装 40 mg40 mg：8 8片片/板，板，2 2板板/盒。盒。80 mg80 mg：6 6片片/板，板，1 1板板/盒。盒。优化专家治疗方案优化专家治疗方案优质患者健康生活优质患者健康生活学术平台学术平台1.1.展开优立通上市临观，展开优立通上市临观，为风湿免疫专家带来痛为风湿免疫专家带来痛风研究平台风研究平台2.2.为更多专家提供科研为更多专家提供科研机会机会患教宣传患教宣传1.1.网站：提供专业权威网站：提供专业权威的一站式网站的一站式网站2.2.手机：微信、手机：微信、APPAPP方式方式为患者随时了解疾病。为患者随时了解疾病。通通力力合合作作立立足足痛痛风风优优化化治治疗疗谢谢谢谢!后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a and make it into a film to be used in a wider fieldwider field