Compass研究(课堂PPT).ppt

COMPASS研究概要研究概要2017年ESC试验公布利伐沙班应用于冠状动脉疾病或外周动脉疾病患者主要心血管事件预防的一项随机对照试验（COMPASS）COMPASS研究的主要结果2015年，世界范围内死于心血管疾病的人口数量超过1700万。2015年世界范围内死于心血管疾病的人口预计超过1700万，到2030年此数字将增加到每年2360万。1已知的冠状动脉疾病（CAD）与外周动脉疾病（PAD）都是未来心血管事件的强预测因素1,21.世界卫生组织简报访问以下网址：http:/www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/en/访问日期：2017年8月；2.HankeyGJet al，JAMA 2006；295:547553PADCAD动脉血栓形成是慢性渐进性动脉粥样硬化导致的不可预测的、威胁生命的后果之一。1.StegPet al.JAMA2007；297:11971206；2.PeetersAet al.EurHeart J 2002；23:458466年龄60岁动脉粥样硬化患者的预期寿命2减少9.2年减少12年动脉粥样硬化疾病患者的一年期预后1减少减少7.7年年CADPAD仅冠状动脉疾病（n=28,867）仅外周动脉疾病（n=3,246）冠状动脉疾病+外周动脉疾病（n=3,264）冠状动脉疾病+脑血管病+外周动脉疾病（n=1,132）心血管死亡非致死性心肌梗死非致死性卒中心血管死亡，心肌梗死或卒中健康心血管病史心肌梗死史卒中史现有抗血栓疗法只能在一定程度上降低心血管事件风险双双联联抗血小板治疗抗血小板治疗vs.vs.阿司匹林：心血管事件相对风险降低阿司匹林：心血管事件相对风险降低1317%1317%DAPT，双联抗血小板治疗；RRR，相对风险下降1.CAPRIESteeringCommittee，Lancet 1996；348:13291339；2.BhattDLet al，J Am Coll Cardiol 2007；49:19821988；3.BonacaMPet al，N Engl J Med 2015；372:17911800；4MorrowDAet al，N Engl J Med 2012；366:14041413PADCAD现有疗法存在的问题现有疗法存在的问题14氯吡格雷、替格瑞洛及沃拉帕沙在与阿司匹林联用的情况下会增加出血风险，但是降低卒中的获益并不明确且在降低死亡率方面没有获益相比于现有疗法的相对风险下降（相比于现有疗法的相对风险下降（RRR）14氯吡格雷在症状性心血管病方面优于阿司匹林（8.7%RRR）3氯吡格雷+阿司匹林在症状性心血管病方面优于阿司匹林单药治疗（17%RRR）4替格瑞洛+阿司匹林在心肌梗死患者优于阿司匹林单药治疗（1516%RRR）5沃拉帕沙与氯吡格雷+阿司匹林联合治疗优于氯吡格雷+阿司匹林（13%RRR）6干预组关键疗法使用率(%)对照阿司匹林阿司匹林氯吡格雷安慰剂+阿司匹林氯吡格雷+阿司匹林安慰剂+阿司匹林替格瑞洛+阿司匹林Vorapaxar安慰剂+阿司匹林噻氯吡啶ACEI/ARB16项试验荟萃分析NR最高达85.380.473.5他汀类/调脂药物NR77.189.392.491.0慢性CAD或PAD患者即便在接受目前最佳治疗的情况下仍然存在血管事件风险1.ATTCollaboration.Lancet2009；373:18491860；2.CAPRIESteeringCommittee.Lancet1996；348:13291339；3.BhattDLet al.J Am Coll Cardiol2007；49:19821988；4.BonacaMPet al.N Engl J Med2015；372:17911800；5.MorrowDAet al.N Engl J Med 2012；366:14041413*根据RRR(相对风险降低)计算的估测值；CHARISMA研究28个月中位随访期内根据报告总百分率计算浓度估测值；PEGASUS&TRA2P-TIMI50研究三年期Kaplan-Meier事件率报告估测值0.81（0.75-0.87）0.91*（0.841.0）0.83（0.72-0.96）0.84（0.740.94）0.87（0.800.94）12345CAD对照干预ATT协作组CAPRIECHARISMAPEGASUSTRA2P-TIMI50ACS患者短期和长期患者短期和长期治疗，治疗，ISTH大出血和小出血大出血和小出血均均增增加加1与安慰剂相比，阿哌沙班5mgbid治疗时未降低心血管死亡、心肌梗死或缺血性卒中（HR=0.95；95%CI：0.801.11）2APPRAISE-2：阿哌沙班增加出血风险且与疗效无获益1.KhanRet al，Heart 2015；101:14751484；2.AlexanderJHet al，N Engl J Med2011；365:699708风险例数风险例数安慰剂3642356534523371329332493183阿哌沙班3673359134853401332532573185051015202530ISTH大出血和小出血累计事件率0.0000.0050.0100.015自随机化以来天数阿哌沙班5mgbid安慰剂0100200300400风险例数风险例数安慰剂364225281668907333阿哌沙班367324421587883301自随机化以来天数ISTH大出血和小出血累计事件率0.000.010.020.030.040.050.06阿哌沙班5mgbid安慰剂CAD为何研究利伐沙班在慢性CAD及PAD治疗中的应用：现有临床证据华法林+阿司匹林能够减少心肌梗死病史患者的主要心血管事件，但是增加大出血及严重（颅内）出血事件。1利伐沙班动脉血栓防治剂量能够降低ACS患者动脉血栓栓塞事件（包括死亡）的风险（ATLASACS2TIMI51）2利伐沙班动脉剂量2.5mgbid与单抗血小板药物联合治疗在CAD患者中的安全性在可接受范围内（ATLASACSTIMI48、ATLASACS2TIMI51及GEMINIACS1）2-4CAD1.HurlenMet al，N Engl J Med 2002；347:969974；2.MegaJLet al，N Engl J Med 2012；366:919；3.MegaJLet al，Lancet 2009；374:2938；4.OhmanEMet al，Lancet 2017；389:17991808ATLASACS2TIMI51：利伐沙班动脉剂量显著降低ACS患者的心血管事件及死亡心肌心肌生物标记物升高但此前无卒中生物标记物升高但此前无卒中/TIA发作的患者发作的患者CAD心血管死亡、心肌梗死或卒中心血管死亡、心肌梗死或卒中12天数天数两年期两年期KaplanMeier估测值（估测值（%）HR=0.80（95%CI：0.680.94）；p=0.007利伐沙班2.5mgbid安慰剂07200540360180108642心血管死亡心血管死亡05天数天数HR=0.55（95%CI：0.410.74）；p0.001NNT=50利伐沙班2.5mgbid安慰剂72005403601804321全因死亡全因死亡5天数天数HR=0.58（95%CI：0.44-0.77）；p0.001NNT=49利伐沙班2.5mgbid安慰剂072005403601804321CI，置信区间；HR，危害比；NNT，需治疗的人数同期还接受以下标准抗血小板治疗的患者人数：阿司匹林+噻氯吡啶（93%）或阿司匹林单药治疗（7%）MegaJLet al，Eur Heart J 2014；35（Suppl.）；992.会议摘要P5518（墙报报告）心肌生物标记物升高但此前无卒中心肌生物标记物升高但此前无卒中/TIA发作的患者发作的患者ATLASACS2TIMI51：利伐沙班动脉剂量增加大出血但不增加致死性出血的风险CADp=NSp=NSp=NS*CABG，冠状动脉旁路搭桥术；NS，未达显著性水平；TIMI，心肌梗死溶栓治疗*p0.001vs.安慰剂MegaJLet al，Eur Heart J 2014；35（Suppl.）；992.会议摘要P5518（墙报报告）安慰剂（n=4157）利伐沙班2.5mgbid（n=4096）非CABGTIMI大出血致死性出血颅内出血致死性颅内出血COMPASS研究目的：探讨联合疗法对慢性CAD或PAD患者的疗效和安全性目的：目的：确定利伐沙班单用、利伐沙班+阿司匹林或阿司匹林单用在降低CAD或PAD患者心肌梗死、卒中及心血管死亡风险方面的疗效与安全性由于利伐沙班由于利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林组在疗效上表现出的压倒性优势，抗血栓研究阿司匹林组在疗效上表现出的压倒性优势，抗血栓研究*已于已于2017年年2月终止，月终止，比预期提前了一年比预期提前了一年利伐沙班利伐沙班5.0mgbid阿司匹林阿司匹林100mgod利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林阿司匹林100mgod30日洗脱期30天导入期，阿司匹林100mg最终随访访视R最终洗脱期访视1:1:1N27,395研究人群：研究人群：慢性CAD（91%）PAD（27%）*未接受过质子泵抑制剂（PPI）治疗的患者随机安排泮托拉唑或安慰剂（部分析因设计）治疗；研究的质子泵抑制剂泮托拉唑部分仍在继续；完成后将通报数据1.EikelboomJW et al，N EnglJ Med 2017；DOI：10.1056/NEJMoa1709118；2.BoschJet al.Can J Cardiol2017；33（8）：10271035平均随访：研究提前终止时为平均随访：研究提前终止时为23个月个月析因设计析因设计 泮托拉唑泮托拉唑*PADCAD通过入选及排除标准确保患者为慢性CAD及PAD患者关键入选标准关键入选标准*外周动脉疾病冠状动脉疾病，且符合以下至少一项：年龄65岁年龄65岁且2处血管床存在动脉粥样硬化或者2种其他风险因素当前吸烟者糖尿病肾功能障碍（eGFR60ml/min）心力衰竭非腔隙性缺血性卒中至少1个月关键排除标准关键排除标准卒中不超过1个月或者任何出血性或腔隙性卒中严重心力衰竭且已知射血分数30%或达到NYHA分级III级或IV级症状需接受双抗血小板治疗、其他非阿司匹需接受双抗血小板治疗、其他非阿司匹林抗血小板治疗或者口服抗凝治疗林抗血小板治疗或者口服抗凝治疗eGFR98%EikelboomJW et al.N Engl J Med 2017；DOI:10.1056/NEJMoa1709118患者基线特征在各个治疗组是匹配的，且与慢性CAD或PAD患者特征一致特征性表现特征性表现利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司阿司匹林匹林100mgN=9152利伐沙班利伐沙班5mgbidN=9117阿司匹林阿司匹林100mgN=9126年龄，岁数686868血压，mmHg136/77136/78136/78总胆固醇，mmol/L4.24.24.2CAD，%919090PAD，%272727糖尿病，%383838降脂药物，%909089ACEI/ARB，%717271ACE，血管紧张素转化酶；ARB，血管紧张素II受体阻滞剂*排除随机化前7日PADCADEikelboomJW et al.N Engl J Med 2017；DOI:10.1056/NEJMoa1709118COMPASS研究患者接受高标准疗法治疗基线用药基线用药合计合计N=27,395n（%）ACEI/ARB19,518（71.2）钙通道阻滞剂7269（26.5）利尿剂8139（29.7）受体阻滞剂19,184（70.0）降脂药物24,601（89.8）非甾体类抗炎药1470（5,4）非本研究所用的质子泵抑制剂9798（35.8）PADCADEikelboomJW et al.N Engl J Med 2017；DOI:10.1056/NEJMoa1709118利伐沙班动脉剂量2.5mgbid+阿司匹林的联合治疗可显著降低心血管死亡、卒中及心肌梗死PADCAD*平均随访23个月事件率EikelboomJW et al.N Engl J Med 2017；DOI:10.1056/NEJMoa1709118MACE*%HR（95%CI）p值值阿司匹林100mgod5.4-利伐沙班5mgbid4.90.90（0.79-1.03）0.12利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林100mgod4.10.76（0.66-0.86）0.001累计发生率（累计发生率（%）02468100123利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林阿司匹林100mgod利伐沙班利伐沙班5mgbid阿司匹林阿司匹林100mgod风险例数风险例数阿司匹林100mgod912678083860669利伐沙班5mgbid911778243862670利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林100mgod915279043912658年年利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林联合治疗较阿司匹林显著减少心血管事件达24%终点事件，终点事件，n/N（%）利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林阿司匹林100mgN=9152阿司匹林阿司匹林100mgN=9126利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林阿司匹林100mgvs阿司匹林阿司匹林100mgHR（95%CI）p-值值心血管死亡，卒中，或心肌梗死379（4.1）496（5.4）0.76（0.66-0.86）0.001心血管死亡160（1.7）203（2.2）0.78（0.64-0.96）0.02卒中83（0.9）142（1.6）0.58（0.44-0.76）0.001心肌梗死178（1.9）205（2.2）0.86（0.70-1.05）0.14PADCAD终点事件，终点事件，n/N（%）利伐沙班利伐沙班5mgbidN=9117利伐沙班利伐沙班5mgbidvs阿司匹林阿司匹林100mgHR（95%CI）p-值值心血管死亡，卒中，或心肌梗死448（4.9）0.90（0.79-1.03）0.12心血管死亡195（2.1）0.96（0.79-1.17）0.69卒中117（1.3）0.82（0.65-1.05）0.12心肌梗死182（2.0）0.89（0.73-1.08）0.24EikelboomJW et al.N Engl J Med 2017；DOI:10.1056/NEJMoa1709118利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林组报告的出血率增加但仍然较低，两组在致死性出血及颅内出血方面未见差异PADCAD平均随访平均随访23个月事件率个月事件率利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林阿司匹林100mgN=9152利伐沙班利伐沙班5mgbidN=9117阿司匹林阿司匹林100mgN=9126改良改良ISTH大出血大出血288（3.1%）255（2.8%）170（1.9%）致死性出血15（0.2%）14（0.2%）10（0.1%）非致死性颅内出血*21（0.2%）32（0.4%）19（0.2%）非致死性其他关键器官出血*42（0.5%）45（0.5%）29（0.3%）平均随访平均随访23个月事件率个月事件率利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林阿司匹林100mgvs阿司匹林阿司匹林100mg利伐沙班利伐沙班5mgbidvs阿司匹林阿司匹林100mgHR（95%CI）p-值值HR（95%CI）p-值值改良改良ISTH大出血大出血1.70（1.402.05）0.0011.51（1.251.84）0.001致死性出血1.49（0.673.33）0.321.40（0.623.15）0.41非致死性颅内出血*1.10（0.592.04）0.771.69（0.962.98）0.07非致死性其他关键器官出血*1.43（0.892.29）0.141.57（0.982.50）0.06如使用标准如使用标准ISTH大出血定义，将会使大出血事件数比使用大出血定义，将会使大出血事件数比使用改良改良ISTH定义约减少定义约减少三分之一。三分之一。每一事件仅计入最严重的类别（致死性；关键器官出血；需要再手术的手术部位出血；导致住院的出血事件）。对于每一终点事件，只考虑该患者所出现的首例次事件。同类型后继事件不予显示。因此，子类别不一定计入到合计类别之中。*症状性EikelboomJW et al.N Engl J Med 2017；DOI:10.1056/NEJMoa1709118利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林较单用阿司匹林的临床净获益提高20%定义：定义：心血管死亡、卒中、心肌梗死、致死性出血或关键器官症状性出血的复合终点临床净获益临床净获益表示表示导致不可逆损害导致不可逆损害的致死性及非致死性事件的复合终点。的致死性及非致死性事件的复合终点。PADCAD终点事件终点事件利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林阿司匹林100mgN=9152阿司匹林阿司匹林100mgN=9126利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林阿司匹林100mgvs阿司匹林阿司匹林100mgHR（95%CI）p-值值临床净获益431（4.7%）534（5.9%）0.80（0.700.91）0.001EikelboomJW et al.N Engl J Med 2017；DOI:10.1056/NEJMoa1709118利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林联合治疗在所有亚组中均表现出明确的获益亚组亚组利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林阿司匹林n/N（%）阿司匹林单药治疗阿司匹林单药治疗n/N（%）HR（95%CI）HR（95%CI）p值值全体患者379/9152（4.1）496/9126（5.4）0.76（0.66-0.86）年龄0.2060kg335/8241（4.1）448/8285（5.4）0.75（0.65-0.86）GFR估测值0.9560mL/min132/2054（6.4）177/2114（8.4）0.75（0.60-0.94）60mL/min247/7094（3.5）319/7012（4.5）0.76（0.64-0.90）CAD0.47有347/8313（4.2）460/8261（5.6）0.74（0.65-0.86）无32/839（3.8）36/865（4.2）0.89（0.55-1.43）PAD0.61有126/2492（5.1）174/2504（6.9）0.72（0.57-0.90）无253/6660（3.8）322/6622（4.9）0.77（0.66-0.91）倾向于利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林倾向于阿司匹林单药治疗EikelboomJW et al.N Engl J Med 2017；DOI:10.1056/NEJMoa1709118利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林联合治疗在所有亚组中均表现出明确的获益亚组亚组利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林阿司匹林n/N（%）阿司匹林单药治疗阿司匹林单药治疗n/N（%）HR（95%CI）HR（95%CI）p值值地区0.56北美63/1304（4.8）80/1309（6.1）0.78（0.56-1.08）南美93/2054（4.5）111/2054（5.4）0.84（0.63-1.10）西欧117/2855（4.1）141/2855（4.9）0.82（0.64-1.05）东欧59/1607（3.7）90/1604（5.6）0.65（0.46-0.90）亚太47/1332（3.5）74/1304（5.7）0.62（0.43-0.89）人种或种族分组0.37白人235/5673（4.1）306/5682（5.4）0.76（0.64-0.90）黑人2/76（2.6）8/92（8.7）0.30（0.06-1.46）亚洲人54/1451（3.7）81/1397（5.8）0.64（0.45-0.90）其他88/1952（4.5）101/1955（5.2）0.87（0.65-1.16）吸烟0.29有80/1944（4.1）122/1972（6.2）0.66（0.50-0.88）无299/7208（4.1）374/7154（5.2）0.79（0.68-0.92）糖尿病0.77有179/3448（5.2）239/3474（6.9）0.74（0.61-0.90）无200/5704（3.5）257/5652（4.5）0.77（0.64-0.93）高血压0.68有317/6907（4.6）409/6877（5.9）0.76（0.66-0.89）无62/2245（2.8）87/2249（3.9）0.71（0.51-0.98）血脂异常0.47有325/8239（3.9）428/8158（5.2）0.74（0.64-0.86）无54/913（5.9）68/968（7）0.85（0.60-1.22）倾向于利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林倾向于阿司匹林单药治疗EikelboomJW et al.N Engl J Med 2017；DOI:10.1056/NEJMoa1709118利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林联合治疗在次要终点（包括全因死亡）的获益一致PADCAD终点事件终点事件利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林阿司匹林100mgN=9152阿司匹林阿司匹林100mgN=9126利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林阿司匹林100mgvs阿司匹林阿司匹林100mgHR（95%CI）p值值*冠心病死亡，缺血性卒中，心肌梗死，急性肢体缺血329（3.6%）450（4.9%）0.72（0.630.83）0.001心血管死亡，缺血性卒中，心肌梗死，急性肢体缺血389（4.3%）516（5.7%）0.74（0.650.85）0.001死亡（全因）313（3.4%）378（4.1%）0.82（0.710.96）0.01*预设阈值，p=0.0025CHD冠心病死亡：急性心肌梗死致死，猝死或心血管手术EikelboomJW et al.N Engl J Med 2017；DOI:10.1056/NEJMoa1709118研究研究/治疗组治疗组对照对照干预干预HRHR（95%CI）p-值值%/年年%/年年COMPASS1利伐沙班2.5mgbid2.11.80.820.01CHARISMA2氯吡格雷75mgod2.32.10.910.32PEGASUS3替格瑞洛90mgbid1.71.71.000.99替格瑞洛60mgbid1.71.60.890.14TRA2P-TIMI504Vorapaxar2.5mgod1.81.70.950.41利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林联合治疗显著提高CAD或PAD患者的总生存率倾向于干预倾向于干预倾向于对照倾向于对照1.EikelboomJW et al.N Engl J Med 2017；DOI:10.1056/NEJMoa1709118；2.BhattDLet al.J Am CollCardiol2007；49:19821988；3.BonacaMPet al.N Engl J Med2015；372:17911800；4.MorrowDAet al.N Engl J Med 2012；366:14041413根据23个月平均随访期报告总百分率计算的估测值；因疗效上压倒性优势，研究比计划提前一年终止，p值达到了名义上的显著性水平；正式显著性水平p值阈值为0.0025；根据28个月中位随访期报告总百分率计算的估测值；根据报告三年期Kaplan-Meier事件率计算的估测值。PADCADCOMPASSPAD分析分析与阿司匹林单药治疗相比，利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林联合治疗显著降低MACE达28%、MALE达46%。PAD终点事件终点事件利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林阿司匹林N=2492利伐沙班利伐沙班5mgbidN=2474阿司匹林阿司匹林N=2504利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林阿司匹林vs.阿司匹林阿司匹林利伐沙班利伐沙班5mgbidvs.阿司匹林阿司匹林N（%）N（%）N（%）HR（95%CI）p-值HR（95%CI）p-值主要心血管不良事件(MACE)126（5.1）149（6.0）174（6.9）0.72（0.57-0.90）0.0050.86（0.69-1.08）0.19心血管死亡64（2.6）66（2.7）78（3.1）0.82（0.59-1.14）-0.86（0.62-1.19）-卒中25（1.0）43（1.7）47（1.9）0.54（0.33-0.87）-0.93（0.61-1.40）-心肌梗死51（2.0）56（2.3）67（2.7）0.76（0.53-1.09）-0.84（0.59-1.20）-肢体主要不良事件(MALE)30（1.2）35（1.4）56（2.2）0.54（0.350.84）0.0050.63（0.41-0.96）0.03重大截肢事件5（0.2）8（0.3）17（0.7）0.30（0.11-0.80）0.010.46（0.20-1.08）0.07利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林阿司匹林较较阿司匹林阿司匹林显著性减少显著性减少截肢事件达截肢事件达70%AnandSSet al.ESC2017，Abs1157；访问网址：http:/spo.escardio.org/SessionDetails.aspx?eevtid=1220&sessId=22247&subSessId=0；AnandSS et al.Lancet 2017；InPress与阿司匹林相比，利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林联合治疗可显著减少PAD患者MACE或MALE（包括重大截肢）相对风险达31%PAD风险例数风险例数利伐沙班+阿司匹林24922069893124利伐沙班24742023864147阿司匹林25042034911113利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林阿司匹林100mgvs阿司匹林阿司匹林100mg：HR0.69（0.56-0.85），），p=0.0003利伐沙班利伐沙班5mgbidvs阿司匹林阿司匹林100mg：HR0.84（0.69-1.02），），p=0.08AnandSSet al.ESC2017，Abs1157；访问网址：http:/spo.escardio.org/SessionDetails.aspx?eevtid=1220&sessId=22247&subSessId=0；AnandSS et al.Lancet 2017；InPress累计危害比利伐沙班+阿司匹林利伐沙班阿司匹林年与阿司匹林单药治疗相比，利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林治疗的大出血总发生率很低，致死性出血及颅内出血事件相似PAD终点事件终点事件利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林阿司匹林N=2492利伐沙班利伐沙班5mgbidN=2474阿司匹林阿司匹林N=2504利伐沙班利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林阿司匹林vs.阿司匹林阿司匹林利伐沙班利伐沙班5mgbidvs.阿司匹林阿司匹林N（%）N（%）N（%）HR（95%CI）p-值HR（95%CI）p-值大出血77（3.1）79（3.2）48（1.9）1.61（1.12.31）0.0091.68（1.172.40）0.004致死性出血4（0.2）5（0.2）3（0.1）-非致死性颅内出血*4（0.2）5（0.2）8（0.3）-非致死性其他关键器官出血*13（0.5）18（0.7）8（0.3）1.55（0.643.74）0.332.15（0.944.96）0.06*症状性AnandSSet al.ESC2017，Abs1157；访问网址：http:/spo.escardio.org/SessionDetails.aspx?eevtid=1220&sessId=22247&subSessId=0；AnandSS et al.Lancet 2017；InPress结论利伐沙班可显著改善急需血管保护患者的预后在慢性CAD或PAD患者中，利伐沙班2.5mgbid+阿司匹林联合治疗较阿司匹林单药治疗：卒中、心血管死亡及心肌梗死复合终点显著下降24%其中，卒中减少42%、心血管死亡减少22%以及全因死亡减少18%如所预期，虽然大出血事件增多，但出血率较低；需要说明的是，颅内出血、关键器官出血或致死性出血未显著性增多临床净获益显著提高20%PADCADEikelboomJW et al.N Engl J Med 2017；DOI:10.1056/NEJMoa1709118研究表明利伐沙班具有保护合并或未合并有心血管病的房颤患者作用1.EikelboomJW et al.N Engl J Med 2017；DOI:10.1056/NEJMoa1709118；2.PatelMRet al.N Engl J Med.2011Sep8；365（10）:883-91；3.利伐沙班产品特性概要PADCAD心血管病患者心血管病患者合并房颤合并房颤心血管病患者心血管病患者未合并房颤未合并房颤房颤房颤抗凝剂量抗凝剂量动脉血栓防治动脉血栓防治剂量剂量利伐沙班利伐沙班20mgod15mgod（CrCl1549m/min）利伐沙班利伐沙班2.5mgbid与阿司匹林联用与阿司匹林联用左房血栓形成左房血栓形成动脉粥样硬化及斑块破裂动脉粥样硬化及斑块破裂房颤房颤-栓塞性卒中栓塞性卒中动脉血栓性卒中动脉血栓性卒中Thankyou感感谢大家聆听大家聆听