BRAF V600E基因检测在甲状腺乳头状癌患者中的诊断价值.pdf

.1184Guizhou Medical Journal,2023,Vol.47,No.8临床研究BRAFV600E基因检测在甲状腺乳头状癌患者中的诊断价值张苗1曹培龙左伟晨谭星1龙兆博1（1.西北大学附属医院西安市第三医院全科医学科，陕西西安7 10 0 18；2.西安交通大学第一附属医院病理科，陕西西安7 10 0 6 1）摘要目的探究丝/苏氨酸特异性激酶突变基因V600E(BRAFV600E)基因检测在甲状腺乳头状癌患者中的应用价值；方法选择2 0 19 年1月至2 0 2 2 年1月于我院和西安交通大学第一附属医院接受治疗的9 4例疑似甲状腺乳头状癌患者为研究对象，分别对其实施超声引导下细针穿刺细胞学（FNAC)以及BRAFV600E检测，以病理学结果为金标准，评估FNAC、BR A FV 6 0 0 E以及联合检测对甲状腺乳头状癌的诊断价值；结果以病理学检测结果为金标准显示FNAC对甲状腺乳头状癌诊断一致性为8 5.11%，灵敏度为8 6.6 7%，特异度为8 2.35%，阳性预测值为8 9.6 6%，阴性预测值为7 7.7 8%；以病理学检测结果为金标准，计算显示BRAFV600E基因检测对甲状腺乳头状癌的诊断一致性为9 2.55%，灵敏度为9 3.33%，特异度为9 1.18%，阳性预测值为9 4.9 2%，阴性预测值为91.18%；将FNAC和BRAFV600E基因检测并联联合起来，计算联合诊断对甲状腺乳头状癌的鉴别价值，联合鉴别的诊断一致性为97.8 7%，灵敏度为98.33%，特异度为97.0 6%，阳性预测值为98.33%，阴性预测值为97.06%。并联联合诊断较单一诊断检测价值有明显提高（P0.05）；将FNAC和BRAFV600E基因检测串联联合起来，计算联合诊断对甲状腺乳头状癌的鉴别价值，结果显示，联合鉴别的诊断一致性为7 8.7 2%，灵敏度为66.67%，特异度为10 0.0%，阳性预测值为10 0.0%，阴性预测值为6 2.9 6%，串联联合诊断较单一诊断、并联联合检测特异度明显提高（P0.05）；结论BRAFV600E基因检测对甲状腺乳头状癌具有一定的鉴别价值，但联合FNAC检测能够明显提高诊断的准确性。关键词BRAFV600E基因检测；中图分类号：R736细针穿刺细胞学；文献标识码：B甲状腺乳头状癌；诊断价值文章编号：10 0 0-7 44X(2023)08-1184-02甲状腺是人体重要内分泌腺之一，其主要功能为合成、贮存以及分泌甲状腺素。甲状腺的功能同人体各器官系统的活动以及外部环境存在相互联系，会对多个器官的正常生长、发育以及代谢功能产生影响 1-2 ，甲状腺能够控制机体使用能量速度、制造蛋白质、调节机体对其他激素的敏感性，在维持机体正常代谢中具有较重要的作用，甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤，也是头颈部癌症中最为常见的癌症,发病率约为全身癌症中的1%5%,女性发病率约为男性的3倍。甲状腺乳头状癌是甲状腺癌中最为常见的病理类型，约占全部甲状腺癌的8 0%左右，且其淋巴结转移率较高,因甲状腺乳头状癌早期临床症状特异性较低，故而诊断难度相对较高，随着近些年精准医学理念的不断推广，各种新型鉴别手段不断被应用于甲状腺乳头状癌的诊断中，BRAFV600E是甲状腺癌较为常见的基因突变类型 3-5。本文通过探究丝/苏氨酸特异性激酶突变基因V600E（BR A FV600E)基因检测在甲状腺乳头状癌患者中的应用价值，希望为临床诊断甲状腺乳头状癌提供参考依据。报告如下。1资料与方法1.1一般资料选择于我院和西安交通大学第一附属医院接受治疗的9 4例疑似甲状腺乳头状癌患者为研究对象，其中男55例，女39 例，年龄38 58 岁，平均年龄（42.8 5士2.65)岁。纳入标准：（1)均经过明确检查；（2)意识清晰能够配合进行调研；（3)经初步临床鉴别疑似甲状腺乳头状癌；（4)经医院伦理学会批准实施；（5)患者均知情同意并签署知情同意书。排除标准：（1)合并精神疾病者、意识障碍性疾病者；（2)合并其他恶性肿瘤者；（3)对增强超声检查药剂过敏者；（4)颈部接受消融术或外科手术者；（5)接受放化疗患者，不依从、不配合及拒绝参加研究者。1.2方法分别对患者实施FNAC以及BRAF突变检测，通信作者其中FNAC检测依托彩色多普勒超声诊断仪展开，设置频率为512 MHz，患者取仰卧位，充分暴露甲状腺后，使用常规超声对结节位置形态进行确定，确定穿刺结节后，实施局部皮下浸润麻醉，超声引导下进行穿刺，将提取的内容物使用玻片固定后进行检测。BRAF突变检测参照人类BRAF基因V600E突变检测试剂盒说明书进行，将穿刺提取的冲洗液使用DNA试剂盒提取，而后使用实时荧光定量PCR法扩增得到突变信号。观察指标及评测标准：FNAC鉴别标准为甲状腺细胞病理学Bethesda诊断标准 7 ,BRAFV600E突变标准为样本外控FAM信号Ct28为未突变，2 8 为出现突变。灵敏度=真阳性/总例数10 0%，特异性=真阴性/总例数10 0%，阳性预测值=真阳性/检查阳性10 0%，阴性预测值=真阴性/检查阴性X100%。联合诊断结果判断：并联联合只要其中一种方法阳性即判断为阳性，二者阴性判断为阴性；串联联合二者为阳性判断为阳性，其中一种阴性即判断为阴性。1.3统计学方法使用SPSS26.0分析，计数资料用（%）表示，用检验，计量资料用（士s)的表示，用t检验，以P0.05为差异有统计学意义。2结 果2.1FNAC对甲状腺乳头状癌的鉴别价值分析以病理学检测结果为金标准，计算显示FNAC对甲状腺乳头状癌诊断一致性为8 5.11%，灵敏度为8 6.6 7%，特异度为8 2.35%，阳性预测值为8 9.6 6%，阴性预测值为7 7.7 8%。见表1。表1FNAC对甲状腺乳头状癌的鉴别价值分析检测方式病理阳性（n=60）病例阴性（n=34）FNAC阳性(n=58)52FNAC阴性(n=36)8合计60合计65828363494贵州医药2 0 2 3年8 月第47 卷第8 期2.2BRAFV600E基因检测对甲状腺乳头状癌的鉴别价值分析以病理学检测结果为金标准，计算显示BRAFV600E基因检测对甲状腺乳头状癌的诊断一致性为92.55%，灵敏度为93.33%，特异度为91.18%，阳性预测值为94.92%，阴性预测值为91.18%。见表2。表2 FNAC对甲状腺乳头状癌的鉴别价值分析检测方式病理阳性（n=60）病例阴性（n=34）合计BRAFV600E阳性(n=59)56BRAFV600E阴性(n=35)4合计602.3并联联合诊断对甲状腺乳头状癌的鉴别诊断价值分析将FNAC和BRAFV600E基因检测并联联合起来，计算联合诊断对甲状腺乳头状癌的鉴别价值，结果显示，联合鉴别的诊断一致性为9 7.8 7%，灵敏度为9 8.33%，特异度为97.06%，阳性预测值为9 8.3 3%，阴性预测值为9 7.0 6%。并联联合诊断较单一诊断检测价值有明显提高，差异有统计学意义（P0.05）。见表3。表3联合检测对甲状腺乳头状癌的鉴别价值分析检测方式病理阳性(n=60）病例阴性(n=34）合计联合诊断阳性（n=60）59联合诊断阴性（n=34）1合计602.4串联联合诊断对甲状腺乳头状癌的鉴别诊断价值分析将FNAC和BRAFV600E基因检测串联联合起来，计算联合诊断对甲状腺乳头状癌的鉴别价值，结果显示，联合鉴别的诊断一致性为7 8.7 2%，灵敏度为6 6.6 7%，特异度为100.0%，阳性预测值为10 0.0%，阴性预测值为6 2.9 6%，串联联合诊断较单一诊断、并联联合检测特异度明显提高，差异有统计学意义（P0.05)。见表4。表4串联联合诊断对甲状腺乳头状癌的鉴别诊断价值分析检测方式病理阳性（n=60）病例阴性（n=34）合计联合诊断阳性（n=60）40联合诊断阴性（n=3420合计603 讨 论甲状腺癌属于头颈部常见恶性肿瘤之一，约占头颈部恶性肿瘤的5%，其主要包括乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌及髓样癌，其中最常见的是乳头状癌，约占总发病人数的7 0%。甲状腺癌好发于中青年及老年人，且女性发病率高于男性，老年人发病率高于中青年。甲状腺乳头状癌恶性程度较低，早期临床症状不明显，多表现为甲状腺区域无痛性肿块，质地软硬不一，部分患者会因瘤体侵犯喉返神经而出现声音嘶哑 8 。对甲状腺乳头状癌的早期鉴别有助于改善患者预后，提高患者临床治疗效果，近些年随着生物技术的不断发展，基因检测在甲状腺乳头状癌鉴别诊断中的价值逐渐被发掘出来。本文通过设立对照分组的方式，就BRAFV600E基因检测在甲状腺乳头状癌中的鉴别诊断价值进行了分析，结果显示，以病理学结果为金标准，超声引导FNAC对甲状腺乳头状癌的诊断一致性为8 5.11%，灵敏度为8 6.6 7%，特异度为8 2.35%，阳性预测值为8 9.6 6%，阴性预测值为7 7.7 8%，BRAFV600E对甲状腺乳头状癌的诊断一致性为9 2.55%，灵敏度为9 3.33%，特异度为9 1.18%，阳性预测值为94.92%，阴性预测值为9 1.18%，经过二者联合检测显示并联联合检测显示诊断对甲状腺乳头状癌的鉴别诊断一致性:1185:为9 7.8 7%，灵敏度为9 8.33%，特异度为9 7.0 6%，阳性预测值为9 8.33%，阴性预测值为9 7.0 6%。并联联合诊断较单一诊断检测价值有明显提高，串联检测显示诊断一致性为78.72%，灵敏度为6 6.6 7%，特异度为10 0.0%，阳性预测值为10 0.0%，阴性预测值为6 2.96%，串联联合诊断较单一诊断、并联联合检测特异度明显提高，根据诊断的目的采用串联或者并联，比如需要尽早发现疾病，需要提高诊断灵敏度，并且尽早给予有效诊断治疗，如果需要排除非患者需要进行359313534941603334349404034543494串联检测，提高诊断特异度。虽然基因检测相较超声引导FNAC检测诊断价值更优，但其差异并不具有统计学意义，而将二者与联合检测相比可以发现，联合检测的诊断一致性、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均明显高于任意单独检测。本文作者分析认为，超声引导FNAC检测虽然目前也是甲状腺结节性质鉴别的重要辅诊手段，但由于细胞病理学诊断的局限性，其仍有约10%40%的患者难以鉴别出来，基因检测相较FNAC具有更高的灵敏度和特异度，因BRAFV600E突变会导致蛋白激酶信号通路持续活化，从而诱发细胞的异常增殖与分化，从而促进肿瘤的发生与发展 9-10 1。然而虽然BRAFV600E突变会增加甲状腺乳头状癌的发生率，但甲状腺乳头状癌的诱发因素并非单纯BRAFV600E突变，因而诊断价值也存在一定不足。联合检测可以兼具FNAC与BRAFV600E突变检测的优点，因而其诊断价值相对更高。综上所述，BRAFV600E基因检测对甲状腺乳头状癌具有一定的鉴别价值，但联合FNAC检测能够明显提高诊断的准确性。1文刘振华，廖海燕，刘京，等.超声弹性成像及超声造影对甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的诊断价值 J.实用医学杂志，2 0 19(13):2156-2160.2Serra C,Silveira L.Evaluation of structural and ultrastructuralchanges in thyroid and parathyroid glands after near infrared ir-radiation:study on an animal model JJ.PeerJ,2021,9(1):e11891.3李秀芹.超声造影对甲状腺乳头状癌和颈部淋巴结转移的诊断价值 J.安徽医药，2 0 2 0，2 4（0 3）：50 8-511+6 41.4Tam AA,Ince N,H Baser,et al.Enemy Beyond the Wall:Clin-icopathological features of intrathyroidal papillary thyroid carci-noma(Ti-T3a)that metastasize to lymph nodes without extra-thyroidal extension JJ.Cancer Investigation,2021,39（5):1-19.5张晓梅，康燕飞，桑田，等.超声检查指标联合预测甲状腺乳头状癌颈部中央区淋巴结转移的价值研究 J.中国全科医学，2022,25(3):305-311.6梁慧玲，贺晓燕，杨文秀，等.甲状腺乳头状癌组织中TRAP1表达、BRAF_（V6 0 0 E)基因突变情况观察及其相关性分析LJ.山东医药，2 0 18,58（11)：2 2-2 5.7Janusz K,Agnieszka S,Kornelia N,et al.Did introducing a newcategory of thyroid tumors(non-invasive follicular thyroid neo-plasm with papillary-like nuclear features)decrease the risk ofmalignancy for the diagnostic categories in the bethesda systemfor reporting thyroid cytopathologyJJ.Endocrine pathology,2020,31(2):143-149.8关善斌，黄新若，李加伟，等.甲状腺乳头状癌组织中CRNDE的表达变化及对甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响J.山东医药，2 0 18,58（0 3）：8 9-92.9宋群，王春光，孙文奎，等.甲状腺乳头状癌的超声征象对评估其颈部淋巴结转移的价值 J.医学影像学杂志，2 0 18，2 8（0 4）：570-573.10 李林平，柴芳，王俊，等.BRAFV600E基因突变与甲状腺乳头状癌的临床病理关系J.中国老年学杂志，2 0 2 0，40（11）：2304-2306.（收稿日期：2 0 2 3-0 5-18）参考文献