清除自由基和抗氧化的保健食品.pdf

清除自由基和抗氧化的保健食品最近发现一些死亡率最高的慢性疾病，如脑血管疾病、肿瘤、衰老都与自由基脂 质过氧化有关，回匕在保健品中,清除自 由基和抗氧化的食品要占重要位置。一、什么是自由基自由基是有着不成对电子的原子或分子，是生命活 动中多种生化反应的中间产物。当肌体进行代谢 时，能夺去氧原子的一个电子，这样这个氧就变 成了自由基。自由基很不稳定，它要在身体组织细胞的分子中再 夺电子来使自己配对，当细胞分子失去一个电子 后，它也变成自由基，又要去夺细胞膜或细胞核 分子中的电子，这样又产生新的自由基，如此形 成一系列的连锁反应，这一连锁反应又称氧化作 用。简单的说，在我们这个由原子组成的世界 中，有一个特别的法则，这就是，只要有 两个以上的原子组合在一起，它的外围电 子就一定要配对，如果不配对，它们就要 去寻找另一个电子，使自己变成稳定的元 素。科学家们把这种有着不成对的电子的 原子或分子叫做自由基。活性氧 所谓活性氧是指比基本状态的分子状态的 氧(空气中存在的氧)的化学反应性更活 泼的、含有氧原子的分子或自由基 如超氧自由基(Q2-)、过氧化氢(H2O2)、羟 自由基(OH)等等.包括以自由基形式存在和不以自由基形式 存在的具有高活性的中间产物近一百年来，在科学技术给人类创造了巨大生产 力的同时也带来了大量的副产品，度中就有与日 俚增的自由基。1类文明活动在不断破坏着生态环境，制造着更 多的自由基。骤然增加的自由基，早已超过了人 以及生命所能正常保持平衡的标准，让人类应接 不暇，人类健康面临着前所未有的严峻挑战。化学制剂 汽车尾气 工业生产废气 核爆炸 1996年起我国中科院物理研究所、北京军事 科学院等有关科研单位与北京卷烟合作开 始对自由基进行系统研究 过去人们一直认为，在地球上，细菌和病 毒是人类生命的夙敌，于是，跟他们做了 千百年的斗争并取得了显著的成绩。直到二十世纪六十年代，生物学家从烟囱 清扫工人肺癌发病率高这一现象中发现了 自由基对人体的危害，人类才认识到我们 还有比细菌和病毒更为凶险，也更隐蔽的 敌人。自由基过量产生或人体自身清除自由基能 力下降会导致多种疾病的产生与恶化。电磁波吸烟 一激烈的运动精神加力二、自由基对人体的f害1、自由基破坏细胞中的DNA,导致癌症的发生。2、自由基破坏蛋白质，使体内的酶被破坏，从而导致 炎症和老年化。3、自由基破坏脂肪，发生脂质过氧化,导致动脉粥样 硬化，最后发生中风或心脏病。4、自由基破坏碳水化合物，使体内的透明质酸降解,发生关节炎。自由基对人体的攻击首先是细胞膜开始 的。细胞膜极富弹性和柔韧性，这是由它松散 的化学结构决定的，正因为如此，它的电 子很容易丢失，因此细胞膜极易遭受自由 基的攻击。一旦被自由基夺走电子，细胞膜就会失去 弹性并丧失一切功能，从而导致心血系统 疾病。更为严重的是自由基对DNA的攻击，可以 使DNA分子结构被破坏，导致基因突变，从而引起整个生命发生系统性的混乱。大量资料已经证明，炎症，肿瘤、衰老、血液 病、以及心、肝、肺、皮肤等各方面疑难疾病的 发生机理与体内自由基产生过多或清除自由基能 力下降有着密切的关系。炎症和药物中毒与自由基产生过多有关；克山病硒缺乏和范可尼贫血等疾病与清除自由基 能力下降有关；动脉粥样硬化和心肌缺血再灌注损伤与自由基卜生过 多和清除自由基能力下降两者都有关系。自由基是人类健康最隐避、最具攻击力的敌人。人体内的活性氧是由压力、紫外线、大气污染、吸烟等原因生成的。过量的活性氧会摧毁给予肌肤弹力的胶原 蛋白和弹性蛋白，从而引起皱纹、松弛。而且，由于活性氧会刺激色素细胞产程大量黑色素,故也是产生色斑的原因。当人体中的自由基超过一定的量，并失去 控制时，这些自由基就会在体内移动，攻 击细胞膜，与血清抗蛋白酶发生反应，甚 至跟DNA抢电子，对我们的身体造成各种 各样的伤害，产生各种各样的疑难杂症。人类生存的环境中充斥着不计其数的自由 基，我们无时无刻不暴露在自由基的包围 和进攻中。离我们生活最近的，例如，炒菜时产生的 油烟中，就有自由基，这种油烟中的自由 基使经常在厨房劳作的家庭妇女和中餐大厨肺部疾病和肿瘤的几率远远高于其他人;Formation of Free Radicals 吸烟最直接产生自由基。吸烟的过程是一个十分复杂的化学过程，您知道您吸食一只香烟的时候您就象开起 了一座小化工厂，它产生了数以千计的化 合物。其中除了早在80年代以被认知的焦油和烟碱 夕卜，还存在最大最难以控制的就是多种自 由基。传统观念认为吸烟对人体的损害来自烟碱（尼古 T）,然而，最新研究表明，吸烟中自由基的危害 要远远大于烟碱（尼古丁）。吸烟产生的自由基，有的是可以被过滤嘴清除的，但还有很多种自由基不能被传统的过滤方法清除 掉，必须采取更科技的手段来对其进行清除和降 低。自山基的存活时间仅仅为io秒，但吸入人体后，就 会直接或间接损伤细胞膜或直接与基因结合导致细 胞转化等，从而引起肺气肿、肺癌、肺间质纤维化 等一系列与吸烟有关的疾病。在科学家不断的研究新发现中表明，吸烟 中自由基对人体的危害远远大于尼古丁和 焦油。吸烟产生的自由基,JI些不能被过滤方法 清除的自由基会随烟雾飘散在空气中。科学家们已经从吸烟烟气中发现烷基和烷 氧基等多种有害的自由基，虽然这些自由 基的寿命非常短，但却有着更大的危害 性。卷烟燃吸时来自烟丝不完全燃烧、蒸镭和光解、热裂解以及 一系列氧化还原过程。它们当中绝大多数对人体有害。如粒相自由基市占主体的醍/半醍自由基可直接与细胞的 DNA结合导致细胞转化%还可发生自身氧化反应,生成一系 列活性氧自由基，如超氧阴离子自由基、羟基自由基、酯氧 自由基等。这些活性氧自由基可攻击细胞,引起细胞膜的损 伤,并导致疾病。实验被检测到的自由基共有十种,它们分别 是CnH2n-lO和CnH2nNOo每只卷烟中10种自由基的浓 度约为225nmol(1.4 X107个自由基)。而能够确认的三种自由基的结构分别是：.C(O)NHCH3;C(O)NHC2H5和,C(O)CH3o同时还发现，在含有 5%O2,300 条件下，卷痼烟气中烷基自由基的浓度会成倍 的增加。总之，烟气自由基对人体的损害是毋庸置疑的。8060如20008060402001 4 1 1 4a)Fal86o、oEU-u,2lEbu8uou 2R4F-Whole smoke 2R4F-gas phase smoke 2R4F-aged w hole smoke0 2R4F-aged gas phase smoke Cellulose-w hole smoke三*C(0)NHCH3 C(O)NHC2H5-C(0)CH3=-=Sum在中国科学院生物物理研究所的动物实验 中，科研人员观察到，与生活在洁净新鲜空 气中的小白鼠相比，处于吸烟烟雾中的小白鼠的细胞死亡率明显增高其原因在于吸烟烟气中的自由基进入小白鼠 体内片，一方面可以使细胞膜中的不饱和脂 肪酸过度氧化，从而使细胞膜的结构被破 坏；另鲁方面，还可以生成新的脂类自由 基，而自由基的连锁反应，会使各种损伤逐 步积累和放大。Smoking 由此可见，当吸烟烟气中的自由基被吸入人体 后，同样也会引起一系列的破坏反应。而炒菜产生的油烟、汽车尾气、工业生产废气和 核污染等等人类活动制造出的自由基与吸烟烟气 中自由基对人体的作用一样。它们除了直接损伤细胞膜外，其连锁反应还会导致基因突变或细胞死亡，从而引起呼吸系统疾病、心血管疾病和癌症等一系列严重疾病。通过呼吸系统吸入的自由基决不仅仅来自炒菜和 吸烟，象汽车尾气、工业生产废气等等环境污染 产生的大量自由基也会在人们日常生活运动中被 无防备的吸入。散布在空气中，使用的化妆品中的自由基还会直 接攻击人的皮肤，从表皮细胞中抢夺电子，使皮 肤失去弹性，粗糙老化产生皱纹。自由基对人体的攻击，既在最深层引起突变，又 在最表层留下痕迹。可以说，人类被包围在自由 基的内外夹击中。如何降低自由基对人体的危害 自由基是客观存在的，对人类来说，无论 是体内的还是体外的，自由基还在不断 地，以前所未有的速度被制造出来。与自由基有关的疾病发病率也呈加速上升 的趋势。既然人类无法逃避自由基的包围和夹击,那么就只有想方设法降低自由基对我们的危害。研究表明，自由基从产生到衰亡的过程就是电子 转移的过程。在生命体系中，电子的转移是一种最基本的运 动，而氧是最容易得到电子的元素，因此，生物 体内许多化学反映都与氧有关。科学家们发现损害人体健康的自由基几乎都与那 些活性较强的含氧物质有关。活性氧自由基对人 体的损害实际上是M种氧化过程。因此，要降低 自由基的损害，就要从抗氧化做起。既然自由基不仅存在于人体内，也来自于 人体外，那么，降低自由基危害的途径也 有两条：一是，利用内源性自由基清除系统清除体内多 余自由基；二是发掘外源性抗氧化剂-自由基清除剂，阻 断自由基对人体的入侵。大量研究已经证实，人体内本身就具有清 除多余自由基的能力。内源性自由基清除 系统，包括：超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶等 维生素C、维生素E、还原性谷胱甘肽、胡萝卜 素和硒等一些抗氧化剂。酶类物质可以使体内的活性氧自由基变为活 性较低的物质，从而削弱它们对肌体的攻击 力。酶的防御作用仅限于细胞内，而抗氧化剂有 些作用于细胞膜，有些则是在细胞外就可起 到防御作用。这些物质就深藏于我们体内，只要保持它们 的量和活力它们就会发挥清除多余自由基的 能力，使我们体内的自由基保持平衡。要降低自由基对人体的危害，除了依靠体 内自由基清除系统外，还要寻找和发掘外 源性自由基清除剂，利用这些物质作为替 身，让它们在自由基进入人体之前就先与 自由基结合，以阻断外界自由基的攻击，使人体免受伤害。在自然界中，可以作用于自由基的抗氧化剂 范围很广，种类极多。目前，国内外已陆续 发现许多有价值的天然抗氧化剂。这方面的研究中，中国的科学家们已经走在 世界的前列。他们已经发现并证明了我国一 些特有的食用和药用植物中，含有大量的酚 类物质，这些物质的特点是，有着很容易被 自由基夺走的电子，而它们在失去电子后就 会成为一种对人没有伤害的稳定物质。中国科学院生物物理研究所的专家历经八年时间从 这些植物中研制出了天然抗氧化剂一自由基清除 剂配方。在与卷烟厂技术人员合作的对动物的急性毒性实验 中证明，在高浓度香烟的毒害下，使用了自由基清 除剂之后，小白鼠的寿命比没有使用自由基清除剂 的小白鼠的寿命明显延长，最长的甚至可以延长将 近一倍的寿命，并且，基因癌变率大大降低。目前，吸烟烟气自由基清除剂已被应用于北京卷烟 中，此项技术的应用处于国际领先水平。这一成果与中国传统医、药学食、药同源 的饿一贯主张相一致，从中草药和食物中 研发自由基清除剂是具有中国特色的。我国的科研人员正在发挥传统药学的优 势，寻找更多高效、无毒的自由基清除剂 并使它们在食品、药品、化妆品等更多领 域得到应用，以造福于民。自由基的研究现状 比起细菌学、病毒学等很多学术领域来说，自由基还是一门比较年轻的学科。人类对自由基的研究开始于二十一世纪 初，最初的研究主要是自由基的化学反应 过程，随后自由基知识渗透到生物学领 域。虽然在二十世纪六十年代人们已经认识到 自由基与疾病的密切关系，但由于受到技术方法的限制，研究进展缓慢。近年来，研究短寿命自由基的技术有了新 的突破，推动了生物学的迅速发展，形成 了一个以化学、物理学和生物医学相结合 的蓬勃发展的新领域即自由基生物学、医 学领域。这是一个跨学科的边缘学。由于含有一个不成对电子的自由基很活 跃，大多数自由基的寿命都非常短，常嘲 毫秒或微秒记，因此，对数自由基研究的 难度可想而知。借助与电子自旋共振技术 和自旋捕集剂国内、外的科学家们已经捕 捉到了一部分自由基。但在成千上万种自 由基中，被直接捕捉到的自由基还有限。自从发现自由基对人类健康的危害后，如何能更 接近生命现象进一步研究自由基的反应机理和损 伤的分子机理就成为这个领域国际上期待解决的 前沿课题。随着对自由基研究的逐步深入，科学家们越来越 清楚的认识到，清除多余自由基的措施有益于某 些疾病的预防和治疗，而自由基清除剂的研究对 人体健康的意义便显的更为重大。因此，开发和 利用高效无毒的天然抗氧化剂-自由基清除 齐！J,已成为当今科学发展的趋势。防止老化清除自由基 人之所以会老化、体力衰退、皮肤失去光泽 及弹性，除了年龄是无法抗拒的因素外，主 要的即是体内自由基过多.年轻时体内有较好的中和系统来排除自由 基，降低它所造成的伤害；然而随着年龄增 长，人体修复自由基的能力也随之下降；若 未能及时补充抗氧化物，细胞就开始损伤，于是疾病产生。越来越多的证据显示，体内自由基含量越 高，寿命越短。那什么时候开始抗老化治疗呢？原则上最 好在身体器官尚未老化前或有衰老现象时 即应开始治疗。除了接受健康专业咨询外，重要的还是要 从自己的生活做起。由于不当的生活及饮 食习惯会在体内制造自由基，此自由基会 进一步破坏细胞之脂质，蛋白质及染色体 中之核酸，而导致细胞突变成为癌细胞。、拒绝抽烟:科学研究抽烟是目前产生最快及最多自由 基的方式，每吸一口烟会制造十万个以上 之自由基，会导致全身性的癌症，甚至加 速癌症细胞生长。尤其是肺癌高达五十倍以上的危险率，还 有它会造成许多慢性病，例如心血管病症 及糖尿病，还有研究证实一手烟及二手烟 伤害是兽样的。二、减少做菜的油烟：中国人做菜喜欢煎煮炒炸，大多数家庭主 妇做菜是使用色拉油。色拉油是多元不饱 和脂肪酸，很容易氧化成为自由基。最近研究较安全的油是含有单元不饱和脂 肪酸大于50%的，如橄榄油含有百分之七十 不饱和脂肪酸，是很好的食用油。还有尽量少食煎炸食物，所以为了您的健 康，少去美式快餐店及中式自助餐店。三、尽量少服不需要的药物 有些药物包括中西药是有毒性的，例如抗 生素，消炎痛剂，化疗药物是会产生自由 基的，不要误信药物可以有病治病，无病 保身。患病时应该找医生看病，应该服药才可以 服药，不可以随便乱服药。四、避免农药的污染:农药会产生大量自由基。选择蔬果产品外观应不好看，甚至有虫咬 过的农产品，是较安全及少农药的。另外一种降低农药残留方法是将蔬果放入冰箱一至二天才用，这样可以降低百分之发八十至九十之农药残留量，还有应时常清洗冰箱。五、大量饮用干净的水:健康的饮水每日应饮用干净水2000毫升以上。台湾学者研究发现，台湾人身体中的重金属80%以 上过量，最常见有汞、铅、镉等重金属。所以我们更要注意饮水健康，天然且检验合格的矿 泉水是很很好的选择，过滤系统可将重金属及水中细菌等滤除，弱碱性水中含有大量的电子，呈负电位，这些多余的电子可赋予自由基，去除其活性,进而清除自由基。罐装各式饮料含各种添加物是不好的水分补充。六、多食用蔬菜及水果 蔬果中含有天然抗自由基的维生素及黄酮 素，还有增加肠蠕动的纤维素。食用蔬果最好生食，以免维生素及黄酮素 流失，每天食用有三种颜色以上之蔬果，这样才能补充充足的维生素及黄酮素。七、少摄取动物高脂肪类食物 鱼、蛋、奶、豆类均含有丰富蛋白质，应 适当摄取。研究发现高脂肪及蛋白食物经外Ik、烧烤过程中，肉类油脂滴入碳中，在高温下裂解，与炭火作用形成毒性强的致癌物一一多环芳崎，随烟熏挥发会回到食物中。高温烹调会使蛋白质及氨基酸裂解，产生 胺类衍生物而致癌。八、减少加工食物摄取 食品加工过程中会添入色素，防腐剂及香 料等，这些过多食入身体会产生过多自由 基的。例如腌制食品含有硝酸盐，如在加工过程 中添加过量，会在胃中与肉类，蔬菜中之 胺类作用，造成硝酸胺，此为高致癌物。、自由基的产生与清除应处十平衡状态四、为什么这几年自由基疾病大量发生（一）、环境因素（1）空调、冰箱的大量使用，使空气中增加了 大量的氟，破坏了臭氧层，使紫外光更容易侵 入，产生自由基。（2）汽车、工厂排放的二氧化氮和有毒气体，污染空气。（3）很多家虫剂的化学结构，都会导致自由基 的产生。（4）由于大量杀虫剂、化肥和除草剂的使用，使农作物缺乏清除自由基的维生素和微量元 素，如维生素C、维生素E、8胡萝卜素及硒 和锌等。（二）膳食因素（1）由于生活的节奏加快，很多人在中午只是 吃快餐或方便面，蔬菜水果摄入减少，因而缺 乏清除自由基的维生素C、维生素E、B-胡萝 卜素及微量元素。（2）很多人只吃精制的大米和面粉，缺乏纤维 素和B族雄牛素（3）由于三作翥忙，日常的饮水量减少，使侵 入机体污染物和有毒物质不能排出体外。（4）由于我国人民肉食以食猪肉为主，猪肉中 脂肪含量高，容易导致自由基的产生。(三)生活方式(1)适量运动，能避免自由基的侵袭，上班人锻炼太少。(2)生活高度紧张，使应激反应增加，使得脂 质过氧化增加，产生自由基。(3)酗酒、吸毒都会促进体内自由基产生。香 烟内含有大量的自由基，每吸一口烟可以吸入 几百万个自由基。(4)孤独和离群前会使脑功能退化，发生与自 由基和脂质过氧化有关的疾病，如老年痴呆和 阿兹海默氏病。如何降低自由基对人体的危害自由基是客观存在的，对人类来说，无论 是体内的还是体外的，自由基还在不断 地，以前所未有的速度被制造出来。与自由基有关的疾病发病率也呈加速上升 的趋势。既然人类无法逃避自由基的包围 和夹击，那么就只有想方设法降低自由基 对我们的危害。清除自由基，减少自由基对人体的危害研究表明，自由基从产生到衰亡的过程就 是电子转移的过程。在生命体系中，电子 的转移是一种最基本的运动，而氧是最容 易得到电子的元素，因此，生物体内许多 化学反应都与氧有关。科学家们发现损害人体健康的自由基几乎 都与那些活性较强的含氧物质有关，他们 把与这些物质相结合的自由基叫作活性氧 自由基。活性氧自由基对人体的损害实际上是一种 氧化过程。因此，要降低自由基的损害，就要从抗氧化做起。五、清除自由基能防治疾病既然自由基与疾病有密切的关系，那么清除 体内的自由基就能防治疾病。清除自由基有两种方法：1、生物体内本身就存在的能清除自由基的酶系统,如：超氧化歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧 化酶等。2、天然抗氧剂，如维生素E、维生素A、维生素C、胡萝卜素、微量元素锌、硒、铜、镒等。抗氧化的食物 1、番茄 番茄中含有丰富的番茄红素，而番茄红素 的抗氧化能反是维他命C的20倍，可以说是 抗氧化的超强斗士。其中小番茄的维他命C 含量更高。经烹调或加工过的番茄（番茄酱、番茄汁、罐装番茄）所含的维他命C会遭到破坏，但是茄红素的含量可增加数倍，抗氧化功能也更超强。葡萄籽中的花青配糖体，其抗氧化能力是 维他命C的20倍、维他命E的50倍。用葡萄 酿成的红酒因经过发酵，其抗氧化能力得 以提高。因此，在吃葡萄的同时，再适量 饮用些红酒，可以抗衰老。3.绿茶 同时还具有去油腻、清新口气的功能，所 以你可坚持饮用，既抗老化，又有助于减 月巴 4、鞋鱼 美味的鞋鱼中，因含有超强的omega-3多元 不饱和脂肪酸，所以有强的抗氧化功效。六、天然抗氧化齐!I能抗氧化、防衰老，是主要的天然自 由基清除剂或抗氧化剂之一。此外维生素E 还是美容的必需品。它可以进入皮肤细 胞，具有抗自由基链式反应的作用，从理 论上讲，要优于SOD。卜2雷素c它是水溶性维生素，它能在血液和 体液内循环流动。因而处在抗氧化和清 除自由基的最前线。可以预防肺癌、胃 癌等癌症和白内障。3、胡萝卜素它是维生素A的前体，能促进细胞分 化与刺激免疫系统夕巾重要的还在皆它 是一个抗氧化剂。4、超氧化歧化酶简称SOD。有铜-锌-SOD、镒-SOD和铁-SOD 三种，是清除自由基和抗氧化最重要的酶。(l)SOD在人体同御系统中的地位生命离不开氧，氧在代谢过程中产生活性 氧。在正常情况下，活性氧不会对细胞构成危 害。这是因为生物体内有一个防御系统-抗氧 化酶系统。这些酶中最主要的是SOD,其次还有 谷胱甘肽酶，过氧化氢酶等。p）、含有SOD的营养保健品 SOD化妆品 SOD牙膏 SOD保健酒 SOD牛奶 SOD糖果 SOD 口服液和其它保健品5、金属硫蛋白金属硫蛋白(MT)是一类富含半胱氨酸残 基及非金属离子的非酶蛋白。对毒性最高羟自由基有很强的清除作用。它清除自由基的能力是SOD的一万倍以上。它同时可以和人体的重金属亲和，排出体 夕卜，达到解毒的作用，因此MT是当今世界 上较热门的研究课题。目前市场上有“MT 活性肽”保健食品。七、碧萝芷是天然植物提取物，是一种很强的抗氧化保健食品。它源自法国波尔多南部的一种沿海松树的树皮。含有40种成分，包括生物黄酮类，有机酸及其他 有生物活性的成分，/有很强的清除自由基、抗氧化等功能，/能预防和自由基有关的70多种疾病，如心脏病、癌症、关节炎、儿童多动症、老年痴呆，提高免 疫功能。/日前碧萝芷在美国、法国、意大利、德国、瑞 士、芬兰、荷兰、日本和韩国已经成为应用广泛 的高级保健食品。I、葡乐安葡乐安是由葡萄子提取物(OPC)制成的保 健品，主要成分是花色素，花色素是一种酮/具有抗氧化作用，消除自由基，/保护血管，/具有消肿的作用，/提高大脑的记忆能力美国30美元一瓶著名的保健食品。九、银杏提取物银杏叶中含有丰富的黄酮类化合物，称银杏苦 内脂或糖式。/加强血液循环并能在心脏、大脑与身体的所有部分提供雷,具有很强的清除自由基和抗氧化作用。/对抑郁症、头痛、眩晕、记忆丧失及耳鸣有防治作用。/能减轻肌肉疼痛、防治高血压，/减缓老年痴呆的进程“万能的保健食品”。n维葡萄酒由于红葡萄酒在压榨和发酵时，葡萄皮 和葡萄子都包括在内，含有抗氧化剂，能 削除自由基，因而红葡萄酒能预防冠心 病、脑血管疾病和肿瘤。红葡萄酒还含有丰富的黄酮类化合物,类似葡萄子中的OPC。一、茶多酚目前清除自由基的抗氧化的保健食品 中，我国研究最多，时间最长也最符合我 国国情的是茶多酚。它是生物黄酮类化合 物，它有抗肿瘤、抗衰老、抗动脉硬化、降低血脂、血糖和胆固醇的作用。因此，国内外科学家都把茶多酚列为最有前途的 保健食品之一。