羟乙基淀粉130∕0.4氯化钠注射液知识培训课件.pdf

0方正集团世界在变创新不变羟乙基淀一二(HES130/0.4)适应症治疗和预防血容量不足，急性等容血液稀释(ANH)o国家医保乙类药品大新苞亚DAINPHARMAGEUrCAL血浆的特征理想代歌血能 隔止功旋炎应 际促反3羟基淀粉30（上4的理化性废：大新苞亚DAINPHARMAGEUrCAL4天然原料、理想的化学特性采用天然绿色粘玉米为原料，通过稳定可靠的羟乙基化与水解工 艺制成羟乙基淀粉130/0.4。羟乙基淀粉130/Q.4代血浆是最新一代羟乙基淀粉代血浆，它在分 子量和羟乙基化程度上进行了改进，并在羟乙基化部位也进行了 改良，既保留了老一代羟乙基淀粉的扩容效力力又大大减轻了老 一代羟乙基淀粉对凝血及肾功能的不良影响，其过敏反应在临床 使用的所有胶体液中最低，是目前最为理想的胶体液。DAK1INPHARMACEUTICAL5p,夕 天然原料、理想的化学特性-,，更适宜的分子量大小和分布O造成血浆蓄积的高分子量、高取代级的分子所占比例很小e快速通过肾清除的小分子很少o即使羟乙基淀粉130/0.4的血浆浓度较低，也可保证其充分的容 量效应。o低摩尔取代级和改进的C 2/C 6取代比产生了一种新的、更好的组 合，使降解具有可控性。DAK1INPHARMACEUTICAL6平均分子量(Mw)130,000道尔顿分子取代级(MS)0.4取代方式(c2/c6)9：1水结合力21mlH20/g HES胶体渗透压(C O P)36mmHg理论渗透压浓度308mosmo1/1P H值4.04.5容量效应100%(至少6小时)平台效应46小时血浆中的半衰期缶/2)1.4小时K斯相亚一、DAgllN7附注说明，分子取代级0.4：羟乙基淀F分子基团中总糖基数与总羟乙基数出的比值（Q.4,既每1Q个糖基对应4个羟乙基团）.平均克分子取 代级越高，Q淀粉酶降解羟乙基淀粉的能力就越低.*C 2：C 6：6原子与C 6原子上羟乙基化的葡萄糖分子数的比值C 9:1指6原子上羟乙基化的葡萄糖分子数是C 6的9倍）大新内亚.-DAgllN8 快速的初始容量效力：输注30分钟内，容量扩充效应为100%,该100%的容量效应，可以稳定维持4-6小时。等容血液置换，可维持血容量至少6小时。快速经肾脏清除：机体清除率高，达31.4 ml/min*24小时几乎完全排 出体外.即使重复给药亦无血浆积蓄。组织积蓄明显减少大新园业AKSINPHARMACEUTICAL9130/0.4 的 突出优势更大的推荐使用剂量o每天最大用量：33ml/kg体重/天；同时动物试验：按人体3倍量 O输注仍然安全，显示对临床大量失血性急救使用有重大价值。o羟乙基淀粉130/0.4可以连续给药数天。大新药业-一DAfiAlNPHARMACEUTICAL10安全性高。与人体血浆的理化性质几乎相同，对人体无毒副作用。O对肾功能无损害0天然植物中提取，无人和动物所产血液制品中潜藏的各种传染性。疾病的风险，如肝炎、爱滋病毒，疯牛病、口蹄疫等。0使用方便O价格相对便宜大新药业4.daAinPHARMACEUTICAL11毒理学研究12体内与体外毒理研究研究实验物种剂量观察期结果亚急性毒理学狗/大鼠9 g/kg体重/天（静注）3月无毒致畸性大鼠/兔5g/kg体重/天（静注）12/16天无致畸性胚胎毒性大鼠最大5g/kg体重/天35天无胚胎毒性皮肤刺激豚鼠皮试液无刺激抗原性豚鼠0.3g（静注）无抗原性局部耐受兔30g（静注，动脉输液）与0.9%NaCI致突变无差异细胞培养根据具体试验而定无致突变性（包括人）溶血性红细胞（人）根据具体试验而定不致溶血PHARMACEUTICAL13羟乙基淀粉130/0.4增加安全范羟乙基淀粉130/0.4的研究结果表明其具有良好的耐受性。用于亚慢性毒理研究的羟乙基淀粉130/0.4每日剂量高出允许人用剂量的3倍，突出其具有更大的安全范围。在所有羟乙基淀粉类中，羟乙基淀粉130/0.4在毒理学方面 具有不可比拟的优势。大新药亚DAKftlNPI 4AKMACEUTICAL14药动学与药效学研究15药代动力学试验单次给药试验设计12名志愿者30m i n内接受500m I羟乙基淀粉130/0.4输注研究结果分布容积约为5.9升，大致相当于血容量。最大血浆浓度=3.7mg/ml6初始半衰期（t“2a相）=1.4小时e末端半衰期（1/2B相）=12.1小时输注后即时体内分子量为70,000-80,000道尔顿,并且在整个治疗过程中 都保持高于肾阈值。大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL 16羟乙基淀粉130/0.4的血浆时效曲线(6%HES130/0.4 血浆浓度)参考文献:Waitzinger et al.Clin Drug Invest(1998)16:151-160 釜药代动力学试验一一重复给药试验设计12名志愿者每天接受500mli 0%羟乙基淀粉130/0.430min的静脉输注，连续给药10天。研究结果最高血浆浓度在第1及10天相近：分别为7.7及7.4 mg/ml学重复输注10天后血浆中无相应的蓄积6 10天中羟乙基淀粉的肾清除率始终较高大新药亚DAKftlNPI 4AKMACEUTICAL18重复给予10%羟乙基淀粉130/0.4后血浆浓度DAKftlNPHARMACEUriCAL参考文献:Bepperling et al.Crit Care(1999)3:Suppl.1.19h：i：羟乙基淀粉130/0.4可安全用于K X 肾功能损伤患者老年肾功能不全患者的药代动力学研究试验设计慢性非无尿性肾功能不全患者，在30分钟以上单次输入500ml6%羟乙基 淀粉130/0.4；6志愿者：n=19研究结果肾功能不全时，HES130/0.4的峰浓度及终末半衰期都不受影响。今健康人和肾功能轻度受损的病人累积肾清除率都是59%,而严重肾功能 不全的病人为50%（肌酊清除率15-30m/而“1.73爪2）。参考文献:Jungheinrich,Anesth Analg 95(3)(2002)554-55120输注500ml 6%HES130/0.4后血浆平均浓度小时参考文献:Jungheinrich et al.Anesth Analg(2002)95:544-55121容量效应的药效学研究试验设计30分钟内放血500ml,15分钟内单次补充500ml羟乙基淀粉 130/0.4以O r标记红血球，测定血容量。共12名志愿者(n=12)研究结果红细胞压积(HC T)下降：单纯血液稀释效应 O血浆：增加血浆容量，因而增加血容量。大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL22放血及输入羟乙基淀粉130进行容量替代对血容量的影响升6-4-3-2-05-152()25511放血I I输注血容量 血浆容量 红细胞小时大新苞业八人DAKSIN234-6小时的平台效应大分子量羟乙基淀粉不断降解来补充中分子量以发挥其有效的 胶体渗透活性，因而尽管血中的羟乙基淀粉浓度下降，依然出 现了类似于平台的容量效应，平台效应达4-6小时。容量效应示意图 100%平台效应46小时时间输注30分钟后6小时24羟乙基淀粉130/0.4的药效学研究结果容量效应约100%平台效力约4-6小时 临床相应的扩容效力可以持续至少6小时大新苞亚DAINPHARMAGEUrCAL25.羟乙基淀粉130/0.4的药代动力学研究结果输注时分子量13万道尔顿，体内分子量7万-8万道尔顿，恰在肾域值上。初始半衰期（1/2q相）=1.4小时末端半衰期（1/2相）=12.1小时。尿排除率高血浆清除率31.4 ml/min,多次给药后亦无血浆蓄积。大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL26各种代血浆性能及安全性对比大新药亚DAKftlNPI 4AKMACEUTICAL27品种/性能羟乙基淀粉 130/0.4琥珀酰明胶聚明胶肽分子量130,00030,00027,500-39,500半衰期1.4 h4-6 h4-6 h安全排除时间24 h72 h48 h扩容 效果初始容量效力100%70%70%有效扩容时间4-6h1-2h1-2h安 全 性过敏反应发生率约 0.06%约 0.1%约 0.1%手术中血压 稳定性血压平稳血压波动大，少数 可有低血压、心动 过速或过缓。血压波动大，少 数可有血压骤降。体内蓄积组织蓄积量小组织蓄积量大组织蓄积量大儿童用药唯一可使用不能使用不能使用28品种/性能羟乙基淀粉 130/0.4羟乙基淀粉 200/0.5羟乙基淀粉20、40(706)右旋糖酊缩合葡萄糖平均分子量130,000200,00030,00070,00010,000初始容量 效力100%100%63%100%72%扩容时间6小时6小时2小时4小时2-3小时副作用不影响凝血机 制，不影响肝、肾功能，组 织蓄积量小，可于儿童。不影响凝血 机制，不影 响肝、肾功 能，组织蓄积 量较大。诱发肾功 能衰竭。干扰血型；影 响血小板和凝 血因子功能。诱发肾功能衰竭。不影响凝血机 制；不影响肝 功能；对肾功 能无明显影 响。过敏反应 发生率0.06%0.06%有报道，未 见统计数据0.3%有反应，但 未见统计数 据允许最大 剂量33ml/kg 体重/天33m I/kg 体重/天20ml/kg 体重/天20ml/kg 体重/天30ml/kg 体重/天29容量治疗低血容量的治疗成功与否取决于血流动力学是否可以迅速恢 复到正常或稳定下来，并得以维持。羟乙基淀粉130/0.4能快速有效地恢复血容量，改善毛细血管 灌注，改善血液流变学以及携氧能力。早期有效的容量治疗 还可以防止过多炎症介质释放并对抗多器官功能衰竭。大新药业 DAMIINPHARMACEUTICAL31在骨科大手术中行容量替代治疗试验设计 骨科大手术患者，静脉输注羟乙基淀粉130/0.4达33ml/kg体重。6对照组：羟乙基淀粉200/0.5随机、双盲试验：患者数：n=100（HES130/0.4组：n=52；HES200/0.5组：n=4 8）研究指标6比较有效性和安全性研究结果在大量失血的手术中采用羟乙基淀粉130/0.4进行容量替代治疗，具有良好的血流动力学稳定性，且血液丢失量、输注的同源红细胞量显著低于羟乙基淀粉200/0.5o参考文献：Langeron等,Anesth Ana I g 9 2(4)(2001)855-862大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL32血压(mmHg)术毕 术后 HES130/0.4 一 HES200/0.5 nHESISO/O HES200/0.574-6小时|1天收缩压 收缩压 舒张压 舒张压33心率（次/分）34在心脏手术中对血流稳定性的影响 试验设计给患者静脉输注羟乙基淀粉130/0.4达3000ml/人（包括全麻诱导时）。对照组：6%羟乙基淀粉200/0.5随机、双盲试验：患者数：2n=52（HES130/0.4组：n=26；HES200/0.5组：n=26）研究指标O使用羟乙基淀粉130/0.4于24小时以内的心脏手术时，对血流动力学稳定性的 影响。研究结果两组间血流动力学稳定性结果相近，胶体渗透压（C 0P）也类似。羟乙基淀粉130组的失血量更少。大新药业 参考资料：Kasper等，Anesthesiology 99(1)(2003)42-47DAIINPHARMACEUTICAL35胶体渗透压（C O P）COP(kPa)36急性等容血液稀释(ANH)试验设计术前自体贮血时静注羟乙基淀粉130/0.4 500ml6 对照组：6%HES200/0.5)随机、双盲试验：患者例数：2n=60(HES130/0.4组:n=30；HES200/0.5组：n=30)J研究指标c等容血液稀释的有效性和安全性研究结果彩使用羟乙基淀粉130/0.4进行等容血液稀释，血液动力学参数 都在正常范围内，未发生低血压现象。37MAP平均动脉压（MAP）术前自体血贮存术前自体血 贮存38 r 高容血液稀释试验试验设计在心脏手术前患者静脉输入羟乙基淀粉130/0.4,用量为10ml/kg体重。对照组：6%HES200/0.5,用量为10ml/kg体重。6随机、双盲试验:患者数：2n=20 研究目的。羟乙基淀粉130/0.4对血液动力学的影响研究结果使用羟乙基淀粉130/0.4行术前高容血液稀释时具有良好 的心血管效应，能充分保证血液动力学稳定。参考资料：Kasper等，J Chin Anesth 3(7)(2001)486-49039心输出指数(CI)和心搏量(SV)Cl(l/min)40大手术时可改善组织供氧研究结果术中及术后应用羟乙基淀粉130/0.4行容量替代治疗可以改善 组织氧合，患者的微循环得以改善、上皮细胞肿胀减轻，这可 能都与pti()2的升高有关。同时，行等容血液稀释时，羟乙基淀 粉130/0、4在血流动力学和携氧能力方面具有优良的特性，能 显著提高组织氧分压。大新药业 DAMIINPHARMACEUTICAL41_ _J3E-试验设计腹部大手术患者术中静脉输注羟乙基淀粉130/0.4至术后24小时6对照组：乳酸钠林格氏液血管内容量替代6患者数：2n=4 2（HES130/U4组：n=21；乳酸钠林格氏液组：n=21）研究指标6比较大手术患者术中和术后应用羟乙基淀粉130/0.4和晶体液补充 容量对组织氧合度（pti02）的影响。大新药业 DA|INPHARMACEUTICAL6%HES 130/0.46%乳酸林格氏液T。:基线,Tx,T2：60和120分钟（术中）,一:术毕,T.J术后第1天,*PV0.05与基线相比JPV0.05组间比较晶体与HES130/0.4治疗组织氧供差异43降低炎性反应 研究结果促炎性细胞分子I L-6、8浓度在HES130/0.4组显著低于乳酸林格 液组，提示使用羟乙基淀粉130/0.4行容量替代的患者的炎症反 应轻于使用晶体液的容量治疗。运用羟乙基淀粉130/0.4进行容量替代与促炎性因子释放下降、上皮细胞粘附分子表达下降、可溶性粘附分子浓度降低相关，从 而能改善微循环、减少内皮激活及损伤 减少炎性反应。大新药业 DAMIINPHARMACEUTICAL44 试验设计6腹部大手术患者围术期输注羟乙基淀粉130/0、4或乳酸林格氏 液直至术后48小时,使中心静脉压保持在5-9 mmHg6患者数：n=36（HES130/0,4组：n=18；乳酸林格液组：n=18）研究指标o血浆I L-6、8、10及可溶性粘附分子水平大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL451L-6(pg/d I)1L-10(pg/d I)基线 术后4小时术后第一天术后第二天从基线至术后第2天血清炎症标志物浓度变化（I L=白介素）46临床安全性研究凝血、血小板、组织蓄积、肾功能、过敏反应、长期大剂量使用等方面的对比性研究大新药业 DAMIINPHARMACEUTICAL47对止血和凝血功能的研究对止血和凝血功能影响小羟乙基淀粉130/0.4因其适宜的分子量、低取代级等优秀的理化特性，在输注入体内后，短期内其分子量维持高于肾阈值的水 平，并不断降解成可以经肾小球过滤排出的分子，在保持6小时 以上的100%容量效应的同时*能快速、完全经肾脏清除，因此 对凝血功能影响很小。临床资料显示羟乙基淀粉130/0.4明显减少对止血功能的影响o大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL48骨科手术中及术后的凝血问题试验设计功在骨科手术中给病人静注最大剂量达33mg/kg体重/天的羟乙基淀粉130/0%4；“对照组：HES200/0.5。患者数：2n=100（130/U4组：n=52,HES200/65组：n=4 8）研究目的4比较HES130/0,4与HES200/0%5对凝血功能的影响。49 HES130/0.4 HES200/0.550 HES130/0.4 HES200/0.5因子浓度%VIII因子浓度51研究结果术后4-6小时，羟乙基淀粉130/0,4组测得的aP TT值明显低于 对照组，而VIII因子浓度显著高于后者。今凝血短期内其分子量维持高于肾阚值的水平，可以避免早期 的羟乙基淀粉（如羟乙基淀粉450/0、7）因其高分子量和高 取代级而造成V川因子活性下降。大新药业 DAMIINPHARMACEUTICAL52对血小板功能的影响羟乙基淀粉130/0.4对血小板功能的影响更小试验设计静脉输注10mg/kg不同种类的羟乙基淀粉及作为对照的0.9%生理 盐水，持续30分钟。患者数：5n=50（0.9%生理盐水组，n=10；6%HES70/0.5组，n=10；6%HES130/0.4 组，n=10；6%HES200/0%62 组，n=10；6%HES4 50/0,7组，n=10）血小板功能分析仪（P F A）测定静脉输液前后抗血小板效应对其 中止时间（C T）的影响。大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL53PFA中止时间变化(%)血小板分析仪中止时间54-3_、_ _ _ _ _ _研究结果6与其它羟乙基淀粉相比，羟乙基淀粉130/0.4减小了对中止时 间的抑制效应，降低血小板黏附和聚集。告相对于更高分子量及高摩尔取代级的合成胶体而言，使用羟 乙基淀粉130/0.4进行液体复苏可以降低发生出血的危险性。大新药业 DAMIINPHARMACEUTICAL55对患者肾功能的影响羟乙基淀粉130/0.4对肾功能无影响羟乙基淀粉无肾毒性。因此，只要不超过最大推荐剂量使用，它对健康肾脏不会有影响。以往代谢率低的羟乙基淀粉在长期 使用后所致肾功能紊乱可能与肾小管内滤过液粘度过高和/或晶体输入不足引起的少尿有关。只要有尿产生，即使严重肾功能损伤的病人，也可以很安全的 使用羟乙基淀粉130/0.4。大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL56对老年患者肾功能的影响试验设计O试验对象：对接受心脏手术的老年患者（因心脏手术病人存在 肾功能损害的特殊风险，老年患者代表了围术期肾功能改变的 高危人群）。6麻醉诱导后至术后第二天给予羟乙基淀粉130/0、4或4%明胶，维持中心静脉压在12-14 rnmHg之间。6 患者数：n=4 0（HES130/0,4组：n=20；4%明胶组:n=20）研究指标力比较肾特异蛋白及肌酎清除率的基础值及术后第二天的值。大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL57部分钠的排泄和肌酊清除率（从基线到术后第二天）大新四亚DA|INPHARMACEUTICAL58研究结果接受心脏手术的老年患者输注羟乙基淀粉130/0、4后肾功能及 结构细胞损伤无变化，两组肾特异蛋白都有升高。羟乙基淀粉130/0.4组及明胶组恢复基线的过程和水平相似，没有显著性差异，而明胶的需要量显著高于羟乙基淀粉 130/0.4 组。大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL59反复和大剂量容量替代治疗的安全性茴明显减少组织蓄积量试验设计每日输注6 7g/kg体重10%HES130/0.4。气标记），连续18天。今 对照组：10%HES200/0,5（1气标记）,连续18天。力 实验动物数：n=4 8（HES130/0.4组，n=24；HES200/0,5组，n=24）研究结果O摩尔取代级及取代方式改变后,HES130/0,4的代谢降解及排除得以改善。输注52天后，与HES200/0.5相比出HES130/0,4在体内的蓄积减少75%。（HES130/0、4组体内蓄积量为输注量的0.6%*而睡陵00#.5组为输注量 的 2,4%）6014 c标记的HES在体内蓄积量 占给药量的百分比 HES130/0.4 HES200/0.5最后输入后天数61手术中大剂量容量替代的安全性试验设计o择期心脏搭桥手术及术后24小时使用羟乙基淀粉130/0,4,50ml/kg体重/天。对照组：HES200/0.5,33ml/kg体重/天，+明胶。o 患者数：n=117（HES130/0,4组：n=59；HES200/0X组：68）研究指标力术后24小时胸管引流量62ml胸管引流量0-12 HES130/0.4（50ml/kg体重/天）HES200/0.5（33ml/kg体重/天）0-24 术后小时数63研究结果o与对照组相比，大剂量输注羟乙基淀粉130/0.4（50ml/kg体重/天）并没有增加择期心脏搭桥手术后失血量及围术期红细胞 的输注量。力另在16例颅脑损伤患者静脉输注羟乙基淀粉130/0.4达70ml/kg 体重/天，连续输注28天，无凝血功能和肾功能损害、也不引 起出血。大新药业 DAMIINPHARMACEUTICAL64安全性与耐受性具有良好的安全性和耐受性试验设计O选择急性缺血性中风患者，7天时间中使用羟乙基淀粉130/0.4行大 剂量高容血液稀释（1-3天剂量达1500ml,4-7天每日剂量为1500ml）对照组：0.9%氯化钠溶液（1-3天用量1500m，4-7天达500ml）患者数：n=106（10%HES130/0.4组：n=70；0、9%氯化钠组：n=36）研究目的力通过不良事件（出血合并症、过敏反应、心血管事件）发生率来评 估急性缺血性中风病人输注羟乙基淀粉130/0M的安全性。大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL6510%HES130/0.4与6 9%生理盐水 累计输注量比较66研究结果在急性缺血性中风患者中使用10%羟乙基淀粉130/0、4进行 高容血液稀释，总体具有良好的安全性和耐受性。两组的 安全性相当，同时羟乙基淀粉130/Q.4组的治疗效果较对 照组更好。大新药业 DAMIINPHARMACEUTICAL过敏反应发生率极低在所有的胶体中，羟乙基淀粉130/0、4的过敏发生率最低（约 0,06%）oD ieterich等人（1998）对1004名曾输注羟乙基淀粉的病人术 后抗体形成的发生率进行了研究。没有发现与羟乙基淀粉反应 的抗体，表明它的抗原性很弱q仅有一位病人出现短暂的无害 的抗体（急性反应抗体，I gM）.羟乙基淀粉130/0、4不增加瘙痒的发生率，与6 9%氯化钠溶液 在不良反应（包括瘙痒）方面无显著差异。大新药业 DAMIINPHARMACEUTICAL68过敏反应发生率%69羟乙基淀粉130/0.4可安全用于儿童试验设计研究对象包括新生儿到小于24月龄的幼儿病人数：n=82（HE病30/0,4组:n=4 1；5%白蛋白组:n=4 1）6根据围术期维持正常血量和血流动力学的要求静脉给药研究指标“从麻醉诱导至术后3天的血流动力学、凝血、实验室数据及不良反应的发生，与以前作为“金标准”的白蛋白进行围术期 的容量替代作安全性评估。大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL70儿童临床用药安全性研究2004年羟乙基淀粉130/0.4被欧盟唯一获准用于儿童大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL71晶花羟乙基淀粉130/0.4与白蛋白用量相同时均可维持血流动力学稳定120806040200100T10HES130/0.4-人体白蛋白T2 T3 T4 T5 T6 T7 T8TO TO*大新届业一，OAIINT。：基线T。*:麻醉诱导后L：输注前T2:15T3：30T4:60T5：9 0T6:120,T7:180,Tg：术毕Tg：术后4-6小时Lo：术后一天72研究结果0为保持血流动力学稳定，避免组间特意性差异，两组间输入相同 量的胶体液和晶体液。在儿科手术中，羟乙基淀粉130/0.4与白蛋 白一样安全，耐受性良好，与以前作为“金标准”的白蛋白相比,羟乙基淀粉130/0.4对凝血无不良影响，也未发生不良反映。6 2004年1月起，6%羟乙基淀粉130/0、4在欧洲获准用于0-2岁儿童。大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL73与其他药物的相容性上表列出与羟乙基淀粉130/0.4最重要的药物相容性试验。羟乙基淀粉130/0.4 250ml药量结果芬太尼注射液（Btm）1ml24小时后咪嘤安定15注射液3m I24小时后维库澳钱41ng溶于1ml溶液1ml24小时后氟硝安定溶液（Btm）1ml24小时后F ortecortin Mono（8女甑）2m I24小时后Lysthenon 2%注射液5m I24小时后Tracr ium-We 11 come 注射液2.5m I24小时后D ipidolor 注射液（Btm）2m I24小时后所有试验药物证明相容。74小结软羟乙基淀粉130/0.4具有更加突出的安全性对止血和凝血功能影响小大剂量重复输注时，亦无血浆蓄积对肾功能无影响n过敏反应发生率极低耐受性好大新药业 DAMIINPHARMACEUTICAL75对免疫系统无负面影响能降低围术期的炎性反应I可唯一安全用于儿童I对血型鉴定无影响I对血糖无影响I每日最大用量：33ml/kg体重/天I可长时间重复输注大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL76羟乙基淀粉130/0.4与羟乙基淀粉200/0.5相比较的优势大新药业 DASlINPHARMACEUTICAL77羟乙基淀粉130/0.4羟乙基淀粉类代血浆最新技术发展的结晶羟乙基淀粉130/0、4是最新一代中分子羟乙基淀粉，通过对羟乙 基淀粉的浓度、分子量、取代级以及取代方式进行组合优化，从而 既有老一代羟乙基淀粉优良的扩容效果*同时又具有重复给药无血 浆蓄积 组织蓄积明显减少、对肾功能无不良影响、过敏反应率极 低、临床使用剂量更大等优于其他羟乙基淀粉的显著优势。羟乙基淀粉130/0、4与羟乙基淀粉200/0、5具有相同的容量效应 和持续时间，同时显示出更加优异的药理特性和安全性。大新药业4.DAK1INPHARMACEUTICAL78羟乙基淀粉的发展进程大新药业DAgllN79药代动力学对照HES种类Tl/2a(h)Tl/2P(h)机体清除率(ml/min)670/0.756.346.40.984 50/0.7NA300NA200/0.625.169.71.23200/0.53.430.69.24130/0.41.412.131.4药代动力学对照显示：羟乙基淀粉130/0.4的半衰期最短，机 体清除率最高，也明显高于羟乙基淀粉200/0.5,因此可避免 血浆蓄积，大大提高了安全性。大新药业DA|INPHARMACEUTICAL80羟乙基淀粉130/0.4可以更有效地降低手术失血量大新药业4 公DA|INPI 4AKMACEUTICAL81羟乙基淀粉130/0.4可以更有效地降低手术输血量82研究表明：与HES200/0,5比较，HES130/0,4溶液对凝血功能和肾脏 功能的影响较小。HES130/0、4虽然分子量比贺斯低，羟乙基化的克分 子取代级也较低，但由于C 2/C 6比率较大（大于8）,不易被淀粉酶降 解，相对延长了溶液的扩容时间。中华麻醉学杂志2004年9月第24卷第9期，非心脏外科手术患者羟乙基淀粉 130/0.4注射液容量治疗的安全性，赵晶、叶铁虎、徐庆等研究表明：HES130/0,4对凝血功能的影响要小于标准的HES200/0,5上海医学2006年第29卷第12期，羟乙基淀粉130/0.4对非体外循环冠状动脉搭桥 术患者凝血功能的影响张晓丽、张俊峰等工83，结论:*临床研究表明：羟乙基淀粉130/0.4与羟乙基200/0.5具有相当的容量效应，同时，羟乙基淀粉130/0.4具有以下更大的临床使用价值 O能更有效地降低手术失血量。能更有效地降低手术输血量。a对止血和凝血功能的影响更小.组织蓄积明显减少。E烟业能更有效地增加组织供氧，DAIIN 一PHARMACEUTICAL84羟乙基淀粉130/0.4与明胶类代血浆相比较的优势大新药业 DAMIINPHARMACEUTICAL85羟乙基淀粉130/0.4可以有效地降低手术的失血量|HES130/0.4明胶失血量mlBoldtO l Haisch 均值羟乙基淀粉130/0.4在大手术中更大的节血作用心严重脑损伤患者使用大剂量羟乙基淀粉130/0.4可以 降低机械通气和I C U停留时间HES130/0.4HES200/0.5+明胶大新蜀业一 一DAKSINPHARMACEUTICAL羟乙基淀粉 130/0.4聚明胶肽琥珀酰明胶分子量1300003000027500-39 500半衰期1.4 h4-6 h4-6 h安全排除时间24 h72 h48 h扩容效果好较好较好过敏反应发生率约 0.06%约 0.1%约 0.1%不良反应未见报道少数可有低血压、心动过速或过缓、恶心、呕吐、呼吸 困难少数可有血压骤降安全性高中等中等89羟乙基淀粉130/0.4的产品特性90扩容效果更好，快速的初始容量效力扩容强度100%,平台效应4-6小时。扩容效力持续至少6小时大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL，安全性更高特殊的取代级（平均克分子取代级0.4,C 2/C 6取代比值约9:1）。即使重复使用亦无血浆蓄积。4对肾功能无损害，肾功能受损的病人只要有尿量就可安全使用，重度肾功能损害的病人亦可安全使用。0过敏反应发生率低,耐受性良好。0对凝血功能无不良影响。有利于改善血液流变学（微循环）。安全性与白蛋白相当，可安全用于儿童。大新药业 DAMIINPHARMACEUTICAL92每日使用剂量更大临床使用最大剂量达33m I/kg体重/天 并可连续输注数日。大新药业 DAMIINPHARMACEUTICAL93参考文献：1、2、3、4、5、羟乙基淀粉130/0.4的药理特性和安全性研究，四川大学华西医院麻醉科罗林丽、周良 学综述，王健审校.四川医学2006年12月第27卷（第12期）麻醉前输注羟乙基淀粉对肾移植病人血流动力学及肾功能的影响吉林大学第二医院麻醉 科 潘振祥，张春城，段立波.中国实验诊断学2007年10月第11卷第10期6%羟乙基淀粉130/0.4用于婴儿腹部大手术的研究北京,首都儿科研究所附属儿童医 院麻醉科 潘守东马旭波。中华临床医师杂志（电子版）2007年2月第1卷第2期）羟乙基淀粉130/0.4对非体外循环冠状动脉搭桥术患者凝血功能的影响上海交通大学附 属第六人民医院麻醉科 张晓丽张俊峰陆捷吴强.上海医学2006年第29卷第12期 中分子羟乙基淀粉在腹部大手术病人术后液体治疗中的应用南京医科大学附属常州市第 二人民医院王克俊 张京平 高翔 吴文泽孙立 朱平徐皓 朱春富,中华中西 医学杂志2007年第5卷第10期大新药业 DAMIINPHARMACEUTICAL94产品简单处方资料性状无色，稍带粘性的澄明液体；显轻微的乳光；味咸。规格500ml：羟乙基淀粉130/0.4 30g,氯化钠4.5g250ml：羟乙基淀粉130/0.4 15g,氯化钠2.25g包装玻璃输液瓶贮藏密闭保存，不得冷冻。有效期2年大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL95适应症治疗和预防血容量不足，急性等容血液稀释（ANH）。用法用量静脉滴注“初始的10-20rnl,应缓慢输入，并密切观察病人（防止可能出现的 过敏样反应）。每日剂量及输注速度应根据病人失血量，血液动力学参数的维持或 恢复及稀释效果确定6根据病人的需要本品在数日内可持续使用治疗持续时间，取决 于低血容量持续的时间和程度，及血液动力学参数和稀释效果。每日最大剂量按体重33ml/kg。（详见产品说明书）大新药业DAMIINPHARMACEUTICAL96O方正集中国的方正我们的方正世界在变创新不变中国代血浆药品生产领域的领航者 大新药业是中国代血浆药品生产领域的领航者和标志性企业。1966年，大新药业独家研制成功缩合葡萄糖（晶花代血浆）；1977 年，缩合葡萄糖被收载入中国药典第2版；1978年，荣获科学 大会奖；1979年，在对越自卫反击战中为抢救中国军民做出重大贡 献，被列为“军用战备物资”严格保护。2006年，成功首仿羟乙基淀粉130/0.4,同时拥有原料和制剂两条 生产线。大新药业4 DA|INPI 4AKMACEUTICAL970方正集中国的方正我们的方正世界在变创新不变大新药业生产代血浆药品的历史长达30余年，品种包括右旋糖酎 20、40,缩合葡萄糖，以及羟乙基淀粉130/0.4等，积累了丰富 的生产经验和完善的工艺技术，产品品质在中国药界一直居于领 先地位。羟乙基淀粉130/0.4的生产工艺先进、技术成熟、检测 严格，临床使用疗效及安全性达至输血替代和容量治疗的理想标 准，值得您的信赖！大新药业4 公DA|INPI 4AKMACEUTICAL98重庆方港医药有限公司