外周神经系统药理专家讲座.pptx

第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论5-1 传出神经系统结构与功效传出神经系统结构与功效依据解剖学特征分类依据解剖学特征分类 交感神经交感神经 自主神经自主神经传出神经传出神经 副交感神经副交感神经 运动神经运动神经外周神经系统药理第1页 植物神经自中枢发出后，先在神经节内植物神经自中枢发出后，先在神经节内更换神经元更换神经元，再抵达所支配效应器，所以有，再抵达所支配效应器，所以有节前纤维节前纤维和和节后纤维节后纤维之分；之分；运动神经自中枢发出后不更换神经元，运动神经自中枢发出后不更换神经元，直接抵达直接抵达骨骼肌支配其运动。骨骼肌支配其运动。外周神经系统药理第2页5-2 传出神经系统递质与受体传出神经系统递质与受体 一、传出神经按递质分类一、传出神经按递质分类 胆碱能神经：末梢释放胆碱能神经：末梢释放乙酰胆碱乙酰胆碱 传出神经传出神经 去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经：末梢释放末梢释放去甲肾上腺素去甲肾上腺素 外周神经系统药理第3页 胆碱能神经包含胆碱能神经包含：交感和副交感神经节前纤维交感和副交感神经节前纤维 副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维 运动神经运动神经 极极少少数数交交感感神神经经节节后后纤纤维维（如如支支配配汗汗腺腺及骨骼肌血管部分神经）及骨骼肌血管部分神经）绝绝大大多多数数交交感感神神经经节节后后纤纤维维属属于于去去甲甲肾肾上上腺素能神经。腺素能神经。外周神经系统药理第4页 二、递质合成、释放和消除二、递质合成、释放和消除 1、去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)酪氨酸酪氨酸在酪氨酸羟化酶催化下，生成在酪氨酸羟化酶催化下，生成多多巴巴，再经多巴脱羧酶催化生成，再经多巴脱羧酶催化生成多巴胺多巴胺（DA），），然后经多巴胺然后经多巴胺-羟化酶催化生成羟化酶催化生成NA。释放后释放后NA约约3/4被突触前膜重摄取入神经被突触前膜重摄取入神经末梢内，小部分可被单胺氧化酶（末梢内，小部分可被单胺氧化酶（MAO）和）和儿茶酚氧位甲基转移酶（儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）所灭活。）所灭活。外周神经系统药理第5页 2、乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)胆胆碱碱和和乙乙酰酰辅辅酶酶A在在胆胆碱碱乙乙酰酰化化酶酶催催化化下，生成乙酰胆碱。下，生成乙酰胆碱。释放后释放后Ach可快速被可快速被胆碱酯酶胆碱酯酶(AchE)水水解成胆碱和乙酸。解成胆碱和乙酸。外周神经系统药理第6页三、传出神经系统受体三、传出神经系统受体（一）胆碱受体（一）胆碱受体1、M受体（毒蕈碱型受体）受体（毒蕈碱型受体）M1：交感节后神经和胃壁细胞：交感节后神经和胃壁细胞 M2：心肌、平滑肌：心肌、平滑肌 M3：腺体、血管平滑肌：腺体、血管平滑肌 M4、M5：分布还未明确：分布还未明确外周神经系统药理第7页2、N受体（烟碱型受体）受体（烟碱型受体）N1受体：神经节受体：神经节 N2受体：骨骼肌受体：骨骼肌（二）肾上腺素受体（二）肾上腺素受体1-R:皮肤、粘膜、内脏血管，瞳孔皮肤、粘膜、内脏血管，瞳孔2-R：突触前膜：突触前膜1-R：心脏：心脏2-R：支气管，冠状动脉，骨骼肌血管：支气管，冠状动脉，骨骼肌血管外周神经系统药理第8页（三）多巴胺受体（三）多巴胺受体 D1受体：肾血管平滑肌受体：肾血管平滑肌 D2受体：突触前膜、平滑肌受体：突触前膜、平滑肌（四）突触前膜受体（四）突触前膜受体外周神经系统药理第9页5-3 传出神经受体生物效应及机制传出神经受体生物效应及机制一、传出神经生物效应一、传出神经生物效应 M-R：心心脏脏抑抑制制、血血管管扩扩张张、平平滑滑肌肌收收缩、缩、瞳孔缩小、腺体分泌瞳孔缩小、腺体分泌 N1-R：神经节兴奋：神经节兴奋 N2-R：骨骼肌收缩：骨骼肌收缩 外周神经系统药理第10页 1-R兴兴奋奋:皮皮肤肤、粘粘膜膜、内内脏脏血血管管（+），瞳孔放瞳孔放 大大 2-R兴兴奋奋：突突触触前前膜膜，产产生生负负反反馈馈（抑抑制制NA释放）释放）1-R兴兴奋奋：心心脏脏（+）（心心率率加加紧紧、心心肌肌收收缩力加强、传导加速）缩力加强、传导加速）2-R兴兴奋奋：支支气气管管（-），冠冠状状动动脉脉（-），骨骼肌血管（骨骼肌血管（-）外周神经系统药理第11页二、传出神经递质效应分子机制二、传出神经递质效应分子机制第一信使（递质、激素、药品等）第一信使（递质、激素、药品等）G蛋白蛋白第二信使（第二信使（cAMP、cGMP等）等）激活对应蛋白激酶激活对应蛋白激酶磷酸化对应蛋白质磷酸化对应蛋白质 产生效应产生效应外周神经系统药理第12页1 1、与、与G G蛋白偶联蛋白偶联受体受体受体受体基本生物效应基本生物效应基本生物效应基本生物效应第二信使第二信使第二信使第二信使MM1 1受体受体受体受体磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶CCIPIP33、DAGDAGMM2 2、MM3 3受体受体受体受体腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMPcAMP 1 1受体受体受体受体磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶C C、D D、A A2 2 IPIP33、DAGDAG 2 2受体受体受体受体腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMPcAMP 1 1、2 2受体受体受体受体腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMPcAMP外周神经系统药理第13页 2 2、含离子通道受体、含离子通道受体 N N胆碱受体为配体门控通道型受体。胆碱受体为配体门控通道型受体。AchAch与与N N受体结合后，促使配体门控离子通受体结合后，促使配体门控离子通道开放，细胞外道开放，细胞外NaNa+、CaCa2+2+进入细胞内，产进入细胞内，产生局部除极化，当电位到达一定阈值后，生局部除极化，当电位到达一定阈值后，即可打开电压门控性离子通道，致使大量即可打开电压门控性离子通道，致使大量NaNa+、CaCa2+2+进入细胞内，形成动作电位。进入细胞内，形成动作电位。外周神经系统药理第14页5-4 传出神经系统药品作用方式和分类传出神经系统药品作用方式和分类 一、传出神经系统药品作用方式一、传出神经系统药品作用方式 （一）直接作用于受体（一）直接作用于受体 如受体激动剂和受体拮抗剂如受体激动剂和受体拮抗剂 （二）影响递质（二）影响递质 1、影响递质生物合成：这类药品较少、影响递质生物合成：这类药品较少 2、影响递质转化：如抑制胆碱酯酶、影响递质转化：如抑制胆碱酯酶 3、影响递质转运和贮存：如麻黄碱、影响递质转运和贮存：如麻黄碱 外周神经系统药理第15页二、传出神经系统药品分类二、传出神经系统药品分类（一）拟胆碱药（一）拟胆碱药1、M-R激动药激动药2、胆碱酯酶抑制药、胆碱酯酶抑制药（二）抗胆碱药（二）抗胆碱药1、M-R阻断剂阻断剂2、N-R阻断剂阻断剂3、胆碱酯酶复活药、胆碱酯酶复活药 外周神经系统药理第16页（三）拟肾上腺素药（三）拟肾上腺素药1、受体激动药受体激动药2、受体激动药受体激动药3、受体激动药受体激动药（四）抗肾上腺素药（四）抗肾上腺素药1、受体阻断药受体阻断药2、受体阻断药受体阻断药3、受体阻断药受体阻断药 外周神经系统药理第17页第六章第六章 拟胆碱药拟胆碱药 6-1 6-1 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 一、一、M M、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)药理作用药理作用 1 1、M M样作用样作用 2 2、N N样作用样作用外周神经系统药理第18页二、二、M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,(pilocarpine,匹罗卡品匹罗卡品)药理作用药理作用 直接激动直接激动M受体，对眼和腺体作用最为受体，对眼和腺体作用最为显著。显著。1、缩缩瞳瞳：兴兴奋奋瞳瞳孔孔括括约约肌肌上上M受受体体 瞳孔缩小瞳孔缩小 2、降低眼内压：兴奋瞳孔括约肌上、降低眼内压：兴奋瞳孔括约肌上M受受体体 缩瞳缩瞳 虹膜向中心拉紧虹膜向中心拉紧 虹膜根部虹膜根部变薄变薄 虹膜角间隙扩大虹膜角间隙扩大 房水易经过房水易经过 外周神经系统药理第19页3、调整痉挛：、调整痉挛：兴奋睫状肌上兴奋睫状肌上M受体受体 睫状肌向瞳睫状肌向瞳孔中心方向收缩孔中心方向收缩 悬韧带松弛悬韧带松弛 晶状晶状体变凸体变凸 屈光度屈光度 视近物清楚视近物清楚 外周神经系统药理第20页外周神经系统药理第21页临床用途临床用途 1、治治疗疗青青光光眼眼：尤尤其其是是闭闭角角型型青青光光眼眼。局部用药局部用药 2、治治疗疗虹虹膜膜炎炎：与与扩扩瞳瞳药药交交替替使使用用。局局部用药部用药 3、抗胆碱药中毒解救：、抗胆碱药中毒解救：全身用药全身用药 不良反应及注意事项不良反应及注意事项 滴眼时应压迫内眦防止药液流入鼻腔吸收。滴眼时应压迫内眦防止药液流入鼻腔吸收。吸收后不良反应主要表现为吸收后不良反应主要表现为M样作用，可用阿样作用，可用阿托品反抗。托品反抗。外周神经系统药理第22页6-2 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 一、易逆性胆碱酯酶抑制药一、易逆性胆碱酯酶抑制药 新斯明新斯明(neostigmine)体内过程体内过程 脂溶性小，口服吸收少而不规则，不易脂溶性小，口服吸收少而不规则，不易经过血脑屏障，也不易经过角膜进入前房，经过血脑屏障，也不易经过角膜进入前房，故对眼作用较弱。故对眼作用较弱。外周神经系统药理第23页药理作用药理作用 可逆性抑制可逆性抑制AchE，使，使Ach堆积而增强对堆积而增强对胆碱受体激动作用。胆碱受体激动作用。1、兴兴奋奋骨骨骼骼肌肌：此此作作用用最最强强。其其机机制制为为：抑制抑制AchE。兴奋兴奋N2-R。促进促进Ach释放。释放。2、兴奋平滑肌：、兴奋平滑肌：部位：对胃肠和膀胱平滑肌作用较强。部位：对胃肠和膀胱平滑肌作用较强。状态：对处于抑制状态平滑肌兴奋作用状态：对处于抑制状态平滑肌兴奋作用较强。较强。3、抑制心脏，减慢心率、抑制心脏，减慢心率 外周神经系统药理第24页临床用途临床用途 1、治疗重症肌无力、治疗重症肌无力 2、治疗手术后腹气胀和尿潴留、治疗手术后腹气胀和尿潴留 3、治疗阵发性室上性心动过速、治疗阵发性室上性心动过速 禁忌证禁忌证 机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘。机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘。外周神经系统药理第25页毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,依色林依色林)本品脂溶性大，口服易吸收，也易经过血本品脂溶性大，口服易吸收，也易经过血脑屏障，全身用药副作用较多。滴眼后易经过脑屏障，全身用药副作用较多。滴眼后易经过角膜进入前房，对眼作用显著。当前临床上主角膜进入前房，对眼作用显著。当前临床上主要局部用于眼科治疗青光眼。要局部用于眼科治疗青光眼。二、难逆性胆碱酯酶抑制药二、难逆性胆碱酯酶抑制药 主要为有机磷酸酯类主要为有机磷酸酯类 外周神经系统药理第26页 （一）惯用药品（一）惯用药品 乐果、敌百虫、敌敌畏、内吸磷（乐果、敌百虫、敌敌畏、内吸磷（10591059）、）、对硫磷（对硫磷（16051605）、甲拌磷（）、甲拌磷（39113911）、沙林、塔）、沙林、塔崩崩 （二）中毒机制（二）中毒机制 牢靠地与胆碱酯酶结合，生成难以水解磷牢靠地与胆碱酯酶结合，生成难以水解磷酰化胆碱酯酶，使酰化胆碱酯酶，使ChEChE失去水解失去水解AchAch能力，致能力，致AchAch在体内蓄积，产生一系列中毒症状。在体内蓄积，产生一系列中毒症状。外周神经系统药理第27页 （三）中毒症状（三）中毒症状 1、M样症状：缩瞳、腺体分泌增加、呼吸困难、样症状：缩瞳、腺体分泌增加、呼吸困难、腹痛、腹泻、大小便失禁、血管扩张、血压下降腹痛、腹泻、大小便失禁、血管扩张、血压下降 2、N样症状：心率加紧、血压升高、肌束颤动样症状：心率加紧、血压升高、肌束颤动 3、中枢症状：先兴奋后抑制、中枢症状：先兴奋后抑制 兴奋症状：失眠、躁动、不安、幻觉、谵妄、兴奋症状：失眠、躁动、不安、幻觉、谵妄、惊厥惊厥 抑制症状：头晕、乏力、嗜睡、昏迷抑制症状：头晕、乏力、嗜睡、昏迷 轻度中毒者以轻度中毒者以M样症状为主，中度中毒者可兼样症状为主，中度中毒者可兼有有M样和样和N样症状，重度中毒者还可出现显著中枢症样症状，重度中毒者还可出现显著中枢症状。状。外周神经系统药理第28页 （四）解救标准（四）解救标准 1 1、去除毒物、去除毒物 2 2、对症治疗、对症治疗 3 3、应用胆碱酯酶复活药：应及时、足、应用胆碱酯酶复活药：应及时、足量使用，不然量使用，不然ChEChE易老化易老化外周神经系统药理第29页6-3 胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂氯磷定氯磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)1、解救机制、解救机制 （1）进入体内后与磷酰化胆碱酯酶结合，）进入体内后与磷酰化胆碱酯酶结合，生成无毒磷酰化氯解磷定从尿排出，使生成无毒磷酰化氯解磷定从尿排出，使ChE恢复活性。恢复活性。（2）与体内游离有机磷农药结合，形成）与体内游离有机磷农药结合，形成磷酰化氯解磷定。磷酰化氯解磷定。外周神经系统药理第30页2、解救特点、解救特点（1）可显著缓解肌束颤动）可显著缓解肌束颤动（2）可快速使）可快速使ChE恢复活性恢复活性（3）不能缓解）不能缓解M样症状样症状（4）不能改进中枢症状）不能改进中枢症状（5）对乐果中毒无效，对内吸磷等效果很好）对乐果中毒无效，对内吸磷等效果很好（6）过量也可抑制）过量也可抑制ChE外周神经系统药理第31页 氯磷定特点氯磷定特点 溶解度大、溶液稳定、无刺激性、可肌溶解度大、溶液稳定、无刺激性、可肌肉注射，使用方便，不良反应少。肉注射，使用方便，不良反应少。碘解磷定特点碘解磷定特点 溶解度小、溶液不稳定、刺激性大、不溶解度小、溶液不稳定、刺激性大、不可肌肉注射，只能静脉注射。可肌肉注射，只能静脉注射。外周神经系统药理第32页思索题思索题 1、叙叙述述传传出出神神经经系系统统受受体体类类型型、分分布布及及效应。效应。2、叙叙述述毛毛果果芸芸香香碱碱和和新新斯斯明明作作用用、用用途途及禁忌症。及禁忌症。3 3、双双眼眼去去动动眼眼神神经经兔兔，左左眼眼滴滴毛毛果果芸芸香香碱碱，右右眼眼滴滴毒毒扁扁豆豆碱碱，你你认认为为哪哪只只眼眼瞳瞳孔孔会会缩缩小？请说明理由。小？请说明理由。4 4、胆胆碱碱酯酯酶酶复复活活药药解解救救机机制制是是什什麽麽，哪哪些症状解除最显著，对哪些症状解除比较弱？些症状解除最显著，对哪些症状解除比较弱？外周神经系统药理第33页第七章第七章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药7-1 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药一、托品类生物碱一、托品类生物碱 外周神经系统药理第34页阿托品阿托品(atropine)药理作用药理作用 1、抑抑制制腺腺体体分分泌泌：唾唾液液腺腺和和汗汗腺腺较较敏敏感感，对胃酸分泌影响较小。对胃酸分泌影响较小。2、扩瞳、升高眼压和调整麻痹：（注意、扩瞳、升高眼压和调整麻痹：（注意与匹罗卡品比较）与匹罗卡品比较）外周神经系统药理第35页 3、松松弛弛内内脏脏平平滑滑肌肌：（注注意意与与新新斯斯明明比比较较）对对胃胃肠肠平平滑滑肌肌和和膀膀胱胱逼逼尿尿肌肌解解痉痉作作用用较较显著。显著。对正常活动平滑肌影响较小，而对处于对正常活动平滑肌影响较小，而对处于痉挛状态平滑肌则有显著松弛作用。痉挛状态平滑肌则有显著松弛作用。外周神经系统药理第36页 4、兴奋心脏：心率加紧，房室传导加速。、兴奋心脏：心率加紧，房室传导加速。5、扩扩张张血血管管，改改进进微微循循环环：该该作作用用与与阻阻断断M受体无关。受体无关。6、兴奋中枢神经、兴奋中枢神经 外周神经系统药理第37页临床用途临床用途 1、各各种种内内脏脏绞绞痛痛：对对胃胃肠肠绞绞痛痛效效果果很很好好；对对胆胆绞绞痛痛、肾肾绞绞痛痛疗疗效效不不佳佳，常常与与吗吗啡啡类类镇镇痛痛药适用。药适用。2、麻醉前给药、严重盗汗和流涎症、麻醉前给药、严重盗汗和流涎症 外周神经系统药理第38页 3、眼眼科科应应用用：虹虹膜膜睫睫状状体体炎炎；检检验验眼底；眼底；验光：缺点为维持时间长。验光：缺点为维持时间长。4、迟缓型心律失常、迟缓型心律失常 5、各种感染中毒性休克、各种感染中毒性休克 6、有有机机磷磷农农药药中中毒毒及及M受受体体激激动动药药中中毒解救毒解救外周神经系统药理第39页解救特点解救特点（1）可显著缓解）可显著缓解M样症状样症状（2）可改进中枢症状）可改进中枢症状（3）不能缓解肌束颤动症状）不能缓解肌束颤动症状（4）不能使）不能使ChE恢复活性恢复活性（5）有机磷农药中毒患者对阿托品敏感性）有机磷农药中毒患者对阿托品敏感性降低，需到达降低，需到达“阿托品化阿托品化”外周神经系统药理第40页不良反应不良反应 1、副作用：常见口干、皮肤干燥、便秘、副作用：常见口干、皮肤干燥、便秘、视力含糊、心悸等。视力含糊、心悸等。2、毒毒性性反反应应：过过量量可可致致急急性性中中毒毒，表表现现为为呼呼吸吸加加深深加加紧紧、高高热热、谵谵妄妄、幻幻觉觉、惊惊厥厥，伴伴随随中中毒毒加加深深，中中枢枢由由兴兴奋奋转转入入抑抑制制，甚甚至至出出现现昏昏迷迷和和呼呼吸吸麻麻痹痹。中中毒毒时时可可用用毛毛果果芸芸香香碱碱和和新新斯斯明明解解救救，但但当当解解救救有有机机磷磷农农药药中中毒毒时时用用阿阿托品过量，不可用新斯明解救。托品过量，不可用新斯明解救。外周神经系统药理第41页 禁忌证禁忌证 青光眼、前列腺肥大患者。另外，心率青光眼、前列腺肥大患者。另外，心率每分钟高于每分钟高于100次、体温高于次、体温高于38患者不宜使患者不宜使用阿托品。用阿托品。外周神经系统药理第42页东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)中枢作用最强，小剂量即有镇静作用中枢作用最强，小剂量即有镇静作用抑制腺体分泌和散瞳作用较强抑制腺体分泌和散瞳作用较强还有防晕止吐作用还有防晕止吐作用临临床床主主要要用用于于麻麻醉醉前前给给药药、晕晕动动病病、震震颤颤麻麻痹等。痹等。外周神经系统药理第43页山莨菪碱山莨菪碱(anisodamine,654-2)本品解除胃肠平滑肌痉挛，本品解除胃肠平滑肌痉挛，扩扩张张血血管管，改改进进微微循循环环作作用用相相对对较较强强，可可代替阿托品用于抗休克。代替阿托品用于抗休克。不易经过血脑屏障，中枢作用较少。不易经过血脑屏障，中枢作用较少。外周神经系统药理第44页 二、阿托品合成代用具二、阿托品合成代用具 1、合成扩瞳药、合成扩瞳药 后马托品后马托品(homatropine)属于短效属于短效M受体阻断剂，其扩瞳和调整麻受体阻断剂，其扩瞳和调整麻痹作用较阿托品起效快，连续时间短。适合用痹作用较阿托品起效快，连续时间短。适合用于散瞳检验眼底和验光。但因作用较弱，儿童于散瞳检验眼底和验光。但因作用较弱，儿童验光仍需用阿托品。验光仍需用阿托品。外周神经系统药理第45页2、合成解痉药、合成解痉药 丙胺太林丙胺太林(propantheline,普鲁本辛普鲁本辛)本品能选择性阻断胃肠平滑肌本品能选择性阻断胃肠平滑肌M受体，从受体，从而发挥解除胃肠痉挛、抑制胃液分泌作用。临而发挥解除胃肠痉挛、抑制胃液分泌作用。临床上主要用于治疗胃肠绞痛和消化性溃疡。床上主要用于治疗胃肠绞痛和消化性溃疡。本品脂溶性低，口服吸收差，不易经过血本品脂溶性低，口服吸收差，不易经过血脑屏障。脑屏障。外周神经系统药理第46页7-2 N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药神经节阻断药神经节阻断药7-3 N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药一、去极化型肌松药一、去极化型肌松药 琥珀胆碱琥珀胆碱(succinylcholine,司可林司可林)本本品品能能与与骨骨骼骼肌肌运运动动终终板板膜膜上上N2受受体体结结合合，产产生生与与Ach相相同同但但较较持持久久去去极极化化作作用用，使使终终板板膜对膜对Ach不敏感，而出现肌松效应。不敏感，而出现肌松效应。外周神经系统药理第47页 特点特点 1、肌肌松松作作用用出出现现快快、维维持持时时间间短短，易易于于控制。控制。2、用药后常见短暂肌束颤动。、用药后常见短暂肌束颤动。用途用途 静注适合用于各种检验，如气管内插管、静注适合用于各种检验，如气管内插管、气管镜、食管镜、胃镜等。也可作为全麻辅助气管镜、食管镜、胃镜等。也可作为全麻辅助药。药。外周神经系统药理第48页注意事项注意事项 1、易致高血钾，烧伤、脑血管意外禁用。、易致高血钾，烧伤、脑血管意外禁用。2、眼压升高，青光眼禁用。、眼压升高，青光眼禁用。3、过量所致中毒不可用新斯明解救，因、过量所致中毒不可用新斯明解救，因其可快速被假性胆碱酯酶水解，而新斯明可抑其可快速被假性胆碱酯酶水解，而新斯明可抑制假性胆碱酯酶，使司可林浓度增加，反而加制假性胆碱酯酶，使司可林浓度增加，反而加强其作用。强其作用。外周神经系统药理第49页二、非去极化型肌松药二、非去极化型肌松药 筒箭毒碱筒箭毒碱(d-tubocurarine)本本品品也也能能与与N2受受体体结结合合，但但不不能能激激动动受受体体，产产生生竞竞争争性性阻阻断断Ach去去极极化化作作用用，使使骨骨骼肌松弛。骼肌松弛。外周神经系统药理第50页 特点特点 1、无肌束震颤、无肌束震颤 2、一次给药肌松连续时间长、一次给药肌松连续时间长 3、有蓄积作用、有蓄积作用 4、过量中毒可用新斯明解救、过量中毒可用新斯明解救外周神经系统药理第51页第八章第八章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 8-1 拟交感药构效关系及分类拟交感药构效关系及分类 8-2 受体激动药受体激动药 外周神经系统药理第52页一、一、1、2受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)体内过程体内过程 1、口服易破坏而失效。、口服易破坏而失效。2、皮下或肌内注射因局部血管收缩而极少吸收。、皮下或肌内注射因局部血管收缩而极少吸收。3、静静注注后后可可快快速速被被COMT和和MAO所所灭灭活活，作作用用短暂。短暂。4、普通采取静滴给药。、普通采取静滴给药。5、不易经过血脑屏障。、不易经过血脑屏障。外周神经系统药理第53页 药理作用药理作用 主要兴奋主要兴奋-R，对，对1-R也有较弱激动作用。也有较弱激动作用。1、血管：皮肤、粘膜、内脏血管收缩。、血管：皮肤、粘膜、内脏血管收缩。2、心心脏脏：可可激激动动1-R而而兴兴奋奋心心脏脏，但但作作用用较较弱弱，在整体情况下可因血压升高而反射性减慢心率。在整体情况下可因血压升高而反射性减慢心率。3、血压：、血压：小剂量：收缩压升高，舒张压略升，脉压增大。小剂量：收缩压升高，舒张压略升，脉压增大。大剂量：收缩压升高，舒张压显著升高，脉压大剂量：收缩压升高，舒张压显著升高，脉压减小。减小。外周神经系统药理第54页 临床用途临床用途 1、神神经经源源性性休休克克早早期期和和低低血血压压：现现主主张与张与-R阻断剂酚妥拉明适用。阻断剂酚妥拉明适用。2、上消化道出血：口服给药，以发挥、上消化道出血：口服给药，以发挥局部止血作用。局部止血作用。外周神经系统药理第55页 不良反应不良反应 1、局部组织缺血坏死、局部组织缺血坏死 防治办法防治办法：热敷热敷 用酚妥拉明或普鲁卡因作局部浸润注射，使用酚妥拉明或普鲁卡因作局部浸润注射，使血管扩张。血管扩张。2、急急性性肾肾衰衰：用用药药期期间间尿尿量量最最少少应应保保持持在在25ml/h以上。以上。禁忌证禁忌证 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿休克患者。尿或无尿休克患者。外周神经系统药理第56页间羟胺间羟胺(metaramind,aramine,阿拉明阿拉明)作作用用：与与NA相相同同，主主要要兴兴奋奋-R，尚尚可可经经过过促进促进NA能神经末梢释放能神经末梢释放NA而发挥间接作用。而发挥间接作用。特点特点：1、作用弱而持久。、作用弱而持久。2、较少引发急性肾衰。、较少引发急性肾衰。3、对心率影响不显著，极少引发心律失常。、对心率影响不显著，极少引发心律失常。4、能够肌肉注射。、能够肌肉注射。外周神经系统药理第57页二、二、1受体激动药受体激动药去氧肾上腺素去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林，（苯肾上腺素，新福林，phenylephrine,neosynephrine）1、主要兴奋、主要兴奋1-R，有扩瞳作用，比阿托品弱。，有扩瞳作用，比阿托品弱。2、临床可用于阵发性室上性心动过速。、临床可用于阵发性室上性心动过速。3、显著较少肾血流量，不用于抗休克。、显著较少肾血流量，不用于抗休克。外周神经系统药理第58页8-3 、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD)药动学药动学 2、首过消除显著，易被肠粘膜和肝脏酶所灭活。、首过消除显著，易被肠粘膜和肝脏酶所灭活。3、皮下注射因收缩血管，故吸收迟缓。、皮下注射因收缩血管，故吸收迟缓。4、肌肉注射因扩张骨骼肌血管，故吸收快速。、肌肉注射因扩张骨骼肌血管，故吸收快速。5、在体内很快被、在体内很快被COMT和和MAO所破坏，故维持所破坏，故维持时间短、常采取静滴方法以延长作用时间。时间短、常采取静滴方法以延长作用时间。1、口服后被碱性肠液破坏，吸收较少。、口服后被碱性肠液破坏，吸收较少。外周神经系统药理第59页 药理作用药理作用 AD对对、受体都有激动作受体都有激动作 用用 1、心血管系统、心血管系统 （1）兴兴奋奋心心脏脏：激激动动1受受体体，心心肌肌收收缩缩力力，心率，心率，传导，传导。缺点：提升心肌代谢，耗氧量缺点：提升心肌代谢，耗氧量，且兴奋，且兴奋异位节律点，故易引发心律失常。异位节律点，故易引发心律失常。外周神经系统药理第60页 （2）收缩和舒张血管）收缩和舒张血管 1-R兴兴奋奋：皮皮肤肤、粘粘膜膜、内内脏脏血血管管收收缩缩 2-R兴奋：骨骼肌血管、冠状兴奋：骨骼肌血管、冠状A扩张扩张 外周神经系统药理第61页（3）升高血压）升高血压 收缩压收缩压：因：因1-R兴奋兴奋 舒张压：舒张压：小小剂剂量量时时，2-R兴兴奋奋-R兴兴奋奋，舒舒张张压不变或略下降。压不变或略下降。大剂量时，大剂量时，-R兴奋占优势，舒张压升兴奋占优势，舒张压升高。高。外周神经系统药理第62页 血压双相反应血压双相反应 静注较大剂量静注较大剂量AD，经典血压改变呈双相，经典血压改变呈双相反应，即给药后快速出现显著升压作用，继反应，即给药后快速出现显著升压作用，继而出现较弱降压反应，这可能与而出现较弱降压反应，这可能与2-R对低浓对低浓度度AD比比-R更敏感相关。更敏感相关。外周神经系统药理第63页 AD升压作用翻转升压作用翻转 若事先给予若事先给予-R阻断药，再给予原来升压阻断药，再给予原来升压剂量剂量AD，因为，因为-R阻断药选择性地阻断了与阻断药选择性地阻断了与血管收缩相关血管收缩相关-R，但不影响与血管舒张相关，但不影响与血管舒张相关-R，所以，所以AD血管收缩作用被取消，而血管血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分表现出来，从而使舒张作用得以充分表现出来，从而使AD升压升压作用翻转为降压。作用翻转为降压。外周神经系统药理第64页 2、支气管平滑肌、支气管平滑肌 兴兴奋奋2-R，使使支支气气管管平平滑滑肌肌舒舒张张；稳稳定肥大细胞膜，抑制过敏物质释放；定肥大细胞膜，抑制过敏物质释放；兴兴奋奋-R，使使粘粘膜膜血血管管收收缩缩，降降低低毛毛细细血血管通透性，缓解支气管粘膜水肿。管通透性，缓解支气管粘膜水肿。3、影响代谢：促进脂肪和肝糖原分解，、影响代谢：促进脂肪和肝糖原分解，血糖升高，提升机体代谢。血糖升高，提升机体代谢。外周神经系统药理第65页临床用途临床用途 1、心心脏脏骤骤停停：可可用用AD心心室室内内注注射射，或或配配合除颤器。合除颤器。“新三联针新三联针”：肾上腺素、阿托品、利多：肾上腺素、阿托品、利多卡因。卡因。外周神经系统药理第66页2、过敏性休克：为首选药、过敏性休克：为首选药 依据依据 兴奋兴奋1-R，心肌收缩力增加，心率加，心肌收缩力增加，心率加紧，心输出量增加，改进心功效。紧，心输出量增加，改进心功效。兴奋兴奋2-R，使支气管平滑肌舒张。，使支气管平滑肌舒张。兴兴奋奋2-R，稳稳定定肥肥大大细细胞胞膜膜，抑抑制制过过敏敏物质释放。物质释放。兴奋兴奋-R，使粘膜血管收缩，降低毛细血，使粘膜血管收缩，降低毛细血管通透性，缓解支气管粘膜水肿。管通透性，缓解支气管粘膜水肿。外周神经系统药理第67页3、急性支气管哮喘、急性支气管哮喘4、与局麻药配伍、与局麻药配伍5、局部止血、局部止血外周神经系统药理第68页 不良反应不良反应 1、副副作作用用：心心悸悸、烦烦躁躁、面面色色苍苍白白、血血压升高。压升高。2、剂量过大可引发室颤等心律失常。、剂量过大可引发室颤等心律失常。禁忌症禁忌症 高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲亢等。高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲亢等。外周神经系统药理第69页多巴胺多巴胺(dopamine,DA)体内过程体内过程 口服无效，不易经过血脑屏障。口服无效，不易经过血脑屏障。药理作用药理作用 兴奋兴奋、和和DA-R。特点特点 心脏作用温和，极少引发心律失常。心脏作用温和，极少引发心律失常。治疗量可显著舒张肾血管，增加肾血流量。治疗量可显著舒张肾血管，增加肾血流量。可促进去甲肾上腺素能神经末梢释放可促进去甲肾上腺素能神经末梢释放NA，有，有快速耐受性。快速耐受性。外周神经系统药理第70页 临床用途临床用途 1、休休克克：尤尤其其是是少少尿尿而而血血容容量量已已补补足足休休克。克。2、急性肾衰：与利尿药适用。、急性肾衰：与利尿药适用。注意注意：大剂量：大剂量DA可主要兴奋可主要兴奋-R而使肾血而使肾血管收缩，加重肾衰。管收缩，加重肾衰。外周神经系统药理第71页麻黄碱麻黄碱(ephedrine)1、口服可吸收，易经过血脑屏障。、口服可吸收，易经过血脑屏障。2、既可直接激动、既可直接激动、-R，又可促进，又可促进NA能能神经释放神经释放NA，连续用药可产生快速耐受性。，连续用药可产生快速耐受性。外周神经系统药理第72页 3、与与AD作作用用相相同同但但较较弱弱，起起效效慢慢，作作用用持久。持久。4、惯惯用用于于预预防防硬硬膜膜外外麻麻醉醉和和腰腰麻麻所所引引发发低血压，也可预防支气管哮喘。低血压，也可预防支气管哮喘。5、中枢兴奋作用显著，可引发失眠。、中枢兴奋作用显著，可引发失眠。外周神经系统药理第73页8-4 受体激动药受体激动药 一、一、1、2受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,喘息定喘息定)药动学药动学 1、口服易破坏，宜舌下含服。、口服易破坏，宜舌下含服。2、能够肌注、静注、气雾吸入给药。、能够肌注、静注、气雾吸入给药。外周神经系统药理第74页药理作用药理作用 对对1、2-R都有强大兴奋作用。都有强大兴奋作用。1、兴兴奋奋心心脏脏：与与AD相相比比，对对异异位位节节律律点点兴兴奋奋作作用用较较弱弱，虽虽也也能能引引发发心心律律失失常常，但但较较少少产生心室颤动。产生心室颤动。2、收缩压升高，舒张压降低、收缩压升高，舒张压降低 3、扩张血管：包含骨骼肌血管、冠状、扩张血管：包含骨骼肌血管、冠状A。4、扩张支气管，抑制过敏物质释放。、扩张支气管，抑制过敏物质释放。5、影响代谢：游离脂肪酸、影响代谢：游离脂肪酸，血糖，血糖。外周神经系统药理第75页 临床用途临床用途 1、支气管哮喘、支气管哮喘 2、房室传导阻滞、房室传导阻滞 3、心脏骤停、心脏骤停 4、休克：主要用于感染中毒性休克。、休克：主要用于感染中毒性休克。注意注意：应先补足血容量。：应先补足血容量。外周神经系统药理第76页 不良反应不良反应 心悸、心律失常等。心悸、心律失常等。禁忌证禁忌证 冠心病、心肌炎、甲亢等。冠心病、心肌炎、甲亢等。外周神经系统药理第77页 二、二、1受体激动药受体激动药多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)本品选择性兴奋本品选择性兴奋1-R，心输出量增加，对，心输出量增加，对心率影响不大。主要用于心肌梗塞伴有心力衰心率影响不大。主要用于心肌梗塞伴有心力衰竭病人。竭病人。三、三、2受体激动药受体激动药 外周神经系统药理第78页思索题思索题 1、比比较较毛毛果果芸芸香香碱碱与与阿阿托托品品对对眼眼作作用用及及在在眼眼科科方面应用和禁忌症。方面应用和禁忌症。2、比较新斯明和阿托品对平滑肌及心脏功效作、比较新斯明和阿托品对平滑肌及心脏功效作用和作用原理之不一样，并分析两药在这两个方面临用和作用原理之不一样，并分析两药在这两个方面临床用途上之不一样。床用途上之不一样。3、过过敏敏性性休休克克首首选选何何药药治治疗疗？其其用用药药依依据据是是什什么？么？4、何谓肾上腺素升压作用翻转？、何谓肾上腺素升压作用翻转？受体阻断剂引受体阻断剂引发体位性低血压宜用何药来升压？发体位性低血压宜用何药来升压？外周神经系统药理第79页第九章第九章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 9-1 受体阻断药受体阻断药 一、一、1、2受体阻断药受体阻断药（一）短效（一）短效受体阻断药受体阻断药 外周神经系统药理第80页酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine,立其丁，立其丁，regitine)药理作用药理作用 1、血管扩张，血压下降：、血管扩张，血压下降：阻断阻断-R；直接舒张血管平滑肌。直接舒张血管平滑肌。2、兴兴奋奋心心脏脏：血血压压下下降降 反反射射性性使使心心率加紧率加紧 阻断突触前膜阻断突触前膜2-R NA释放增加释放增加 3、其它：拟胆碱和拟组胺样作用。、其它：拟胆碱和拟组胺样作用。外周神经系统药理第81页 临床用途临床用途 1、外周血管痉挛性疾病、外周血管痉挛性疾病 2、休克：适合用于感染性、出血性及心、休克：适合用于感染性、出血性及心源性休克。给药前必须补足血容量。源性休克。给药前必须补足血容量。3、急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭、急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 4、诊疗和治疗肾上腺嗜铬细胞瘤、诊疗和治疗肾上腺嗜铬细胞瘤 不良反应不良反应 体位性低血压、心动过速、心律失常及胃肠体位性低血压、心动过速、心律失常及胃肠道反应等。道反应等。外周神经系统药理第82页妥拉苏林（苄唑啉，妥拉苏林（苄唑啉，tolazoline）药理作用与酚妥拉明相同，但对药理作用与酚妥拉明相同，但对受体阻受体阻断作用较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。断作用较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。外周神经系统药理第83页（二）二）长期有效长期有效受体阻断药受体阻断药 酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine)本品起效慢，作用强大而持久，即使加入本品起效慢，作用强大而持久，即使加入高浓度肾上腺素受体激动药也难与之竞争。故高浓度肾上腺素受体激动药也难与之竞争。故又称非竞争性又称非竞争性受体阻断药。受体阻断药。二、二、1 1受体阻断药受体阻断药 外周神经系统药理第84页9-2 受体阻断药受体阻断药一、惯用药品及分类一、惯用药品及分类 1、1、2-R阻阻断断药药：如如普普萘萘洛洛尔尔、噻噻吗吗洛洛尔、吲哚洛尔尔、吲哚洛尔 （1）无内在活性）无内在活性1、2-R阻断药阻断药 如普萘洛尔、噻吗洛尔如普萘洛尔、噻吗洛尔 （2 2）有内在活性）有内在活性1 1、2 2-R-R阻断药阻断药 如如吲哚洛尔吲哚洛尔 外周神经系统药理第85页 2、1-R阻断药阻断药 （1 1）无）无内在活性内在活性1-R阻断药阻断药 如美托洛尔、阿替洛尔如美托洛尔、阿替洛尔 （2）有内在活性）有内在活性1-R阻断药阻断药 如醋丁洛尔如醋丁洛尔 3、-R阻断药：拉贝洛尔阻断药：拉贝洛尔 外周神经系统药理第86页 二、药理作用二、药理作用 1、-R阻断作用阻断作用 （1）抑抑制制心心脏脏，收收缩缩冠冠脉脉，降降低低心心、肝肝、肾血流量。肾血流量。（2）收缩支气管平滑肌）收缩支气管平滑肌 （3）抑制肾素分泌）抑制肾素分泌 （4）影响代谢：抑制糖原分解及脂肪代谢，）影响代谢：抑制糖原分解