γ-谷氨酰转肽酶_血小板计数比值对接受一线化疗方案的Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者的预后价值.pdf

基金项目:四川省科技计划项目(1 F Z 0 0 7 7)作者简介:胡 咏(1 9 7 5-),女,主治医师,研究方向:病理诊断,E-m a i l:2 6 0 9 5 5 1 8 3 7q q.c o m。本文引用:胡 咏,黄士月,张天丹,等.-谷氨酰转肽酶/血小板计数比值对接受一线化疗方案的-期胃癌患者的预后价值J.新疆医科大学学报,2 0 2 3,4 6(8):1 0 2 1-1 0 2 7.d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 5 1.2 0 2 3.0 8.0 0 6-谷氨酰转肽酶/血小板计数比值对接受一线化疗方案的-期胃癌患者的预后价值胡 咏1,黄士月1,张天丹1,陈 涛2,罗阳超3(成都市新都区人民医院1病理科,2检验科,3肿瘤科,成都 6 1 0 5 0 0)摘要:目的 探讨-谷氨酰转肽酶(-g a mm a-g l u t a m y l t r a n s p e p t i d a s e,G G T)/血小板计数(P l a t e l e t,P L T)比值(-g l u t a m y l t r a n s p e p t i d a s e t o p l a t e l e t r a t i o i n d e x,G P R I)对接受一线化疗方案的-期胃癌患者预后的预测价值。方法 选择1 3 8例非手术治疗的-期胃癌患者为研究对象,采集患者化疗前外周静脉血,检测G G T水平及P L T,根据公式G P R I=G G T/P L T(1 09/L),计算不同患者的G P R I值。以G P R I 0.3 9为界值,将患者分为高G P R I组及低G P R I组。对患者进行连续性随访,采用卡方检验分析患者临床病理参数对G P R I比值的影响;利用K a p l a n-M e i e r法及L o g-r a n k检验分析G P R I比值对患者预后的影响。结果(1)受试者工作特征(R e c e i v e r o p-e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c,RO C)曲线分析显示,G P R I、G G T、P L T的最佳临界值分别为0.3 9、6 4.6 8和1 7 8.5 9,RO C曲线下面积(A r e a u n d e r c u r v e,A U C)分别为0.7 7 6、0.6 5 9和0.7 0 5,G P R I判断患者预后的效能明显优于单独检测G G T和血小板。(2)与低G P R I组相比,高G P R I组患者中1器官转移及腹膜转移发生率、期患者比例、糖苷类肿瘤标志物(C A 1 9-9)3 7 U/m L的患者比例均明显较高(P1个器官转移(P=0.0 0 2)、腹膜转移(P=0.0 2 4)、期(P=0.0 0 8)、C A 1 9-9水平(P=0.0 0 4)和G P R I 0.3 9(P=0.0 3 3)均是影响患者中位无进展生存期(P r o g r e s s i o n f r e e s u r v i v a l,P F S)和中位总生存期(O v e r a l l s u r v i v a l,O S)的独立性危险因素。(3)所有患者的O S及P F S分别为1 5 6 d和2 1 7 d。低G P R I组、高G P R I组患者的中位P F S分别为2 0 2 d、1 1 7 d;中位O S分别为2 6 9 d、1 7 3 d,差异均有统计学意义(P均1个(2=1 8.2 4,P0.0 1)、期(2=1 9.8 5,P0.0 1)和C A 1 9-9水平升高(2=1 2.6 5,P 0.3 9 a s t h e c u t o f f v a l u e.T h e p a t i e n t s w e r e f o l l o w e d u p c o n t i n u o u s l y,a n d t h e i n f l u e n c e o f c l i n i c a l a n d p a t h o l o g i c a l p a r a m e t e r s o n G P R I r a t i o w e r e a n a l y z e d b y C h i-s q u a r e d t e s t.A n a l y z e d t h e i m p a c t o f G P R I r a t i o o n p a t i e n t p r o g n o s i s w i t h u s i n g K a p l a n M e i e r m e t h o d a n d L o g r a n k t e s t.R e s u l t s (1)T h e r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c-t e r i s t i c(RO C)c u r v e a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e o p t i m a l c r i t i c a l v a l u e s o f G P R I,G G T a n d P L T w e r e 0.3 9,6 4.6 8 a n d 1 7 8.5 9,r e s p e c t i v e l y,a n d t h e a r e a u n d e r t h e r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c w a s 0.7 7 6,0.6 5 9 a n d 0.7 0 5,r e s p e c t i v e l y.G P R I w a s s i g n i f i c a n t l y b e t t e r t h a n G G T a n d p l a t e l e t a l o n e i n j u d g i n g t h e p r o g n o-s i s o f t h e p a t i e n t s.(2)C o m p a r e d w i t h t h e l o w G P R I g r o u p,t h e i n c i d e n c e o f 1 o r g a n m e t a s t a s i s a n d p e r-i t o n e a l m e t a s t a s i s,t h e p r o p o r t i o n o f s t a g e p a t i e n t s,a n d t h e p r o p o r t i o n o f t h e p a t i e n t s w i t h C A 1 9-9 3 7 U/m L w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r i n t h e h i g h G P R I g r o u p(P 1 o r g a n m e t a s t a s i s(P=0.0 0 2),p e r i t o n e a l m e t a s t a s i s(P=0.0 2 4),s t a g e (P=0.0 0 8),C A 1 9-9 l e v e l(P=0.0 0 4),a n d G P R I 0.3 9(P=0.0 3 3)w e r e i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r s a f f e c t i n g p a t i e n t O S a n d P F S.(3)T h e m e d i a n p r o g r e s s i o n f r e e s u r v i v a l(P F S)a n d m e d i a n o v e r a l l s u r v i v a l(O S)o f a l l t h e p a t i e n t s w e r e 1 5 6 d a y s a n d 2 1 7 d a y s,r e s p e c t i v e l y.T h e m e d i a n P F S o f t h e p a t i e n t s i n l o w G P R I g r o u p a n d h i g h G P R I g r o u p w e r e 2 0 2 d a y s a n d 1 1 7 d a y s,r e s p e c-t i v e l y.T h e m e d i a n O S w a s 2 6 9 d a y s a n d 1 7 3 d a y s,r e s p e c t i v e l y,w i t h s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s(P1(2=1 8.2 4,P0.0 1),P h a s e (2=1 9.8 5,P0.0 1)a n d e l e v a t e d l e v e l s o f C A 1 9-9(2=1 2.6 5,P0.3 9为界值,将患者分为高G P R I组及低G P R I组。1.4 随访 化疗结束后每2个月随访1次,末次随访时间为2 0 2 2年1 0月3 1日。P F S和O S设为随访的主要终点。P F S定义为从开始一线化疗到第一次观察到进展或未观察到病情进展的末次随访时间,O S定义为从开始一线化疗到死于任何原因或随访结束的时间。1.5 统计学处理 所有数据均采用S P S S 2 0.1软件进行统计学分析。符合正态分布且方差齐性的计量资料用均数标准差(x-s)表示,采用t检验;计数资料用例(%)表示,采用卡方检验。利用受试者 工 作 特 征(R e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c,RO C)曲线分析计算G P R I的最佳临界值。采用K a p l a n-M e i e r法及L o g-r a n k检验进行生存分析。采用C o x单因素及多因素风险模型进行预后因素分析。P0.0 5为差异有统计学意义。2 结果2.1 G G T和P L T化疗前后水平变化 化疗后患者G G T水平从(1 0 6.0 94 2.0 9)U/L降低至(5 0.0 81 4.0 9)U/L,差异有统计学意义(P0.0 5),P L T从(2 0 3.9 04 5.2 3)1 09/L降 低 至(1 6 0.3 56 7.0 9)1 09/L,差异有统计学意义(P1个器官转移及腹膜转移发生率、肝转移率、期患者比例、C A 1 9-93 7 U/m L的患者比例均明显升高(P0.0 5)。见表1。2.4 影响患者P F S的危险因素 C o x分析显示,1个 器 官 转 移(P=0.0 0 2)、腹 膜 转 移(P=0.0 1 3)、肝转移(P=0.0 0 6)、T NM分期期(P=0.0 3 6)、C A 1 9-9水平(P=0.0 2 4)和G P R I 0.3 9(P=0.0 1 8)均是影响患者P F S的独立性危险因素。见表2。2.5 影响患者O S的危险因素 C o x分析显示,病理类型低分化(P=0.0 0 5)、1个器官转移(P=0.0 0 2)、腹 膜 转 移(P=0.0 2 4)、肝 转 移(P=0.0 0 1)、T NM分期期(P=0.0 0 8)、C A 1 9-9水平(P=0.0 0 4)和G P R I 0.3 9(P=0.0 3 3)均是影响患者O S的独立性危险因素。见表3。3201 第8期 胡 咏,等:-谷氨酰转肽酶/血小板计数比值对接受一线化疗方案的-期胃癌患者的预后价值表1 患者临床病理特征与G P R I水平的相关性分析指标例数低G P R I组(n=8 6)高G P R I组(n=5 2)t/2P年龄/岁-6 2.61 2.56 3.41 4.7-0.1 0 10.9 2 1性别 男性9 45 64 12.9 2 50.0 8 7 女性4 43 01 1BM I/(k g/m2)-2 4.8 55.1 52 4.7 44.9 30.1 2 40.9 0 2E C OG P S评分/分 019 66 03 60.0 0 40.9 4 7 14 22 61 6病理分级 中-高分化3 02 190.9 6 30.3 2 6 低-未分化1 0 86 54 3转移器官数量/个 019 26 32 94.4 5 90.0 3 5 14 62 32 3腹膜转移 是4 31 82 51 1.1 3 30.0 0 1 否9 56 82 7肝转移 是2 351 81 9.3 5 556 24 22 0C A 1 9-9/(U/m L)3 78 46 81 63 1.7 4 03 75 41 83 6表2 影响患者P F S的危险因素分析指标单因素分析HR9 5%C IP多因素分析HR9 5%C IP年龄6 0岁0.9 6 50.6 4 11.5 3 10.6 3 2-性别 男性1.1 5 20.9 3 11.3 3 70.1 5 4-女性1.1 4 50.6 0 12.0 7 50.1 3 5-BM I 1分1.3 5 60.7 9 41.6 3 50.5 5 8-低-未分化1.2 5 40.6 1 31.5 3 60.4 1 0-1个器官转移2.6 3 11.4 3 62.9 5 40.0 0 53.0 2 5-0.0 0 2腹膜转移2.7 7 12.0 0 33.1 5 20.0 0 22.4 1 6-0.0 1 3肝转移3.0 0 21.4 5 65.0 9 20.0 0 12.6 0 1-0.0 0 6期1.6 5 81.2 0 31.8 3 10.0 2 91.4 3 1-0.0 3 6C E A5/(n g/m L)1.1 1 40.4 6 21.5 3 10.9 4 1-C A 1 9-93 7/(n g/m L)1.2 3 60.9 6 11.4 6 50.0 4 81.8 5 41.1 3 53.0 1 50.0 2 4G G T6 4.6 8/(U/L)1.3 3 10.8 6 41.5 3 10.1 0 3-P L T6 0岁0.9 3 20.7 1 51.5 6 30.2 6 5-性别 男性1.2 1 30.6 1 31.5 2 00.3 8 4-女性1.8 2 40.9 3 51.6 4 70.4 3 9-BM I 1分1.0 0 60.7 5 81.5 2 10.6 3 1-低-未分化1.5 6 80.9 6 42.0 3 30.0 1 31.7 8 70.9 6 12.5 8 50.0 0 51个器官转移2.5 5 51.8 6 43.0 0 30.0 2 52.0 5 11.3 1 62.8 9 40.0 0 2腹膜转移2.0 1 71.4 0 72.5 8 90.0 1 31.8 5 20.7 6 12.6 3 10.0 2 4肝转移3.4 5 21.0 2 36.9 8 25/(n g/m L)1.2 0 10.7 5 71.5 0 50.1 3 4-C A 1 9-93 7/(n g/m L)1.3 6 40.8 6 41.7 9 40.0 4 01.4 3 21.0 2 31.7 1 50.0 0 4G G T6 4.6 8/(U/L)1.5 8 40.9 3 02.3 2 10.8 5 4-P L T1个(2=1 8.2 4,P0.0 1)、期(2=1 9.8 5,P0.0 1)和C A 1 9-9水平升高(2=1 2.6 5,P 5 c m t u m o r s,t r e a t e d b y l i v-e r t r a n s p l a n t a t i o nJ.I n t J B i o l M a r k e r,2 0 2 0,3 5(2):9 1-9 5.7 KU B O H,HANAOKA K,KUR I K I Y,e t a l.R a p i d d e t e c t i o n o f m e t a s t a t i c l y m p h n o d e s o f c o l o r e c t a l c a n c e r w i t h a g a mm a-g l u t a m y l t r a n s p e p t i d a s e-a c t i v a t a b l e f l u o r e s c e n c e p r o b eJ.S c i R e p-u k,2 0 1 8,8(1):1-1 0.8 L I Z,D I N G Y,L I U J,e t a l.D e p l e t i o n o f t u m o r a s s o c i a t e d m a c r o p h a g e s e n h a n c e s l o c a l a n d s y s t e m i c p l a t e l e t-m e d i a t e d a n t i-P D-1 d e l i v e r y f o r p o s t-s u r g e r y t u m o r r e c u r r e n c e t r e a t m e n tJ.N a t C o mm u n,2 0 2 2,1 3(1):1 8 4 5.9 J AK E N S,MA S ON M.D i f f e r e n c e s i n t h e i s o e l e c t r i c f o c u s i n g p a t t e r n s o f g a mm a-g l u t a m y l t r a n s p e p t i d a s e f r o m n o r m a l a n d c a n c e r o u s r a t m a mm a r y t i s s u eJ.P N a t i A c a d S c i U s a,1 9 7 8,7 5(4):1 7 5 0-1 7 5 3.1 0 WAN G T,L U X J,C H I J C,e t a l.M i c r o w a v e a b l a t i o n o f h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a a s f i r s t-l i n e t r e a t m e n t:l o n g t e r m o u t c o m e s a n d p r o g n o s t i c f a c t o r s i n 2 2 1 p a t i e n t sJ.S c i R e p-u k,2 0 1 6,6(1):1-9.1 1 B A S NYA T A S,J HA A,P ATHAK R,e t a l.S t u d y o f s e r-u m l a c t a t e d e h y d r o g e n a s e a n d g a mm a-g l u t a m y l t r a n s p e p t i d-a s e i n b r e a s t c a n c e r p a t i e n t s r e c e i v i n g c h e m o t h e r a p yJ.J T r o p f o r S c i,2 0 1 7,7(2):1 2 8-1 3 2.1 2 R E O Y J,D A I M,YAN G Y J,e t a l.C e l l-m e m b r a n e-l o c a l i-z i n g,t w o-p h o t o n p r o b e f o r r a t i o m e t r i c i m a g i n g o f -g l u t a m y l t r a n s p e p t i d a s e i n c a n c e r o u s c e l l s a n d t i s s u e sJ.A n a l C h e m,2 0 2 0,9 2(1 8):1 2 6 7 8-1 2 6 8 5.1 3 L I F,S UN Y,HUAN G J,e t a l.C D 4/C D 8+T c e l l s,D C s u b s e t s,F o x p 3,a n d I D O e x p r e s s i o n a r e p r e d i c t i v e i n d i c t o r s o f g a s t r i c c a n c e r p r o g n o s i sJ.C a n c e r m e d-u s,2 0 1 9,8(1 7):7 3 3 0-7 3 4 4.1 4 L I J,T AO H,Z HANG E,e t a l.D i a g n o s t i c v a l u e o f g a mm a-g l u t a m y l t r a n s p e p t i d a s e t o a l k a l i n e p h o s p h a t a s e r a t i o c o m-b i n e d w i t h g a mm a-g l u t a m y l t r a n s p e p t i d a s e t o a s p a r t a t e a m i n-o t r a n s f e r a s e r a t i o a n d a l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e t o a s p a r t a t e a m i n o t r a n s f e r a s e r a t i o i n a l p h a-f e t o p r o t e i n-n e g a t i v e h e p a t o-c e l l u l a r c a r c i n o m aJ.C a n c e r M e d-u s,2 0 2 1,1 0(1 4):4 8 4 4-4 8 5 4.1 5 MA S UD A K,S HO J I H,NA GA S H I MA K,e t a l.C o r r e l a-t i o n b e t w e e n i mm u n e-r e l a t e d a d v e r s e e v e n t s a n d p r o g n o s i s i n p a t i e n t s w i t h g a s t r i c c a n c e r t r e a t e d w i t h n i v o l u m a bJ.B m c C a n c e r,2 0 1 9,1 9(1):1-1 0.1 6 HUAN G g L,MO Z,HU Z,e t a l.D i a g n o s t i c v a l u e o f f i b r i n-o g e n t o p r e a l b u m i n r a t i o a n d g a mm a-g l u t a m y l t r a n s p e p t i d a s e t o p l a t e l e t r a t i o i n t h e p r o g r e s s i o n o f A F P-n e g a t i v e h e p a t o c e l-l u l a r c a r c i n o m aJ.C a n c e r C e l l I n t,2 0 2 0,2 0(1):1-1 0.1 7 WAN G J B,L I P,L I U X L,e t a l.A n i mm u n e c h e c k p o i n t s c o r e s y s t e m f o r p r o g n o s t i c e v a l u a t i o n a n d a d j u v a n t c h e m o-t h e r a p y s e l e c t i o n i n g a s t r i c c a n c e rJ.N a t c o mm u n,2 0 2 0,1 1(1):1-1 4.收稿日期:2 0 2 2-1 2-1 5 1(本文编辑:周芳)(上接1 0 2 0页)1 0 P A T T E R S ON C,GUA R I GUA T A L,D AHL QU I S T G,e t a l.D i a b e t e s i n t h e y o u n g-a g l o b a l v i e w a n d w o r l d w i d e e s t i-m a t e s o f n u m b e r s o f c h i l d r e n w i t h t y p e 1 d i a b e t e s J.D i a-b e t e s R e s C l i n P r a c t,2 0 1 4,1 0 3(2):1 6 1-1 7 5.1 1 WE N G J,Z HOU Z,GUO L,e t a l.I n c i d e n c e o f t y p e 1 d i a-b e t e s i n C h i n a,2 0 1 0-1 3:P o p u l a t i o n b a s e d s t u d y J.BM J,2 0 1 8,3 6 0:5 2 9 5.1 2 王娟娟,陈雨青,邓茜,等.心肌酶谱与儿童1型糖尿病酮症酸中毒严重程度的相关性J.昆明医科大学学报,2 0 2 1,4 2(1):1 4 7-1 5 1.1 3 常洁,顾芳,王杰英,等.初发1型糖尿病患儿的血脂情况及与糖化血红蛋白 水 平 的 关 系 研 究 J.中 国 儿 童 保 健 杂 志,2 0 2 0,2 8(8):9 0 9-9 1 1.1 4 宫铭,辛颖.初发1型糖尿病患儿血脂水平观察及其影响因素分析J.中国实用儿科杂志,2 0 2 0,3 5(1 2):9 7 7-9 8 1.1 5 D E S OU S A G J,T I T T E L S R,HU S L E R M,e t a l.T y p e 1 d i a b e t e s a n d e p i l e p s y i n c h i l d h o o d a n d a d o l e s c e n c e:D o g l u-t a m i c a c i d d e c a r b o x y l a s e a u t o a n t i b o d i e s p l a y a r o l e?D a t a f r o m t h e G e r m a n/A u s t r i a n/S w i s s/L u x e m b o u r g i a n D P V R e g-i s t r yJ.P e d i a t r D i a b e t e s,2 0 2 0,2 1(5):7 6 6-7 7 3.1 6 P AN S,WU T,S H I X,e t a l.O r g a n-s p e c i f i c a u t o a n t i b o d i e s i n C h i n e s e p a t i e n t s n e w l y d i a g n o s e d w i t h t y p e 1 d i a b e t e s m e l-l i t u sJ.E n d o c r J,2 0 2 0,6 7(7):7 9 3-8 0 2.1 7 Z I E G L E R A G,R EWE R S M,S I ME L L O,e t a l.S e r o c o n v e-r s i o n t o m u l t i p l e i s l e t a u t o a n t i b o d i e s a n d r i s k o f p r o g r e s s i o n t o d i-a b e t e s i n c h i l d r e n J.J AMA,2 0 1 3,3 0 9(2 3):2 4 7 3-2 4 7 9.1 8 张艳飞.Z n T 8 A、GA D A及I A-2 A阳性1型糖尿病患者的临床特征分析J.中国实用医药,2 0 2 1,1 6(7):1 1 1-1 1 3.收稿日期:2 0 2 2-0 9-2 7(本文编辑:王艳)7201 第8期 胡 咏,等:-谷氨酰转肽酶/血小板计数比值对接受一线化疗方案的-期胃癌患者的预后价值