伴有幽门螺杆菌感染的胃肠炎患儿Th1_Th2细胞免疫应答及对疾病严重程度的影响.pdf

现代消化及介入诊疗 年 第 卷 第 期 牞 牞 ，（）：谭晓颖，张晓慧，许岸高饮用普洱熟茶对人肠道菌群的影响 临床消化病杂志，（）：，：，（）：，：，：，：，：，（）：，：，：，（）：，：（收稿日期：）（本文编辑：顾红祥）临床经验伴有幽门螺杆菌感染的胃肠炎患儿 细胞免疫应答及对疾病严重程度的影响李静，赵煜，张书红【摘要】目的探究伴有幽门螺杆菌（，）感染的胃肠炎患儿辅助性 细胞（，）辅助性 细胞 （，）细胞免疫应答及对疾病严重程度的影响。方法选取 年月至 年 月天津市儿童医院收治的 例胃肠炎患儿作为研究对象，根据 感染情况，分为重度组（）和非重度组（）。收集两组患儿临床资料，采用多因素 回归筛选胃肠炎患儿 重度感染的影响因素，构建列线图预测模型。通过相加交互模型分析高白细胞介素 （，）、干扰素 （，）水平对胃肠炎患儿 重度感染的交互作用，并使用受试者工作特征（，）曲线分析高 、水平以及二者交互作用对大 重度感染的诊断价值。结果 例胃肠炎患儿中 重度感染率为 （）。年龄、既往病史、爱啃手指、家庭成员肠胃病史、是胃肠炎患儿 重度感染的危险因素（）。定量和定性分析结果显示，高 、水平在胃肠炎患儿 重度感染风险中存在交互作用。分析结果显示，高 、水平二者协同作用对胃肠炎患儿 重度感染风险的诊断价值大于二者单独的诊断价值。结论 重度感染的胃肠炎患儿存在 失衡，以 反应占优势。【关键词】幽门螺杆菌；胃肠炎；免疫应答；白细胞介素 ；干扰素 中图分类号：；文献标志码：作者单位：天津市儿童医院消化科通信作者：李静，：基金项目：天津市科技计划项目（）幽门螺杆菌（，）感染与患者肠胃疾病的发生关系密切，且受地域、年龄及家庭环境等因素影响，在全球均有发生 。据调查显示 ，社会经济水平与 感染类有关，发展中国家感染率明显高于发达国家。早期感染 时症状不明显，具有较强的隐匿性，随着时间延长可使患儿逐渐出现恶心呕吐、腹痛、食欲降低等消化道症状；可通过释放尿素酶而引起细胞损害，激发机体产生剧烈炎症反应，若不及时进行治疗，可明显增加消化性疾病发病风险，同时还可能影响患儿正常生长发育，造成缺血、营养不良等后遗症，不利于患儿健康 。感染难以根治，反复发作更易 现代消化及介入诊疗 年 第 卷 第 期 牞 牞 引起严重疾病，且随着今年耐药菌株的大量出现，根除率明显降低 。相关研究表明 ，多数成人发生 感染是因为在儿童时期已被 感染，且随着儿童年龄的增加感染风险亦随之升高，及早的干预和治疗对预防、根治 有明显利处。基于此，本研究收集 例胃肠炎患儿临床资料，探索 感染的影响因素临床特征及其生物学特征。资料与方法 研究对象选取 年 月至 年 月我院收治的 例胃肠炎患儿作为研究对象，其中男 例，女 例，平均年龄（）岁（范围：岁）。纳入、排除标准纳入标准：因胃肠炎就诊者；依从性较好；临床资料完整；家属签署研究知情同意书。排除标准：心脏病、神经系统畸形者；肝肾功能异常者；合并消化道穿孔、出血者；入组前接受过抗菌药物治疗者。感染判断及分组情况 尿素呼气试验（，）：收集患儿呼气样本，口服 尿素（深圳市中核海得威生物科技有限公司），后行呼气试验，应用红外线能谱仪（武汉华兴澳医疗器械有限公司）测定，呼气样本 原子峰值超过基线样本 则表示 结果呈阳性。快速尿素酶试验（，）：结果阳性患儿于全麻状况下进行胃镜（日本 型）检查，取距幽门前 大弯处胃黏膜组织（）行 （珠海克迪科技公司）。判断标准：及 结果均呈阳性，则判定患儿为 感染。一般资料 患儿临床分度轻度：临床症状不影响日常生活；中度：临床症状可忍受，部分影响日常生活为中度；重度：症状严重影响日常生活。根据临床分度将患儿分为重度组（）和非重度组（）。观察指标（）人口学信息：年龄、性别；（）基本信息：出生方式、婴儿期喂养方式、既往病史、就学情况、父母文化水平、居住地、爱啃手指、家庭年收入、家庭成员肠胃病史、经常吃零食、家庭成员；（）入院时实验室指标：白细胞介素（，）、白细胞介素 （，）、全称肿瘤坏死因子 （，）、白细胞计数（，）、中性粒细胞（，）、干扰素 （，）。统计学分析数据分析采用 软件。服从正态分布的计量资料以均数 标准差（珋 ）的形式表示，采用独立样本 检验；计数资料以率（）的形式表示，组间比较采用检验。采用单因素及多因素 回归分析胃肠炎患儿 重度感染的影响因素，采用 软件（）和软件包 构建预测胃肠炎患儿 重度感染的列线图模型。采用受试者工作特征（，）曲线和校准曲线评价模型的区分度、准确度。以 表示差异具有统计学意义。结果 两组患儿一般资料比较重度组患儿与非重度组患儿在年龄、既往病史、就学情况、爱啃手指、家庭成员肠胃病史、经常吃零食以及 、方面，有明显差异（），而两组患者性别、出生方式、婴儿期喂养方、父母文化、居住地、家庭年收入、家庭成员方面比较，差异均无统计学意义（）。见表。影响胃肠炎患儿 重度感染的多因素 回归分析结局变量中将发生终点事件定义为 ，未发生定义为 ，将年龄、既往病史、就学情况、爱啃手指、家庭成员肠胃病史、经常吃零食以及 、作为自变量，按表 进行赋值（连续性变量转化为二分类变量并进行赋值，二分类变量转化为数值变量），进行多因素 回归分析，结果显示，采用逐步回归方法，调整潜在的混杂因素（就学情况、经常吃零食）后，发现年龄、既往病史、爱啃手指、家庭成员肠胃病史、是胃肠炎患儿 重度感染的危险因素（）。见表 。变量共线性诊断对筛选出的变量进行共线性诊断分析，结果显示方差膨胀因子（，）均小于 ，说明变量之间相互独立，不存在共线性，见表 。胃肠炎患儿 重度感染列线图预测模型的构建根据多因素 回归分析结果构建胃肠炎患儿 感染的风险列线图预测模型，见图 。使用该模型预测术后排尿功能障碍风险的步骤如下：（）确定该患儿的各预测变量对应的分值；（）将各分值相加，计算总分；（）在“总分刻度尺”上找出总分对应位置，得出该患儿 重度感染风险值。模型效能评价采用 重采样 次对列线图模型进行内部验证，重采样前后以列线图模型所得不同胃肠炎患儿 重度感染风险作为检验变量，患儿实际 重度感染情况作为状态变量构建列线图模型的 曲线及校准曲线，并计算曲线下面积（，）、预测概率与实际 重度感 染情况情况的平均绝对误差（，），由分析结果可知，内部验证前后 值分别为 （为 ）、（为 ），灵敏度分别为 、，特异度分别为 、，均为 ，提示列线图模型具有较好的区分度、校准度、灵敏度及特异度。详见表 及图 、。和 水平与 重度感染的交互作用定性分析高 、以及二者同时存在时发生 重度感染的 分别为 、，（）（）（）现代消化及介入诊疗 年 第 卷 第 期 牞 牞 ，说明高 、具有交互作用。高 、以及二者同时存在时发生 重度感染 分别为 、，（）（）（），说明高 和高 水平具有交互作用。见表 。表 两组患儿一般资料比较 （）组别年龄（岁）性别出生方式婴儿期喂养方式 男女顺产剖宫产纯母乳喂养混合喂养纯人工喂养重度组 （）（）（）（）（）（）（）（）（）非重度组 （）（）（）（）（）（）（）（）（）值 值 组别就学情况既往病史居住地爱啃手指学龄前小学初中有无农村城镇是否重度组 （）（）（）（）（）（）（）（）（）非重度组 （）（）（）（）（）（）（）（）（）值 值 组别母亲文化父亲文化家庭年收入（万元）专科以下专科本科以上专科以下专科本科以上 重度组 （）（）（）（）（）（）（）（）非重度组 （）（）（）（）（）（）（）（）值 值 组别家庭成员肠胃病史经常吃零食家庭成员（人）有无是否 （）重度组 （）（）（）（）（）（）非重度组 （）（）（）（）（）（）值 值 组别 （）（）（）（）（）重度组 非重度组 值 值 表 变量赋值说明项目赋值说明年龄岁 ，岁 既往病史是 ，否 就学情况学龄前 ，小学 ，初中 爱啃手指是 ，否 家庭成员肠胃病史是 ，否 经常吃零食是 ，否 ，和 水平与 重度感染的交互作用定量分析高 、同时存在时的效应为两因素单独存在时效应之和的 倍，由两者的交互作用引起的归因交互作用为 ，在二者同时存在时对胃肠炎患儿 重度感染的风险中，有 是二者的交互作用引起的，在仅因为二者所导致的 重度感染风险中，有 是由于两者的交互作用引起的。高 、同时存在的效应为两因素单独存在效应之和的 倍，由二者的交互作用引起的归因交互作用为 ，在高 、同时存在时对 重度感染的风险中，有 是由于二者的交互作用引起，在仅因为高 、所导致的 重度感染风险中，有 是由于二者的交互作用引起的。见表 。曲线比较 和 水平以及交互作用对 重度感染的诊断价值采用 曲线评估 和 水平以及交互作用对 重度感染的诊断价值，结果如表 所示，高 、水平及二者交互作用联合诊断的 曲线下面积分别为 （：）、（：）和 （：）（见图 ），二者协同交互作用诊断 重度感染的效能优于各指标单独诊断。现代消化及介入诊疗 年 第 卷 第 期 牞 牞 表 胃肠炎患儿 重度感染的多因素 回归分析结果项目 值 值 值 值值年龄 既往病史 就学情况 爱啃手指 家庭成员肠胃病史 经常吃零食 表 变量的共线性诊断系数变量容查 年龄 既往病史 爱啃手指 家庭成员肠胃病史 图 胃肠炎患儿 重度感染的列线图风险预测模型表 内部验证前后模型区分度指标比较检测项目 下限 上限 特异度 敏感度 准确度 阳性似然比 阴形似然比 诊断比值比 阳性预测值 阴性预测值 讨论 是临床感染率最高的病原菌之一，常定植于人胃黏膜组织表面。我国以华中地区为主发生率最高，传播途径为粪口、口口、胃胃传播，在家庭或人口较为密接的地点，互相感染的情况较多 。入侵人体后可分泌相关性酶图 列线图预测模型的 曲线：内部验证前；：内部验证后组织中性粒细胞的灭杀，从而实现自我保护，给临床治疗提高难度。感染 的患者通常临床表现首先出现在肠胃部分，这是因为 的入侵可损伤胃黏膜，干扰胃酸，导致胃部平衡失调，该疾病对患者的身体健康有着极大的影响 。近些年随着人们消费水平的提升及不良饮食行为习惯的形成，感染率亦受到相应影响。且儿童各方面功能发育尚不完善，免疫功能较弱，是 的主要攻击对象，存在加重患儿病情的可能。现代消化及介入诊疗 年 第 卷 第 期 牞 牞 图 列线图预测模型的校准度评价：内部验证前；：内部验证后表 、与 重度感染的交互作用定性分析因素 因素 单因素多因素 （）值值 （）值值高 高 无无 有无 （）（）无有 （）（）有有 （）（）表 及血脂与 的交互作用定量分析指标单因素多因素高 和 水平 （）（）本研究以 例胃肠炎患儿为研究对象，探究了伴 感染的胃肠炎患儿 细胞免疫应答及对疾病严重程度的影响。在本 研究 中，例 患儿 重 度 感 染 率为 （）。究其原因，可能与 感染破坏患儿胃黏膜，导致胃黏膜供血差、保护功能降低有关 。单因素分析和多因素 分析结果显示年龄、既往病史、爱啃手指、家庭成员肠胃病史、是胃肠炎患儿 表 曲线分析 和 水平以及交互作用对 重度感染的诊断价值项目 值灵敏度（）特异度（）约登指数高 水平 高 水平 高 和 水平 重度感染的独立危险因素。曹燕飞等 研究表明，随着儿童年龄的增长，检出率逐渐升高。本研究结果与之一致。推测其原因可能是，年龄较小儿童受到的照顾更为精细，且长居家中，与外界接触较少，感染机会也较少，而随着年龄的增长，儿童自主意识增强，外界活动增加，进而导致感染风险增加。感染呈全球化分布，传染性较高，传播途径多样化。本研究分析发现，既往病史和家庭成员肠胃病史均是胃肠炎患儿 重度感染的危险因素，呈现显著家庭内聚集现象。且我国传统公食制也会加大 感染风险，若患儿及其父母卫生习惯不良，通过家庭成员可直接或间接接触造成 彼此之间的传播 。部分研究结果显示 ，宗教是儿童感染 风险的影响因素，与本研究结果存在差异，推测可能是地域不同及纳入研究对象差异造成的研究偏倚。本研究中 感染的危险因素还指向患儿不洁的卫生习惯，爱啃手指是感染的危险因素，与 的主要传播路径有关，因此本研究认为养成良好的卫生习惯及家庭饮食习惯对于预防 的感染存在较大影响。入侵人体后，会促进胃黏膜上皮细胞的分泌以及抗体的合成，进而可消灭其他菌群以实现自我保护的目的 。此外，本研究结果显示 重度感染的胃肠炎患儿血清 、水平明显升高，存在 失衡，且 反应占主导地位，推测出现这种情况的原因可能与 重度感染患儿整体存在较强烈的免疫应答有关。在患儿 感染程度的分析上，本研究采用相加模型探讨 、水平对 重度感染的交互作用，结果显示，高 、水平对胃肠炎患儿 重度感染具有协同效应，存在正交互作用，其中两因素单独存在时患者 重度感染风险均高于单独存在时的风险。曲线分析结果表示，高 、水平的协同交互 现代消化及介入诊疗 年 第 卷 第 期 牞 牞 图 曲线分析各项指标以及交互作用的诊断价值作用对胃肠炎患儿 重度感染的诊断效能优于二者单独诊断。此外，本研究构建了预测胃肠炎患儿 重度感染的列线图模型，模型评价显示具有较高的区分度、准确度。综上所述，胃肠炎患儿 感染临床症状较严重，炎症因子水平较高，感染影响因素众多，可以考虑从用餐场所、饮食及卫生习惯等方面对 进行预防，对于有消化疾病家族史者，可以采取家庭分餐制，以降低儿童 感染风险。参考文献 ，（），（）：，（）：李炜，陶建华，郭佳妮，等儿童幽门螺杆菌药敏实验结果及耐药影响因素分析 临床药物治疗杂志，（）：，（）：，：，（）：，（），（）：，（）：，：，（）：刘萍，刘捷，张细元，等有消化道症状儿童胃黏膜病理组织学特点及幽门螺杆菌感染情况 中华医院感染学杂志，（）：，（）：，（）：?，：，（）：，（）：黎文鸿，李紫薇，汪娜，等中国儿童幽门螺杆菌感染现状及其影响因素的 分析 中国全科医学，（）：杨志平，王海铭，关晓辉，等幽门螺杆菌胃内负荷与毒力亚型抗体对幽门螺杆菌根除治疗的临床意义 中国免疫学杂志，（）：?，爧?，（）：，（）：，（）：，（）：曹燕飞，李小玲，王彦斐，等基于年龄分层视角的幽门螺杆菌感染影响因素研究 浙江医学，（）：龚雪，顾君娣，王焕学龄期儿童幽门螺杆菌感染危险因素分析及预防对策 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