矮身材合并良性甲状腺结节患儿使用生长激素疗效观察.pdf

第 卷第 期 年 月江 苏 大 学 学 报(医 学 版)().矮身材合并良性甲状腺结节患儿使用生长激素疗效观察朱艳丽 汤爱梅 谷奇 谭娟 李月娥许媛媛 王婕 汤涌泉 周文娣(.徐州医科大学淮安临床学院儿科江苏 淮安 .南京医科大学康达学院附属涟水人民医院儿科江苏 淮安.南京医科大学附属淮安第一医院儿科江苏 淮安)摘要 目的:观察生长激素对矮身材合并良性甲状腺结节患儿的疗效及对甲状腺结节的影响 方法:选取 年 月至 年 月在徐州医科大学淮安临床学院儿科接受生长激素治疗并定期随访的 例矮身材合并良性甲状腺结节患儿作为治疗组随机抽取定期复诊但家长拒绝接受生长激素治疗的 例矮身材患儿作为对照组分别在初诊时、复诊第 个月、复诊第 个月观察患儿身高及甲状腺功能等变化情况 结果:与治疗前相比生长激素治疗 个月和 个月患儿身高、生长速率明显增加身高标准差积分()均有所改善患儿胰岛素样生长因子()水平明显升高(均 .)对照组患儿复诊第 个月、个月时的身高较初诊时有所增加(.)游离甲状腺素()水平在治疗前后无明显差异促甲状腺素()和游离三碘甲状腺原氨酸()水平在治疗后的变化均在正常值范围内 结论:生长激素治疗能有效改善合并良性甲状腺结节矮身材患儿的身高且对良性甲状腺结节无明显影响对此类患儿的生长激素治疗值得推荐关键词 矮身材良性甲状腺结节儿童重组人生长激素胰岛素样生长因子 中图分类号.文献标志码 文章编号 ():./.引用格式朱艳丽汤爱梅谷奇等.矮身材合并良性甲状腺结节患儿使用生长激素疗效观察.江苏大学学报(医学版)():.基金项目江苏省妇幼保健项目()作者简介朱艳丽()女主治医师硕士研究生周文娣(通讯作者)主任医师副教授硕士生导师:.(.):.:.:()()(.).(.).:.矮身材是影响儿童身心健康的常见小儿内分泌疾病之一发展中国家的矮身材发病率较高 重组人生长激素()是能够有效改善矮身材患儿身高的药物其疗效得到国内外医疗界的肯定 临床发现部分矮身材患儿同时合并甲状腺结节儿童甲状结节患病率随年龄增长而增加 成人甲状腺结节的超声检出率为.而儿童的检出率为.研究显示有 的儿童甲状腺结节为恶性病变而成人仅有 本研究通过对矮身材合并良性甲状腺结节患儿使用生长激素治疗的临床资料回顾性分析观察 治疗对此类患儿的疗效以及对甲状腺结节的影响 资料与方法.研究对象选取 年 月至 年 月在徐州医科大学淮安临床学院儿科就诊的经临床明确诊断为生长激素缺乏症()和特发性矮小症()、接受生长激素治疗并定期随访的 例矮身材合并良性甲状腺结节患儿作为治疗组随机抽取定期复诊但家长拒绝接受生长激素治疗的 例矮身材患儿作为对照组 矮身材的诊断标准参照矮身材儿童诊治指南甲状腺结节的诊断标准参照儿童甲状腺结节和分化型甲状腺癌管理指南甲状腺结节的分级参照中国甲状腺疾病诊治指南 纳入标准:岁矮身材患儿且矮身材为诊断明确的 及 排除标准:肥胖或营养不良 恶性肿瘤或者肝肾功能障碍、心脑血管疾病等器质性病变 染色体异常、软骨发育不良 甲状腺功能异常及其他非生长激素缺乏症引起的内分泌异常 严重的精神、心理、行为异常 其他影响生长发育的疾病 本研究经过徐州医科大学淮安临床学院伦理委员会批准(伦理编号:)该研究已征得所有患儿家长同意均已签署知情同意书.给药方法治疗组患儿每晚睡前皮下注射(/支水剂长春金赛药业有限责任公司)注射部位为脐周、大腿外侧或者上臂外侧 给药剂量为.()并根据患儿的身高增长情况及胰岛素样生长因子 ()水平适时调整 剂量连续使用至少 个月同时行健康生活指导 对照组患儿因家长拒绝使用生长激素对患儿饮食、睡眠、运动进行科学指导.观察指标和方法身高指标每 个月检查一次由专业医务人员在相同的时间段使用同一设备为患儿测量计算身高标 准 差 积 分()(实际身高 同年龄同性别儿童身高均值)/同年龄同性别儿童身高的标准差每隔 个月抽取患儿晨起空腹静脉血采用化学发光法检测 和甲状腺功能的指标治疗前及治疗后第、个月行甲状腺彩超检查观察甲状腺结节最大横截面直径大小及其分级 促甲状腺素()、游离三碘甲状腺原氨酸()、游离甲状腺素()的正常值分别为./、./、./.统计学方法运用 .统计软件进行数据处理及统计学分析 符合正态分布的定量资料用均数 标准差()表示各时间段比较采用重复测量方差分析两组间比较采用独立样本 检验非正态分布计第 期朱艳丽等.矮身材合并良性甲状腺结节患儿使用生长激素疗效观察量资料以中位数(四分位距)()表示各时间段比较采用 检验等级资料的比较应用秩和检验 .)具有可比性 两组患儿均正常随访无失访.两组患儿身高、生长速率、及 水平比较与治疗前相比生长激素治疗 个月、个月时患儿身高、生长速率明显增加(均 .)治疗 个月患儿身高比治疗 个月时明显增加(.)生长速率无明显变化 与治疗前相比 在治疗 个月、个月时均有所改善(均.)治疗 个月时 较治疗 个月时进一步改善(.)与治疗前相比患儿 水平在治疗 个月、个月时明显升高(均.)见表 表 生长激素治疗组患儿不同时间点相关指标变化时间例数身高/生长速率/(/年)/(/)治疗前.治疗 个月.治疗 个月.值.值.:与治疗前比较.:与治疗 个月比较.对照组患儿复诊 个月、个月时的身高较初诊时有所增加(.)但增高幅度不如治疗组明显生长速率、及 水平复诊前后无明显变化 见表 表 对照组患儿不同时间点相关指标变化时间例数身高/生长速率/(/年)/(/)初诊时.复诊 个月.复诊 个月.值.值.:与初诊时比较.:与复诊 个月比较.)见表 表 生长激素治疗前后良性甲状腺结节变化时间总例数甲状腺结节分级/例级级级甲状腺结节最大横截面直径/治疗前.(.)治疗 个月.(.)治疗 个月.(.)值.值.江苏大学学报(医学版)第 卷.生长激素对甲状腺功能的影响治疗组患儿 水平在生长激素治疗前后无明显差异与治疗前相比治疗 个月、个月时患儿 水平明显下降(.)水平明显上升(.)但检测结果均在正常值范围内(表)对照组复诊前后、水平比较差异均无统计学意义(表)表 生长激素治疗组患儿不同时间点甲状腺功能的变化时间例数/(/)/(/)/(/)治疗前.治疗 个月.治疗 个月.值.值.:与治疗前比较.表 对照组不同时间点甲状腺功能的变化时间例数/(/)/(/)/(/)初诊时.复诊 个月.复诊 个月.值.值.讨论 可有效提高矮身材患儿的 水平促进成骨细胞增殖刺激骨骺板生长从而达到改善矮身材儿童身高的目的 郝坤等研究表明人体内的 水平与甲状腺体积之间存在一定的相关性 是一种甲状腺生长因子甲状腺细胞表达 受体在甲状腺细胞生长中/两者具有协同作用 具有促进细胞有丝分裂和抗凋亡的作用应用 改善合并良性甲状腺结节的矮身材儿童身高增长的同时还应关注生长激素的应用是否会使良性甲状腺结节随之变化或者发生恶变可能以及对甲状腺功能是否会造成不良影响本研究发现 治疗后患儿生长速率及 明显增加说明 治疗能明显改善矮身材合并良性甲状腺结节患儿的身高 生长速率在治疗 个月和 个月时无明显差异提示生长速率约在使用 半年左右达到最大值继之维持在相对稳定的范围内可能与非生理性增加生长激素引起的生长激素抵抗有关治疗 个月时的 小于治疗 个月提示患儿追赶性生长随着 使用时间的延长患儿身高差距与同性别同年龄儿童逐渐缩小 患儿经 治疗后 水平较治疗前明显升高而在治疗 个月时与 个月比较未见明显增长提示接受 治疗能增加合并良性甲状腺结节矮身材患儿 水平但 水平达到一定峰值后便维持在相对稳定的范围内这与生长激素、互为拮抗作用有关两者的平衡在维持机体功能方面具有重要意义 水平是 治疗效果的良好预测因子可作为监测治疗依从性和 产生情况的工具也可以作为调整 使用剂量时的依据 临床中需定期检测甲状腺功能和 等相关指标以调整 的适宜剂量使 保持在同年龄同性别的正常范围的上限达到 最佳治疗效果并减少其不良反应本研究结果提示 治疗对甲状腺结节最大横截面积直径大小及分级无明显影响 本研究在 使用前对合并甲状腺结节的矮身材患儿进行了全面检查由经验丰富的专业影像学专家对甲状腺结节的种类、分级进行严格筛查排除潜在的甲状腺恶性病变增加了 治疗的安全性甲状腺激素对患儿身高增长起关键作用与生长激素共同作用以促进骨发育成熟 主要是促进甲状腺激素的分泌合成而接受生长激素治疗的矮身材患儿体内生长激素水平较前升高会促进生长抑素的分泌而生长抑素的增多又会抑制 的分泌从而导致 治疗后的患儿体内 水平有所降低本研究结果与其一致 治疗后 水平较治疗前上升产生的原因可能为矮身材患儿生长缓慢机体所需甲状腺激素相对偏少致治疗前 浓度在正常范围略偏低但应用 治疗后机体所需甲状腺激素增加可促使甲状腺外甲状腺素()向三碘甲状腺原氨酸()转化使治疗后 水平较治疗前有所升高而机体存储的 总量较多半衰期较长所以 在治疗期间能够得到及时的转化补充故 水平在治疗前后无明显变化甲状腺激素的这种变化可能对患儿生长发育有利 但 治疗 个月与 个月时比较体内 及 水平无明显差异推测可能与机体内的反馈调节有关目前国内外相关研究结论尚未一致具体原因有待进一步随访研究 本研究的病例数偏少、观察时间尚短有待扩大样本第 期朱艳丽等.矮身材合并良性甲状腺结节患儿使用生长激素疗效观察量、延长随访时间进一步观察综上所述生长激素治疗可有效改善矮身材合并良性甲状腺结节患儿的身高同时对甲状腺结节大小及分级无明显影响虽然对甲状腺功能有一定的影响但检测值均维持在正常范围之内应定期随访监测参考文献 杨丽萍 宇根于 谢宇飞.重组人生长激素在儿童生长激素缺乏症和特发性矮小症治疗中的临床应用.中国药物与临床 ():.辛颖.儿童甲状腺结节的诊治.临床儿科杂志():.巩纯秀 王嘉丽.儿童甲状腺结节的识别和处理.中华实用儿科临床杂志 ():.国家儿童医学中心 国家儿童肿瘤监测中心 中华医学会小儿外科学分会 等.中国儿童甲状腺结节及分化型甲状腺癌专家共识.中华实用儿科临床杂志 ():.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.矮身材儿童诊治指南.中华儿科杂志 ():.():.中华医学会内分泌学会中国甲状腺疾病诊治指南编写组.中国甲状腺疾病诊治指南 甲状腺结节.中华内科杂志 ():.刘鸿丽 张晶 李风侠.治疗特发性矮身材患儿的疗效及对 水平的影响.中国妇幼健康研究 ():.郝坤 郝磊.甲状腺癌患者行甲状腺全切除术对血清、水平及预后的影响.国际检验医学杂志 ():.李小勤 崔凡 钱增堃 等.型糖尿病患者体内胰岛素样生长因子 与甲状腺结节的相关性研究.医学研究杂志 ():.张玥熠 杨青 冯莉娟 等.胰岛素样生长因子 在中枢神经系统疾病发生发展中的作用及机制研究进展.山东医药 ():.().():.王仙花 吕春雷 孔原.甲状腺功能亢进症患者生长激素 胰岛素样生长因子 轴及抗氧化能力指标的研究.中国现代医学杂志 ():.万乃君 张田 张金 等.长效重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症的有效性及安全性研究.中国儿童保健杂志 ():.:.():.(/):.王颖 梁芙蓉.矮身材儿童治疗前后甲状腺功能变化研究进展.中华实用儿科临床杂志():.鄢力 苟鹏 唐芳 等.重组人生长激素对生长激素缺乏症患儿部分相关激素水平的影响.贵州医科大学学报 ():.黄诚花 李林祖 张明真 等.生长激素治疗矮小症患儿的效果及对甲状腺功能的影响.河南医学研究 ():.收稿日期 编辑 郭 欣 江苏大学学报(医学版)第 卷