茶树精油对寄生虫的抑制作用研究现状.pdf

41农业灾害研究 2023,13(7)茶树精油对寄生虫的抑制作用研究现状马振贵，胡少青*，贾国军，洪秋菊，赵凤舞兰州职业技术学院，甘肃兰州 730070摘要 寄生虫携带大量病菌，生活中通常用神经毒性杀虫剂或农药防治寄生虫，但由此引起了严重的生态和健康问题，并且新的药物研发速率明显滞后于寄生虫和病菌的耐药性发展。近年来，在天然抑菌药物的研究报道中，茶树精油具有良好的抑菌、杀虫活性，并且毒副作用小，在临床治疗方面应用广泛。基于此，综述了茶树精油在寄生虫感染治疗方面的良好疗效和研究现状，以期为茶树精油临床药物的研发提供理论支持。关键词 茶树精油；寄生虫；抑制作用中图分类号：TQ654.2 文献标识码：B 文章编号：20953305(2023)070041-030 前言寄生虫生活在人或动物体表或体内，在宿主体内完成生活周期，如跳蚤、虱子、螨虫、臭虫、蛔虫、蜱虫等。寄生虫通过吸食宿主血液，将毒素等物质注入宿主体内，直接引起宿主疾病，严重时可导致宿主死亡；寄生虫也可作为媒介将携带的病原菌感染给宿主，历史上发生过多次跳蚤将鼠疫传染给人的案例，如导致中世纪欧洲人口锐减1/3的“黑死病”，严重威胁了人类健康，对全球经济造成重大损失1。医学研究发现，在寄生虫病中，疥疮、蠕形螨病、头虱病、沙蚤病和蛔虫病的发病率较高，具有重大的健康安全隐患。寄生虫病因与患者的类型和居住地点密切相关而呈散发性、地方性等特点。例如，生活在原始部落或偏远地区的居民，由于生活条件限制，医疗水平低下，寄生虫病较为流行，而在城市等发达地区，寄生虫病流行较少。目前，对寄生虫的防治主要利用神经毒类杀虫剂或农药。然而，由于杀虫剂和农药的使用会导致严重的环境污染，并且会增加寄生虫和病菌耐药性，部分国家已限制或禁止了一些农药的使用，我国也进一步明确了新时代生态文明建设的战略任务。因此，开发安全有效的杀虫剂替代品、制定健康的寄生虫病治疗方案是当下寄生虫病防治亟需解决的问题。天然植物精油具有抗寄生虫、抗菌的特性，长期被用于治疗体外寄生虫感染和细菌感染。然而，大多数精油具有弱到中等的抑菌活性，抗菌效果劣于化学合成制剂，应用范围受限。只有少数植物精油具有良好的广谱抑菌活性。茶树精油（TTO）是从桃金娘科植物互叶白千层的花、叶中提取的植物精油，具有高效和广谱的抗寄生虫、抗菌性能，对金黄色葡萄球菌等病菌抑制作用显著，医用前景十分广阔。TTO成分复杂，主要生物活性成分为松油烯-4-醇（T4O）、-松油烯、-松油烯、1,8-桉树脑和松油烯。其中，T4O和松油烯是主要的抗菌活性成分。根据国际标准化组织标准（ISO 4730）规定，T4O和松油烯是评定TTO品质的控制指标2。TTO对头虱、疥螨、蠕形螨、真菌、细菌的杀灭作用高效，在促进伤口愈合、抗氧化和消炎方面具有积极的作用，被英国、澳大利亚等国家列为医疗用品。某些国家的洗发水、乳霜、无菌湿巾等日化用品中添加了TTO，患者可每日涂抹，用Research Status on Inhibitory Effect of Tea Tree Essential Oil on ParasitesMa Zhen-gui et al(Lanzhou Vocational Technical College,Lanzhou,Gansu 730070)Abstract Parasites carry a large amount of bacteria and can cause significant health problems for humans and animals.Neurotoxic insecticides or pesticides are commonly used to prevent and treat parasites in daily life,but this has caused serious ecological and health problems,and the development rate of new drugs is significantly lagging behind the development of drug resistance of parasites and bacteria.In recent years,in the research reports of natural antibacterial drugs,tea tree essential oil has good antibacterial and insecticidal activities,and has minimal toxic side effects,making it widely used in clinical treatment.Based on this,reviewed the good therapeutic effects and research status of tea tree essential oil in the treatment of parasitic infections,in order to provide theoretical support for the development of clinical drugs for tea tree essential oil.Key words Tea tree essential oil;Parasite;Inhibition基金项目 兰州职业技术学院院级科研项目“茶树精油肠溶颗粒工艺研究”（2022XY-2）。作者简介 马振贵（1985），男，甘肃静宁人，讲师，主要从事微生物资源开发利用研究。*通信作者：胡少青，副教授，主要从事药物制剂工艺研发工作，E-mail：。收稿日期 2023-04-1042Journal of Agricultural Catastrophology 2023,Vol.13 No.7于体外寄生虫感染的预防治疗。因此，TTO在抗寄生虫方面的作用值得深入探究。国外对TTO在寄生虫感染治疗、替抗药物研发等方面报道较多，国内数据库对TTO的文献报道主要体现在替抗药物、饲料添加剂等方面，对寄生虫感染治疗方面的研究文献较少。基于此，综述了国外TTO在寄生虫病防治方面的研究现状，以期为我国天然寄生虫病防治药物研发提供思路，为TTO抑菌产品开发提供理论支持。1 TTO的安全性评价检索数据库文献和网络资料结果显示，在应用TTO进行临床感染的治疗试验中，没有检索到不良反应的相关报道，只有少量轻度至中度的皮肤不适症状，表明TTO的健康安全性较高。通过整理TTO临床抑菌试验的文献资料，结果显示，当在基础药物中添加浓度25%（v/w，下同）的TTO时，不产生或产生少量的皮肤不良反应。同时，TTO应用于临床感染治疗的报道逐年增多，说明TTO安全性高、疗效良好，在临床治疗方面的作用逐渐被重视。2 TTO对寄生虫的抑制作用2.1 TTO对虱子的抑制作用虱子寄生在人畜体表，通过叮咬宿主皮肤吸食血液，能使携带的病菌在“人畜”之间传播。寄生于人体表的虱子有主要头虱、体虱和阴虱。体虱的滋生与不良的卫生条件和生活条件有关，能传播流行性斑疹伤寒、回归热和战壕热等疾病。头虱是人体表最常见的虱子类型，头虱在吸取血液时，会对宿主注入有血管扩张作用和抗凝特性的唾液，引起机体超敏反应，主要症状为头皮瘙痒和皮疹，导致宿主不断抓挠引起皮肤破损，进而引起金黄色葡萄球菌等继发性细菌感染，并形成脓疮，影响宿主的正常生活。资料显示，全球头虱流行率正在逐年上升。据美国疾病控制和预防中心（CDC）估计，仅美国每年就有600万1 200万例头虱感染病例。有关头虱传播传染病的报告较少，目前预防头虱和治疗头虱感染主要利用化学药物，但药物的广泛使用会增加虱子的耐药性，并且对机体的健康不利。因此，开发新的、安全、高效的抗虱药物十分重要。根据Sands等3的研究报告，利用浓度为1%20%的TTO治疗感染虱子的驴子和绵羊，结果显示，TTO有很好的杀卵和杀虱活性，说明TTO对虱子的抑制作用良好。Heukelbach等4利 用 浓 度 为5%的TTO凝胶和浓度为10%TTO+1%薰衣草油乳液在体外进行了杀虱作用的比较试验，结果显示，5%的TTO凝胶的杀虱作用显著高于组合组。Akkad等5用解剖电镜和扫描电镜（SEM）观察比较了100%的TTO和标准杀虱剂（licid）对虱子的杀灭作用。结果表明，经过1 h的作用，涂抹TTO的虱子死亡率达96.7%，而涂抹licid的虱子死亡率为93.3%，TTO对虱子的杀灭作用优于licid。对虱子的预防，应兼顾虱子及虫卵的活性，打破虱子的生命周期，尽量避免重复使用同一药物，以降低虱子的耐药性，提高杀虫效果。TTO良好的杀虫、杀卵、抗菌、抗炎活性和安全性，使其在虱子预防和治疗方面的应用潜力巨大。2.2 TTO对螨虫的抑制作用螨虫属于螨科，是营寄生的小型节肢动物。与人类健康密切相关的是恙螨、疥螨和蠕形螨，螨虫引起的健康问题逐渐受到卫生部门的重视。常见的蠕形螨如皮质蠕形螨、毛囊蠕形螨等，寄生于人和哺乳动物的毛囊和皮脂腺内，刺吸毛囊上皮细胞和腺细胞的分泌物，引起圆柱形头皮屑、眼睑边缘炎症、结膜炎、角膜炎等疾病6。目前关于蠕形螨与细菌相互作用引起感染的试验报道较少。但有报告指出，人体感染螨虫后，螨虫可通过转移其体内的病菌感染机体，或通过促进机体体表的病菌侵入机体，引发人体感染。多项试验表明，TTO可以完全抑制人体蠕形螨的滋生，减轻螨虫引起的病症，且副作用小。在Neves等7的研究报道中，螨虫在浓度为3.125%的TTO中存活时间为100 min，在浓度为100%的TTO中存活时间为8 min，该结果与实验室体外研究的结果一致。对蠕形螨感染的治疗，现有的方法主要包括口服和体外给药，如口服伊维菌素和甲硝唑等，或用外用药剂如甲硝唑软膏、氯菊酯乳膏和TTO等。在治疗蠕形螨合并细菌感染时，目前常将抗螨药物和滴眼液或抗生素一起使用，以提升治疗效果，但浓度为5%50%的TTO被认为是治疗睑缘蠕形螨炎最有效的方法，TTO优越的抗菌性能可以发挥巨大的作用，能为临床治疗提供安全有效的治疗方案，为定向开发天然抑螨药物提供途 径8。然而，TTO对蠕形螨的杀灭作用与现有药物对蠕形螨的杀灭作用的比较研究未见文献报道。疥螨寄生于人和哺乳动物的皮肤内，引发疥疮。疥疮是一种顽固性皮肤病，有传染性，患者有剧烈的瘙痒感，全球感染疥疮的人超过3亿。当疥螨钻入皮肤时，通过唾液和粪便释放毒素，如疥螨蛇毒肽（SMSs）和疥螨灭活蛋白酶副肽（SMIPPs），从而引发机体对疥螨及其毒素的炎症和超敏反应，迅速产生强烈的瘙痒感，宿主会因抓挠导致皮肤损伤或开裂，寄生于人体的正常菌群或疥螨携带的病原菌如金黄色葡萄球菌和乙型溶血性链球菌等，可经皮肤伤口进入机体，引起继发性细菌感染9。有报道称，SMSs和SMIPPs的凝血功能可能有利于病原菌在人体的血液中存活和扩散，可能引起败血症、肾小球肾炎、急性风湿热、慢性肾病等致命的并发症。治疗疥疮的常用方法包括口服伊维菌素，外用氯菊酯和苯甲酸苄酯等，但以上方式副作用明显，临床表现为严重的皮肤过敏、头痛和恶心。此外，疥螨耐药性的出现给临床治疗带来了重大挑战。因此，随着医疗水平的发展，需要开发更加安全、有效的疥疮替代治疗方法及替代药物。TTO应用于疥疮临床治疗的文献报道较少，Mgi等10指出，在猪感染疥螨的治疗研究中，应用100%的TTO可杀死98.5%的疥螨。根据Thomas等11报道，在澳大利亚土著居民的疥疮感染治疗中，含浓度5%TTO凝胶的疗效较随机对照组的疗效显著。Zulkarnain等12比较了5%的TTO和5%TTO+5%氯菊酯的联合药膏对小儿疥疮的治愈率，结果发现，含5%的TTO药膏的治愈率显著高于联合药膏和普通对照组。因此，无论是利用TTO进行单独治疗，还是与其他药物进行联合治疗，疥螨的致死率均比普通治疗方法的疥螨致死率高，以上结论可为建立以TTO为基础的疥疮治疗43农业灾害研究 2023,13(7)方式提供证据。尘螨寄生于室内杂物，可能会引起人体严重的过敏性疾病，如过敏性鼻炎、皮炎和哮喘。控制尘螨除了要保持环境卫生清洁外，还可利用杀螨剂，如甲基吡米磷、邻苯二甲酸二丁酯、苯甲酸苄酯等。但这些杀螨剂有较强的毒性，对人体产生不利影响，对家具物品有腐蚀性，还会增加尘螨的耐药性。Williamson等13证实，浓度为10%的 TTO对尘螨的致死率可达100%。Yang 等14指出，2.540.0 L/cm2的T4O溶液 对粉螨和翼螨的致死率达100%。TTO良好的抑螨活性使其在螨虫临床感染的治疗方面有广阔的应用前景。2.3 TTO对跳蚤的抑制作用跳蚤寄生在人或动物体表，跳跃能力发达，吸食血液，传播疾病。与人类健康密切相关的是鼠蚤、猫蚤和沙蚤。跳蚤通过叮咬人畜，使病原体在不同宿主间传播。鼠蚤可引起严重的鼠疫和斑疹伤寒，猫蚤常寄生于猫狗体表，能引起猫过敏性皮炎、猫抓病等。沙蚤通常栖息在沙内，能钻入人畜皮肤，引起通肠病。通肠病是寄生虫性皮肤病，常见症状为局部性炎症，但易被忽视。目前的文献报道中，未检索到TTO治疗通肠病的相关资料。生活在非洲、拉丁美洲等地的居民，由于习惯赤脚行走，沙蚤感染率高达80%，尤其是儿童感染后，可导致残疾等严重后果。由于跳蚤的耐药性增加等原因，彻底清除跳蚤的方法十分有限，并且这些方法副作用明显。在非洲等地区，当沙蚤感染严重时，患者通常使用不卫生的利器将嵌入皮肤的沙蚤剥出，这种方式会导致严重的炎症和细菌重复感染。TTO良好的抗寄生虫、抗菌和抗炎活性使其在跳蚤感染治疗方面具有巨大潜力。相关学者的试验结果表明，浓度为1%的TTO能使跳蚤在15 min内死亡54%。还有学者试验证实，用含6%TTO的洗发水清洁猫狗，能使感染跳蚤的猫狗的治愈率达100%。TTO还被发现在治疗继发性细菌感染和促进皮肤抓痕愈合方面有良好的效果，其医疗前景十分广阔。3 展望寄生虫感染由环境因素、病原菌和皮肤寄生虫之间相互作用引起，对机体健康危害较大。在临床试验报道中，TTO有良好的抗寄生虫、抑菌和促伤口愈合作用，副作用小，并且没有病菌产生耐药性的报道。现有的检索工具未检索到关于TTO对蛔虫、臭虫和蜱虫等其他寄生虫的抑制作用的研究报道，也未检索到TTO对寄生虫抑制作用的机制研究报道，TTO对寄生虫的抑制作用的相关研究工作需进一步加强。TTO良好的抗寄生虫、抑菌和消炎作用，使其在医药方面的研究价值和应用潜力巨大。因其健康安全性较高，是替代杀虫剂和农药治疗寄生虫病的理想选择，也是解决当下全球出现的病菌耐药性危机的有效途径，深入探究TTO在寄生虫病治疗方面的作用，对生态文明建设和天然药物开发方面具有十分重要的意义。参考文献1 Davidson L,Knight J,Bowen A.Skin infections in Australian Aboriginal children:A narrative reviewJ.Medical Journal of Australia,2020,212(5):231-237.2 Carson C,Hammer K A,Riley T.Melaleuca alternifolia(tea tree)oil:A review of antimicrobial and other medicinal propertiesJ.Clinical Microbiology Reviews,2006,19(1):50-62.3 Sands B,Ellse L,Wall R.Residual and ovicidal efficacy of essential oilbased formulations in vitro against the donkey chewing louse Bovicola ocellatusJ.Medical and Veterinary Entomology,2016,30(1):78-84.4 Heukelbach J,Canyon D V,Oliveira F A,et al.In vitro efficacy of overthecounter botanical pediculicides against the head louse Pediculus humanus 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