rt-PA静脉溶栓联合介入治疗对急性缺血性脑卒中患者MRS评分、Barthel指数、脑部血流动力学的影响.pdf

临床和实验医学杂志2 0 2 3年8 月第2 2 卷第15期8Feng J,Ouyang H,Wang J,et al.MPZLI upregulation promotes tumormetastasis and correlates with unfavorable prognosis in non-small celllung cancerJ.Carcinogenesis,2022,43(10):919-929.9 7Zhou C,Chen Z,Zhao L,et al.A novel circulating miRNA-,basedsignature for the early diagnosis and prognosis prediction of non-small-cell lung cancerJ.J Clin Lab Anal,2020,34(11):e23505.10Visan KS,Lobb RJ,Wen SW,et al.Blood-Derived ExtracellularVesicle-Associated miR-3182 Detects Non-Small Cell Lung CancerPatientsJ.Cancers,2022,14(1):257-263.11】张吉瑞，汤佳琦，夏铀铀.miRNA在非小细胞肺癌诊断和治疗中的研究进展J癌症进展，2 0 2 0，18（1）：4-7，2 5.12 Wang J,Mo J,Xie Y,et al.Ultrasound microbubbles-mediated miR-216b affects MALAT1-miRNA axis in non-small cell lung cancercellsJ.Tissue Cell,2022,74(11):101703-101715.13韩云，毛宇强，徐然，等miR-214与MIR31HG在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义J疑难病杂志，2 0 19，18（10：10 17-10 2 1.:158314黄俊谦，王鹏，徐美华，等MiR-151a-5p表达与晚期非小细胞肺癌患者病理特征、化疗效果的相关性及潜在靶基因的探究J.临床和实验医学杂志，2 0 2 0，19（19）：2 0 57-2 0 6 0.15石锋，刘向前，郭苹微小RNA-146-5p靶向Notch2对非小细胞肺癌增殖、调亡和侵袭的影响J中华实验外科杂志，2 0 2 2，39(11):2169-2172.16】林方梁，张杰，曾丽霞，等.lncRNAFOXD2-AS1靶向miR-1299抑制口腔鳞癌细胞增殖和诱导调亡的体外研究J河北医药，2022,44(9):1312-1315,1320.17陈秀迎，王洪远，miR-19a-3p靶向调控CCND1基因介导FrA-1/IL-6/Stat3信号通路对乳腺癌侵袭转移的作用机制J.武警医学,2 0 19,30(8)：6 57-6 6 1.18 雷坤阳，谢文杰，孙庭，等MiR-744-5p通过靶向CCND1抑制肾透明细胞癌细胞的增殖、侵袭和迁移J南方医科大学学报，2022,42(5):712-717.（收稿日期：2 0 2 3-0 2-19D0I:10.3969/j.issn.1671-4695.2023.15.004rt-PA静脉溶栓联合介入治疗对急性缺血性脑卒中患者MRS 评分、Barthel指数、脑部血流动力学的影响蒋云秋刘健赵丹郑光宇丨何丰（宜宾市第一人民医院1急诊科；2 神经内科四川宜宾6 440 0 0)【摘要】目的探究重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA)静脉溶栓联合介入治疗对急性缺血性脑卒中（AIS）患者的影响。方法前瞻性选取2 0 2 1年1月至2 0 2 2 年6 月宜宾市第一人民医院收治的AIS患者10 6 例作为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组和观察组，各53例。对照组给予rt-PA进行静脉溶栓治疗,观察组在对照组的基础上进行介入治疗。比较两组的临床疗效；比较两组患者治疗前、治疗后2 4 h、治疗后3个月的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，治疗前、治疗后3个月的改良Rankins量表（MRS）评分、Barthel指数、大脑中动脉（MCA）、大脑前动脉（A C A）、基底动脉(BA)的平均血流速度；并记录治疗后3个月内发生的不良反应以及病死率。结果观察组总有效率为8 8.6 8%，高于对照组（7 3.58%）,差异有统计学意义（P0.05)。治疗后2 4h、治疗后3个月，两组患者的NIHSS评分均较治疗前均降低，且观察组分别为（6.37 1.2 4）、（2.6 7 1.11分,均低于对照组（7.2 51.36）、（3.6 31.54）分,差异均有统计学意义（P0.05)。治疗后3个月,两组MRS评分较治疗前降低,Barthel 指数分数较治疗前升高，且观察组MRS评分为（1.9 8 0.2 1)分，低于对照组（2.56 0.34）分,Barthel指数分数为（8 7.12 6.8 1)分，高于对照组（7 1.336.54)分,差异均有统计学意义（P0.05）。治疗后3个月,两组MCA、A C A、BA 的平均血流速度均高于治疗前，且观察组分别为（6 0.6 55.9 6）、（43.2 45.36）、（39.8 6 5.36）cm/s，均高于对照组（52.336.14）、（38.415.84）、（34.6 8 5.7 2)c m/s ，差异有统计学意义（P0.05）。观察组不良反应率为9.43%，低于对照组（2 4.53%），差异有统计学意义（P0.05）。结论rt-PA静脉溶栓联合介入治疗有利于AIS患者神经功能恢复，有利于患者生活质量以及日常生活能力的提高，促进脑血流动力学的改善，并能减少不良反应的发生，值得临床推广应用。【关键词】急性缺血性脑卒中静脉溶栓改良Rankins量表脑部血流动力学Barthel指数Effects of rt-PA intravenous thrombolysis combined with interventional therapy on MRS score,Barthel index and cerebral hemody-namics in acute isohemic stroke patients.JIANG Yun-qiu,LIU Jian,ZHAO Dan,et al.Department of Emergency,Yibin First Peoples Hospi-tal,Yibin Sichuan 644000,China.【A b s t r a c t)O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e e f f e c t o f i n t r a v e n o u s t h r o m b o l y s i s w i t h r e c o m b i n a n t t i s s u e p l a s m i n o g e n a c t i v a t o r (r t -PA)c o m-bined with interventional therapy on patients with acute ischemic stroke(AIS).Methods A prospective study was conducted on 106 AIS patientstreated in Yibin First Peoples Hospital from January 2021 to June 2022.They were divided into the control group and the observation group accord-ing to random number table method,with 53 patients in each group.Both groups underwent rt-PA intravenous thrombolysis,and the observationgroup underwent interventional therapy on this basis.The curative effect was compared between the two groups.The national institutes of healthstroke scale(NIHSS)scores before treatment,24 hours after treatment,and 3 months after treatment were compared between the two groups.Themodified Rankins scale(MRS),Barthel index scores,mean blood flow velocity of the middle cerebral artery(MCA),anterior cerebral artery(ACA),and basilar artery(BA)before and 3 months after treatment were compared between the two groups;and the adverse reactions and mor-基金项目：四川省卫生厅课题（编号：17 PJ10206）文章编号：16 7 1-46 9 5(2 0 2 3)15-158 3-0 4:1584:tality rate that occurred within 3 months after treatment were recorded.Results The total effective rate of the observation group was 88.68%,higher than that of the control group(73.58%),the difference was statistically significant(P 0.05).After 24 hours and 3 months of treat-ment,the NIHSS scores of two groups were lower than those before treatment,and those of the observation group were(6.37+1.24)and(2.671.11)scores,respectively,which were lower than those of the control group(7.25 1.36)and(3.63 1.54)scores,the differenceswere statistically significant(P 0.05).After 3 months of treatment,the MRS scores of the two groups were lower than those before treatment,while the Barthel index scores were higher than those before treatment,MRS score of the observation group was(1.98+0.21)points,which waslower than that of the control group(2.56 0.34)points,and the Barthel index score was(87.12 6.81)points,which was higher than thatof the control group(71.33 6.54)points,the differences were statistically significant(P 0.05).At 3 months after treatment,the meanflow velocity of MCA,ACA and BA were higher than those before treatment,and those of the mean flow velocity in the observation group were(60.65 5.96),(43.24 5.36),(39.86 5.36)cm/s,respectively,which were higher than those in the control group(52.33 6.14),(38.41 5.84),(34.68 5.72)cm/s,the differences were statistically significant(P 0.05).The adverse reaction rate in the observationgroup was 9.43%,which was lower than that in the control group(24.53%),the difference was statistically significant(P 0.05).Conclusion Rt-PA intravenous thrombolysiscombined with interventional therapy is conducive to the recovery of nerve function,improvement of quality of life,activities of daily living and cer-ebral hemodynamics in patients with AIS,and reduce the occurrence of adverse reactions.It was worth clinical promotion and application.Key words Acute ischemic stroke;Intravenous thrombolysis;Modified Rankin scale;Cerebral hemodynamics;Barthel index急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke,AIS）是最常见的卒中类型，是由于脑部供血障碍、局部脑组织供血动脉血流减少或突然停止导致 。AIS 具有高患病率、高致残率以及高致死率。目前,抗血小板、抗凝药物进行早期溶栓改善梗死部位的血流灌注是常用的治疗方法，但疗效不显著,且容易错过溶栓最佳时间,还会增加出血的风险2 。静脉溶栓是恢复AIS患者脑血流的重要措施之一,重组组织型纤溶酶原激活剂（recombi-nant tissue plasminogen activator,rt-PA）是静脉溶栓药物,对机体凝血系统影响较小,在临床上较为常用3。虽然静脉溶栓是治疗AIS的有效方法,但对急性大血管闭塞性AIS 血管再通率较低4。血管内机械取栓是介人治疗方式之一,是近年AIS治疗的重要手段,可明显提高 AIS患者血管再通率,显著改善患者预后5。但目前对于rt-PA联合介人治疗AIS的报道较少,本研究主要探究rt-PA静脉溶栓联合介人治疗对AIS患者的影响,以期为临床脑卒中的治疗方式提供更多参考。现将结果报道如下。1资料与方法1.1一般资料与分组前瞻性选取2 0 2 1年1月至2022年6 月于宜宾市第一人民医院治疗的10 6 例AIS患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组（n=53)和观察组（n=53）。对照组：男性2 9 例,女性2 4例；年龄45 6 8 岁，平均（56.7 8 4.0 9）岁；体重指数19 2 8 kg/m,平均(2 3.41 2.11)kg/m;合并疾病:糖尿病13例,冠心病14例,高血压2 6 例。观察组：男性2 8 例,女性2 5例；年龄47 6 7 岁，平均（56.47 4.68)岁；体重指数19 2 8 kg/m,平均（2 3.59 2.0 2）kg/m;合并疾病:糖尿病12 例,冠心病12 例,高血压2 9例。本研究经宜宾市第一人民医院伦理委员会批准（批号：2 0 2 2 年审13号）。1.2纳入排除标准纳人标准：(1)经颅脑 CT检查确诊为 AIS,符合 AIS 诊断标准6 ;(2)首次发病;(3)发病时间6 h内;(4)对本研究药物不过敏；(5)知情并同意本研Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol.22,No.15Aug.2023究。排除标准：(1)近3个月内有严重头颅外伤；(2)颅内出血或既往有颅内出血史;(3)严重精神性疾病。1.3方法本研究所有患者均进行基本生命体征检测,并给予常规对症治疗、实验室检查以及影像学检查。1.3.1对照组给予0.9 mg/kg（最大剂量为9 0 mg)的rtPA（广州铭康生物工程有限公司，批号：S20150001，规格：1.0 10 7 IU/16mg）进行静脉溶栓治疗，先静脉推注总剂量的10%，剩余9 0%药物则与10 0mL的0.9%氯化钠注射液混匀后进行静脉滴注1h。进行血压测量和神经功能评估：在治疗过程中以及治疗后2 h 内,1 次/15 min;治疗后2 8 h,1 次/30 min;治疗后8 2 4h,1次/1h。若出现不良反应,应立即停止药物治疗,并进行脑 CT检查。溶栓2 4 h后,进行颅脑CT复查无异常即可给予抗凝药物或抗血小板药物。1.3.2观察组在rt-PA静脉溶栓治疗后进行介入治疗。局部麻醉后，经右侧股骨动脉穿刺置入6 F动脉鞘,行数字减影血管造影评估患者血管再通情况以及代偿情况，在导丝的引导下送入6 FGuiding导管至梗死部位，安放支架后取出血栓，必要时需进行多次取栓，经造影评估血管再通情况。同时撤出支架和动脉鞘，对切口进行缝合。溶栓2 4h后，进行颅脑CT复查无异常即可给予抗凝药物或抗血小板药物。1.4观察指标（1)比较两组患者治疗后的疗效情况；（2）采用美国国立卫生研究院卒中量表（national institu-te of health stroke scale,NIHSS)评分对患者进行评价,分数越高表示神经功能缺损程度越严重。采用改良Rankins量表（modified Rankin scale,MRS）评分患者生存质量，分数越高情况越糟糕。采用Barthel指数评分对患者日常生活能力进行评价，分数范围为0 10 0 分，日常生活能力越好则分数越高；（3）血流动力学检测：采用超声经颅多普勒血流分析仪测定两组患者大脑中动脉(middle cerebral artery，M CA）、大脑前动脉（anteriorcerebral artery,ACA）、基底动脉（basilar artery,BA）的平均血流速度；（4)记录治疗后3个月内发生的不良反应以及病死率。临床和实验医学杂志2 0 2 3年8 月第2 2 卷第15期1.5疗效判定 木根据NIHSS评分以及血管再通率进行疗效评价：显效：血管再通率 8 0%，且NIHSS评分下降幅度46%;好转：血管再通率在50%8 0%，且 NIHSS评分下降幅度在18%46%；无效：未达到上述指标。1.6统计学处理采用SPSS26.0统计软件对本研究的数据进行分析，对于满足正态性及方差齐性的计量资料以均数标准差（xs）表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验；计数资料以例或百分率（%）表示,组间比较采用检验；P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1疗效观察组总有效率为8 8.6 8%，高于对照组（7 3.58%）,差异有统计学意义（P0.05）；治疗后2 4h、3个月，两组 NIHSS 评分较治疗前均降低,治疗后3 个月 NIHSS评分较治疗后2 4 h 降低,且观察组 NIHSS 评分在治疗后2 4 h、3个月均低于对照组,差异均有统计学意义（P0.05)。见表2。组别例数观察组53对照组53值P值注：与治疗前比较，P0.05。2.5不良反应及病死率观察组不良反应率为9.43%，低于对照组（2 4.53%）,差异有统计学意义（P0.05）。见表5。表5两组患者不良反应及病死率比较症状性血管急性病变残余不良反应组别例数颅内出血再闭塞狭窄率发生率观察组532(3.77)1(1.89)2(3.77)对照组534(7.55)?值P值3讨论临床上,普遍认为AIS的发病机制是血栓堵塞血管导致脑部供血障碍,因此对于AIS 治疗手段主要采取早期溶栓治疗或者改善阻塞血管血流，从而恢复脑部供血,恢复神经功能7 。rt-PA 治疗 AIS 的疗效显著,但:1585.表2两组患者的NIHSS评分比较（分，xs）组别例数观察组53对照组53值P值注：a与治疗前比较，P0.05;b与治疗后2 4h比较，P0.05）；治疗后3个月,两组 MRS评分较治疗前降低,Barthel 指数分数较治疗前升高,且观察组MRS评分低于对照组，Barthel指数分数高于对照组,差异均有统计学意义（P0.05)。见表3。表3两组患者MRS评分及Barthel指数比较（分，xs）MRS评分Barthel 指数组别例数好转无效17(32.08)6(11.32)16(30.19)14(26.42)表4两组患者血流动力指标比较（cm/s，x s）MCA治疗前治疗后3个月45.58 6.1260.65 5.96 a45.98 6.2352.33 6.14a0.3337.0790.7400.001交例(%)病死率5(9.43)5(9.43)6(11.32)3(5.66)治疗前10.14 1.3410.45 1.421.1560.254总有效率治疗前治疗后3个月治疗前治疗后3个月47(88.68)观察组534.01 0.5139(73.58)对照组534.12 0.473.944t值0.047P值注：a与治疗前比较，P0.05）;治疗后3个月,两组MCA、A CA、BA 平均血流速度均较治疗前升高,且观察组 MCA、A CA、BA 平均血流速度高于对照组,差异均有统计学意义（P0.05）。见表4。ACA治疗前治疗后3个月33.22 5.1143.24 5.36434.34 5.7438.41 5.84 a1.0614.4360.2910.001血管再通率较低。机械取栓介入治疗是在数字减影血管造影下把取栓装置置于血管闭塞的位置将血栓取出，恢复血管血流的技术方法8 。机械取栓的血管再通率高,可有效降低致残/致死率。但目前对于rt-PA联合介人治疗AIS的报道较少,因此，本研究探究rt-PA静脉溶栓联合介人治疗对脑卒中患者MRS评分、Barthel指数、脑部血流动力学的影响。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组,结13(24.53)6(11.32)4.2820.1010.0380.750治疗后2 4 h6.37 1.24a7.25 1.363.2580.0021.98 0.21a39.34 5.242.56 0.34a39.28 5.361.15510.5660.2510.001治疗前31.54 5.2831.26 5.460.2680.789果提示rt-PA静脉溶栓联合介人治疗有助于提高临床疗效,促进 AIS 患者的恢复。rt-PA使血液中的纤维蛋白降解,形成小分子可溶性片段,降低血液黏稠度而达到溶栓效果。机械取栓直接、快速将栓塞部位的血栓取出,建立血流通道,快速恢复脑血流灌注,恢复神经血管内的血流，促进患者恢复以及提高临床预后。杨建道等9 研究显示,对 AIS患者采用静脉溶栓桥接机械取栓治疗后3个月2.67 1.11ab3.63 1.54ab3.6820.00187.12 6.81a571.33 6.54a0.05812.1750.9540.001BA治疗后3个月39.86 5.36434.68 5.72a4.8110.001:1586:治疗血管再通率高于rt-PA 静脉溶栓治疗,患者恢复情况以及预后情况均较好。丛光燕等10 大面积脑梗死患者采用机械取栓联合rt-PA 静脉溶栓治疗,取得满意的效果。NIHSS、M RS、Ba r t h e l指数是评价脑卒中的经典量表,NIHSS用于评价脑卒中患者神经功能情况，反应疾病的严重程度。张萍等 研究显示,治疗后即刻采用NIHSS评分评价静脉溶栓联合介人治疗中重度急性脑梗死患者，分数越高，对于预后的保护作用越强；MRS评分、Barthel指数用于评价患者生存及日常生活能力。本研究结果显示，治疗后，两组NIHSS评分、MRS评分、Barthel指数分数均得到显著改善，且观察组效果更明显。结果提示rt-PA静脉溶栓联合介入治疗有利于AIS患者神经功能的恢复,提高患者生存及日常生活能力。郎丰龙和张强12 研究显示,rt-PA溶栓联合机械支架介人取栓有效降低AIS患者NIHSS评分，提高患者日常生活能力。袁山旗等13 研究显示，机械支架介入取栓联合静脉溶栓治疗显著降低老年AIS患者NIHSS分数和MRS分数，促进患者神经功能的恢复。本研究结果还显示，治疗后，两组MCA、A C A、BA的平均血流速度均较治疗前升高，且观察组高于对照组,结果提示,结果表明rt-PA静脉溶栓联合介人治疗能有效改善AIS患者脑血流动力学指标。陈静和谢闯洲14 通过神经介人联合静脉溶栓治疗有利于提高急性缺血性脑卒中患者脑血流动力学指标,促进患者神经功能的恢复。本研究观察组病死率与对照组比较差异不明显,但不良反应率低于对照组,说明rt-PA静脉溶栓联合介人治疗能有效降低不良反应的发生，且安全性高。这可能与介人治疗血管再通率更高有关。本研究受到样本量小，观察时间较短、具有一定局限性，仍需更多研究来证实。4结论综上所述，rt-PA静脉溶栓联合介入治疗有利于AIS患者神经功能恢复，有利于生活质量以及日常生活Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol.22,No.15Aug.20232019,16(6):333-337.6中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组中国急性缺血性脑卒中诊治指南2 0 18 J中华神经科杂志，2018,51(9):666-682.7Ho JP.Acute ischemic stroke:emergency department management after the3-hour windowJ.Emerg Med Pract,2021,23(Suppl 6):1-33.8张艳，周霞，王幼萌，等急性缺血性脑卒中机械取栓术后出血转化及其对预后的影响J安徽医科大学学报，2 0 2 2，57（6)：9 8 7-9 9 0.9杨建道，周永明，孟令磊，等.静脉溶栓桥接机械取栓治疗急性脑梗死临床效果J.介人放射学杂志，2 0 19，2 8（8）：7 8 6-7 8 9.10 丛光燕，张勇，严兴亚机械取栓联合rt-PA静脉溶栓对大面积脑梗死神经功能及hs-CRP、Lp-PLA 2 水平的影响J中国医药导报,2 0 2 1,18(8)：7 8-8 1.11张萍，张永巍，吴涛，等静脉溶栓联合血管内治疗对急性中重症脑梗死患者预后的影响因素分析J中国脑血管病杂志，2 0 16,13(7):343 347.12郎丰龙，张强，rt-PA溶栓联合机械支架介人取栓对急性缺血性脑卒中患者炎性细胞因子和近期预后的影响J。检验医学与临床,2 0 2 1,18(1)：10 4-10 7.【13袁山旗，赵红敏，张西安，等机械支架介人取栓联合静脉溶栓治疗老年急性脑梗死临床疗效及对患者神经功能的影响J陕西医学杂志，2 0 19，48（2）：2 37-2 40，2 47.14陈静，谢闯洲神经介人联合阿替普酶静脉溶栓对急性缺血性脑卒中患者脑血流动力学及神经功能的影响J海南医学，2 0 2 0，31(5):579-581.能力的提高，促进脑血流动力学的改善，并能减少不良反应的发生,且安全性高，值得临床推广。参考文献1Rabinstein AA.Update on Treatment of Acute Ischemic Stroke J.Continuum（M i n n e a p M i n n),2 0 2 0,2 6(2):2 6 8-2 8 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