唐氏产前筛查专家讲座.pptx

唐氏综合征产前筛查唐氏综合征产前筛查唐氏产前筛查第1页唐氏综合征唐氏综合征1886年英国医生LangdonDown首先描述了先天愚型临床表现，所以将此病命名为唐氏综合征。1959年法国遗传学家Lejeune证实此症是因为21号染色体三体所致，故又名21三体综合征。最常见一个染色体疾病，在新生儿中发病率1/7001/800，随孕妇年纪增加发病率升高。唐氏产前筛查第2页三体型三体型21-三体三体(FISH)der(21;21)核型图谱核型图谱唐氏产前筛查第3页临床特征临床特征主主要要特特征征：先天性智力障碍、特殊面容、精神体格发育迟滞，并伴有其它严重多发畸形。特殊面容特殊面容：脸扁平、塌鼻梁、眼距宽、外眼角上斜、张口结舌、流涎等;通贯掌通贯掌身体畸形、肢体短小、发育不良、肌张力低下等。唐氏产前筛查第4页多发畸形n n智力迟钝智力迟钝智力迟钝智力迟钝(智商通常智商通常智商通常智商通常50)50)n n先天性心脏发育畸形先天性心脏发育畸形先天性心脏发育畸形先天性心脏发育畸形(46%)(46%)n n消化系统发育畸形消化系统发育畸形消化系统发育畸形消化系统发育畸形(7%)(7%)n n听力障碍听力障碍听力障碍听力障碍n n视力障碍视力障碍视力障碍视力障碍(70%(70%；视力严重障碍；视力严重障碍；视力严重障碍；视力严重障碍3%)3%)n n白血病白血病白血病白血病(3%)(3%)n n6060岁出现临床痴呆症状岁出现临床痴呆症状岁出现临床痴呆症状岁出现临床痴呆症状(66%)(66%)n n脑组织出现脑组织出现脑组织出现脑组织出现AlzheimerAlzheimer病相关病理改变病相关病理改变病相关病理改变病相关病理改变唐氏产前筛查第5页唐氏患者平均寿命16.2岁，50%患儿在5岁前死亡，其它年纪组死亡率比普通人群高56倍，只有8%患者活过40岁，2.6%活过50岁。大部分唐氏患儿都需要做心脏外科手术。唐氏患者看护要求：1/3唐氏儿在21岁以前需要全天帮助74%唐氏儿在21岁以前不能让他全天单独留在家里43%唐氏儿在21岁以前不能让他单独留在家里超出1小时Carr,J Child Psychol Psychiat 1988 预预 后后唐氏产前筛查第6页疾病偶发性：每个孕妇都有生育唐氏患儿可能。无有效治疗办法：只能经过产前诊疗选择性流产,预防患儿出生。预防疾病经济原因：DS发病率低，并非每位孕妇都有作产前诊疗必要；而且产前诊疗是侵入性检验，可能会引发0.5%左右自发性流产。所以先进行筛查，阳性者进行产前诊疗。为何要进行孕期唐氏筛查为何要进行孕期唐氏筛查唐氏产前筛查第7页唐氏综合征发生率唐氏综合征发生率w唐氏综合征发生率约为1.3，发生风险与母亲年纪呈正相关。唐氏产前筛查第8页怎样进行唐氏筛查两个时期两个时期 孕早期孕早期 孕中期孕中期唐氏产前筛查第9页孕早期唐氏筛查筛查时间（孕周）筛查时间（孕周）生化指标：生化指标：913+6周周NT测测量量时时间间：11+0 w 13+6 W(依依据据CRL值值确确定孕周，定孕周，CRL=45 84 mm)唐氏产前筛查第10页孕早期唐氏筛查标识物标识物 Pregnancy Associated Plasma Protein A (PAPP-A)Free hCG 超声标识超声标识-Nuchal Translucency(NT)唐氏产前筛查第11页孕早期唐氏筛查有资格开展有资格开展NTNT测量（测量（“一站氏一站氏”唐氏筛查唐氏筛查）时间时间:妊娠妊娠1113+6周周内容内容1.超声测量胎儿超声测量胎儿NT2.同一天抽母血测量同一天抽母血测量PAPP-APAPP-A、Free hCGFree hCG3.3.结合结合NTNT和生化指标评定唐氏风险和生化指标评定唐氏风险唐氏产前筛查第12页NuchalTranslucency唐氏产前筛查第13页标识组合标识组合检出率检出率(%)(假阳性率=5%)PAPP-A50f-hCG+PAPP-A65NT+f-hCG+PAPP-A86孕早期唐氏筛查检出率孕早期唐氏筛查检出率唐氏产前筛查第14页孕中期生化筛查孕中期生化筛查筛查（抽血）时间：筛查（抽血）时间：15-20 15-20 周周 筛查标识：筛查标识：三联试验（三联试验（Triple Screen test Triple Screen test）free free -hCG+-hCG+AFP+AFP+uE3uE3 筛查疾病：筛查疾病：2121三体，三体，1818三体，三体，NTDNTD唐氏产前筛查第15页1.21三体：三体：f-hCGAFP uE3uE3 2.18三体：三体：f-hCG AFP uE3uE3 3.NTD：AFP 孕中期生化筛查孕中期生化筛查唐氏产前筛查第16页唐氏筛查覆盖人群唐氏筛查覆盖人群 标准上标准上全部孕妇均应进行唐氏筛查。全部孕妇均应进行唐氏筛查。以往用年纪（以往用年纪（3535岁）作为产前诊疗指征。不岁）作为产前诊疗指征。不过若对高龄孕妇（过若对高龄孕妇（35岁）进行唐氏筛查，检出岁）进行唐氏筛查，检出率约率约30%30%，也就是说，也就是说70%70%唐氏儿会漏诊。唐氏儿会漏诊。应注意应注意：高龄原因本身是传统产前诊疗指征，：高龄原因本身是传统产前诊疗指征，而且筛查效率尚达不到而且筛查效率尚达不到100%，所以对这类孕妇，所以对这类孕妇，医师应详细解释筛查优越性和不足，仍留给孕妇医师应详细解释筛查优越性和不足，仍留给孕妇选择侵入性产前诊疗机会。选择侵入性产前诊疗机会。唐氏产前筛查第17页唐氏筛查前应怎样通知孕妇唐氏筛查前应怎样通知孕妇应向孕妇及家眷宣传唐氏症知识，应向孕妇及家眷宣传唐氏症知识，产前筛查意义。应尤其注意通知孕产前筛查意义。应尤其注意通知孕妇进行唐氏筛查好处及其不足，遵妇进行唐氏筛查好处及其不足，遵行知情同意标准，同意筛查孕妇要行知情同意标准，同意筛查孕妇要签字签字。唐氏产前筛查第18页唐氏综合征综合筛查知情同意书唐氏综合征综合筛查知情同意书（1）唐氏综合征，又称21-三体征，先天愚型，是最常见染色体异常引发疾病，能够造成患儿先天性智力低下或合并其它结构畸形。全部怀孕妇女都有生育唐氏患儿可能。不过，年纪越大妇女生育风险越高。比如，40岁妇女比20岁妇女生育唐氏综合征儿几率高。（2）唐氏筛查可分为孕早期和孕中期生化筛查，依据孕周选择测定母血中PAPP-A、AFP、Free-HCG、E3指标，结合孕妇年纪、体重、孕周等进行综合风险评定，得出胎儿罹患21三体、18三体和神经管缺点风险度。检出率为6070%。筛查结果以风险值表示。（3）但应注意：筛查试验不等于确诊筛查试验不等于确诊，鉴于当今医学技术水平限制、患者个体差异、或有些已知和无法预知原因，即使在医务人员已认真推行了工作职责和严格执行操作规程情况下，该项检验仍有不足，即筛查结果阴性汇报，只表明胎儿发生筛查结果阴性汇报，只表明胎儿发生该种先天异常机会很低，并不能完全排除这种异常或其它异常可能性。筛查结果如该种先天异常机会很低，并不能完全排除这种异常或其它异常可能性。筛查结果如为高危，则需要深入检验以明确诊疗。为高危，则需要深入检验以明确诊疗。孕妇方已充分了解该检验性质、合理与其目标、风险性和必要性，对其中疑问已得到经治医生解答。经本人及家眷慎重考虑后同意接收产前筛查，并承诺如实提供产前筛查所需资料，愿将此次妊娠最终止局及时与医方沟通。为确认上述内容为双方意思真实表示，医方已推行了通知义务，孕妇方已享受充分知情和选择权利，签字生效。孕妇签字：医生签字：日期：日期：唐氏产前筛查第19页唐氏产前筛查第20页填写唐氏筛查申请单应注意问题填写唐氏筛查申请单应注意问题(1)1.1.孕早期筛查时间孕早期筛查时间9-139-13+6+6周；孕中期筛查时间周；孕中期筛查时间15-15-2020周。周。2.2.最主要是孕周应准确：最主要是孕周应准确：提议每例孕妇行超声检提议每例孕妇行超声检验，验，孕周确实定孕周确实定以早孕期测量胎儿头臀径最为准以早孕期测量胎儿头臀径最为准确确；因为孕周是直接影响孕妇筛查风险关键原因，；因为孕周是直接影响孕妇筛查风险关键原因，不准确孕周易造成不准确孕周易造成“假阳性假阳性”或或“假阴性假阴性”结果结果 。唐氏产前筛查第21页w3.孕妇年纪、体重年纪、体重亦是影响孕妇筛查风险关键原因，请准确填写相关信息。孕妇体重应为抽孕妇体重应为抽血当日体重。血当日体重。填写唐氏筛查申请单应注意问题填写唐氏筛查申请单应注意问题(2)唐氏产前筛查第22页评定汇报评定汇报风险值：1：n(1/n)风险切割值：1：250唐氏产前筛查第23页唐氏筛查结果怎样解释唐氏筛查结果怎样解释 风风险险率率以以1/n1/n（1 1：n n）表表示示，意意味味着着出出生生患患儿儿存存在在1/n1/n可可能能性性。n n值值越越大大，表表示示风风险险率率越越低低，越越小小则则风风险险率率越越高高。风风险险率率临临界界值值（cutoff cutoff valuevalue）是是1/2501/250（1 1：250250）。）。唐氏产前筛查第24页检验结果意义阴性意义阴性意义:一个阴性筛查汇报并不能完全排除一个阴性筛查汇报并不能完全排除患有唐氏综合症及染色体异常可能性患有唐氏综合症及染色体异常可能性,其只表明其只表明同其它胎儿相比同其它胎儿相比,患有唐氏综合症胎儿机会很低。患有唐氏综合症胎儿机会很低。阳性意义阳性意义:一个阳性一个阳性一个阳性一个阳性筛查汇报筛查汇报筛查汇报筛查汇报只表明只表明只表明只表明患有唐氏患有唐氏患有唐氏患有唐氏综综综综合症机会合症机会合症机会合症机会较较较较其它胎儿高其它胎儿高其它胎儿高其它胎儿高,为为为为了深入了深入了深入了深入证实证实证实证实胎儿是否胎儿是否胎儿是否胎儿是否患有异常胎儿患有异常胎儿患有异常胎儿患有异常胎儿,提提提提议进议进议进议进行行行行产前诊疗产前诊疗产前诊疗产前诊疗作染色体作染色体作染色体作染色体检验检验检验检验。唐氏产前筛查第25页遗传咨询遗传咨询如出现以下情况应提议遗传咨询如出现以下情况应提议遗传咨询筛查高风险（筛查高风险（筛查高风险（筛查高风险（1/2501/2501/2501/250）唐氏产前筛查第26页唐氏筛查遗传咨询唐氏筛查遗传咨询 若孕妇在产前筛查之前未行超声检验，则提若孕妇在产前筛查之前未行超声检验，则提议筛查阳性结果者接收超声诊疗。超声诊疗既议筛查阳性结果者接收超声诊疗。超声诊疗既可排除诸如结构性畸形等病理情况，又可深入可排除诸如结构性畸形等病理情况，又可深入确定孕周正确是否。确定孕周正确是否。若超声检验孕周无误，筛查阳性孕妇视为高危若超声检验孕周无误，筛查阳性孕妇视为高危之列。之列。若孕周有误，则使用超声确定孕周重新计算风若孕周有误，则使用超声确定孕周重新计算风险率。险率。唐氏产前筛查第27页对对于于产产前前筛筛查查确确定定21三三体体、18三三体体高高风风险险孕孕妇妇，医医生生应应在在查查对对孕孕周周后后提提议议其其进进行行侵侵入入性性产产前前诊诊疗疗，行行胎胎儿儿染染色色体体核核型型分分析析以以排排除除染染色体病。色体病。对于NTD高风险孕妇（AFP ），应提议超声检验排除胎儿结构异常。唐氏筛查遗传咨询唐氏筛查遗传咨询唐氏产前筛查第28页唐氏筛查遗传咨询唐氏筛查遗传咨询 若孕若孕妇筛查结妇筛查结果阴性（低果阴性（低风险风险），），应应通知孕通知孕妇妇所用所用筛查筛查方法方法检检出率，即出率，即使使筛查结筛查结果果为为阴性也阴性也不能不能排除生育唐排除生育唐氏儿可能性。氏儿可能性。唐氏产前筛查第29页筛查不等于诊疗SCREENING DIAGNOSIS唐氏产前筛查第30页产前诊疗取材方法产前诊疗取材方法绒毛活检：经腹于孕1014周进行。3周出结果流产率0.5-1%。羊膜腔穿刺：孕15-20周。3周出结果。胎儿损失率为0.5%。脐带血穿刺：孕20周后。胎儿损失率0.5-1%。唐氏产前筛查第31页非侵入性方法n母血中胎儿细胞n母血中游离胎儿核酸n母血中特异性唐氏儿胎儿标识物？唐氏产前筛查第32页谢谢唐氏产前筛查第33页