多系统萎缩MSA专题知识.pptx

多系统萎缩多系统萎缩MSA专题知识第1页多多系系统统萎萎缩缩（MSAMSA）是是于于19691969年年首首次次命命名名一一组组原原因因不不明明散散发发性性成成年年起起病病进进行行性性神神经经系系统统多多系系统统变变性性疾疾病病，主主要要累累及及锥锥体外系、小脑、自主神经、脑干和脊髓。体外系、小脑、自主神经、脑干和脊髓。本本综综合合征征累累及及多多系系统统，包包含含纹纹状状体体黑黑质质系系及及橄橄榄榄脑脑桥桥小小脑脑系系，脊脊髓髓自自主主神神经经中中枢枢乃乃至至脊脊髓髓前前角角、侧侧索索及及周周围围神神经经。临临床床上上表表现现为为帕帕金金森森综综合合征征，小小脑脑、自自主主神神经经、锥锥体体束束等等功效障碍不一样组合。功效障碍不一样组合。多系统萎缩MSA专题知识第2页MSAMSA是是仅仅次次于于PD,PD,且且排排在在第第2 2位位遗遗传传-环环境境交交互互作作用用A-A-突突触触核核蛋白病蛋白病。可可分分为为以以帕帕金金森森样样症症状状为为主主,且且对对多多巴巴胺胺反反应应欠欠佳佳MSA-PMSA-P型型(MSA(MSA with with predominant predominant parkinsonism,parkinsonism,MSA-P)MSA-P)以以及及以以小小脑脑性性共共济济失失调调为为主主要要表表现现MSA-CMSA-C型型(MSA(MSA with with predominant predominant cerebellar cerebellar ataxia,ataxia,MSA-C MSA-C)，二二者者都都有有自自主主神神经经系系统统受受累。累。MSAMSA大样本流行病学研究资料极少大样本流行病学研究资料极少。多系统萎缩MSA专题知识第3页过过去去MSAMSA被被认认为为是是散散发发性性疾疾病病,在在GilmanGilman提提出出MSAMSA第第1 1版版诊诊疗疗标标准准中中,家家族族史史是是排排除除条条件件之之一一。近近年年来来伴伴随随基基因因诊诊疗疗技技术术广广泛泛应应用用于于流流行行病病学学研研究究,发发觉觉MSAMSA患患者者一一级级亲亲属属罹罹患患神神经经系系统统疾疾病病几几率率远远高高于于对对照照组组,提提醒醒MSAMSA有有遗遗传传易感性。易感性。多系统萎缩MSA专题知识第4页多多系系统统萎萎缩缩多多于于50 50 6060岁岁发发病病，男男性性发发病病率率高高于于女女性性。欧欧美美人人群群每每年年发发病病率率约约为为0.60/100.60/10万万，而而5050岁岁以以上上人人群群中中则则为为多多MSAMSA C C分分型型百百分分比比不不一一样样，欧欧美美国国家家MSAMSA P P型型患患者者占占多多系系统统萎萎缩缩患患者者总总数数80%80%左左右右，而而日日本本MSAMSA C C型所占百分比较大型所占百分比较大。多系统萎缩MSA专题知识第5页MSAMSA诊疗标准诊疗标准(,G ilman)(,G ilman)很可能很可能MSA:MSA:散发散发,进展进展,发病年纪发病年纪3030岁岁,临床表现包含临床表现包含:自自主主神神经经系系统统功功效效障障碍碍:尿尿失失禁禁(不不能能控控制制膀膀胱胱排排尿尿,男男性性可可伴伴勃勃起起功功效效障障碍碍)或或体体位位性性低低血血压压(站站立立3 3 minmin后后收收缩缩压压下下降降30 30 mmHgmmHg或或舒舒张张压压下下降降15 15 mmHg)mmHg)和和 多多巴巴低低反反应应帕帕金金森森样样症症状状(运运动动徐徐缓缓并并强强直直、震震颤颤、或或体体位位不不稳稳)或或 小小脑脑症症状状(步步态态共共济济失失调调并并小小脑脑性性构构音音障障碍碍、肢肢体体共共济济失失调调、或或小小脑脑性眼球运动障碍性眼球运动障碍).).多系统萎缩MSA专题知识第6页可能可能MSA:MSA:帕帕金金森森样样症症状状或或小小脑脑症症状状和和自自主主神神经经系系统统功功效效不不全全,以以下下一一项项以以上上:无无法法解解释释尿尿急急、尿尿频频,膀膀胱胱排排空空不不完完全全;或或男男性性勃勃起起功功效效障障碍碍;或或体体位位性性低低血血压压,但但未未到到达可能达可能MSAMSA严重程度严重程度多系统萎缩MSA专题知识第7页可能可能MSA-PMSA-P：快速进展帕金森综合征快速进展帕金森综合征 对左旋多巴低反应性对左旋多巴低反应性 运动症状开始运动症状开始3 3年内出现体位性不稳定年内出现体位性不稳定 步步态态共共济济失失调调,小小脑脑性性构构音音障障碍碍,肢肢体体共共济济失失调调,或或小小脑脑性性眼眼球运动障碍球运动障碍 运动症状开始五运动症状开始五5 5年内出现吞咽困难年内出现吞咽困难 MRI MRI显示壳核显示壳核,小脑中脚小脑中脚,脑桥脑桥,或小脑萎缩或小脑萎缩 FDG-PET FDG-PET显示壳核显示壳核,脑干脑干,或小脑代谢减退或小脑代谢减退多系统萎缩MSA专题知识第8页可能可能MSA-CMSA-C 帕金森综合征帕金森综合征(运动徐缓解强直运动徐缓解强直)MRI MRI显示壳核显示壳核,小脑中脚小脑中脚,或脑桥萎缩或脑桥萎缩 FDG-PET FDG-PET显示壳核代谢减退显示壳核代谢减退 SPECT SPECT或或PETPET显示突触前黑质纹状体多巴胺能神经失支配显示突触前黑质纹状体多巴胺能神经失支配多系统萎缩MSA专题知识第9页MSA MSA 患患者者常常在在疾疾病病早早期期即即出出现现尿尿频频、尿尿急急、夜夜尿尿、双双排排尿尿、尿尿不不尽尽(男男性性多多见见)及及尿尿失失禁禁(女女性性多多见见);疾疾病病后后期期展展现现不不完完全全膀膀胱胱排排尿尿及及尿尿潴潴留留，男男性性同同时时有有性性功功效效障障碍碍，而而起起病病较较晚晚老老年年男男性性该该症症状状常常被被忽忽略略。这这些些临临床床症症状状可可作作为为MSA MSA 前前驱驱 表表 现现 出出 现现MSAMSA主主要要表表现现为为心心血血管管反反射射功功效效异异常常 ，以直立性低血，以直立性低血 压压 为为 特特 点。点。第第 2 2版版 美美 国国 MSA MSA 诊诊 断断 标标 准准 共共识识提提出出:姿姿 位位 性性 血血 压压 下下 降降 至至 少少 收收 缩缩 压压 30mmHg 30mmHg 或或舒舒张张压压15mmHg15mmHg支支持持拟拟诊诊 MSA,MSA,不达上述值则支持可能不达上述值则支持可能MSAMSA。多系统萎缩MSA专题知识第10页排排除除标标准准包包含含：发发病病年年纪纪 3030mm mm HgHg或舒张压下降或舒张压下降 1515 mm Hg mm Hg。多系统萎缩MSA专题知识第13页（二）（二）泌尿生殖系统功效障碍：泌尿生殖系统功效障碍：主主要要表表现现为为尿尿频频、尿尿急急、尿尿失失禁禁和和夜夜尿尿增增多多，残残余余尿尿量量增增加加。女女性性患患者者尿尿失失禁禁更更为为显显著著；而而男男性性患患者者尿尿不不净净感感更更为为显显著著，常常被被误误诊诊为为前前列列腺腺肥肥大大，但但手手术术后后症症状状无无改改进进，另另外，男性患者还常伴有勃起功效障碍。外，男性患者还常伴有勃起功效障碍。多系统萎缩MSA专题知识第14页（三）（三）排便费劲：排便费劲：患患者者常常感感觉觉排排便便无无力力，而而不不一一样样于于老老年年人人常常有有因因大大便便干干燥燥引发便秘。引发便秘。（四）排汗异常：（四）排汗异常：大大多多数数患患者者自自觉觉排排汗汗降降低低，尤尤其其是是下下肢肢皮皮肤肤干干燥燥，严严重重者者可在夏季出现体温升高。可在夏季出现体温升高。多系统萎缩MSA专题知识第15页另另外外还还有有类类帕帕金金森森病病表表现现，如如MSAMSA P P型型患患者者可可表表现现为为运运动动迟迟缓缓，肢肢体体僵僵直直，姿姿势势性性震震颤颤，姿姿势势平平衡衡障障碍碍，对对左左旋旋多多巴巴反应差，但静止性震颤少见，可与原发性帕金森病相判别。反应差，但静止性震颤少见，可与原发性帕金森病相判别。共共济济失失调调症症状状，如如MSAMSA C C型型患患者者可可表表现现为为构构音音障障碍碍、眼眼动动异异常常，共共济济失失调调以以躯躯干干为为主主，下下肢肢无无力力；多多系系统统萎萎缩缩常常见见锥锥体束征。体束征。多系统萎缩MSA专题知识第16页大大多多数数多多系系统统萎萎缩缩患患者者可可于于发发病病前前多多年年出出现现快快速速眼眼动动睡睡眠眠期期行行为为障障碍碍（RBDRBD），推推测测这这可可能能是是该该病病前前驱驱症症状状。相相当当一一部部分分患患者者打打鼾鼾症症状状显显著著，并并出出现现睡睡眠眠呼呼吸吸暂暂停停。中中晚晚期期患患者者普普通通表表现现为为颈颈项项前前屈屈，腰腰部部酸酸软软无无力力，显显著著弯弯腰腰姿姿势势；部分患者还可出现吸气性喘鸣。部分患者还可出现吸气性喘鸣。多系统萎缩MSA专题知识第17页MSAMSA患患者者出出现现“红红旗旗”临临床床特特点点包包含含：口口面面部部肌肌张张力力障障碍碍、躯躯干干前前屈屈（脊脊柱柱严严重重前前屈屈）、颈颈项项不不对对称称前前屈屈、吸吸气气性性喘喘鸣鸣、手手足足厥厥冷冷、病病理理性性强强哭哭强强笑笑。吸吸气气性性喘喘鸣鸣可可能能系系喉喉外外展展肌肌麻麻痹痹所致所致，通常提醒预后较差通常提醒预后较差。多系统萎缩MSA专题知识第18页MSAMSA新新诊诊疗疗标标准准已已将将影影像像学学特特征征作作为为诊诊疗疗可可能能MSAMSA支支持持条条件件。HorimotoHorimoto等等深深入入细细化化十十字字征征改改变变分分为为6 6期期:0 0期期,无无改改变变;I I期期,T2WIT2WI垂垂直直高高信信号号开开始始出出现现;IIII期期,清清楚楚T2WIT2WI垂垂直直高高信信号号出出现现;IIIIII期期,T2WI,T2WI水水平平高高信信号号继继垂垂直直高高信信号号开开始始出出现现;IVIV期期:水水平平高高信信号号和和垂垂直直高高信信号号清清楚楚可可见见;V V期期,脑脑桥桥腹腹侧侧水水平平高高信信号号线线前前方方高高信信号号或或脑脑桥桥基基底底部部萎萎缩缩。壳壳核核裂裂隙隙征征分分成成4 4期期:0 0期期,无无改改变变;I I期期,裂裂隙隙状状高高信信号号位位于于一一侧侧壳壳核核;IIII期期,裂裂隙隙状状高高信信号号位位于于双双侧侧壳壳核核;IIIIII期期,裂裂隙隙状状高高信信号号位位于于双双侧侧壳壳核核,信信号号强强度度相相同同。这这些些特特征征性性T2T2加加权权高高信信号号机机制制是是脑脑桥桥核核和和桥桥小小脑脑纤纤维维变变性性,胶胶质质细细胞胞含含水水量量增增加加,而而齿齿状状核核发发出出组组成成小小脑脑上上脚脚纤纤维维和和锥锥体体束束未未受受损损害害,从从而而形形成成MRIMRI上上T2T2加加权权像像上上脑脑桥桥十十字字形形高高信信号号。壳壳核核信信号号改改变变很很可可能能由由萎萎缩缩壳壳核核和和外外囊囊形形成成组组织织间间隙隙造造成成,或或者者由由铁铁沉沉积积和和反反应应性性小小胶胶质质细细胞胞增增生生和和星星形形胶胶质细胞增生造成。质细胞增生造成。多系统萎缩MSA专题知识第19页MSAMSA患患者者骶骶髓髓前前角角细细胞胞(Onuf(Onuf核核)变变性性造造成成了了肛肛门门和和尿尿道道括括约约肌肌失失神神经经支支配配和和再再支支配配,表表现现为为运运动动单单位位电电位位改改变变。所所以以骨骨盆盆底底部部肌肌肉肉及及尿尿道道括括约约肌肌EMGEMG检检验验对对MSAMSA诊诊疗疗,尤尤其其在在早早期期与与PDPD判判别别诊诊疗疗含含有有很很大大临临床床价价值值,且且特特异异性性高高,但但对对于于病病程程较较长长患患者者缺缺乏乏敏敏感感性性。多系统萎缩MSA专题知识第20页十字征十字征多系统萎缩MSA专题知识第21页判别诊疗MSAMSA与与PDPD判判别别主主要要包包含含:(1):(1)MSAMSA患患者者锥锥体体外外系系症症状状以以强强直直-运运动动迟迟缓缓症症状状显显著著,而而PDPD主主要要以以静静止止性性震震颤颤为为首首发发症症状状,且且多多累累及及单单侧侧肢肢体体。MSAMSA对对多多巴巴类类类类药药品品反反应应不不良良。但但需需要要注注意意是是MSAMSA患患者者可可出出现现震震颤颤,也也可可累累及及单单侧侧肢肢体体,在在发发病病早早期期多多巴巴类类药药品品也也可可有有效效,而而少少数数PDPD患患者者也也可可能能效效果果不不好好。所所以以临临床床上上一一定定要要结结合合各各种种症症状状综综合合考考虑虑。(2)(2)与与PDPD比比较较,MSA,MSA患患者者植植物物神神经经症症状状更更常常见见,程程度度较较重重,且且二二者者发发病病机机制制不不一一样样。(3)MRI(3)MRI、PETPET、SPECTSPECT、临床电生理检验将提供较客观信息。、临床电生理检验将提供较客观信息。多系统萎缩MSA专题知识第22页 与判别，后者属与判别，后者属 蛋白病，蛋白病，关键关键症状是姿势不稳症状是姿势不稳、轴性肌张力障碍轴性肌张力障碍、垂直性核上性垂直性核上性眼肌麻痹眼肌麻痹，可见中脑被盖、小脑上脚显著萎缩，中，可见中脑被盖、小脑上脚显著萎缩，中脑黑质因多巴胺能神经元丢失而脱色，经典脑黑质因多巴胺能神经元丢失而脱色，经典头头 表现为表现为:中脑显著萎缩，在中脑显著萎缩，在 像正中像正中矢状位显示中脑上缘平坦或凹陷，呈蜂鸟状。矢状位显示中脑上缘平坦或凹陷，呈蜂鸟状。多系统萎缩MSA专题知识第23页在多系统萎缩诊疗和治疗方面，国内外都处于探索阶段。在多系统萎缩诊疗和治疗方面，国内外都处于探索阶段。对症治疗对症治疗 体位性低血压体位性低血压 排尿障碍排尿障碍 排便无力排便无力 睡眠障碍睡眠障碍 僵直和动作迟缓僵直和动作迟缓神经保护治疗神经保护治疗 雷沙吉兰雷沙吉兰 辅酶辅酶Q10Q10多系统萎缩MSA专题知识第24页