硬胶囊工艺技术.pptx

第四章第四章 片剂与胶囊剂片剂与胶囊剂硬胶囊工艺技术1/34第二节第二节 硬胶囊剂生产技术和设备硬胶囊剂生产技术和设备 概述概述一一二二三三硬胶囊剂生产过程硬胶囊剂生产过程硬胶囊剂生产设备硬胶囊剂生产设备硬胶囊工艺技术2/34概述概述v胶囊剂分类：硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊胶囊剂分类：硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊v胶囊剂优点胶囊剂优点 病人服药顺应性好、生物利用度高、填补其它固体剂型不病人服药顺应性好、生物利用度高、填补其它固体剂型不足、提升药品稳定性、处方和生产工艺简单、可使药品含足、提升药品稳定性、处方和生产工艺简单、可使药品含有不一样释药特征。有不一样释药特征。v胶囊剂缺点胶囊剂缺点v药品水溶液和稀醇溶液不能制备胶囊；药品水溶液和稀醇溶液不能制备胶囊；v风化药品和吸湿性药品使胶囊软化和干燥变脆。风化药品和吸湿性药品使胶囊软化和干燥变脆。一一硬胶囊工艺技术3/34 空心硬胶囊空心硬胶囊 以以明胶明胶为原材料生产出来。出厂时含水量为原材料生产出来。出厂时含水量13%-16%13%-16%之间。之间。在相对湿度在相对湿度35%-65%35%-65%、温度、温度15-2515-25，可保质，可保质9 9个月。个月。最理想贮存条件：相对湿度最理想贮存条件：相对湿度50%50%，温度，温度2121。我国硬胶囊标准共分为个型号我国硬胶囊标准共分为个型号000000、0000、0 0、1 1、2 2、3 3、4 4、5 5号，号数越大，容积越小号，号数越大，容积越小.1.1.空心硬胶囊制备空心硬胶囊制备 二二硬胶囊剂生产过程硬胶囊剂生产过程硬胶囊工艺技术4/34原原辅辅料料 混混合合烘烘干干灌灌装装内内包包 抛抛光光外外包包 成成品品待待检检 3030万级洁净区万级洁净区 制制粒粒外外清清粉碎粉碎筛粉筛粉一步制粒一步制粒总混总混整粒整粒中中转转贮贮料料称称配配中中转转制浆制浆内包材存放内包材存放空心胶囊空心胶囊外外清清2.2.硬胶囊生产工艺流程硬胶囊生产工艺流程硬胶囊工艺技术5/343.3.硬胶囊填充硬胶囊填充全自动胶囊填充机填充操作流程示意图全自动胶囊填充机填充操作流程示意图 供给供给排列排列校准方向校准方向分分离离充充填填套合套合排排出出硬胶囊工艺技术6/344.4.硬胶囊质量要求硬胶囊质量要求v内容物含水量：不超出内容物含水量：不超出9.0%9.0%。v空胶囊质量：外观质量、理化性能、微生物检验。空胶囊质量：外观质量、理化性能、微生物检验。v装量差异：符合药典要求。装量差异：符合药典要求。v崩解时限：硬胶囊剂在水中崩解时限：硬胶囊剂在水中30min30min内完全崩解；肠溶内完全崩解；肠溶胶囊胃中胶囊胃中2h2h内不得溶解，在肠中内不得溶解，在肠中1h1h内完全崩解。内完全崩解。硬胶囊工艺技术7/341.1.硬胶囊充填机分类硬胶囊充填机分类 m 全自动胶囊充填机按其工作台运动形式全自动胶囊充填机按其工作台运动形式分为分为间歇运转式间歇运转式和和连续回转式连续回转式 。硬胶囊生产工艺设备硬胶囊生产工艺设备 三三硬胶囊工艺技术8/34（1 1）粉末及颗粒充填）粉末及颗粒充填 按充填方式可分为按充填方式可分为冲程法、插管定量法、填塞冲程法、插管定量法、填塞式定量法式定量法等。等。（2 2）固体药品充填）固体药品充填（3 3）液体药品充填）液体药品充填2.2.充填方式充填方式 硬胶囊工艺技术9/34（1 1）粉末及颗粒充填）粉末及颗粒充填 依据药品密度与容积和依据药品密度与容积和剂量关系，经过调整充剂量关系，经过调整充填机速度，变更推进螺杆填机速度，变更推进螺杆导程导程，来增减充填时，来增减充填时压力，以控制分装重量及压力，以控制分装重量及差异。半自动充填机采取差异。半自动充填机采取此法适应性强，普通粉末此法适应性强，普通粉末及颗粒均适用。及颗粒均适用。图图3-54 3-54 冲程法充填冲程法充填1.1.充填装置充填装置 2.2.囊体囊体 3.3.囊体盘囊体盘 4.4.药粉药粉 冲程法冲程法硬胶囊工艺技术10/34 填塞式定量法（模板定量装置）填塞式定量法（模板定量装置）u药粉从锥形储料斗经过搅拌输送器直接进入计量粉斗。药粉从锥形储料斗经过搅拌输送器直接进入计量粉斗。u计量粉斗里有多组孔眼，组成定量杯。计量粉斗里有多组孔眼，组成定量杯。u填塞杆经屡次将落入杯中药粉扎实。填塞杆经屡次将落入杯中药粉扎实。u最终一组将已到达定量要求药粉充入胶囊体。最终一组将已到达定量要求药粉充入胶囊体。填塞式定量法填塞式定量法1.1.计量盘计量盘2.2.定量杯定量杯3.3.药粉或颗粒药粉或颗粒 4.4.填塞杆填塞杆 硬胶囊工艺技术11/34填塞式定量法优点填塞式定量法优点 装量准确，误差可在装量准确，误差可在2%2%。尤其对流动性差和易粘药品，调整压力和升尤其对流动性差和易粘药品，调整压力和升降充填高度可调整充填重量降充填高度可调整充填重量 。硬胶囊工艺技术12/34间歇插管式定量间歇插管式定量 空心计量管空心计量管扦入扦入药粉斗药粉斗图图3-563-56间歇插管式定量原理间歇插管式定量原理1.1.药粉斗药粉斗 2.2.冲杆冲杆3.3.计量管计量管 4.4.囊体囊体 管内冲塞将药粉压紧管内冲塞将药粉压紧 计量管离开粉面，旋转计量管离开粉面，旋转180180。冲塞下降将管内药料压冲塞下降将管内药料压入胶囊体中入胶囊体中 。硬胶囊工艺技术13/34间歇插管式定量特点间歇插管式定量特点 药药粉粉斗斗中中药药粉粉高高度度可可调调，计计量量管管中中冲冲杆杆冲冲程也可调，这么可无级调整充填重量。程也可调，这么可无级调整充填重量。对流动性好药品，其误差可较小。对流动性好药品，其误差可较小。间间歇歇式式操操作作，因因为为在在生生产产过过程程中中要要单单独独调调整各计量管，因而比较耗时。整各计量管，因而比较耗时。硬胶囊工艺技术14/34（2 2）固体药品充填）固体药品充填 从流动性来看，圆形最好排列从流动性来看，圆形最好排列,普通不填素片。普通不填素片。为为确确保保其其顺顺利利充充填填，对对糖糖衣衣片片和和糖糖衣衣药药丸丸半半径径与与长长度度之之比比要求为要求为1.081.08和和1.051.05为宜。为宜。滑块定量法滑块定量法a.a.计量计量 b b充填充填1.1.底板底板 2.2.囊体板囊体板 3.3.料斗料斗 4.4.溜道溜道 5.5.加料器加料器 6.6.滑块滑块 固体药品充填主要是固体药品充填主要是采取滑块定量法。采取滑块定量法。硬胶囊工艺技术15/34（3 3）液体药品充填）液体药品充填 v国内尚无此设备生产，国外已经有成熟设备。国内尚无此设备生产，国外已经有成熟设备。v国家已列为科技攻关项目，很快将能实现对膏类及油剂国家已列为科技攻关项目，很快将能实现对膏类及油剂药品充填。药品充填。v关键在于空心胶囊特征、充填物配方和充填机液体定量关键在于空心胶囊特征、充填物配方和充填机液体定量泵。泵。硬胶囊工艺技术16/343.3.胶囊充填工艺过程胶囊充填工艺过程 （1 1）空心胶囊自由落料）空心胶囊自由落料 （2 2）空心胶囊定向排列）空心胶囊定向排列 （3 3）胶囊帽和体分离）胶囊帽和体分离 （4 4）胶囊帽体水平分离）胶囊帽体水平分离 （5 5）胶囊体中充填药料）胶囊体中充填药料 （6 6）未分离胶囊删除）未分离胶囊删除 （7 7）胶囊帽体重新套合）胶囊帽体重新套合 及封闭及封闭 （8 8）充填后胶囊成品被）充填后胶囊成品被 排出机外排出机外 硬胶囊工艺技术17/34ZJT-40ZJT-40全自动胶囊充填机外形图全自动胶囊充填机外形图1.1.机架机架2.2.胶囊回转机构胶囊回转机构3.3.胶囊送进机构胶囊送进机构4.4.粉剂搅拌机构粉剂搅拌机构5.5.粉剂充填机构粉剂充填机构6.6.真空泵系统真空泵系统7.7.传动装置传动装置硬胶囊工艺技术18/348.8.电气控制系统电气控制系统9.9.废胶囊剔出机构废胶囊剔出机构10.10.合囊机构合囊机构11.11.成品胶囊排出机构成品胶囊排出机构12.12.清洁吸尘机构清洁吸尘机构13.13.小颗粒充填机构小颗粒充填机构 硬胶囊工艺技术19/34（1 1）空胶囊排列定向装置）空胶囊排列定向装置 v利用胶囊光滑外形，空胶利用胶囊光滑外形，空胶囊自贮桶底部自由滑入贮囊自贮桶底部自由滑入贮囊盒中。囊盒中。v贮囊盒由不锈钢制成，贮囊盒由不锈钢制成，v调整板作用是依据胶囊型调整板作用是依据胶囊型号不一样，控制和保持各号不一样，控制和保持各下囊通道端部有一定量胶下囊通道端部有一定量胶囊。囊。v胶囊太多，易被顶碎、卡胶囊太多，易被顶碎、卡住；胶囊太少，不能确保住；胶囊太少，不能确保每个通道中都落满胶囊每个通道中都落满胶囊 图图 贮囊盒贮囊盒1.1.接囊部分接囊部分2.2.调整板调整板3.3.供囊部分供囊部分 A.A.贮囊盒贮囊盒硬胶囊工艺技术20/34B.B.排列装置排列装置v排囊板排囊板2 2每个通道出口都有一每个通道出口都有一个卡囊簧片。个卡囊簧片。v当排囊板在下行送囊时，卡囊当排囊板在下行送囊时，卡囊簧片脱离开胶囊，胶囊靠自重簧片脱离开胶囊，胶囊靠自重从出口送出；从出口送出；图图 1.1.贮囊盒；贮囊盒；2.2.排囊板；排囊板；3.3.压囊爪；压囊爪；4.4.压簧；压簧；5.5.卡囊簧片卡囊簧片 6.6.簧片架簧片架 当排囊板上行时，压簧当排囊板上行时，压簧4 4又又 将簧片架压回原来位置，卡囊簧将簧片架压回原来位置，卡囊簧片将下一个胶囊卡住，片将下一个胶囊卡住，所以排囊板一次行程只能所以排囊板一次行程只能完成一个胶囊下落动作完成一个胶囊下落动作 排囊板上端应防止尖锐边排囊板上端应防止尖锐边缘，以预防扎破胶囊缘，以预防扎破胶囊硬胶囊工艺技术21/34C.C.空心胶囊定向装置空心胶囊定向装置 推爪一直作用在直径较小胶囊体中部，伴随推爪运动，推爪一直作用在直径较小胶囊体中部，伴随推爪运动，就发生了胶囊调头运动，永远使胶囊体朝前被水平推到定就发生了胶囊调头运动，永远使胶囊体朝前被水平推到定向囊座右边缘，铅重运动压爪将胶囊再翻转向囊座右边缘，铅重运动压爪将胶囊再翻转9090度，垂直地度，垂直地推入囊板孔中。推入囊板孔中。帽在上帽在上帽在下帽在下硬胶囊工艺技术22/34点击图片，观看空心胶囊定向动画点击图片，观看空心胶囊定向动画硬胶囊工艺技术23/34（2 2）拔囊机构）拔囊机构 真空吸囊体，上囊板台真空吸囊体，上囊板台阶小孔挡住囊帽，完成阶小孔挡住囊帽，完成胶囊帽体分离。胶囊帽体分离。图图J4-11 J4-11 拔囊机构拔囊机构1.1.上囊板上囊板 2.2.下囊板下囊板3.3.真空气体分配板真空气体分配板4.4.顶杆顶杆 硬胶囊工艺技术24/34（3 3）填充与送粉）填充与送粉 回转工作盘转位时，上、下囊板孔错开。回转工作盘转位时，上、下囊板孔错开。将颗粒盛入对应将颗粒盛入对应漏斗内。漏斗内。经槽经槽4 4将颗粒导将颗粒导入胶囊体内。入胶囊体内。颗粒充填方式颗粒充填方式：滑块定量法。滑块定量法。硬胶囊工艺技术25/34粉剂充填方式：柱塞式计量充填粉剂充填方式：柱塞式计量充填将粉剂盛入容器内。将粉剂盛入容器内。借助充填器屡次扎实借助充填器屡次扎实形成药粉芯子。形成药粉芯子。充填器借助充填杆充填器借助充填杆5 5将将已形成药粉芯子充填已形成药粉芯子充填到胶囊体内。到胶囊体内。硬胶囊工艺技术26/34（4 4）剔除机构：）剔除机构：凸轮凸轮9 9推进杠杆推进杠杆7 7，以以O O为支点转动。为支点转动。图图 3-72 3-72 废胶囊剔除装置废胶囊剔除装置1.1.剔除顶杆剔除顶杆 2.2.接杆组件接杆组件 3.3.集囊箱集囊箱 4.4.模块模块 5.5.滑柱滑柱 6.6.螺母螺母 7.7.杠杆杠杆 8.8.支脚支脚 9.9.凸轮凸轮 10.10.弹簧弹簧O O杆杆7 7经接杆组件经接杆组件2 2带动滑柱带动滑柱5 5上上下滑动，而到达剔除顶杆下滑动，而到达剔除顶杆1 1上上下运动目标。下运动目标。运动过程中，顶杆运动过程中，顶杆1 1插入上模插入上模块块4 4内。已分开胶囊不会被顶内。已分开胶囊不会被顶出，而没有分开胶囊被顶出出，而没有分开胶囊被顶出上模块，使废胶囊进人集囊上模块，使废胶囊进人集囊箱箱3 3内内硬胶囊工艺技术27/34点击图片观点击图片观看废胶囊剔看废胶囊剔除动画除动画硬胶囊工艺技术28/34（5 5）胶囊闭合机构）胶囊闭合机构 上、下囊板一同旋转则上、下囊板一同旋转则到闭合工位。到闭合工位。图图 3-73 3-73 合囊机构合囊机构1.1.下下模模 2.2.上上模模 3.3.压压板板 4.4.压压板板支支座座 5.5.顶顶杆杆 6.6.杆杆 7.7.滚滚柱柱 8.8.导向座导向座 囊板上方弹性压板与下方顶囊板上方弹性压板与下方顶杆相向运动。杆相向运动。弹性压板压住囊帽，顶杆上弹性压板压住囊帽，顶杆上升，胶囊帽体被闭合，锁紧。升，胶囊帽体被闭合，锁紧。硬胶囊工艺技术29/34点击图片观看胶点击图片观看胶囊闭合动画囊闭合动画硬胶囊工艺技术30/34（6 6）出料机构）出料机构 当主工作盘停位时，出料顶当主工作盘停位时，出料顶杆靠凸轮控制上升，将胶囊杆靠凸轮控制上升，将胶囊顶出囊板孔。顶出囊板孔。硬胶囊工艺技术31/34图图3-74 3-74 成品胶囊排出机构成品胶囊排出机构1.1.下模下模 2.2.上模上模 3.3.顶杆顶杆 4.4.推杆推杆 5.5.导槽导槽 6.6.导向座导向座 7.7.槽凸轮槽凸轮硬胶囊工艺技术32/34本节小结本节小结1 11.1.硬胶囊充填机硬胶囊充填机(1)(1)国内外现实状况国内外现实状况(2)(2)分类：全自动、半自动分类：全自动、半自动A.A.粉末及颗粒充填粉末及颗粒充填 B.B.固体药品充填固体药品充填 C.C.液体药品充填液体药品充填 (3)(3)充填方式充填方式i.i.冲程法冲程法ii.ii.填塞式定量法填塞式定量法iii.iii.间歇插管式定量间歇插管式定量iv.iv.双滑块定量法双滑块定量法v.v.滑块活塞定量法滑块活塞定量法 一、硬胶囊生产工艺流程一、硬胶囊生产工艺流程二、硬胶囊生产设备二、硬胶囊生产设备 硬胶囊工艺技术33/342.2.全自动胶囊充填机原理全自动胶囊充填机原理（1 1）空胶囊排列定向装置）空胶囊排列定向装置 （2 2）拔囊机构）拔囊机构（3 3）填充与送粉）填充与送粉 （4 4）剔除机构）剔除机构（5 5）胶囊闭合机构）胶囊闭合机构（6 6）出料机构）出料机构（7 7）清洁机构）清洁机构硬胶囊充填机放映硬胶囊充填机放映 硬胶囊工艺技术34/34