微生物的感染和免疫专家讲座.pptx

微生物感染与免疫微生物感染与免疫细菌感染与免疫细菌感染与免疫病毒感染与免疫病毒感染与免疫真菌感染与免疫真菌感染与免疫微生物教研室编制微生物的感染和免疫第1页细菌细菌机体机体感染感染病原菌病原菌 病原菌(pathogenic bacterium)、非病原菌(nonpathogenic bacterium)二者并非绝正确，条件致病菌(conditioned pathogen)或机会致病菌(opportunistic pathogen)是指有些细菌在正常情况下并不致病，但当在一些条件改变特殊情况下能够致病微生物的感染和免疫第2页第一节第一节细菌感染细菌感染微生物的感染和免疫第3页一、感染起源一、感染起源外源性感染：外源性感染：病人、带菌者、带菌动物与病毒内源性感染：内源性感染：大多属正常菌群医源性感染：医源性感染：隐伏状态留居病原菌微生物的感染和免疫第4页二、传输方式与路径二、传输方式与路径呼吸道消化道创伤接触感染节肢动物叮咬感染微生物的感染和免疫第5页三、感染类型三、感染类型 感染发生、发展和结局是宿主体和致病菌相互作用复杂过程，依据二者力量对比，感染类型可分为隐性感染、显性感染、和带菌状态隐性感染、显性感染、和带菌状态三种。微生物的感染和免疫第6页 机体抗感染免疫力较强或侵入病菌数量少，毒力较弱，感染后机体损害较轻，不出现或出现不显著临床症状，又称亚临床感染。2.显性感染显性感染 致病菌感染宿主体后出现显著临床症状，称为显性感染。依据病情缓急可分为急性感染、慢性感染。依据感染部位可分为局部感染、全身感染。1.隐性感染隐性感染微生物的感染和免疫第7页 全身感染即致病菌或其毒性代谢产物向全身播散引发全身症状一个感染类型。常见几个情况：菌血症菌血症：致病菌由局部一过性或间断性侵入血流，但未在血中生长繁殖，也无显著中毒症状。如伤寒早期。毒血症毒血症：致病菌只在机体局部生长繁殖，细菌不入血但其产生毒素入血，引发中毒症状。多见于G+菌，如破伤风、白喉等。微生物的感染和免疫第8页败血症败血症：细菌入血，而且大量繁殖产生毒性产物，引发全身性中毒症状如高热、皮肤粘膜瘀斑、肝脾肿大等。如鼠疫杆菌、炭疽杆菌。脓毒血症脓毒血症：化脓性病菌入血后大量繁殖，并随血流扩散至其它组织器官，引发新化脓性病灶。如金黄色葡萄球菌感染常造成多发性肝脓肿、皮下脓肿、肾脓肿等。微生物的感染和免疫第9页3.带菌状态带菌状态 致病菌在隐性感染或显性感染后并未消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态，并不停向体外排菌，成为主要传染源。微生物的感染和免疫第10页第一节第一节正常菌群与条件致病菌正常菌群与条件致病菌微生物的感染和免疫第11页第二节第二节细菌致病性细菌致病性微生物的感染和免疫第12页细菌引发疾病性能称为致病性，质概念，由细菌种属决定细菌引发疾病强弱程度称为毒力，量概念，细菌毒力有强弱之分毒力惯用：半数致死量/半数感染量 表示（LD50/ID50）微生物的感染和免疫第13页 菌毛等粘附因子 菌体表面结构 侵袭力 荚膜与糖萼 侵袭性酶 外毒素 毒素 内毒素细细 菌菌 毒毒 力力微生物的感染和免疫第14页一、细菌毒力一、细菌毒力 病原菌毒力有强弱，无毒株之分，毒力能够改变强毒无毒（疫苗），组成细菌毒力物质基础是侵袭力和毒素微生物的感染和免疫第15页1、菌体表面结构、菌体表面结构菌毛等粘附因子与细菌致病相关菌毛等粘附因子与细菌致病相关 G-如痢疾杆菌、淋球菌、致病性大肠杆菌都有菌毛 G+如A簇链球菌膜磷壁酸为粘附因子荚膜和类荚膜物质荚膜和类荚膜物质 如：肺炎球菌、炭疽杆菌在一定条件下形成荚膜 如：A簇链球菌有M蛋白 伤寒、副伤寒杆菌表面有Vi抗原 一些大肠杆菌有K抗原微生物的感染和免疫第16页（一）侵袭力（一）侵袭力 病原菌突破机体一些防御机能，并在体内定居繁殖和扩散能力，称为侵袭力侵袭力(invasiveness)组成侵袭力物质基础是：菌体表面结构 侵袭性酶类微生物的感染和免疫第17页2、侵袭性酶、侵袭性酶A簇链球菌产生链激酶和透明质酸酶，又称扩散因子扩散因子DAN酶酶，使粘稠脓汁变为稀落，链球菌产生血浆凝固酶血浆凝固酶：致病性葡萄球菌产生微生物的感染和免疫第18页3、其它、其它 有些细菌能产生载铁体，铁在人体内均以结合蛋白形式存在，有载铁体细菌与人体蛋白竞争铁起源，使细菌生存，有毒结核杆菌有分枝菌素，即为载铁体铁体微生物的感染和免疫第19页（二）毒素（二）毒素(toxin)可分为外毒素(exo-toxin)和内毒素(endo-toxin)，其起源、性质和作用不一样微生物的感染和免疫第20页1、外毒素、外毒素产生外毒素细菌产生外毒素细菌 主要为主要为G+菌：菌：破伤风梭菌、肉毒梭菌、白喉棒状杆菌、产气荚膜梭菌、金黄色葡萄球菌、链球菌 次要为次要为G-菌：菌：痢疾杆菌、鼠疫杆菌、霍乱弧菌外毒素由细菌分泌到细胞外外毒素由细菌分泌到细胞外，而志贺氏菌和大肠杆菌外毒素由细胞溶解后才释放到细胞外微生物的感染和免疫第21页毒性作用强，并对组织有一定选择性毒性作用强，并对组织有一定选择性 肉毒毒素最强肉毒毒素最强-神经毒素神经毒素 1mg能杀死2亿只小鼠，毒性比KCN大1万倍。肉毒毒素能阻断胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱，使眼和咽肌等麻痹：眼睑下垂、复视、斜视、吞咽困难。严重者呼吸麻痹而致死 白喉毒素白喉毒素-细胞毒素细胞毒素 对外周神经末梢，心肌等有亲和性，经过抑制易感细胞蛋白质合成而造成外周神经麻痹和心肌炎等 破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素-神经毒素神经毒素 阻断上下神经元之间正常抑制性冲动传递，造成骨骼肌强直性痉挛微生物的感染和免疫第22页大多数外毒素是蛋白质大多数外毒素是蛋白质 多数不耐热：多数不耐热：破伤风 60 20分钟 白喉-外毒素 58-60 1小时 2小时 葡萄肠毒素 100 30分钟 含有良好抗原性含有良好抗原性 0.4%甲醛处理脱毒 ，保留抗原性成类毒素微生物的感染和免疫第23页类毒素类毒素 注入机体后，可刺激机体产生含有中和作用，产生抗毒素 结构：结构：外毒素由：一个无毒B亚单位肽链与易感细胞受体结合 另一个A亚单位肽链为毒素中心，决定毒素毒性效应 二者单独对机体或组织细胞无致病作用，因毒素二者单独对机体或组织细胞无致病作用，因毒素结构完整性是致病必备条件结构完整性是致病必备条件微生物的感染和免疫第24页无毒亚单位（无毒亚单位（B）抗原性强）抗原性强 提纯后可作为良好亚单位疫苗，又可同易感细胞膜受体结合，阻止完整毒素分子与易感细胞结合，有可能用于预防一些疾病细菌外毒素按作方式分为：细菌外毒素按作方式分为：神经毒、细胞毒、肠毒素微生物的感染和免疫第25页2、内毒素、内毒素(endotoxin)是是G-菌细胞壁外膜中脂多糖菌细胞壁外膜中脂多糖(lipo poly saccharide LPS)菌体死亡破裂或人工裂解后释放菌体死亡破裂或人工裂解后释放 内毒素结构：内毒素结构：1、O特异性多糖：特异性多糖：决定不一样细菌菌体抗原（O抗原）特异性2、关键多糖：、关键多糖：同属甚至不一样属G-菌可有共同关键多糖。故有些细菌有交叉抗原并出现交叉血清学反应3、脂质、脂质A：是内毒素主要毒性组分微生物的感染和免疫第26页内毒素耐热内毒素耐热 1001小时不破坏，需1602-4小时，不能制成类毒素，内毒素注入机体产生对应抗体，无中和内毒素作用内毒素生物学活性内毒素生物学活性（引发此活性物质主要是类脂A）1、发烧反应、发烧反应 极微量内毒素(1-5ng/kg)注入人体2小时,体温上升,维持4小时,内毒素作用于肝枯否氏细胞、中性粒细胞释放内源性热原质刺激下丘脑体温调整中枢微生物的感染和免疫第27页2、白细胞反应、白细胞反应 内毒素WBC（LPS诱生中性粒C释放因子骨髓中性粒C 例外是伤寒内毒素例外是伤寒内毒素WBC3、内毒素血症与内毒素休克、内毒素血症与内毒素休克 内毒素在血液中可作用于血小板、白细胞、补体系统、激肽系统。释放组胺、5羟色胺、前列腺素、激肽等血管活性介质 小血管收缩和舒张功效紊乱而成微循环障碍，血液淤滞于微循环，有效循环量血压，使组织器官毛细血管供血不足、缺氧、酸中毒、休克，造成微循环扩张，静脉回流血量降低，组织灌注不足，缺氧，酸中毒等，严重时引发休克（以微循环衰竭和低血压为特征）、DIC。微生物的感染和免疫第28页内毒素家兔皮内注射再次静脉注射同种或异种内毒素8-24h第一次注射部位出血坏死，为局部Shwartzman现象4、Shwartzman现象与现象与DIC若两次均为静脉路径，则出现两侧肾皮质坏死、最终死亡，为全身性Shwartzman现象微生物的感染和免疫第29页5、小量内毒素能激活、小量内毒素能激活B细胞，产生多克隆抗细胞，产生多克隆抗体体 促进T细胞成熟 激活NK细胞活性，诱生IFN、TNF、CSF、IL-6等，激活M增强吞噬和消化能力，并能释放干扰素，鲎试验(Limalus test)是当前检测内毒素最敏感方法，可检出0.01-1ng/ml内毒素，1-5ng/Kg即可发烧微生物的感染和免疫第30页二、细菌侵入数量二、细菌侵入数量毒力强病原菌毒力强病原菌，侵入机体时有数个细菌就可发生感染，如鼠疫杆菌毒力弱细菌毒力弱细菌，如沙门氏菌属中食物中毒病原菌，常需摄入数亿个细菌才造成急性胃肠炎微生物的感染和免疫第31页三、细菌侵入部位三、细菌侵入部位 有了一定毒力和数量，还要有适当侵入部位，不然不能组成感染。如：如：伤寒杆菌（经口）伤寒杆菌（经口）小肠小肠 脑膜炎球菌（呼吸道）脑膜炎球菌（呼吸道）鼻咽部鼻咽部 破伤风杆菌（创伤）破伤风杆菌（创伤）破伤风破伤风 结核杆菌（多路径）结核杆菌（多路径）入侵最常见肺入侵最常见肺微生物的感染和免疫第32页第三节第三节宿主免疫性宿主免疫性微生物的感染和免疫第33页 免疫器官细菌感染机体 免疫细胞 免疫分子之间相互协作、相互制约、亲密配合，共同完成复杂免疫功效，病原菌入侵机体，首先遇非特异性免疫力，然后产生特异性免疫微生物的感染和免疫第34页一、天然免疫一、天然免疫(innate immunity)又称非特异性免疫又称非特异性免疫（一）屏障结构（一）屏障结构1、皮肤与粘膜、皮肤与粘膜机械性阻挡与排除作用分泌抗菌物质：汗腺乳酸、脂肪酸、溶菌酶、胃酸、蛋白酶正常菌群拮抗作用微生物的感染和免疫第35页2、血脑屏障、血脑屏障 由软脑膜、脉络丛、脑血管及星状胶质细胞等组成，主要经过脑毛细血管，内皮细胞层连接，紧密和微弱饱饮作用来阻挡细菌病毒和毒性产物，从血流进入脑组织或脑脊液 婴幼儿血脑屏障发育还未完善，易发生脑膜 炎，脑炎等微生物的感染和免疫第36页3、胎盘屏障、胎盘屏障 由子宫内膜基蜕膜和胎儿绒毛膜组成，妊娠三个月内，此屏障功效还未发育成熟，母体感染时，病原体可能经过胎盘侵入胎儿造成畸形，甚至死亡微生物的感染和免疫第37页（二）吞噬细胞（二）吞噬细胞1、种类、种类小吞噬细胞：小吞噬细胞：指中性粒细胞，血流中仅1小时左右入组织寿命1-3天大吞噬细胞：大吞噬细胞：血液中单核细胞2-3天进入组织组织中M，有不一样名称，肝内枯氏细胞，星状细胞，肺内尘细胞，结缔组织称组织细胞血液中单核细胞和组织中巨噬细胞组成单核-巨噬细胞系统微生物的感染和免疫第38页2、吞噬和杀菌过程、吞噬和杀菌过程吞噬细胞与病原菌相互接触吞噬细胞与病原菌相互接触 经过趋化因子：多糖类物质；C3a,C5a,c567；组织细胞释放酶类能使吞噬细胞向感染部位移行此称为趋化作用，分为：阳性趋化作用：阴性趋化作用：绿脓杆菌伤寒杆菌内毒素，破伤风外毒素麻痹吞噬细胞，阻止吞噬细胞移行，称为阴性趋化作用微生物的感染和免疫第39页吞入病原菌：吞入病原菌：形成吞噬体或吞饮体杀死破坏病原菌：杀死破坏病原菌：形成吞噬溶酶体，内有溶菌酶，髓过氧化物酶，乳铁蛋白，防御素，活性氧中介物（Ro1)和活性氮中介物（RNI）可杀死病原菌，深入由蛋白酶，多糖酶，核酸酶（脂酶等）消化分解。中性粒细胞杀菌机制依氧、非依氧、髓过氧化物酶和非髓过氧化物酶微生物的感染和免疫第40页3、吞噬作用后果：、吞噬作用后果：随病原菌种类、毒力和人体免疫程度不一样而异，化脓性球菌被吞噬后，510分钟 内死亡，完全吞噬。结核杆菌，布氏菌，军团菌等胞内菌为不完全吞噬，不但不被杀死，甚至在胞内生长繁殖随之扩散微生物的感染和免疫第41页（三）体液原因：（三）体液原因：补体系统乙型溶素溶菌酶微生物的感染和免疫第42页二、特异性免疫二、特异性免疫特异性免疫建立在非特异性免疫基础上特异性免疫深入增强非特异性免疫作用特异性免疫包含体液免疫和细胞免疫病原菌机体 抗体(IgG IgM IgA IgE IgD）致敏或免疫T细胞 淋巴细胞 (TD)(TC)细胞毒作用 微生物的感染和免疫第43页三、胞外菌感染：三、胞外菌感染：体液免疫起作用四、胞内菌感染：四、胞内菌感染：致敏T细胞产生淋巴因子及Tc杀伤靶C五、外毒素感染免疫：五、外毒素感染免疫：抗毒素中和外毒素形成Ag-Ab复合物被吞噬细胞吞噬。血循环中抗毒素为IgG，粘膜局部抗毒素为SIgA微生物的感染和免疫第44页病毒感染一、病毒致病作用 整体水平病毒感染（一、二、三、四）细胞水平病毒感染（五）病毒感染对免疫系统作用（六）微生物的感染和免疫第45页(一)病毒传输方式1、水平传输是病毒主要经过皮肤、粘膜(呼吸道、消化道或泌尿生殖道)传输，在特定条件下可直接进入血液循环(如输血、机械损伤、昆虫叮咬等)而感染机体。这种传输方式称为水平传输。2、垂直传输是经过胎盘或产道将病毒由亲代传输给子代方式称为垂直传输或围生期传输。感染路径各种多样。微生物的感染和免疫第46页表24-1 人类病毒感染路径 主要感染路径 传输方式及媒介 病毒种类呼吸道 空气、飞沫或皮屑 流感病毒、鼻病毒、麻疹病毒、风疹病毒、腮腺炎病毒、水痘病毒 腺病毒及部分EB病毒与肠道病毒等 消化道 污染水或食品 脊髓灰质炎病毒、其它肠道病毒、轮状 病毒、甲肝病毒、戊肝病毒、部分腺病毒 输血、注射或 污染血或血制品 人类免疫缺点病毒、乙肝病毒、器官移植 污染注射器 丙肝病毒、巨细胞病毒等 眼或泌尿生殖道 接触、游泳池、性交 人类免疫缺点病毒、疱疹病毒1、2型、肠 道病毒70型、腺病毒、乳头瘤病毒经胎盘/围生期 宫内、分娩产道、哺乳等 乙肝病毒、人类免疫缺点病毒、巨细胞病毒、风疹病毒 破损皮肤 昆虫叮咬、狂犬、鼠类 脑炎病毒、出血热病毒、狂犬病病毒微生物的感染和免疫第47页 病毒侵入机体后，按一定方式在机体内播散，主要表现有三种方式形式：1、局部播散：呼吸道及肠道黏膜上皮细胞是一些病毒靶细胞，病毒在黏膜上皮细胞中增殖后向相邻组织细胞扩散产生炎症，但病毒并不侵入血流。这种感染形式又称为表面感染，如流感病毒所致呼吸道炎症，轮状病毒所致急性肠炎等。微生物的感染和免疫第48页2、血循环播散：有些病毒首先在局部增殖，然后经过淋巴液进入血流，形成第一次病毒血症，病毒再随血循环进入易感 组织并大量增殖后，再次进入血流引发第二次病毒血症，最终抵达靶器官，如脊髓灰质炎病毒、脑炎病毒所致感染。微生物的感染和免疫第49页3、沿神经轴索移行：一些含有嗜神经性病毒，其所致疾病临床表现表达出沿神经轴索移行特点，如水痘-带状疱疹病毒（VZV）在其原发感染水痘发生以后，即隐伏于脊髓后根神经节或颅神经节中，再发时病毒沿感觉神经抵达其所支配皮肤细胞内增殖，分布产生带状疱疹。微生物的感染和免疫第50页(二)病毒感染类型 病毒侵入宿主体后，因病毒种类，毒力和机体免疫力等不一样，可表现出不一样感染类型。依据临床症状有没有，可分为显性感染、隐性感染。1、显性感染：病毒在宿主细胞内大量增殖，引发细胞破坏或组织损伤或毒性产物积累达一定程度时，机体就将出现症状，称为显性感染。显性感染可表现在局部，如IFV、HSV，也可是全身感染，如乙脑病毒，脊髓灰质炎病毒等。微生物的感染和免疫第51页2、隐性感染：因为病毒毒力弱或机体防御能力较强，病毒进入机体后不能大量增殖，或未抵达靶细胞即被毁灭，不引发显著临床症状者称隐性感染，又称非显性感染或亚临床感染。隐性感染十分多见，如脊髓灰质炎病毒、乙脑病毒等即以隐性感染为主。隐性感染机体仍有向外散播病毒而成为传染源可能，在流行病学上有十分主要意义。依据临床症状长短，可分为急性与连续性感染等。微生物的感染和免疫第52页连续性感染：病毒在机体内连续存在数月，多年，数十年，可出现症状，也可不出现症状而长久带毒，称为连续性感染如HIV、HBV等。依据病程又分为三大类：微生物的感染和免疫第53页A、慢性感染(chronic infection)：显性或隐性感染后，病毒并未完全去除，可连续存在于血液或组织中并不停排出体外，或经输血、注射而传输，病程长达数月数十年，患者表现轻微或无临床症状，称慢性感染。如HBV等。微生物的感染和免疫第54页B、潜伏感染(latent infection)：经急性或隐性感染后，病毒基因存在于一定组织或细胞内，但并不能产生感染性病毒。在一些条件下病毒被激活而急性发作，表现临床症状。仅在急性发作期才可检出病毒，在非发作期，用普通常规法不能分离出病毒，称为潜伏感染。如HSV-1感染后潜伏在三叉神经节中，VZV感染后潜伏在脊髓后根N节，当机体受物理、化学、生理或环境原因影响，免疫功效下降时，则潜伏病毒活化，增殖，发生唇单纯疱疹和皮肤带状疱疹。伴随机体免疫功效改进，病毒又潜伏回原处。微生物的感染和免疫第55页C、慢发病毒感染(迟发感染)：病毒感染后，有很长潜伏期，达数月多年数十年，以后出现慢性进行性疾病，最终常为致死性，称为慢发病毒感染。如麻疹病毒引发亚急性硬化性全脑炎(SSPE)，多数在2岁前有麻疹病毒感染，到青春期才发作，平均潜伏期7年，发生率为1/100万，表现为中枢NS疾病。还有Kuru病，羊瘙痒病、CJ病等。微生物的感染和免疫第56页(三)感染过程与结局 取决于病毒与机体间相互作用。比如病毒完成全部感染过程造成严重损伤，甚至致感染者死亡，还可出现隐性感染或使感染中止成为顿挫感染，或感染者最终去除病毒而恢复健康。(四)动物模型是为研究和说明病毒感染机制不可缺乏和替换工具，最为理想动物模型是完全能模拟人体感染过程。如黑猩猩感染人乙型和丙型肝炎病毒。微生物的感染和免疫第57页病毒致病机制一、病毒感染对宿主细胞致病作用微生物的感染和免疫第58页细胞水平病毒感染 是病毒感染人体进入易感细胞内增殖，造成细胞损伤或产生其它改变。惯用方法是经过细胞培养观察细胞形态学改变、细胞新陈代谢或抗原性改变等；同时能够依据病理组织超微结构加以判断；亦可借助核酸杂交技术研究核酸。可归结为以下几类：微生物的感染和免疫第59页1、溶细胞型感染是病毒在宿主细胞内复制成熟后，在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解而死亡。主要见于无包膜，杀伤性强病毒，如脊髓灰质炎病毒。常造成CPE。机制：A、抑制宿主细胞核酸和蛋白质合成，使细胞新陈代谢功效紊乱造成细胞病变或死亡；B、破坏宿主细胞溶酶体，释放其中水解酶引发细胞自溶；C、损伤宿主细胞器，表现为细胞核、内质网、线粒体和核糖等损伤，在组织学上可出现”混浊肿胀“。微生物的感染和免疫第60页2、稳定状态感染是有包膜病毒以出芽方式释放子代病毒，因其过程相对迟缓，所致病变相对较轻，细胞在短时内并不马上被溶解与死亡。比如流感病毒，疱疹病毒等。微生物的感染和免疫第61页3、细胞凋亡：是由宿主细胞基因所指令发生一个生物学过程。当死亡基因被激活后，可出现细胞膜鼓泡，细胞核浓缩，染色体DNA被降解，在凝胶电泳时出现阶梯式DNA条带。比如人类免疫缺点病毒，腺病毒感染细胞后或直接由感染病毒本身，或由病毒编码蛋白间接地作为诱导因子可引发细胞凋亡。4、细胞增生与细胞转化：有少数病毒感染细胞后不但不抑制细胞DNA合成，反而促进细胞DNA合成。比如SV40病毒。微生物的感染和免疫第62页 Transformation:The virus infects the cell non-productively,and is found in the form of viral DNA,either integrated in the host cell DNA,or non-integrated,or in both states.The properties of the cells are changed dramatically,a process called transformation.Transformed cells have similar pro-perties to tumour cells,and a detailed study of the me-chanism of viral transformation has led to some understanding of the molecular basis of cancer.Only members of some virus families are able to transform cells.These include herpers-viruses,adenoviruses,hepadnaviruses,papovaviruses,and poxviruses,of the DNA viruses,and of the RNA viruses,only retroviruses.It should be noted that transformation is a rare event:at most only 1 in 105 cells infected by a particular virus will become transformed.微生物的感染和免疫第63页The main properties of the transformed cells are listed below:1.Loss of contact inhibition of growth.2.High saturation density.3.Less requirement for serum factors.4.Indefinite number of cell divisions.5.Viral antigens expressed.6.Fibronectin（纤维结合素）absent.7.Fetal antigens often found8.Changes in agglutinability by plant lectins（植物血凝素）.9.Induction of tumours in experimental animals.微生物的感染和免疫第64页5、病毒基因整合：从基因水平研究发觉，病毒基因整合入宿主细胞可有两种方式：一个是逆转录病毒复制过程中以双链DNA整合入细胞染色体DNA阶段，一个整合称为失常式整合(aberration)，主要见于DNA病毒，即病毒感染细胞后，病毒DNA在细胞核内可偶然地以部分病毒基因片段与细胞染色体DNA随机进行重组，从而使整合病毒DNA随细胞分裂而带入子细胞中。6、包涵体形成微生物的感染和免疫第65页二、病毒感染对机体致病作用（一）病毒对组织器官亲嗜性与组织器官损伤（二）免疫病理损伤1、体液免疫病理作用：经过二种路径：型变态反应：病毒(如疱疹病毒、IFV等)细胞表面出现新Ag与特异性Ab结合激活补体引发细胞破坏。型变态反应：病毒衣壳蛋白或包膜Ag产生对应AbAg-Ab复合物可沉积在肾毛细血管基底膜、关节滑膜、肺部等激活补体后经过型变态反应造成肾小球基底膜损伤、关节炎(如HBV)、细支气管炎和肺炎(如RSV)等。微生物的感染和免疫第66页2、细胞免疫病理作用：病毒Ag致敏淋巴细胞Tc、TDTHa.在杀伤病毒同时，损伤受病毒感染而细胞膜出现新Ag靶细胞，造成细胞病变，b.有些病毒因其蛋白质与宿主细胞一些蛋白间有共同抗原性(如麻疹病毒，腮腺炎病毒等与脑组织间)，可经过细胞免疫造成本身免疫应答，引发脑炎等。c.还有些病毒如HBV感染肝细胞后使隐蔽抗原暴露，经过特异性细胞免疫本身免疫损伤。微生物的感染和免疫第67页（三）、抑制免疫系统功效：与病毒直接侵犯免疫细胞相关。HIV侵犯CD4+Th细胞引发Th细胞大量破坏和死亡细胞免疫和体液免疫功效均受损(即受感者形成取得性免疫缺点状态，因而极易并发病毒、真菌、寄生虫等感染和恶性肿瘤死亡)。麻疹病毒、风疹病毒、CMV等感染能抑制淋巴细胞发生转化细胞免疫功效低下，OT试验出现转(-)。微生物的感染和免疫第68页二、机体抗病毒免疫 机体抗病毒免疫不但要去除细胞外游离病毒，又要去除细胞内病毒。由天然免疫（非特异性免疫）和特异性免疫二者协同作用完成。归纳在一起，主要介绍几个原因：微生物的感染和免疫第69页先天不感受性：人和动物对病毒感染所表现出先天不感染性比对其它微生物感染显著，如除人和黑猩猩以外，其它动物对HBV不易感。这种先天不感受性与宿主遗传性关系亲密。宿主细胞缺乏对应受体、代谢类型非允许性及正常体温等各种原因均可妨碍病毒感染性。微生物的感染和免疫第70页（一）巨噬细胞和NK细胞M对阻止病毒感染和促使病毒感染恢复含有主要作用。其特点有：对全部病毒均可非特异性地吞噬、降解和去除，在抗体、补体、淋巴因子等作用下，能够发挥广泛免疫效应作用。NK细胞能杀伤许多病毒感染靶细胞，是抗病毒感染中主要非特异性杀伤细胞，其特点有：其杀病毒作用不受病毒抗原或MHC限制，其活性可被IFN增强。微生物的感染和免疫第71页（二）干扰素1、定义：是个体出生后，机体受到病毒或其它干扰素诱生剂刺激M、淋巴细胞、体细胞等各种细胞所产生一个含有抗病毒、抑制细胞分裂、调整免疫功效低分子糖蛋白。在全身性病毒感染过程，发生病毒血症后数小时，血清中往往已经有IFN出现。产生IFN是细胞一个正常功效，只不过普通情况下这种功效被抑制。微生物的感染和免疫第72页2、IFN分类：由人类细胞诱生干扰素，依据其抗原性不一样分三种：、，每种又依据其AA次序不一样分若干亚型，如-1，-2，-3，亚型中还有不一样变种用英文小写字母“a,b,c表示”。当 前 被 正 式 同 意 IFN为 IFN-1b、IFN-2a、IFN-2b、IFN-、IFN-。IFN-由白细胞产生，IFN-由成纤维细胞产生，IFN-由T细胞产生。和干扰素属于型干扰素，抗病毒能力强。干扰素属型干扰素，其对免疫细胞调整功效较强。微生物的感染和免疫第73页3、IFN生物学功效 抗病毒作用 抗肿瘤作用 调整免疫功效作用。微生物的感染和免疫第74页IFN生物学活性生物学活性抗病毒抗肿瘤 免疫调整诱生2，5-寡腺 苷腺酸合成酶诱生蛋白激酶诱生2，5-磷酸二酯酶抑制细胞繁殖抑制肿瘤病毒增殖达促进肿瘤细胞分化激活M激活NK诱导MHC-激活CTL调整抗体生成抑制迟发性超敏反应微生物的感染和免疫第75页4、IFN抗病毒机理 病毒或其它诱生剂(如LPS、polyI:C等)细胞产生灭活抑制蛋白特殊因子干扰素基因脱抑制产生IFN作用于邻近细胞膜上IFN-Receptor激活细胞IFN基因合成抗病毒蛋白质(包含蛋白激酶，25A合成酶，和2-磷酸二酯酶，蛋白酶)抑制病毒蛋白合成及复制，干扰病毒组装和释放。微生物的感染和免疫第76页5、IFN抗病毒作用特点 广谱抗病毒且活性较高：对各种病毒都有不一样程度作用；1mg纯化IFN有2亿个活性单位，10个IFN分子可使一个细胞产生抗病毒状态 间接抗病毒：IFN使邻近正常细胞产生抗病毒蛋白质，抑制病毒蛋白质合成，是抑制作用而不是杀灭病毒 微生物的感染和免疫第77页早期即发挥作用：细胞受病毒感染后数小时，在病毒复制同时即形成或释放IFN，其产生较特异性免疫产物早(如抗体或致敏T细胞等)。所以IFN用于病毒感染治疗，早期应用很好，当前IFN及其诱生剂已用于治疗一些病毒感染，如IFN对HCV、HBV、IFV等感染有很好疗效。有相对种属特异性：IFN在同种细胞上活性最高，即由人类细胞产生IFN作用于人体很好，普通不作用于其它动物。微生物的感染和免疫第78页6、IFN抵抗力IFN分子量小，对外界环境敏感：4可保留较长时间，-20 可长久保留活性，56 被灭活，易被蛋白酶破坏 微生物的感染和免疫第79页（三）中和抗体1、定义：裸露病毒衣壳蛋白或有膜病毒包膜子粒刺激机体产生与病毒结合后能消除或减弱病毒感染性抗体，称中和抗体。在杀死细胞外游离病毒中起主要作用。与中和抗体相对应是非中和抗体,由病毒内部抗原或病毒表面非中和抗原所诱发，不能中和病毒感染性，称为非中和Ab，可用补体结合试验检测，故又称补体结合抗体，无保护作用，但有调理作用和对病毒性疾病辅助诊疗作用。微生物的感染和免疫第80页2、中和抗体种类最近发觉，IgA可在细胞中起中和病毒作用(如仙台病毒)，这与以前认为中和抗体只能中和胞外病毒有所不一样。注意微生物的感染和免疫第81页种类 作用机制及强弱 能否经过胎盘 举例 IgG 可去除病毒血症、中和作用强，可经过胎盘 是主要病毒中和抗体，其出现比IgM晚，但效价高 ，连续时间长，IgM 可去除病毒血症，但其作用较IgG弱。不能经过胎盘 Rubv,CMV等 病毒感染后最早出现（胎儿亦是）所以新生儿脐血中查出 ，此抗体可作早期诊疗。IgM抗体，可诊疗为宫内感染SIgA 为局部抗体，可阻止病毒入侵，肠道病毒 对控制粘膜感染(如上呼吸道和肠道)呼吸道病毒 起主要作用(在粘膜表面中和病毒)。微生物的感染和免疫第82页3、中和抗体作用机制改变病毒表面构型，阻止病毒吸附于易感细胞，使之不能穿入细胞内增殖。与病毒抗原形成免疫复合物，被M吞噬去除。与病毒表面抗原结合激活补体溶解病毒。ADCC作用：M，NK细胞表面有Fc受体，当IgG抗体与带有V-Ag靶细胞结合后，可发挥抗体依赖细胞介导细胞毒作用。微生物的感染和免疫第83页（四）血凝抑制抗体 表面含有血凝素（HA）病毒感染后，机体产生可抑制血凝现象抗体。IgG、IgM都有此活性。IgA则无。如乙型脑炎病毒、流感病毒等血凝抑制抗体也能中和病毒感染性，含有保护作用。微生物的感染和免疫第84页（五）非中和抗体 针对有包膜病毒基质或其中核蛋白、或病毒表面含有融合功效酶或病毒复制酶等抗体，因其与病毒入侵易感细胞不相关，故无中和作用，而得之。因为可经过补体结合反应而检测，故又称补体结合抗体，对病毒性感染有时含有诊疗价值。微生物的感染和免疫第85页（六）抗体介导对靶细胞作用 因有包膜病毒感染细胞后，细胞膜可出病毒编码蛋白，能与对应抗体结合，在补体参加下裂解细胞；也可经过抗体依赖细胞介导细胞毒作用（ADCC）裂解与破坏病毒感染细胞。微生物的感染和免疫第86页（七）细胞免疫作用对进入细胞内病毒，其免疫主要依赖细胞免疫。经过二种路径：即CTL和TDTH。微生物的感染和免疫第87页CTL路径：CTL与靶细胞接触后经过分泌两种分子：穿孔素和细胞毒素来直接杀伤带有病毒抗原靶细胞，CTL杀伤效应大多受MHC-I抗原限制。TDTH路径：经过释放各种淋巴因子来杀灭病毒。如淋巴毒素可直接破坏病毒；M趋化因子、移动抑制因子、活化因子吸引M聚集，吞噬和杀灭病毒；IFN-增强NK细胞杀伤靶细胞作用。微生物的感染和免疫第88页真菌感染（一）致病性真菌感染 主要经过外源性感染，引发皮肤、皮下和全身性真菌感染。常见为皮肤癣菌，经过嗜角质性在皮肤局部大量繁殖、机械刺激和代谢产物作用引发局部炎症和病变。深部真菌感染可在吞噬细胞内繁殖，引发组织慢性肉芽肿性炎症和组织坏死。如脚癣、手癣等。皮肤癣真菌包含毛癣菌属、表皮癣菌属、小孢子癣菌属。微生物的感染和免疫第89页皮下组织感染真菌包含：着色真菌着色真菌：是一个外源性感染，使破损皮肤变黑。主要侵犯肢体皮肤，潜伏期约一个月，长者数月至一年。病程长达几十年。l申克孢子丝菌申克孢子丝菌：是一个二相性真菌。由土壤、尘埃，经微小损伤侵入皮肤，沿淋巴管分布，引发急性或慢性肉芽肿，使淋巴管形成链状硬结，称为孢子丝菌性下疳。微生物的感染和免疫第90页（二）条件致病性真菌感染 主要经过内源性感染，常见有白假丝酵母菌白假丝酵母菌（白色念珠菌）和新型隐球菌。白色念珠菌常寄生在人口腔、上呼吸道、肠道与阴道黏膜上，引发疾病有7种，以白色念珠菌致病力最强。如鹅口疮、口角炎及阴道炎等。新型隐球菌是隐球菌中唯一致病真菌，可侵犯皮肤、黏膜、淋巴结、骨、内脏等，引发慢性炎症和脓肿。尤其易侵袭中枢神经系统，造成亚急性或慢性感染。微生物的感染和免疫第91页（三）真菌变态反应性疾病 本身不致病，侵入体内或经皮肤黏膜接触引发变态反应，引发寻麻疹、接触性皮炎、哮喘、过敏性鼻炎等。（四）真菌性中毒 主要指粮食或饲料上真菌产生毒素，人、畜食后可造成急性中毒，称（mycotoxicosis）。如赤霉病麦中毒是由镰刀菌等产毒真菌引发，表现有肝、肾、心肌、脑等器官病变。微生物的感染和免疫第92页（五）真菌毒素与肿瘤 研究最多是黄曲霉毒素可诱发肝癌；赭曲霉产生黄褐毒素可诱发肝肿瘤；镰刀菌T-2毒素诱发大鼠胃癌、胰腺癌、垂体和脑肿瘤等。微生物的感染和免疫第93页三、免疫性 非特异性和特异性免疫，但免疫性不强。微生物的感染和免疫第94页