脂质代谢紊乱和实验诊疗专家讲座.pptx

主要内容主要内容:1.基本概念基本概念2.脂蛋白作用及载脂蛋白功效脂蛋白作用及载脂蛋白功效3.脂蛋白代谢相关酶及蛋白脂蛋白代谢相关酶及蛋白4.脂蛋白正常代谢及异常代谢脂蛋白正常代谢及异常代谢5.临床常见脂质代谢紊乱性疾病及试验诊疗临床常见脂质代谢紊乱性疾病及试验诊疗6.脂质代谢紊乱惯用检测指标选择及意义脂质代谢紊乱惯用检测指标选择及意义脂质代谢紊乱和实验诊疗第1页概述概述:脂质代谢异常与脂质代谢异常与AS(atherosclerosis)关系：关系：脂质代谢紊乱和实验诊疗第2页一、血浆脂蛋白血浆脂蛋白(Lipoprotein)1974年年Segrest等人提出载脂蛋白等人提出载脂蛋白螺旋螺旋展现一面含有高密度极性氨基酸残基，展现一面含有高密度极性氨基酸残基，而其反面多为非极性氨基酸残基，称为而其反面多为非极性氨基酸残基，称为“双性螺旋结构双性螺旋结构”。-被证实在了解脂蛋白结构上是一被证实在了解脂蛋白结构上是一个主要里程碑个主要里程碑脂质代谢紊乱和实验诊疗第3页1.定定义义:由由CH、TG、PL和和Pr.等等组组成成，其其结结构构为为球球形形结结构构，中中心心为为核核，由由不不溶溶于于水水CE和和TG组组成成，外外层层为为壳壳，含含有有FCH，PL和和Pr.，它它们们亲亲水水基基团团暴暴露露在在表表面面，突突入入周周围围水水相相，从从而而使使脂脂蛋蛋白白颗颗粒粒能能稳稳定定地地分分散散在在水水相相血血浆浆中。中。2.分类及特点分类及特点:电泳法电泳法:超速离心法超速离心法:脂质代谢紊乱和实验诊疗第4页脂质代谢紊乱和实验诊疗第5页脂质代谢紊乱和实验诊疗第6页脂质代谢紊乱和实验诊疗第7页3.作用作用:CM：起起源源于于食食物物脂脂肪肪，颗颗粒粒最最大大，含含外外源源性性甘甘油油三三酯酯90%，因因而而其其密密度度最最小小。CM在在小小肠肠粘粘膜膜细细胞胞合合成成，经经乳乳糜糜导导管管抵抵达达胸胸腔腔，然然后后进进入入血血液液。其其主主要要功功效效是是运运输输外外源源性性甘甘油油三三酯酯到到肝肝外外组组织织利利用用。CM在在血血液液中中半半衰衰期期为为520min，故故正正常常人人空空腹腹血血中中无无CM，一一旦旦空空腹腹血血中中有有大大量量CM（如如高高脂脂血血症症和和型型），CM不不能能被被及及时时运运走走及及代代谢谢，在在血血管管内内沉沉积积而而造造成成粥粥样样硬硬化化。脂质代谢紊乱和实验诊疗第8页VLDL：这这类类脂脂蛋蛋白白中中TG含含量量依依然然很很丰丰富富，占占二二分分之之一一以以上上，在在没没有有CM存存在在血血浆浆中中，其其TG水水平平主主要要反反应应VLDL多多少少。VLDL中中TG主主要要在在肝肝脏脏利利用用脂脂肪肪酸酸和和葡葡萄萄糖糖合合成成，食食物物摄摄取取过过量量或或脂脂肪肪动动员员过过多多造造成成血血中中VLDL升升高高。其其主主要要功功效效是是运运输内源性输内源性TG主要形式。主要形式。脂质代谢紊乱和实验诊疗第9页IDL：是是VLDL向向LDL转化过程中中转化过程中中间产物，与间产物，与VLDL相比，其相比，其CH含量含量已显著升高，正常情况下，血浆中已显著升高，正常情况下，血浆中IDL含量很低。含量很低。脂质代谢紊乱和实验诊疗第10页LDL：是是血血浆浆中中CH含含量量最最高高一一个个脂脂蛋蛋白白，其其CH含含量量（包包含含FCH和和CE）在在二二分分之之一一以以上上，故故LDL被被称称为为富富含含CH脂脂蛋蛋白白，血血浆浆CH约约65%在在LDL内内。主主要要功功效效是是将将CH转运到肝外组织细胞。转运到肝外组织细胞。脂质代谢紊乱和实验诊疗第11页HDL：颗粒最小，其结构特点是脂质和颗粒最小，其结构特点是脂质和蛋白质部分几乎各占二分之一，主要由蛋白质部分几乎各占二分之一，主要由肝脏合成（小肠也可合成）。主要功效肝脏合成（小肠也可合成）。主要功效是将是将CH从肝外组织运输到肝脏进行代谢，从肝外组织运输到肝脏进行代谢，去除组织细胞内去除组织细胞内CH预防硬化。预防硬化。脂质代谢紊乱和实验诊疗第12页LP（a）：）：是新发觉一个独立脂蛋白，是新发觉一个独立脂蛋白，其脂质成份类似于其脂质成份类似于LDL，可能是直接由，可能是直接由肝脏产生，是动脉粥样硬化性疾病一项肝脏产生，是动脉粥样硬化性疾病一项独立危险因子。独立危险因子。脂质代谢紊乱和实验诊疗第13页二、二、Apoprotein 1.定定义义:是是指指位位于于Lp表表面面Pr.，它它们们以以各各种种形形式式和和不不一一样样百百分分比比存存在在于于各各类类脂脂蛋蛋白白中中，各各类类脂脂蛋蛋白白也也因因其其所所含含Apo种种类类不不一一样样而而含含有有不不一样功效和不一样代谢路径。一样功效和不一样代谢路径。2.组成及特征组成及特征:脂质代谢紊乱和实验诊疗第14页脂质代谢紊乱和实验诊疗第15页 功效功效:1组成并稳定脂蛋白结构，是脂蛋白结构支柱。组成并稳定脂蛋白结构，是脂蛋白结构支柱。2修饰并影响脂蛋白代谢相关酶活性。修饰并影响脂蛋白代谢相关酶活性。3作为脂蛋白受体配体。作为脂蛋白受体配体。4参加脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体代谢过程。参加脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体代谢过程。脂质代谢紊乱和实验诊疗第16页三、脂蛋白受体三、脂蛋白受体1.LDLR:为为广广泛泛存存在在于于人人和和动动物物各各种种细细胞胞和和组组织织一一个个多多功功效效、高高分分子子跨跨膜膜糖糖蛋蛋白白，存存在在于于细细胞胞膜膜表表面面凹凹陷陷小小窝窝内内。其其功功效效是是参参加加LDL代谢过程。代谢过程。结构结构:五种不一样区域组成五种不一样区域组成.脂质代谢紊乱和实验诊疗第17页脂质代谢紊乱和实验诊疗第18页2.功效功效:受受体体亲亲和和性性：对对脂脂蛋蛋白白分分子子中中APOB100和和APOE有有特特异异性性识识别别和和高高亲亲和和性性结结合合能能力力，亦亦称称APOB、E受受体体。主主要要参参加加VLDL、IDL和和LDL分解代谢。分解代谢。经经过过LDLR路路径径摄摄取取CH进进入入细细胞胞内内，用用于于细细胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐合成等。胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐合成等。受体路径受体路径:脂质代谢紊乱和实验诊疗第19页脂质代谢紊乱和实验诊疗第20页1.VLDLR2.scarenger receptor(清道夫受体清道夫受体)脂质代谢紊乱和实验诊疗第21页四、脂代谢相关酶类与特殊蛋白质四、脂代谢相关酶类与特殊蛋白质1.LPL(lipoprotein lipase):催催化化CM和和VLDL关关键键TG分分解解成成脂脂肪肪酸酸和和单单酸酸甘甘油油酯，供组织氧化供能和贮存。酯，供组织氧化供能和贮存。在在APOC存存在在下下，参参加加VLDL和和HDL之之间间APO和和磷磷脂转换。脂转换。增加增加CM残粒结合到残粒结合到LDL受体上能力受体上能力,促进促进CM残粒残粒摄取摄取.脂质代谢紊乱和实验诊疗第22页2.HL(hepatic lipase):or HTGL催催化化残残粒粒脂脂蛋蛋白白（LDL，VLDL remnant）和和HDL中中TG和和PL水解。水解。在在HDL3转转化化为为HDL2过过程程中中可可预预防防肝肝外外组组织织过量过量CH积累。积累。脂质代谢紊乱和实验诊疗第23页3.LCAT（lecithin cholesterol acyltransferase）:是参加体内脂质代谢主要酶之一，催化是参加体内脂质代谢主要酶之一，催化FCH转变为转变为CHE。参加参加HDL成熟过程：成熟过程：HDL关键是关键是LCAT酶反应产物酶反应产物CE贮存库，并经过贮存库，并经过CETP将将CE转移至其它脂蛋白和转移至其它脂蛋白和细胞膜，并与其交换。细胞膜，并与其交换。脂质代谢紊乱和实验诊疗第24页4.HMG-CoA reductase:合成合成CH限速酶。限速酶。5.胆胆固固醇醇酯酯转转移移蛋蛋白白(CETP):介介导导脂脂蛋蛋白白中中各种脂质转移和交换。各种脂质转移和交换。介介导导HDL中中CE与与VLDL中中TG等等量量交交换换，促促进进HDL中中CH净净转转运运，同同时时在在HDL颗颗粒粒之之间间CE转转运中起作用。运中起作用。促进促进CE在细胞与血浆脂蛋白间转运，参加在细胞与血浆脂蛋白间转运，参加CH逆转运过程。逆转运过程。脂质代谢紊乱和实验诊疗第25页脂质代谢紊乱和实验诊疗第26页6.LRP(LDL receptor related protein):功效当前还未完全清楚，含有功效当前还未完全清楚，含有LDL-R一些特征，是动脉粥样硬化灶一些特征，是动脉粥样硬化灶内泡沫细胞形成条件。内泡沫细胞形成条件。脂质代谢紊乱和实验诊疗第27页五脂蛋白代谢五脂蛋白代谢1.外源性代谢外源性代谢:CM代谢。代谢。2.内源性代谢内源性代谢:VLDL、LDL代谢代谢3.胆固醇逆转运胆固醇逆转运:HDL代谢。代谢。脂质代谢紊乱和实验诊疗第28页脂质代谢紊乱和实验诊疗第29页脂质代谢紊乱和实验诊疗第30页脂质代谢紊乱和实验诊疗第31页脂质代谢紊乱和实验诊疗第32页六、临床常见脂质代谢紊乱性疾病六、临床常见脂质代谢紊乱性疾病脂蛋白代谢紊乱：脂蛋白代谢紊乱：原发和继发原发和继发 高脂血症、低脂血症高脂血症、低脂血症 高高HDL血症、低血症、低HDL血症血症代谢综合征：代谢综合征：动脉粥样硬化：动脉粥样硬化：脂质代谢紊乱和实验诊疗第33页常见原发性脂蛋白代谢紊乱症：常见原发性脂蛋白代谢紊乱症：家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症家族性高甘油三酯血症家族性高甘油三酯血症家族性家族性ApoB100缺点症缺点症高高HDL-C血症血症ApoC II缺点症缺点症乳糜微粒潴留性疾病乳糜微粒潴留性疾病其它家族性脂蛋白代谢紊乱疾病其它家族性脂蛋白代谢紊乱疾病脂质代谢紊乱和实验诊疗第34页高脂血症临床表现高脂血症临床表现主要表现在两大方面：主要表现在两大方面：1.脂质在真皮内沉积所引发黄色瘤。脂质在真皮内沉积所引发黄色瘤。2.脂质在血管内皮沉积所引发动脉粥样硬脂质在血管内皮沉积所引发动脉粥样硬化，产生冠心病和周围血管病等。化，产生冠心病和周围血管病等。脂质代谢紊乱和实验诊疗第35页脂质代谢紊乱和实验诊疗第36页脂质代谢紊乱和实验诊疗第37页高高HDL血症血症高高HDL血症分为原发性和继发性；血症分为原发性和继发性；主要原因是主要原因是CETP及及HTGL活性降低引发。活性降低引发。脂质代谢紊乱和实验诊疗第38页低脂蛋白血症：低脂蛋白血症：合成降低，分解旺盛。合成降低，分解旺盛。内分泌疾患内分泌疾患重症肝病重症肝病各种低营养各种低营养吸收障碍吸收障碍恶性肿瘤恶性肿瘤脂质代谢紊乱和实验诊疗第39页代谢综合征（代谢综合征（metabolic syndrome,MS）:指以中心型肥胖为基础，合并指以中心型肥胖为基础，合并TG升高、升高、HDL-C减低、血压升高、减低、血压升高、FPG升高或以诊疗升高或以诊疗T2DM四项中任意两项出现于同一个体为临床特点代四项中任意两项出现于同一个体为临床特点代谢症候群。谢症候群。脂质代谢紊乱和实验诊疗第40页脂质代谢与动脉粥样硬化脂质代谢与动脉粥样硬化引发动脉粥样硬化脂蛋白：引发动脉粥样硬化脂蛋白：脂蛋白残粒脂蛋白残粒变性变性LDL小而密小而密LDL(small dense LDL)B型型LDLLp(a)抗动脉粥样硬化脂蛋白：抗动脉粥样硬化脂蛋白：HDL脂质代谢紊乱和实验诊疗第41页七、脂质和脂蛋白检测七、脂质和脂蛋白检测临床血脂检验目标：临床血脂检验目标：1.对对AS等疾病诊疗、观察及治疗指导；等疾病诊疗、观察及治疗指导；2.健康普查健康普查,早期发觉、早期诊疗早期发觉、早期诊疗;3.遗传性脂蛋白异常性疾病诊疗遗传性脂蛋白异常性疾病诊疗;4.帮助诊疗胎儿肺发育程度帮助诊疗胎儿肺发育程度,预测新生儿预测新生儿ARDS.脂质代谢紊乱和实验诊疗第42页脂质代谢紊乱和实验诊疗第43页脂质代谢紊乱和实验诊疗第44页检测指标：检测指标：1.血浆脂质测定：血浆脂质测定：CH、TG、PL、FFA、LPO；2.血浆脂蛋白测定：血浆脂蛋白测定：HDL、LDL、Lp(a)、Lp-x;3.载脂蛋白测定：载脂蛋白测定：ApoAI、ApoAII、ApoB;4.相关酶及特殊蛋白质测定：相关酶及特殊蛋白质测定：5.脂蛋白相关基因检测：脂蛋白相关基因检测：ApoE多态性分析，多态性分析，ApoCII微卫星微卫星DNA多态性分析多态性分析脂质代谢紊乱和实验诊疗第45页1.TC test:注意事项注意事项参考值参考值检测方法检测方法 酶法酶法临床意义临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险因原因；冠心病、动脉粥样硬化危险因原因；1.增高增高:原发性、继发性增高；原发性、继发性增高；2.减低：原发性、继发性减低。减低：原发性、继发性减低。脂质代谢紊乱和实验诊疗第46页CHE+H2O CHE CH+游离脂肪酸游离脂肪酸CH+O2 COD 4-胆胆 烯酮烯酮+H2O22 H2O2+4-氨基安替比林氨基安替比林 POD 醌亚胺醌亚胺脂质代谢紊乱和实验诊疗第47页脂质代谢紊乱和实验诊疗第48页脂质代谢紊乱和实验诊疗第49页2.TG test:注意事项注意事项参考值参考值检测方法检测方法 酶法酶法临床意义临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险原因；冠心病、动脉粥样硬化危险原因；1.增高增高:原发性、继发性增高；原发性、继发性增高；2.减低：原发性、继发性减低。减低：原发性、继发性减低。脂质代谢紊乱和实验诊疗第50页3.HDL、LDL tests:注意事项注意事项参考值参考值检测方法检测方法 酶法酶法临床意义临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险原因；冠心病、动脉粥样硬化危险原因；HDL:抗抗AS因子；因子；LDL:致致AS因子。因子。脂质代谢紊乱和实验诊疗第51页4.Lp(a)test:参考值参考值检测方法检测方法 免疫比浊法免疫比浊法临床意义临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险原因；冠心病、动脉粥样硬化危险原因；增高：缺血性心脑血管疾病；急性心梗及创伤增高：缺血性心脑血管疾病；急性心梗及创伤 炎症；肾病综合症和尿毒症；恶性肿瘤等。炎症；肾病综合症和尿毒症；恶性肿瘤等。减低：肝病；减低：肝病；脂质代谢紊乱和实验诊疗第52页5.Lp-x test:注意事项注意事项 不易存放，即刻测定。不易存放，即刻测定。参考值参考值 定性阴性，定量定性阴性，定量140mg/L检测方法检测方法 电泳法和化学测定法电泳法和化学测定法临床意义临床意义 胆汁淤积灵敏指标，其含量与胆汁淤积程度胆汁淤积灵敏指标，其含量与胆汁淤积程度相关；相关；判别阻塞类型。判别阻塞类型。脂质代谢紊乱和实验诊疗第53页6.Apo tests:参考值参考值检测方法检测方法 免疫比浊法免疫比浊法临床意义临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险原因；冠心病、动脉粥样硬化危险原因；ApoAI和和ApoB测定可直接反应测定可直接反应HDL和和LDL水水平及其颗粒多少；平及其颗粒多少；增高或减低可见于其它疾病。增高或减低可见于其它疾病。脂质代谢紊乱和实验诊疗第54页7.其它测定其它测定:PL test:FFA test:LPO test:相关蛋白及酶测定：相关蛋白及酶测定：LPL测定：酶法、单克隆抗体测定：酶法、单克隆抗体EIA法。法。CETP测定：免疫比浊法。测定：免疫比浊法。LCAT测定：酶法。测定：酶法。脂质代谢紊乱和实验诊疗第55页八、血清脂质检测临床项目选择八、血清脂质检测临床项目选择 当前临床惯用血脂指标包含：当前临床惯用血脂指标包含：TC、TG；HDL-C、LDL-C、Lp(a);ApoAI、B100、CII、CIII、E等。等。1997年年“血脂异常防治提议血脂异常防治提议”推荐推荐TC、TG、HDL-C、LDL-C等等4项；项；年中华医学会检验分会血脂教授委员会制订年中华医学会检验分会血脂教授委员会制订“关于临关于临床血脂测定提议床血脂测定提议”最少测定最少测定TC、TG、HDL-C、LDL-C等等4项，有条件试验室可增加项，有条件试验室可增加Lp(a)、ApoAI、B。脂质代谢紊乱和实验诊疗第56页复习思索题复习思索题1.概念：概念：lipoprotein apolipoprotein metabolic syndrome2.简答：超速离心法将脂蛋白分为几类简答：超速离心法将脂蛋白分为几类;载脂蛋白功效为何？载脂蛋白功效为何？何谓高脂血症何谓高脂血症,简述其临床分析及常见疾病简述其临床分析及常见疾病;引发动脉粥样硬化常见脂蛋白及临床意义引发动脉粥样硬化常见脂蛋白及临床意义.脂质代谢紊乱和实验诊疗第57页