肾脏病理生理学专家讲座.pptx

Pathophysiology of Kidney肾功效不全肾功效不全 Renal Insufficiency肾脏病理生理学第1页第一节第一节 概述概述 INTRODUCTION肾脏生理功效肾脏生理功效 排泄功效排泄功效:调整水电平衡调整水电平衡调整水电平衡调整水电平衡:调整酸碱平衡调整酸碱平衡调整酸碱平衡调整酸碱平衡:排泄废物毒物排泄废物毒物排泄废物毒物排泄废物毒物:内分泌功效内分泌功效:肾素肾素肾素肾素(renin)(renin)、促红素、促红素、促红素、促红素(EPO)(EPO)、PGsPGs、活性、活性、活性、活性VitDVitD等等等等调整血压和红细胞成熟调整血压和红细胞成熟调整血压和红细胞成熟调整血压和红细胞成熟调整钙磷代谢调整钙磷代谢调整钙磷代谢调整钙磷代谢肾脏病理生理学第2页肾功效不全肾功效不全(renal insufficiency)各种原因引发肾脏功效障碍，使代谢终产物各种原因引发肾脏功效障碍，使代谢终产物和毒性物质不能排出体外，以致产生水、电解和毒性物质不能排出体外，以致产生水、电解质和酸碱平衡紊乱，并伴有肾脏内分泌功效障质和酸碱平衡紊乱，并伴有肾脏内分泌功效障碍病理过程。碍病理过程。肾功效衰竭肾功效衰竭(renal failure)肾脏病理生理学第3页l肾功效不全基本发病步骤肾功效不全基本发病步骤肾小球滤过功效障碍肾小球滤过功效障碍 肾小球滤过率下降肾小球滤过率下降 肾小球滤过膜通透性改变肾小球滤过膜通透性改变 肾小球滤过膜面积降低肾小球滤过膜面积降低肾小管功效障碍肾小管功效障碍 重吸收障碍重吸收障碍 尿液浓缩和稀释障碍尿液浓缩和稀释障碍 酸碱平衡紊乱酸碱平衡紊乱肾脏内分泌功效障碍肾脏内分泌功效障碍 肾素生成增多、肾素生成增多、RAASRAAS代谢失衡代谢失衡 KKS KKS系统障碍系统障碍 EPO EPO、1-1-羟化酶生成降低羟化酶生成降低 肾脏病理生理学第4页l肾功效不全分类急性肾功效衰竭急性肾功效衰竭Acute renal failure慢性肾功效衰竭慢性肾功效衰竭Chronic renal failure 尿毒症尿毒症Uremia肾脏病理生理学第5页第二节第二节 急急 性性 肾肾 功功 能能 衰衰 竭竭(acute renal failure,ARF)一、概念一、概念 各种原因各种原因各种原因各种原因肾泌尿功效急剧肾泌尿功效急剧肾泌尿功效急剧肾泌尿功效急剧内环境严重紊乱内环境严重紊乱内环境严重紊乱内环境严重紊乱 各种原因造成肾泌尿功效在短时间内急剧减退，各种原因造成肾泌尿功效在短时间内急剧减退，以致机体内环境严重紊乱而造成临床综合征，表现为以致机体内环境严重紊乱而造成临床综合征，表现为少尿，氮质血症、水电解质和酸碱平衡紊乱。少尿，氮质血症、水电解质和酸碱平衡紊乱。肾脏病理生理学第6页二、原因与分类二、原因与分类1、肾前性、肾前性ARF原因原因有效循环血量降低有效循环血量降低特点特点无肾实质损害无肾实质损害为功效性肾衰为功效性肾衰尿量降低、尿钠尿量降低、尿钠40；去处病因，肾功效快速恢复。去处病因，肾功效快速恢复。肾脏病理生理学第7页肾前性急性肾功效衰竭肾前性急性肾功效衰竭(Prerenal acute renal failure)(Prerenal acute renal failure)有效循环血量有效循环血量有效循环血量有效循环血量肾血管收缩肾血管收缩肾血管收缩肾血管收缩 肾血流灌注急剧肾血流灌注急剧肾血流灌注急剧肾血流灌注急剧肾小球滤过率肾小球滤过率肾小球滤过率肾小球滤过率肾前性急性肾功效衰竭肾前性急性肾功效衰竭肾前性急性肾功效衰竭肾前性急性肾功效衰竭(功效性肾衰功效性肾衰功效性肾衰功效性肾衰)肾脏病理生理学第8页二、原因与分类二、原因与分类1、肾前性、肾前性ARF2、肾后性、肾后性ARF原因原因原因原因肾以下尿路阻塞肾以下尿路阻塞肾以下尿路阻塞肾以下尿路阻塞特点特点特点特点早期无肾实质损害，属功效性肾衰。早期无肾实质损害，属功效性肾衰。早期无肾实质损害，属功效性肾衰。早期无肾实质损害，属功效性肾衰。晚期肾严重损伤。晚期肾严重损伤。肾脏病理生理学第9页尿路阻塞尿路阻塞肾小球囊内压肾小球囊内压肾小球有效滤过压肾小球有效滤过压GRF少尿无尿少尿无尿内环境紊乱内环境紊乱肾脏病理生理学第10页二、原因与分类二、原因与分类1、肾前性、肾前性ARF2、肾后性、肾后性ARF3、肾性、肾性ARF特点特点特点特点有肾实质损害有肾实质损害有肾实质损害有肾实质损害(器质性器质性器质性器质性)常有常有常有常有急性肾小管坏死急性肾小管坏死急性肾小管坏死急性肾小管坏死 (acute tubular necrosis (acute tubular necrosis，ANT)ANT)少尿型多见，尿比重低（低渗尿、等渗尿），少尿型多见，尿比重低（低渗尿、等渗尿），尿钠尿钠40mmol/L,尿肌酐尿肌酐/血肌酐血肌酐20，祛除病因，肾功效不能快速恢复。祛除病因，肾功效不能快速恢复。肾脏病理生理学第11页原因原因(1)急性肾小管坏死急性肾小管坏死急性肾缺血急性肾缺血急性肾中毒急性肾中毒:血红蛋白和肌红蛋白阻塞肾小血红蛋白和肌红蛋白阻塞肾小血红蛋白和肌红蛋白阻塞肾小血红蛋白和肌红蛋白阻塞肾小管管管管体液原因体液原因:低钾、高胆红素血症低钾、高胆红素血症低钾、高胆红素血症低钾、高胆红素血症(2)急性肾实质性疾病急性肾实质性疾病急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎急性间质性肾炎急性间质性肾炎急性肾血管病急性肾血管病 肾性肾性ARF肾脏病理生理学第12页原因与分类原因与分类（pathogenesis and classification）1 按病因分类按病因分类 肾前性肾前性ARF 肾性肾性ARF 肾后性肾后性ARF 2 按肾损害性质分类按肾损害性质分类 功效性功效性ARF器质性器质性ARF阻塞性阻塞性ARF 3 按尿量改变分类：按尿量改变分类：少尿型少尿型ARF非少尿型非少尿型ARF肾脏病理生理学第13页（一）肾血流降低（一）肾血流降低1、肾灌注压降低、肾灌注压降低 三、发病机制三、发病机制肾血流本身调整肾血流本身调整 GFR GFR不变不变BP 80BP 80160 mmHg160 mmHgGFRGFR降低降低BP80 mmHgBP80 mmHg肾血流失去本身调整肾血流失去本身调整肾血管舒张或收缩肾血管舒张或收缩肾血管收缩肾血管收缩肾脏病理生理学第14页2、肾血管收缩、肾血管收缩儿茶酚胺增加儿茶酚胺增加儿茶酚胺增加儿茶酚胺增加RAARAA系统系统系统系统激活激活激活激活PGEPGE2 2产生降低产生降低产生降低产生降低 内皮素合成增加内皮素合成增加内皮素合成增加内皮素合成增加肾缺血，灌注压下降刺激球旁细胞分泌肾素；肾缺血，灌注压下降刺激球旁细胞分泌肾素；缺血、中毒缺血、中毒肾小管受损肾小管受损原尿中原尿中Na+重吸收障碍重吸收障碍致密斑致密斑Na+浓度浓度分泌肾素；分泌肾素；从而激活从而激活RAS使使AT入球动脉收缩入球动脉收缩GFR肾脏病理生理学第15页3、肾缺血、肾缺血-再灌注损伤：肾血管内皮细胞肿胀再灌注损伤：肾血管内皮细胞肿胀4、肾血管内凝血、肾血管内凝血5、肾内血流重分布：、肾内血流重分布：肾皮质缺血肾皮质缺血肾脏病理生理学第16页三、发病机制三、发病机制（一）肾血流降低（一）肾血流降低（二）肾小管阻塞（二）肾小管阻塞管内压管内压有效滤过压有效滤过压GFR球囊压球囊压见于异型输血、挤压综合征、磺胺结晶等见于异型输血、挤压综合征、磺胺结晶等所致所致ATN 和坏死脱落肾小管上皮细胞和坏死脱落肾小管上皮细胞肾脏病理生理学第17页三、发病机制三、发病机制（一）肾血流降低（一）肾血流降低（二）肾小管阻塞（二）肾小管阻塞（三）肾小管原尿返流（三）肾小管原尿返流肾脏病理生理学第18页原尿返流原尿返流间质水肿间质水肿压迫肾小管压迫肾小管和毛细血管和毛细血管GFR少尿无尿少尿无尿肾脏病理生理学第19页三、发病机制三、发病机制（一）肾血流降低（一）肾血流降低（二）肾小管阻塞（二）肾小管阻塞（三）肾小管原尿返流（三）肾小管原尿返流肾脏病理生理学第20页三、发病机制三、发病机制（一）肾血流降低（一）肾血流降低（二）肾小管阻塞（二）肾小管阻塞（三）肾小管原尿返流（三）肾小管原尿返流（四）肾细胞损伤及其机制（四）肾细胞损伤及其机制肾脏病理生理学第21页1 1、受损细胞种类及其特征、受损细胞种类及其特征、受损细胞种类及其特征、受损细胞种类及其特征（1）肾小管细胞：坏死性损伤、凋亡性损伤）肾小管细胞：坏死性损伤、凋亡性损伤 小管破裂损伤小管破裂损伤 肾毒性损伤肾毒性损伤 特点特点坏死、脱落坏死、脱落 基底膜被破坏基底膜被破坏大片状坏死大片状坏死基底膜完整基底膜完整 部位部位肾肾小小管管各各段段均均可可受受累累，并非全部肾单位都有并非全部肾单位都有近近曲曲小小管管为为主主，可可累累及及全全部肾单位部肾单位 病因病因 连续性肾缺血连续性肾缺血 肾中毒为主肾中毒为主肾脏病理生理学第22页损伤程度取决于：致病原因与肾内原因共同作用损伤程度取决于：致病原因与肾内原因共同作用肾内原因：肾内原因：肾脏氧供特点肾脏氧供特点髓袢升支粗段及降支粗段：髓袢升支粗段及降支粗段：对缺氧敏感对缺氧敏感内源性调整因子：内源性调整因子：腺苷、腺苷、PGE2抑制髓袢升支粗段重吸收抑制髓袢升支粗段重吸收 NO早期保护作用，后期加重损伤早期保护作用，后期加重损伤 血红素氧化酶（血红素氧化酶（HO）/CO有保护作用有保护作用肾中毒和肾缺血相互作用肾中毒和肾缺血相互作用1 1、受损细胞种类及其特征、受损细胞种类及其特征、受损细胞种类及其特征、受损细胞种类及其特征（1）肾小管细胞：坏死性损伤、凋亡性损伤）肾小管细胞：坏死性损伤、凋亡性损伤肾脏病理生理学第23页内皮细胞肿胀内皮细胞肿胀血管腔变窄，阻力增加血管腔变窄，阻力增加内皮细胞坏死内皮细胞坏死局部局部DIC肾小球内皮细胞窗变小肾小球内皮细胞窗变小影响超滤系数影响超滤系数内皮细胞损伤内皮细胞损伤舒血管因子降低，缩血管因子增加舒血管因子降低，缩血管因子增加（3）系膜细胞损伤）系膜细胞损伤肾血管阻力增加肾血管阻力增加滤过面积降低滤过面积降低超滤系数超滤系数（2）内皮细胞损伤）内皮细胞损伤1 1、受损细胞种类及其特征、受损细胞种类及其特征、受损细胞种类及其特征、受损细胞种类及其特征（1）肾小管细胞：坏死性损伤、凋亡性损伤）肾小管细胞：坏死性损伤、凋亡性损伤肾脏病理生理学第24页肾脏病理生理学第25页2 2、细胞损伤机制、细胞损伤机制、细胞损伤机制、细胞损伤机制ATP产生降低产生降低 原因：原因：缺血缺氧及代谢底物缺乏缺血缺氧及代谢底物缺乏;线粒体功效障碍线粒体功效障碍.影响：影响：肾小管主动重吸收功效肾小管主动重吸收功效 Na+-K+ATP酶活性酶活性，细胞水肿，细胞水肿 Ca2+-ATP酶活性酶活性,细胞内细胞内Ca2+线粒体氧化磷酸化功效线粒体氧化磷酸化功效 Na+-K+ATP酶活性降低酶活性降低 原因：原因：ADP增加、酸中毒直接抑制作用增加、酸中毒直接抑制作用 ATP生成降低生成降低 肾毒物（氨基甙类抗生素）直接影响肾毒物（氨基甙类抗生素）直接影响 影响：影响：加重细胞内钠水潴留所致细胞水肿，妨碍加重细胞内钠水潴留所致细胞水肿，妨碍细胞代谢与功效，甚至死亡。细胞代谢与功效，甚至死亡。肾脏病理生理学第26页2 2、细胞损伤机制、细胞损伤机制、细胞损伤机制、细胞损伤机制自由基自由基(free radical)(free radical)产生增多与去除降低产生增多与去除降低GSHGSH降低降低 GSHGSH作作用用：去去除除自自由由基基；维维持持膜膜正正常常功功效效，降降低低时时，磷磷脂脂酶酶激活引发细胞膜结构破坏。激活引发细胞膜结构破坏。磷脂酶活性增加磷脂酶活性增加 原因：原因：CaCa2+2+增加；增加；GSHGSH降低降低细胞骨架改变：细胞骨架改变：细胞浆膜面积降低，肾小管上皮连续性破坏细胞浆膜面积降低，肾小管上皮连续性破坏细胞凋亡细胞凋亡肾脏病理生理学第27页3 3、损伤细胞修复与增生机制、损伤细胞修复与增生机制、损伤细胞修复与增生机制、损伤细胞修复与增生机制（1）缺血缺氧基因调整反应：）缺血缺氧基因调整反应：基因表示调整，产物扩张血管，去除毒物基因表示调整，产物扩张血管，去除毒物（2）应激蛋白产生与激活：）应激蛋白产生与激活：HSP（3）生长因子作用：）生长因子作用：EGF、TGF、IGF、FGE、PDGF等等（4）细胞骨架与小管结构重建）细胞骨架与小管结构重建肾脏病理生理学第28页第二节第二节 急性肾功效衰竭急性肾功效衰竭(acute renal failure,ARF)一、概念一、概念二、原因与分类二、原因与分类三、发病机制三、发病机制四、发病过程与机能代谢改变四、发病过程与机能代谢改变 少尿型和非少尿型少尿型和非少尿型肾脏病理生理学第29页四、发病过程与机能代谢改变四、发病过程与机能代谢改变（一）少尿型（一）少尿型ARF少尿期：少尿期：连续时间为连续时间为7-14天；天；1.尿改变：尿改变：*少尿、无尿少尿、无尿 少尿：尿量少尿：尿量少尿：尿量少尿：尿量400ml/d,17ml/h400ml/d,17ml/h400ml/d,17ml/h400ml/d,17ml/h 无尿：每日尿量在无尿：每日尿量在无尿：每日尿量在无尿：每日尿量在100ml100ml100ml100ml以下以下以下以下*尿成份改变尿成份改变肾脏病理生理学第30页尿指标尿指标 器质性器质性 功效性功效性 尿比重尿比重 1.020尿渗透压尿渗透压 500mmol/L尿钠尿钠 40mmol/L 20mmol/L尿肌苷尿肌苷/血肌苷血肌苷 40 尿常规尿常规 蛋白、细胞、蛋白、细胞、正常正常管型管型 甘露醇利尿甘露醇利尿 差差 佳佳功效性与器质性肾衰尿判别功效性与器质性肾衰尿判别肾脏病理生理学第31页四、发病过程与机能代谢改变四、发病过程与机能代谢改变（一）少尿型（一）少尿型ARF少尿期少尿期1.尿改变尿改变2.氮质血症氮质血症 指血中尿素、肌酐、尿酸等非蛋白质含氮指血中尿素、肌酐、尿酸等非蛋白质含氮物质含量增加。以尿素（物质含量增加。以尿素（urea）为主，）为主，BUN增加增加提醒肾功效已严重受损。提醒肾功效已严重受损。血尿素氮血尿素氮血尿素氮血尿素氮血肌酐血肌酐血肌酐血肌酐血尿酸血尿酸血尿酸血尿酸 原因：原因：肾排泄功效障碍，肾排泄功效障碍，体内蛋白分解增加体内蛋白分解增加肾脏病理生理学第32页四、发病过程与机能代谢改变四、发病过程与机能代谢改变（一）少尿型（一）少尿型ARF少尿期少尿期1.尿改变尿改变2.氮质血症氮质血症3.水中毒水中毒原因：原因：肾排水肾排水；ADH分泌分泌；分解代谢分解代谢 内生水内生水。影响：影响：细胞水肿、稀释性低钠血症。细胞水肿、稀释性低钠血症。肾脏病理生理学第33页四、发病过程与机能代谢改变四、发病过程与机能代谢改变（一）少尿型（一）少尿型ARF少尿期少尿期1.尿改变尿改变2.氮质血症氮质血症3.水中毒水中毒4.高钾血症高钾血症原因：原因：排钾排钾 组织分解组织分解引发钾释放引发钾释放 酸中毒酸中毒 H+-K+交换交换 低血钠低血钠原尿中钠原尿中钠远曲小管远曲小管K+-Na+交换交换 输库存血或食高钾食物输库存血或食高钾食物肾脏病理生理学第34页四、发病过程与机能代谢改变四、发病过程与机能代谢改变（一）少尿型（一）少尿型ARF少尿期少尿期1.尿改变尿改变2.氮质血症氮质血症3.水中毒水中毒4.高钾血症高钾血症5.代谢性酸中毒代谢性酸中毒？“死亡三角死亡三角”：酸中毒、低血钠、酸中毒、低血钠、高血钾高血钾高血钾高血钾，互为因果，形成恶性循环。互为因果，形成恶性循环。肾脏病理生理学第35页四、发病过程与机能代谢改变四、发病过程与机能代谢改变（一）少尿型（一）少尿型ARF少尿期少尿期多尿期多尿期特点：特点：尿量增加，尿量增加，400ml/天天 35L/天；天；水、电解质平衡紊乱，大量失水失水、电解质平衡紊乱，大量失水失 钠，低血压、休克、低钾。钠，低血压、休克、低钾。连续约连续约2周左右。周左右。意义：意义：尿量进行性增加是肾功效逐步恢复尿量进行性增加是肾功效逐步恢复 信号，但依然有内环境紊乱信号，但依然有内环境紊乱。肾脏病理生理学第36页四、发病过程与机能代谢改变四、发病过程与机能代谢改变（一）少尿型（一）少尿型ARF少尿期少尿期多尿期多尿期多尿机制多尿机制1.肾小球滤过逐步恢复肾小球滤过逐步恢复2.肾小管阻塞解除肾小管阻塞解除3.新生肾小管功效低新生肾小管功效低4.渗透性利尿渗透性利尿肾脏病理生理学第37页四、发病过程与机能代谢改变四、发病过程与机能代谢改变（一）少尿型（一）少尿型ARF少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期特点：特点：连续约连续约6月月1.5年；年；与多尿期间无显著界限；与多尿期间无显著界限；少尿期越长，肾功效恢复需时越长。少尿期越长，肾功效恢复需时越长。ARF,可逆病理过程可逆病理过程肾脏病理生理学第38页四、发病过程与机能代谢改变四、发病过程与机能代谢改变（一）少尿型（一）少尿型ARF（二）非少尿型（二）非少尿型ARFGFRGFR和肾小管损害程度较轻，和肾小管损害程度较轻，和肾小管损害程度较轻，和肾小管损害程度较轻，主要是尿浓缩功效障碍主要是尿浓缩功效障碍主要是尿浓缩功效障碍主要是尿浓缩功效障碍 尿量在发病早期并不降低，尿量在发病早期并不降低，尿量在发病早期并不降低，尿量在发病早期并不降低，400-1000ml/d400-1000ml/d有氮质血症并伴有其它内环境紊乱有氮质血症并伴有其它内环境紊乱有氮质血症并伴有其它内环境紊乱有氮质血症并伴有其它内环境紊乱尿钠浓度较低，尿比重较高，病理性成份较少尿钠浓度较低，尿比重较高，病理性成份较少尿钠浓度较低，尿比重较高，病理性成份较少尿钠浓度较低，尿比重较高，病理性成份较少高钾血症不显著高钾血症不显著高钾血症不显著高钾血症不显著病程较短症状较轻预后很好病程较短症状较轻预后很好病程较短症状较轻预后很好病程较短症状较轻预后很好非少尿型与少尿型可相互转化非少尿型与少尿型可相互转化非少尿型与少尿型可相互转化非少尿型与少尿型可相互转化肾脏病理生理学第39页五、防治标准五、防治标准病因学治疗病因学治疗ARF治疗治疗少尿期少尿期 1.控制输液量控制输液量 2.控制高血钾控制高血钾 3.纠正酸中毒纠正酸中毒 4.控制氮质血症控制氮质血症 5.透析疗法透析疗法肾脏病理生理学第40页防治标准防治标准病因学治疗病因学治疗ARF治疗治疗少尿期少尿期多尿期多尿期 1.维持水、电解质平衡维持水、电解质平衡2.补充营养补充营养 3.透析疗法透析疗法肾脏病理生理学第41页第三节第三节 慢性肾功效衰竭慢性肾功效衰竭(chronic renal failure，CRF)一、概念一、概念 慢性肾病慢性肾病肾单位进行性破坏肾单位进行性破坏 残残余肾单位不能维持机体内环境恒定余肾单位不能维持机体内环境恒定出现内环境紊乱及各种机能和代谢障出现内环境紊乱及各种机能和代谢障碍。碍。肾脏病理生理学第42页二、病因二、病因 uu肾疾病：肾疾病：肾疾病：肾疾病：慢性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、系统性、糖尿病肾病、系统性红斑狼疮红斑狼疮uu肾血管疾病：肾血管疾病：肾血管疾病：肾血管疾病：高血压性肾小动脉、硬化结节高血压性肾小动脉、硬化结节性动脉周围炎性动脉周围炎 uu尿路慢性阻塞：尿路慢性阻塞：尿路慢性阻塞：尿路慢性阻塞：肿瘤、前列腺肥大、尿路结石肿瘤、前列腺肥大、尿路结石 uu肾小管间质疾病：肾小管间质疾病：肾小管间质疾病：肾小管间质疾病：慢性肾盂肾炎、尿酸性肾病、慢性肾盂肾炎、尿酸性肾病、多囊肾、肾结核、放射性肾炎多囊肾、肾结核、放射性肾炎 慢性肾病慢性肾病：1.包含肾或全身性疾病；2.病程迟缓：数月、多年或更长。肾脏病理生理学第43页病因死亡数%慢性肾小球肾炎37864.4慢性肾盂肾炎8714.8高血压动脉硬化183.1肾结核294.9多囊肾162.7胶原病467.8糖尿病30.5遗传性肾炎30.5 其它其它71.1总计587100肾脏病理生理学第44页三、发展过程三、发展过程 分分 期期 内生内生肌酐肌酐去除去除率率(ml/min)血浆肌酐血浆肌酐(mol/L)(mol/L)主要临床表现主要临床表现 代代 偿偿 期期5050178178 无，但肾脏贮备无，但肾脏贮备功效减低失代功效减低失代偿期偿期失失 代代 偿偿 期期 肾功效肾功效不全期不全期20205050186186442442轻度贫血，乏力，食欲减退轻度贫血，乏力，食欲减退 肾功效肾功效衰竭期衰竭期10102020451451707707酸中毒，贫血，高磷、低钙血症，酸中毒，贫血，高磷、低钙血症，多尿、夜尿多尿、夜尿尿毒症期尿毒症期1010707707 低蛋白血症，全低蛋白血症，全身中毒症状，身中毒症状，各脏器系统功各脏器系统功效障碍效障碍尿肌酐尿肌酐每分钟尿量每分钟尿量血浆肌酐浓度血浆肌酐浓度 肌酐去除率肌酐去除率=肾脏病理生理学第45页25 50 75 100内生肌酐去除率占正常值内生肌酐去除率占正常值%临临床床表表现现肾功效不全肾功效不全肾功效衰竭肾功效衰竭尿毒症尿毒症无症状期无症状期肾脏病理生理学第46页四、发病机制四、发病机制（一）健存肾单位学说（一）健存肾单位学说 慢性肾脏疾病时，部分肾单位轻度受损或保持完整慢性肾脏疾病时，部分肾单位轻度受损或保持完整功效，称为健存肾单位功效，称为健存肾单位(intact nephron)(intact nephron)。肾脏病理生理学第47页四、发病机制四、发病机制（一）健存肾单位学说（一）健存肾单位学说病因病因肾单位不停破坏肾单位不停破坏健存肾单位日益健存肾单位日益肾功效代偿仍不全肾功效代偿仍不全肾功效衰竭肾功效衰竭肾脏病理生理学第48页（二）肾小球过分滤过学说（二）肾小球过分滤过学说健存肾单位进行性降低健存肾单位进行性降低?健存肾单位长久过健存肾单位长久过度滤过度滤过(代偿性肥大或功效增强代偿性肥大或功效增强)肾小球纤维化和硬化肾小球纤维化和硬化肾功效衰竭肾功效衰竭机制：系膜细胞过分生长机制：系膜细胞过分生长 细胞外基质蛋白过分积累细胞外基质蛋白过分积累肾脏病理生理学第49页（三）矫枉失衡学说（三）矫枉失衡学说GFR血中某物质血中某物质(P)(矫枉矫枉)浓度正常浓度正常某因子某因子(PTH)机体损害机体损害(失衡失衡)(促进排泄促进排泄)肾脏病理生理学第50页肾功效不全期肾功效不全期GFR排磷排磷血磷血磷血钙血钙继发性甲状旁腺功效亢进继发性甲状旁腺功效亢进PTH 抑制磷重吸收抑制磷重吸收尿磷排出尿磷排出 血血磷维持正常磷维持正常肾脏病理生理学第51页肾脏病理生理学第52页肾功效衰竭期肾功效衰竭期GFR血磷血磷PTH增加亦不增加亦不能使血磷降低，加上能使血磷降低，加上PTH还有溶还有溶骨作用使大量骨磷释放入血骨作用使大量骨磷释放入血肾性肾性骨病骨病(骨质疏松骨质疏松,转移性钙化等转移性钙化等)肾脏病理生理学第53页（四）肾小管（四）肾小管-肾间质损害假说肾间质损害假说 肾小管和肾间质损害，在肾小管和肾间质损害，在CRF病程进展病程进展中起一定作用。中起一定作用。尿蛋白尿蛋白炎症介质炎症介质细胞因子细胞因子补体血管活性物质补体血管活性物质趋化因子趋化因子生长因子生长因子细胞因子细胞因子 肾小管肥大萎缩肾小管肥大萎缩间质炎症纤维化间质炎症纤维化肾小管管腔堵塞肾小管管腔堵塞肾脏病理生理学第54页五、机能代谢改变五、机能代谢改变（一）泌尿功效障碍（一）泌尿功效障碍尿量改变尿量改变夜尿夜尿多尿：多尿：ml/d1.残余肾单位过分滤过残余肾单位过分滤过2.渗透性利尿渗透性利尿3.肾浓缩功效障碍肾浓缩功效障碍肾脏病理生理学第55页慢性肾衰慢性肾衰多数肾单位被破坏多数肾单位被破坏髓袢功效受损髓袢功效受损尿液浓缩障碍尿液浓缩障碍健存肾单位血流健存肾单位血流原尿溶质原尿溶质渗透性利尿渗透性利尿原尿流速原尿流速重吸收重吸收多尿多尿CRFCRF多尿机制多尿机制肾脏病理生理学第56页五、机能代谢改变五、机能代谢改变（一）泌尿功效障碍（一）泌尿功效障碍尿量改变尿量改变夜尿夜尿多尿多尿少尿少尿T肾单位及肾单位及GFR极度降低极度降低肾脏病理生理学第57页五、机能代谢改变五、机能代谢改变（一）泌尿功效障碍（一）泌尿功效障碍尿量改变尿量改变尿比重和渗透压改变尿比重和渗透压改变早期：低渗尿：早期：低渗尿：只能到达只能到达1.020 (正常尿相对密度为正常尿相对密度为1.0011.035)晚期：等渗尿：晚期：等渗尿：固定在固定在1.0081.012尿浓缩功效障碍，稀释功效正常尿浓缩功效障碍，稀释功效正常尿浓缩、稀释功效均丧失尿浓缩、稀释功效均丧失肾脏病理生理学第58页五、机能代谢改变五、机能代谢改变（一）泌尿功效障碍（一）泌尿功效障碍尿量改变尿量改变尿比重和渗透压改变尿比重和渗透压改变尿成份改变尿成份改变蛋白、细胞、管型、蛋白、细胞、管型、血尿：血尿：镜下血尿镜下血尿 新鲜尿沉渣光镜下新鲜尿沉渣光镜下3个个RBC/HP或或10万万/小时尿小时尿 肉眼血尿肉眼血尿 外观呈洗肉水样、血样、酱油样或有血凝块。外观呈洗肉水样、血样、酱油样或有血凝块。肾脏病理生理学第59页五、机能代谢改变五、机能代谢改变（一）泌尿功效障碍（一）泌尿功效障碍（二）内环境紊乱（二）内环境紊乱1、氮质血症、氮质血症(NPN)S S尿素尿素、肌酐、肌酐、尿酸、尿酸 血中非蛋白氮（血中非蛋白氮（nonprotein nitrogen,NPN）含量大于）含量大于28.6mmol/L(40mg/dl)肾脏病理生理学第60页肾脏病理生理学第61页血浆尿素氮（血浆尿素氮（blood urea nitrogen,BUNblood urea nitrogen,BUN）BUNBUN浓度与浓度与GFRGFR改变相关，但并非反应肾功效敏改变相关，但并非反应肾功效敏感指标。感指标。GFR60%,BUN GFR60%,BUN略升高，但仍在正常范围；略升高，但仍在正常范围；GFR80%,BUN GFR80%,BUN200mg/dl.200mg/dl.与与GFRGFR呈反比函数关系呈反比函数关系肾脏病理生理学第62页肾脏病理生理学第63页 血浆肌酐（血浆肌酐（plasma creatinineplasma creatinine）与与蛋蛋白白质质摄摄入入量量无无关关，但但早早期期也也是是一一个个不不敏敏感指标。感指标。在在临临床床上上常常计计算算肌肌酐酐去去除除率率（creatinine creatinine clearance clearance raterate）来来反反应应肾肾小小球球滤滤过过率率。能能反反应应肾脏功效，尤其是仍具功效肾单位数目。肾脏功效，尤其是仍具功效肾单位数目。肌酐去除率肌酐去除率=（尿肌酐（尿肌酐每分钟尿量）每分钟尿量）/血浆血浆肌酐浓度肌酐浓度 肾脏病理生理学第64页 CRFCRF时，时，BUN BUN与与 Pcr(Pcr(肌酐肌酐)比较比较 GFR BUN Pcr 120ml/min 810mg%1.0mg%60 1520 1.5 30 3040 4.0 15 6080 8.0 5 210 24.0肾脏病理生理学第65页五、机能代谢改变五、机能代谢改变（一）泌尿功效障碍（一）泌尿功效障碍（二）内环境紊乱（二）内环境紊乱1、氮质血症、氮质血症2、代谢性酸中毒、代谢性酸中毒早期早期 1.HPO42-,SO42-等尚不发生滁留等尚不发生滁留 2.肾小管泌肾小管泌NH3、H+障碍，障碍，NaHCO3重吸收减重吸收减 少，同时伴有少，同时伴有NaCl滞留，引发高氯性代酸。滞留，引发高氯性代酸。晚期晚期 固定酸排出降低引发正常血氯型或混合型代酸。固定酸排出降低引发正常血氯型或混合型代酸。肾脏病理生理学第66页五、机能代谢改变五、机能代谢改变（一）泌尿功效障碍（一）泌尿功效障碍（二）内环境紊乱（二）内环境紊乱1、氮质血症、氮质血症2、代谢性酸中毒、代谢性酸中毒3、水、电解质紊乱、水、电解质紊乱肾脏病理生理学第67页（1）水代谢失调）水代谢失调进水进水水中毒水中毒进水进水脱水脱水（2）钠代谢失调）钠代谢失调摄入摄入钠潴留钠潴留摄入摄入低钠血症低钠血症原因原因过多限钠过多限钠多尿多尿肾小管重吸收功效障碍肾小管重吸收功效障碍渗透性利尿渗透性利尿 残余肾单位溶质性利尿（尿素）；残余肾残余肾单位溶质性利尿（尿素）；残余肾单位尿流快单位尿流快,妨碍重吸收妨碍重吸收甲基胍蓄积甲基胍蓄积 抑制肾小管对钠重吸收抑制肾小管对钠重吸收肾脏病理生理学第68页（3）钾代谢失调）钾代谢失调早期早期:正常正常晚期晚期:低钾血症，高钾血症低钾血症，高钾血症晚期晚期:少尿少尿 严重酸中毒严重酸中毒 并发感染并发感染 钾盐应用过多钾盐应用过多 钾摄入过多钾摄入过多 钾摄入过少钾摄入过少 腹泻等腹泻等高钾血症高钾血症低钾血症低钾血症肾脏病理生理学第69页五、机能代谢改变五、机能代谢改变（一）泌尿功效障碍（一）泌尿功效障碍（二）内环境紊乱（二）内环境紊乱（三）钙磷代谢障碍与肾性骨营养不良（三）钙磷代谢障碍与肾性骨营养不良1、血磷、血磷主要是主要是GFR 所致。所致。功效不全期功效不全期功效不全期功效不全期 GFR GFR排磷排磷排磷排磷血磷血磷血磷血磷 血钙血钙血钙血钙继发性甲状旁腺功效亢进继发性甲状旁腺功效亢进继发性甲状旁腺功效亢进继发性甲状旁腺功效亢进PTHPTH 抑制磷重吸收抑制磷重吸收抑制磷重吸收抑制磷重吸收尿磷排出尿磷排出尿磷排出尿磷排出 血磷维持正常血磷维持正常血磷维持正常血磷维持正常衰竭期衰竭期衰竭期衰竭期 GFR GFR血磷血磷血磷血磷PTHPTH增加亦不能使血磷降低，加上增加亦不能使血磷降低，加上增加亦不能使血磷降低，加上增加亦不能使血磷降低，加上PTHPTH还有还有还有还有溶骨作用使大量骨磷释放入血溶骨作用使大量骨磷释放入血溶骨作用使大量骨磷释放入血溶骨作用使大量骨磷释放入血肾性骨病肾性骨病肾性骨病肾性骨病(骨质疏松骨质疏松骨质疏松骨质疏松,转移性钙化等转移性钙化等转移性钙化等转移性钙化等)肾脏病理生理学第70页2、血钙、血钙原因原因 高血磷，高血磷，正常时正常时正常时正常时CaPCaP为常数为常数为常数为常数 血磷从肠道排出增加，与食物中钙结合，血磷从肠道排出增加，与食物中钙结合，妨碍钙吸收；妨碍钙吸收；VitD代谢障碍；代谢障碍；高血磷刺激甲状旁腺高血磷刺激甲状旁腺C细胞释放降钙素，细胞释放降钙素，抑制肠道吸收，引发血钙降低；抑制肠道吸收，引发血钙降低；体内毒素聚集损害肠粘膜影响肠道吸收功效。体内毒素聚集损害肠粘膜影响肠道吸收功效。影响影响 手足搐搦手足搐搦 *防止快速纠正酸中毒，以免引发搐搦。防止快速纠正酸中毒，以免引发搐搦。肾脏病理生理学第71页3、骨营养不良、骨营养不良发生机制发生机制1.血钙血钙高血高血磷磷2.PTH3.1,25(OH)2D34.酸中毒酸中毒 是指是指CRF时，因为钙磷代谢障碍，继发性甲状旁腺功效亢进，时，因为钙磷代谢障碍，继发性甲状旁腺功效亢进，VitD3活化障碍和酸中毒引发骨病，包含幼儿肾性佝偻病；成人骨软活化障碍和酸中毒引发骨病，包含幼儿肾性佝偻病；成人骨软化、纤维性骨炎，骨质疏松和骨硬化，转移性钙化等。化、纤维性骨炎，骨质疏松和骨硬化，转移性钙化等。儿童儿童儿童儿童:佝偻病佝偻病佝偻病佝偻病成人成人成人成人:骨软化、骨质疏松骨软化、骨质疏松骨软化、骨质疏松骨软化、骨质疏松肾脏病理生理学第72页GFR1,25-(OH)2D3Acidosis毒性物质毒性物质肠钙吸收肠钙吸收 骨盐从容骨盐从容障碍障碍骨盐溶解骨盐溶解血血P血血Ca降钙素降钙素PTH肾性骨病肾性骨病骨骨CaCRF排排P肾脏病理生理学第73页肾脏病理生理学第74页肾脏病理生理学第75页肾脏病理生理学第76页肾脏病理生理学第77页五、机能代谢改变五、机能代谢改变（一）泌尿功效障碍（一）泌尿功效障碍（二）内环境紊乱（二）内环境紊乱（三）钙磷代谢障碍与肾性骨营养不良（三）钙磷代谢障碍与肾性骨营养不良（四）肾性高血压（四）肾性高血压机制机制:1.钠水潴留：钠水潴留：sodium-dependent hypertension 2.RAS活动活动 renin-dependent hypertension 3.肾减压物质生成肾减压物质生成肾实质病变引发高血压肾实质病变引发高血压肾脏病理生理学第78页GFR肾灌注量肾灌注量肾实质破坏肾实质破坏Na,HO2排出排出 舒血管物质舒血管物质（PGE2等）等）肾素分泌肾素分泌Na,HO2潴留潴留ATADS血容量血容量CO外周阻力外周阻力高血压高血压肾脏疾病肾脏疾病肾脏病理生理学第79页五、机能代谢改变五、机能代谢改变（一）泌尿功效障碍（一）泌尿功效障碍（二）内环境紊乱（二）内环境紊乱（三）钙磷代谢障碍与肾性骨营养不良（三）钙磷代谢障碍与肾性骨营养不良（四）肾性高血压（四）肾性高血压（五）肾性贫血（五）肾性贫血机制机制:1.肾促红素生成肾促红素生成 2.毒物抑制毒物抑制RBC生成生成 3.毒物破坏毒物破坏RBC 4.出血出血 5.铁再利用障碍铁再利用障碍肾脏病理生理学第80页五、机能代谢改变五、机能代谢改变（一）泌尿功效障碍（一）泌尿功效障碍（二）内环境紊乱（二）内环境紊乱（三）钙磷代谢障碍与肾性骨营养不良（三）钙磷代谢障碍与肾性骨营养不良（四）肾性高血压（四）肾性高血压（五）肾脏性贫血（五）肾脏性贫血（六）（六）出血倾向出血倾向S S血小板功效抑制血小板功效抑制 骨髓内血小板生成受抑骨髓内血小板生成受抑骨髓内血小板生成受抑骨髓内血小板生成受抑 毒性物质（胍琥珀酸）抑制毒性物质（胍琥珀酸）抑制毒性物质（胍琥珀酸）抑制毒性物质（胍琥珀酸）抑制PF3PF3释放释放释放释放抑制凝血抑制凝血抑制凝血抑制凝血 血小板质改变（粘附性下降，与血肌酐相关）血小板质改变（粘附性下降，与血肌酐相关）血小板质改变（粘附性下降，与血肌酐相关）血小板质改变（粘附性下降，与血肌酐相关）肾脏病理生理学第81页 ARFARF与与CRFCRF比较比较相同点：相同点：氮质血症、代酸、尿钠改变、尿常规阳性氮质血症、代酸、尿钠改变、尿常规阳性氮质血症、代酸、尿钠改变、尿常规阳性氮质血症、代酸、尿钠改变、尿常规阳性不不一一样样点点：多多多多尿尿尿尿夜夜夜夜尿尿尿尿、肾肾肾肾性性性性高高高高血血血血压压压压、肾肾肾肾性性性性贫贫贫贫血血血血、出出出出血血血血、肾肾肾肾性性性性骨骨骨骨营养不良营养不良营养不良营养不良 ARF CRF病程病程 短、急促短、急促 长、迟缓长、迟缓尿量尿量 少少多多 多多少少血钾血钾 高高低低 低低高高临床表现临床表现 泌尿功效紊乱为主泌尿功效紊乱为主 内分泌功效紊乱为主内分泌功效紊乱为主预后预后 很好很好 差差 肾脏病理生理学第82页慢性肾功效衰竭防治慢性肾功效衰竭防治病理生理基础病理生理基础 治疗原发病治疗原发病治疗原发病治疗原发病低盐、低蛋白、低磷饮食低盐、低蛋白、低磷饮食低盐、低蛋白、低磷饮食低盐、低蛋白、低磷饮食消除能增加肾功效负担诱因消除能增加肾功效负担诱因消除能增加肾功效负担诱因消除能增加肾功效负担诱因有效降低高血压有效降低高血压有效降低高血压有效降低高血压抗纤维化抗纤维化抗纤维化抗纤维化对症治疗对症治疗对症治疗对症治疗采取腹膜和血液透析采取腹膜和血液透析采取腹膜和血液透析采取腹膜和血液透析(人工肾人工肾人工肾人工肾)肾脏病理生理学第83页经典病例 患者，女，患者，女，3535岁。患岁。患“肾小球肾炎肾小球肾炎”、重复浮肿、重复浮肿2020年，尿闭年，尿闭1 1天天急诊入院。急诊入院。患肾炎后重复眼睑浮肿。患肾炎后重复眼睑浮肿。6 6年来排尿次数增多，天天年来排尿次数增多，天天1010余次，夜余次，夜尿尿4-54-5次，次，ml/ml/天。期间，天。期间，BP19.3/13.3kPaBP19.3/13.3kPa，Hb40-70g/LHb40-70g/L，RBC1.3-RBC1.3-1.761.76 10