脂肪性肝病专题知识讲座专家讲座.pptx

脂肪性肝病脂肪性肝病专题知识讲座第1页脂肪肝概念是是指指因因为为各各种种病病因因引引发发肝肝细细胞胞脂脂肪肪变变和和脂脂肪肪储积。储积。正正常常肝肝脏脏含含脂脂量量2-4%2-4%，当当肝肝细细胞胞内内脂脂质质蓄蓄积积超超出出肝肝湿湿重重5%5%，或或组组织织学学上上见见肝肝组组织织1/31/3以以上上肝细胞脂变时，称为脂肪肝。肝细胞脂变时，称为脂肪肝。脂肪性肝病专题知识讲座第2页脂肪性肝病分类1.1.1.1.酒精性脂肪肝（酒精性脂肪肝（酒精性脂肪肝（酒精性脂肪肝（AFLAFLAFLAFL）：）：）：）：与酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化与酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化与酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化与酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化 统称酒精性肝病（统称酒精性肝病（统称酒精性肝病（统称酒精性肝病（ALDALDALDALD）2.2.2.2.非酒精性脂肪性肝病（非酒精性脂肪性肝病（非酒精性脂肪性肝病（非酒精性脂肪性肝病（NAFLD)NAFLD)NAFLD)NAFLD)单纯性脂肪肝单纯性脂肪肝单纯性脂肪肝单纯性脂肪肝 非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎（NASH)NASH)NASH)NASH)肝硬化（隐源性）肝硬化（隐源性）肝硬化（隐源性）肝硬化（隐源性）另有：急性脂肪肝另有：急性脂肪肝另有：急性脂肪肝另有：急性脂肪肝(肝细胞小囊泡性脂变）肝细胞小囊泡性脂变）肝细胞小囊泡性脂变）肝细胞小囊泡性脂变）妊娠急性脂肪肝、四环素中毒、妊娠急性脂肪肝、四环素中毒、妊娠急性脂肪肝、四环素中毒、妊娠急性脂肪肝、四环素中毒、ReyeReyeReyeReye综合症等综合症等综合症等综合症等脂肪性肝病专题知识讲座第3页NASH命名历史沿革n n19791979年年年年1111月月月月AASLDAASLD第第第第3030届年会（芝加哥）届年会（芝加哥）届年会（芝加哥）届年会（芝加哥）Miller,Ishimaru,Klatskin Miller,Ishimaru,Klatskin提出提出 “非酒精性肝病非酒精性肝病非酒精性肝病非酒精性肝病”（Non-Non-alcoholic liver disease)alcoholic liver disease)发觉其病理改变类似酒精性肝炎和肝硬化，但病人确无饮酒史。发觉其病理改变类似酒精性肝炎和肝硬化，但病人确无饮酒史。脂肪浸润（脂肪浸润（96%96%），MalloryMallory小体（小体（74%74%），中性粒细胞浸润，中性粒细胞浸润（59%59%），严重肝细胞损伤（），严重肝细胞损伤（93%93%），纤维化（），纤维化（100%100%）。）。n n19791979年年年年1111月，月，月，月，Am J Med Am J Med Adler Adler和和SchaffnerSchaffner提出提出“脂肪性肝炎和肝硬化脂肪性肝炎和肝硬化脂肪性肝炎和肝硬化脂肪性肝炎和肝硬化”（fatty fatty liver hepatitis and cirrhosis)liver hepatitis and cirrhosis)n n19801980年年年年8 8月，月，月，月，Mayo clinic Proc Mayo clinic Proc Ludwig Ludwig等提出等提出“非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎”（NASHNASH）脂肪性肝病专题知识讲座第4页以NAFLD和NASH来命名正受到争议n n当前没有其它肝脏疾病诊疗为当前没有其它肝脏疾病诊疗为“非非”（non）n n不饮酒并非该病最主要特征，现在已经认识到有不饮酒并非该病最主要特征，现在已经认识到有各种病因同各种病因同NAFLD和和NASH发病相关发病相关 有些人提议将原来命名进行更新，有些人提议将原来命名进行更新，如：如：代谢综合征性脂肪性肝炎代谢综合征性脂肪性肝炎（metabolic syndrome steatohepatitis,MSSH/MESH)等等.Brunt EM,Seminars in liver disease,24(1)脂肪性肝病专题知识讲座第5页脂肪肝流行病学中国人群总患病率约人群总患病率约10%10%上海教师上海教师上海教师上海教师 1600 1600 1600 1600人人人人 8.8%8.8%8.8%8.8%杭州职员杭州职员杭州职员杭州职员 3015 3015 3015 3015人人人人 5.2%5.2%5.2%5.2%(男男男男 7.06%7.06%7.06%7.06%，女，女，女，女 3.23%)3.23%)3.23%)3.23%)南京干部南京干部南京干部南京干部 1119 1119 1119 1119人人人人 10.2 10.2 10.2 10.2%（男（男（男（男11.4%11.4%11.4%11.4%，女，女，女，女 6.8%6.8%6.8%6.8%）四川寺僧四川寺僧四川寺僧四川寺僧 0.27%0.27%0.27%0.27%引自刘天舒，余永谱，王泓，梁西等，流行病调查资料引自刘天舒，余永谱，王泓，梁西等，流行病调查资料引自刘天舒，余永谱，王泓，梁西等，流行病调查资料引自刘天舒，余永谱，王泓，梁西等，流行病调查资料 脂肪性肝病专题知识讲座第6页不一样职业人群脂肪肝患病率（浙江绍兴市共调查浙江绍兴市共调查1137211372人人）年纪年纪年纪年纪 机关职员机关职员机关职员机关职员 饮食业饮食业饮食业饮食业 工人工人工人工人 （41114111人）人）人）人）（32823282人）人）人）人）（39793979人）人）人）人）20-30 20-30岁岁岁岁 1.33%1.33%3.66%3.66%2.43%2.43%30-40 30-40岁岁岁岁 5.98%6.56%5.98%6.56%4.01%4.01%40-50 40-50岁岁岁岁 14.66%12.40%14.66%12.40%10.46%10.46%50 50岁以上岁以上岁以上岁以上 27.99%27.99%26.00%26.00%16.09%16.09%何江等，中华流行病学杂志，何江等，中华流行病学杂志，何江等，中华流行病学杂志，何江等，中华流行病学杂志，1999199919991999，20202020（3 3 3 3）：）：）：）：169169169169脂肪性肝病专题知识讲座第7页上海市成人脂肪肝流行病学调查n n随机多层整群抽样随机多层整群抽样随机多层整群抽样随机多层整群抽样31753175人人人人n n脂肪肝患病率脂肪肝患病率脂肪肝患病率脂肪肝患病率20.82%,20.82%,调整后调整后调整后调整后17.29%17.29%n nNAFLD 92.44%,AFLD 3.48%,NAFLD 92.44%,AFLD 3.48%,可疑可疑可疑可疑AFLD AFLD 4.08%4.08%n n引发脂肪肝危险度引发脂肪肝危险度引发脂肪肝危险度引发脂肪肝危险度(与对照组比与对照组比与对照组比与对照组比):):重度饮酒重度饮酒重度饮酒重度饮酒 3.6 3.6 肥胖肥胖肥胖肥胖 11.6 11.6 二者并存二者并存二者并存二者并存 17.1 17.1n n高危原因高危原因高危原因高危原因:年纪年纪年纪年纪,肥胖肥胖肥胖肥胖(BMI,WHR,(BMI,WHR,腰围腰围腰围腰围),),糖代谢紊乱糖代谢紊乱糖代谢紊乱糖代谢紊乱(空腹空腹空腹空腹,餐后餐后餐后餐后2h2h血血血血糖糖糖糖),),血脂异常血脂异常血脂异常血脂异常(TG,TC,LDL-C,HDL-C),(TG,TC,LDL-C,HDL-C),高血压高血压高血压高血压(SP,DP).(SP,DP).范建高等,中华肝脏,脂肪性肝病专题知识讲座第8页脂肪肝患病率正不停上升，人群呈年轻化趋势北京市北京市1414家单位体检结果家单位体检结果19981998年年年年脂肪肝发病率（脂肪肝发病率（）最高最高最低最低平均平均9.749.7429.4623.1612.643.326.1抽检抽检人数人数136013606009时间时间发病年纪主要在发病年纪主要在3030至至5050岁中青年，岁中青年，海军总医院动态监测流行病学数据，健康网海军总医院动态监测流行病学数据，健康网 年年3 3月月8 8日日脂肪性肝病专题知识讲座第9页NAFLD 流行特征作者作者作者作者n nn n年年纪纪n n(y(yr)r)女性女性女性女性 (%)(%)2 2型型型型DM DM(%)(%)肥胖肥胖肥胖肥胖(%)(%)高血脂高血脂高血脂高血脂(%)(%)Ludwig Ludwig(1980)(1980)202054546565505090906767Diehl Diehl(1988)(1988)393952528181555571712020Powell Powell(1990)(1990)424249498383363695958181Bacon Bacon(1994)(1994)333347474242212139392121MatteoniMatteoni（1999)1999)13213253535353333370709292Angulo Angulo(1999)(1999)14414451516767282860602727脂肪肝流行病学脂肪肝流行病学西方西方脂肪性肝病专题知识讲座第10页 含有脂肪肝易患原因者含有脂肪肝易患原因者(遗传、环境、社会）遗传、环境、社会）N=1000 p=100%肥胖、糖尿病、药品肥胖、糖尿病、药品 p=25%脂肪肝脂肪肝p=19%p=19%20%非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎（NASH)p=4%肝硬化肝硬化 p=0.3%每日饮酒精量大于每日饮酒精量大于30-60g 30-60g p=10-20%p=10-20%酒精性脂肪肝酒精性脂肪肝 p=4-10%酒精性脂肪性肝炎酒精性脂肪性肝炎(ASH)p=4-8%酒精性肝硬化酒精性肝硬化 p=0.2-0.3%80%10%U.Leuschner.Non-alcoholic Steatohepatitis(NASH)March 45%85%3-5%脂肪性肝病专题知识讲座第11页l l饮酒史超出饮酒史超出饮酒史超出饮酒史超出5 5年，折合酒精量大于年，折合酒精量大于年，折合酒精量大于年，折合酒精量大于40g/40g/日，或两周内暴饮史日，或两周内暴饮史日，或两周内暴饮史日，或两周内暴饮史 中华医学会制订酒精性肝病诊疗标准（草案）年中华医学会制订酒精性肝病诊疗标准（草案）年1010月月酒精性脂肪肝形成原因酒精性脂肪肝形成原因长久饮酒或酗酒长久饮酒或酗酒l l 1996 1996 1996 1996年年年年张道明汇报张道明汇报136136例例酒精性肝病中酒精性脂肪肝占酒精性肝病中酒精性脂肪肝占酒精性肝病中酒精性脂肪肝占酒精性肝病中酒精性脂肪肝占11%11%11%11%，酒精性肝炎占，酒精性肝炎占，酒精性肝炎占，酒精性肝炎占17.6%17.6%17.6%17.6%、酒精性肝纤维化占、酒精性肝纤维化占、酒精性肝纤维化占、酒精性肝纤维化占33.1%33.1%33.1%33.1%，酒，酒，酒，酒精性肝硬化占精性肝硬化占精性肝硬化占精性肝硬化占8.1%8.1%8.1%8.1%l 年厉有名汇报浙江省调查年厉有名汇报浙江省调查1824418244人中，酒精性肝病患病人中，酒精性肝病患病率率4.34%4.34%，其中酒精性脂肪肝，其中酒精性脂肪肝 0.95%,0.95%,占酒精性肝病占酒精性肝病占酒精性肝病占酒精性肝病21.9%21.9%21.9%21.9%脂肪性肝病专题知识讲座第12页饮酒与酒精性脂肪肝患病率关系 日均饮酒量日均饮酒量日均饮酒量日均饮酒量 饮酒人数饮酒人数饮酒人数饮酒人数 AF AF患病患病患病患病率率率率 G/d n G/d n%2020 880 880 3.523.52 20 20 170 170 8.248.24 30 30 42 42 11.9011.90 40 40 99 99 13.1313.13 50 50 79 79 18.9918.99饮酒年限饮酒年限饮酒年限饮酒年限 饮酒人数饮酒人数饮酒人数饮酒人数 AF AF患病率患病率患病率患病率 年年年年 n%n%5 261 2.685 261 2.68 5 5 293 6.82 293 6.82 10 10 233 5.58 233 5.58 15 15 144 8.33 144 8.33 20 20 339 339 7.677.67罗金燕等，中华肝脏病杂志，罗金燕等，中华肝脏病杂志，1010（6 6）：）：467-8467-8脂肪性肝病专题知识讲座第13页非酒精性脂肪肝形成原因原发继发继发继发继发n n药品药品外科手术外科手术外科手术外科手术n n其它其它n n胰岛素抵抗综胰岛素抵抗综合征合征n n 肥胖肥胖n n 2 2型糖尿病型糖尿病n n 高脂血症高脂血症n n遗传缺点遗传缺点n n皮质类固醇皮质类固醇n n合成雌激素合成雌激素n n 胺碘酮胺碘酮n n（AmiodaroAmiodaronene）n n哌克昔林哌克昔林 （perhexilinperhexiline e）n n硝苯地平硝苯地平n n（NifedipineNifedipine）胃成形术胃成形术胃成形术胃成形术空回肠短路术空回肠短路术空回肠短路术空回肠短路术小肠广泛切除小肠广泛切除小肠广泛切除小肠广泛切除胆胰改道术胆胰改道术胆胰改道术胆胰改道术n n静脉高静脉高营养营养n n环境毒环境毒物物n n无无/低低 脂蛋白脂蛋白n n结节性结节性脂膜炎脂膜炎n n小肠小肠 憩憩室病室病n n肠道细肠道细菌过分菌过分生长生长脂肪性肝病专题知识讲座第14页肥 胖北京人肥胖率高达北京人肥胖率高达45%居全国首位居全国首位 摘自北京日报摘自北京日报5月月12日日脂肪性肝病专题知识讲座第15页体重指数（体重指数（BMI)=体重（千克）体重（千克）/身高（米）身高（米）2 中国中国中国中国*WHO WHO 亚太亚太亚太亚太正常正常正常正常18.5-23.918.5-23.918.5-18.5-24.924.9超重超重超重超重24-27.924-27.925252323肥胖肥胖肥胖肥胖282830302525 *中国肥胖症提议诊疗标准，卫生部疾控司，中国肥胖症提议诊疗标准，卫生部疾控司，中华流行病学杂志中华流行病学杂志 ，2323（1313）：）：5-105-10 超重与肥胖标准超重与肥胖标准诊疗诊疗诊疗诊疗标准标准标准标准（BMIBMI）脂肪性肝病专题知识讲座第16页肥胖发生原因1.1.不合理饮食结构，喜食高脂肪及过量糖类，不合理饮食结构，喜食高脂肪及过量糖类，喜食零食及夜宵。喜食零食及夜宵。2.多坐少动生活方式多坐少动生活方式3.社会活动多、暴饮暴食，媒体过分宣传儿童社会活动多、暴饮暴食，媒体过分宣传儿童高脂高脂 食物食物4.有高血压、糖尿病、及高脂血症家族遗传原有高血压、糖尿病、及高脂血症家族遗传原因因脂肪性肝病专题知识讲座第17页v 52-80%肥胖者都患有脂肪肝，肥胖者都患有脂肪肝，而而NAFLD患者中肥胖发生率患者中肥胖发生率62-100%。v 中心型肥胖者中心型肥胖者中心型肥胖者中心型肥胖者，更易引发脂肪肝。更易引发脂肪肝。更易引发脂肪肝。更易引发脂肪肝。（中国家标准准：（中国家标准准：（中国家标准准：（中国家标准准：男性腰围男性腰围男性腰围男性腰围 85cm85cm，女性腰围，女性腰围，女性腰围，女性腰围 80cm80cm）肥胖是肥胖是NAFLDNAFLD主要致病原因主要致病原因脂肪性肝病专题知识讲座第18页胰岛素抵抗综合征（代谢综合征）脂肪性肝病专题知识讲座第19页n n代谢综合征（代谢综合征（代谢综合征（代谢综合征（MSMS）是伴有胰岛素抵抗一组代谢紊乱相）是伴有胰岛素抵抗一组代谢紊乱相）是伴有胰岛素抵抗一组代谢紊乱相）是伴有胰岛素抵抗一组代谢紊乱相关疾病积聚。曾有关疾病积聚。曾有关疾病积聚。曾有关疾病积聚。曾有“综合征综合征综合征综合征”（Reaven,1988 Reaven,1988）、“死亡四重奏死亡四重奏死亡四重奏死亡四重奏”（Kaplan,1989)Kaplan,1989)、胰岛素抵抗综、胰岛素抵抗综、胰岛素抵抗综、胰岛素抵抗综合征等之称；合征等之称；合征等之称；合征等之称；n n多领域研究使这一多领域研究使这一多领域研究使这一多领域研究使这一征候群不停扩展，脂肪肝也被列为其征候群不停扩展，脂肪肝也被列为其征候群不停扩展，脂肪肝也被列为其征候群不停扩展，脂肪肝也被列为其组成部分之一组成部分之一组成部分之一组成部分之一;n n19951995年年年年SternStern提出提出提出提出“共同土壤学说共同土壤学说共同土壤学说共同土壤学说”,”,认为认为认为认为胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗是上述疾病滋生是上述疾病滋生是上述疾病滋生是上述疾病滋生“共同土壤共同土壤共同土壤共同土壤”即共同危险原因即共同危险原因即共同危险原因即共同危险原因;关于代谢关于代谢综合综合征征脂肪性肝病专题知识讲座第20页WHOWHO工作定义工作定义工作定义工作定义（19991999）n n胰岛素抵抗（或胰岛素抵抗（或胰岛素抵抗（或胰岛素抵抗（或2 2型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病,IFG,IFG,IGTIGT）n n同时伴有以下同时伴有以下同时伴有以下同时伴有以下2 2个或个或个或个或2 2个以上表现个以上表现个以上表现个以上表现 血压血压血压血压 140/90mmHg140/90mmHg TGTG 150 mg/dl150 mg/dl HDL35 mg/dlHDL35 mg/dl（男）（男）（男）（男）;40 mg/dl30 BMI 30 和和和和/或或或或 腰腰腰腰/臀比臀比臀比臀比0.90.9（男）；（男）；（男）；（男）；0.850.85（女（女（女（女)尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率尿白蛋白排泄率 20 20 mg/min;mg/min;白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白/肌酐肌酐肌酐肌酐 30 30 mg/gmg/g）NCEP-ATPNCEP-ATP诊疗标准诊疗标准诊疗标准诊疗标准（）（）（）（）n n 符合以下符合以下符合以下符合以下3 3个或个或个或个或3 3个以上条件个以上条件个以上条件个以上条件:腹型肥胖腹型肥胖腹型肥胖腹型肥胖:腰围腰围腰围腰围:男性男性男性男性102102,女性女性女性女性8888;150 mg/dl;150 mg/dl;低低低低-:男性男性男性男性40 40 mg/dl,mg/dl,女性女性女性女性50 mg/dl;肾回声肾回声肾回声肾回声n n近场回声密集增强而远场衰减近场回声密集增强而远场衰减近场回声密集增强而远场衰减近场回声密集增强而远场衰减n n肝肝肝肝内内内内血血血血管管管管影影影影像像像像变变变变细细细细或或或或显显显显示示示示不不不不清清清清，有时也会有不均匀分布有时也会有不均匀分布有时也会有不均匀分布有时也会有不均匀分布n n肝脏轻度或中度肿大肝脏轻度或中度肿大肝脏轻度或中度肿大肝脏轻度或中度肿大诊疗脂肪肝诊疗脂肪肝诊疗脂肪肝诊疗脂肪肝敏感度敏感度敏感度敏感度 89%89%特异度特异度特异度特异度 93%93%Joseph AE et al.Clin Radiol 1991脂肪性肝病专题知识讲座第36页 CTn n肝肝/脾脾CTCT值小于值小于1 1n nCTCT又可作为不均匀脂肪肝和其它疾病判别。又可作为不均匀脂肪肝和其它疾病判别。MRI n n不比不比CTCT更敏感更敏感n n对局灶型脂肪肝及血管影像判别有帮助。对局灶型脂肪肝及血管影像判别有帮助。脂肪性肝病专题知识讲座第37页试验室检验试验室检验ALTALTALTALT及及及及ASTASTASTAST：ALDALD和和和和NASHNASH时时时时，程度不重，程度不重，程度不重，程度不重GGTGGTGGTGGT及及及及ALPALPALPALP：ALDALD时常见时常见时常见时常见GGTGGT，25%ALP25%ALPCHECHECHECHE：慢性肝病时往往慢性肝病时往往慢性肝病时往往慢性肝病时往往TBILTBILTBILTBIL及及及及PTPTPTPT：普通无改变普通无改变普通无改变普通无改变血常规：血常规：血常规：血常规：50-70%50-70%病人出现贫血病人出现贫血病人出现贫血病人出现贫血 ALD ALD ALD ALD时时时时VitB6VitB6VitB6VitB6、B12B12B12B12、叶酸缺乏，产生巨细胞性贫血、叶酸缺乏，产生巨细胞性贫血、叶酸缺乏，产生巨细胞性贫血、叶酸缺乏，产生巨细胞性贫血 MCVMCVMCVMCV，合并，合并，合并，合并GGTGGTGGTGGT升高，高度提醒升高，高度提醒升高，高度提醒升高，高度提醒ALDALD WBCWBCWBCWBC及及及及PLTPLTPLTPLT，见于脾功效亢进，见于脾功效亢进，见于脾功效亢进，见于脾功效亢进其它其它其它其它 ：ALDALDALDALD时可检出糖缺乏性运铁蛋白时可检出糖缺乏性运铁蛋白时可检出糖缺乏性运铁蛋白时可检出糖缺乏性运铁蛋白 血脂血脂血脂血脂，血糖血糖血糖血糖 纤维化四项测定可反应纤维化活动度纤维化四项测定可反应纤维化活动度纤维化四项测定可反应纤维化活动度纤维化四项测定可反应纤维化活动度 脂肪性肝病专题知识讲座第38页肝穿刺病理组织检验 诊疗脂肪肝金标准 n n脂肪变分级脂肪变分级 1级级 30%肝细胞脂变肝细胞脂变 2级级 50%肝细胞脂变肝细胞脂变 3级级 75%肝细胞脂变肝细胞脂变 n n纤维化分期纤维化分期 S1、S2、S3、S4 脂肪性肝病专题知识讲座第39页 1型型 仅脂肪变性仅脂肪变性 2型型 脂肪变性脂肪变性+炎症炎症 3型型 脂肪变性脂肪变性+气球样变性气球样变性 4型型 脂肪变性脂肪变性+纤维化纤维化 和和/或或 Mallory小体小体 3 3型和型和4 4型可诊疗为型可诊疗为NASHMatteoni CA,et al,Gastroenterology,1999,116:1413-1419NAFLDNAFLD组织学分型组织学分型脂肪性肝病专题知识讲座第40页肝脏脂肪变性肝脏脂肪变性+气球样变性气球样变性+Mallory小体小体低倍镜低倍镜高倍镜高倍镜脂肪性肝病专题知识讲座第41页脂肪变性脂肪变性+纤维化纤维化低倍镜低倍镜高倍镜高倍镜脂肪性肝病专题知识讲座第42页脂肪性肝病治疗脂肪肝是可逆脂肪肝是可逆治疗原发病治疗原发病 禁酒禁酒合理膳食合理膳食 适量糖类、高蛋白质、低脂肪、低胆固适量糖类、高蛋白质、低脂肪、低胆固醇饮食。其中饱和脂肪酸摄入量应低于醇饮食。其中饱和脂肪酸摄入量应低于总热量总热量10%10%，胆固醇小于，胆固醇小于300mg/d300mg/d。勉励。勉励进食粗粮、蔬菜、水果，防止零食进食粗粮、蔬菜、水果，防止零食脂肪性肝病专题知识讲座第43页适量体育锻炼，减轻体重，消除肥胖 六个月内减去当前体重六个月内减去当前体重六个月内减去当前体重六个月内减去当前体重5 51010，即每个月减，即每个月减，即每个月减，即每个月减 重重重重1 12kg2kg，可对健康带来益处可对健康带来益处可对健康带来益处可对健康带来益处 减肥速度过快（减肥速度过快（减肥速度过快（减肥速度过快（5kg/m5kg/m），），），），可诱发或加剧脂肪性肝炎和纤维可诱发或加剧脂肪性肝炎和纤维可诱发或加剧脂肪性肝炎和纤维可诱发或加剧脂肪性肝炎和纤维化化化化脂肪性肝病专题知识讲座第44页迄今临床上尚无满意药品迄今临床上尚无满意药品n改进胰岛素抵抗改进胰岛素抵抗/胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂二甲双胍（二甲双胍（MetforminMetformin）阿卡波糖阿卡波糖噻唑烷二酮类（噻唑烷二酮类（thiazolidinediones)罗格列酮罗格列酮罗格列酮罗格列酮(Rosiglitazone)(Rosiglitazone)文迪雅文迪雅文迪雅文迪雅 吡格列酮吡格列酮吡格列酮吡格列酮(Pioglitazone)(Pioglitazone)艾汀艾汀艾汀艾汀 曲格列酮：曲格列酮：曲格列酮：曲格列酮：因诱发急性肝衰已被美国因诱发急性肝衰已被美国因诱发急性肝衰已被美国因诱发急性肝衰已被美国FDAFDA停用停用停用停用药品治疗脂肪性肝病专题知识讲座第45页二甲双胍治疗NASHMarchesini et al,Lancet 噻唑烷二酮类治疗NASHn n一组一组一组一组 10 10例病理诊疗为例病理诊疗为例病理诊疗为例病理诊疗为 NASH NASH患者患者患者患者n n噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类x 6 x 6 个月个月个月个月 9 9 例例例例 ALT ALT改进改进改进改进 5 5例组织学炎症积分改进例组织学炎症积分改进例组织学炎症积分改进例组织学炎症积分改进 肝纤维化肝纤维化肝纤维化肝纤维化/硬化无改进硬化无改进硬化无改进硬化无改进Caldwell et al,Am J Gastroenterol 脂肪性肝病专题知识讲座第46页熊去氧胆酸（熊去氧胆酸（UDCA）可降低血脂，并稳定肝细胞膜和抑制单核细胞产生可降低血脂，并稳定肝细胞膜和抑制单核细胞产生可降低血脂，并稳定肝细胞膜和抑制单核细胞产生可降低血脂，并稳定肝细胞膜和抑制单核细胞产生细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子以前非对照研究发觉，以前非对照研究发觉，以前非对照研究发觉，以前非对照研究发觉，UDCA 13-15mg/kg.d UDCA 13-15mg/kg.d UDCA 13-15mg/kg.d UDCA 13-15mg/kg.d 治疗治疗治疗治疗NASHNASH成年患者，有显著疗效成年患者，有显著疗效成年患者，有显著疗效成年患者，有显著疗效但最近一项随机对照临床试验显示，但最近一项随机对照临床试验显示，但最近一项随机对照临床试验显示，但最近一项随机对照临床试验显示，UDCAUDCA对对对对NASHNASH无效无效无效无效脂肪性肝病专题知识讲座第47页UDCA 治疗NASH 12个月结果（非随机对照研究）体重体重体重体重纤维化纤维化纤维化纤维化炎症炎症炎症炎症脂变脂变脂变脂变GGTGGTALPALPASTASTALTALT安妥明（安妥明（安妥明（安妥明（n=16)n=16)UCDA(n=24)UCDA(n=24)Laurin et al,Hepatology 1996脂肪性肝病专题知识讲座第48页抗氧化剂抗氧化剂 降低氧应激及脂质过氧化所致肝纤维化降低氧应激及脂质过氧化所致肝纤维化降低氧应激及脂质过氧化所致肝纤维化降低氧应激及脂质过氧化所致肝纤维化维生素维生素维生素维生素E E E E、S-S-S-S-腺苷甲硫氨酸、还原型腺苷甲硫氨酸、还原型腺苷甲硫氨酸、还原型腺苷甲硫氨酸、还原型GSHGSHGSHGSH、水飞蓟素、水飞蓟素、水飞蓟素、水飞蓟素、N-N-N-N-乙酰半胱氨酸等，确切疗效有待证实。乙酰半胱氨酸等，确切疗效有待证实。乙酰半胱氨酸等，确切疗效有待证实。乙酰半胱氨酸等，确切疗效有待证实。PPARPPAR激动剂激动剂动物试验显示，动物试验显示，动物试验显示，动物试验显示，PPARPPARPPARPPAR激动剂激动剂激动剂激动剂WyWy-43,643-43,643-43,643-43,643经过经过经过经过激活激活激活激活PPARPPARPPARPPAR介导肝内脂肪代谢路径，能逆转肝脂肪介导肝内脂肪代谢路径，能逆转肝脂肪介导肝内脂肪代谢路径，能逆转肝脂肪介导肝内脂肪代谢路径，能逆转肝脂肪变性、预防脂肪性肝炎发生变性、预防脂肪性肝炎发生变性、预防脂肪性肝炎发生变性、预防脂肪性肝炎发生尚缺乏临床资料尚缺乏临床资料尚缺乏临床资料尚缺乏临床资料脂肪性肝病专题知识讲座第49页降血脂药降血脂药贝特类药品可经过激活贝特类药品可经过激活PPARPPAR来降低来降低VLDLVLDL生生成，亦可增加脂蛋白脂酶活性，从而降低成，亦可增加脂蛋白脂酶活性，从而降低TGTG。用他汀类药品治疗用他汀类药品治疗NAFLDNAFLD尚缺乏依据。尚缺乏依据。可能趋使血脂更集中于肝脏进行代谢，反而可能趋使血脂更集中于肝脏进行代谢，反而促使脂质贮积并损害肝功效。促使脂质贮积并损害肝功效。脂肪性肝病专题知识讲座第50页多烯磷酯酰胆硷多烯磷酯酰胆硷 为肝窦内皮和肝细胞膜稳定剂，降低脂质过氧化，为肝窦内皮和肝细胞膜稳定剂，降低脂质过氧化，为肝窦内皮和肝细胞膜稳定剂，降低脂质过氧化，为肝窦内皮和肝细胞膜稳定剂，降低脂质过氧化，降低肝细胞脂变及其伴同炎症和纤维化。降低肝细胞脂变及其伴同炎症和纤维化。降低肝细胞脂变及其伴同炎症和纤维化。降低肝细胞脂变及其伴同炎症和纤维化。临床疗效有待论证临床疗效有待论证临床疗效有待论证临床疗效有待论证 甜菜碱（甜菜碱（Betaine）增加增加 肝内肝内S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸 改进肝生化指标和肝脂肪变性改进肝生化指标和肝脂肪变性 减轻炎症坏死减轻炎症坏死 脂肪性肝病专题知识讲座第51页中医中药中医中药 病机：病机：病机：病机：肝失疏泻、肝血淤滞、脾失健运、湿邪内生、痰肝失疏泻、肝血淤滞、脾失健运、湿邪内生、痰肝失疏泻、肝血淤滞、脾失健运、湿邪内生、痰肝失疏泻、肝血淤滞、脾失健运、湿邪内生、痰浊内蕴浊内蕴浊内蕴浊内蕴治法：治法：治法：治法：活血化瘀、健脾消导、清热解郁活血化瘀、健脾消导、清热解郁活血化瘀、健脾消导、清热解郁活血化瘀、健脾消导、清热解郁 惯用中药：惯用中药：惯用中药：惯用中药：丹参、茵陈、川芎、泽泻、何首乌、山楂、丹参、茵陈、川芎、泽泻、何首乌、山楂、丹参、茵陈、川芎、泽泻、何首乌、山楂、丹参、茵陈、川芎、泽泻、何首乌、山楂、枸杞子、黄岑、黄精、姜黄、大黄等。枸杞子、黄岑、黄精、姜黄、大黄等。枸杞子、黄岑、黄精、姜黄、大黄等。枸杞子、黄岑、黄精、姜黄、大黄等。中药复方：中药复方：中药复方：中药复方：小柴胡汤、五苓散、六味地黄片等，但均缺小柴胡汤、五苓散、六味地黄片等，但均缺小柴胡汤、五苓散、六味地黄片等，但均缺小柴胡汤、五苓散、六味地黄片等，但均缺乏严格有对照试验，疗效尚待必定。乏严格有对照试验，疗效尚待必定。乏严格有对照试验，疗效尚待必定。乏严格有对照试验，疗效尚待必定。脂肪性肝病专题知识讲座第52页n n是终末期是终末期NAFLDNAFLD挽救生命唯一选择挽救生命唯一选择n n肝移植后早期肝移植后早期NAFLNAFL极易复发极易复发n n脂肪化肝脏耐受缺血再灌注损伤能力脂肪化肝脏耐受缺血再灌注损伤能力下降，不能作为供肝下降，不能作为供肝肝移植脂肪性肝病专题知识讲座第53页脂肪肝预后 脂肪肝预后主要取决于其病因脂肪肝预后主要取决于其病因大多数慢性脂肪肝预后很好大多数慢性脂肪肝预后很好NASHNASH五年、十年生存率分别约五年、十年生存率分别约67%67%、59%59%不一样组织类型脂肪肝预后不一样不一样组织类型脂肪肝预后不一样急性脂肪肝预后险恶，死亡率高急性脂肪肝预后险恶，死亡率高脂肪性肝病专题知识讲座第54页NAFLD 10NAFLD 10年随访结果年随访结果Matteoni CA,et al,Gastroenterology,1999,116:1413-1419脂肪性肝病专题知识讲座第55页女女女女男NAFLD和AFLD累计生存率比较Dam-Larsen S,et al.Gut，,53(5):750-755脂肪性肝病专题知识讲座第56页