脂类代谢医学知识讲座专家讲座.pptx

脂类代谢脂类代谢第六单元第六单元脂类代谢医学知识讲座第1页脂类分类脂类分类脂类是脂肪和类脂总称。脂类是脂肪和类脂总称。脂肪脂肪由甘油三个羟基与三个脂肪酸缩合而成，又称由甘油三个羟基与三个脂肪酸缩合而成，又称甘油三酯甘油三酯。类脂类脂则包含则包含磷脂、糖脂、胆固醇及其酯磷脂、糖脂、胆固醇及其酯必需脂肪酸必需脂肪酸：动物必须从饲料中取得动物必须从饲料中取得亚油酸、亚麻亚油酸、亚麻油酸和花生四烯酸油酸和花生四烯酸等多不饱和脂肪酸。等多不饱和脂肪酸。它们是组成细胞膜上磷脂、胆固醇酯和血浆脂蛋白它们是组成细胞膜上磷脂、胆固醇酯和血浆脂蛋白主要成份，还能够转变成主要成份，还能够转变成前列腺素、血栓素和白三前列腺素、血栓素和白三烯烯等生物活性物质。等生物活性物质。脂类代谢医学知识讲座第2页1 脂肪分解代谢脂肪分解代谢脂类代谢医学知识讲座第3页在在激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶作用下，脂肪被水解为游离脂肪酸和作用下，脂肪被水解为游离脂肪酸和甘油并释放入血液，被其它组织氧化利用，这一过程称甘油并释放入血液，被其它组织氧化利用，这一过程称为脂肪动员。为脂肪动员。禁食、饥饿或交感神经兴奋时，禁食、饥饿或交感神经兴奋时，肾上腺素、去甲肾上腺素肾上腺素、去甲肾上腺素和胰高血糖素和胰高血糖素分泌增加，激活脂肪酶，促进脂肪动员。分泌增加，激活脂肪酶，促进脂肪动员。脂肪动员脂肪动员在脂肪在脂肪动员过动员过程中，催化脂肪水解关程中，催化脂肪水解关键键酶酶是是（激素敏感脂肪激素敏感脂肪酶酶，）脂类代谢医学知识讲座第4页长链脂肪酸氧化长链脂肪酸氧化脂肪酸活化脂肪酸活化：脂肪酸须在胞液中消耗脂肪酸须在胞液中消耗ATPATP2 2个高能磷酸键个高能磷酸键活化为脂酰活化为脂酰CoACoA脂酰脂酰CoACoA转运转运：借助借助脂酰肉碱转移系统脂酰肉碱转移系统从从胞液胞液转移至转移至线线粒体粒体内内脂酰脂酰CoACoA氧化氧化：在在线粒体基质线粒体基质中进行，在中进行，在脂肪酸脂肪酸位位进行进行 脂类代谢医学知识讲座第5页脂酰脂酰CoACoA在线粒体内在线粒体内：脱氢（辅基脱氢（辅基FADFAD）加水加水 再脱氢（辅酶再脱氢（辅酶NADNAD+）硫解（硫解（CoACoA）四步反应）四步反应 生成生成1mol1mol乙酰乙酰CoACoA和比原来少了和比原来少了2 2个碳个碳原子脂酰原子脂酰CoACoA这个过程称为一次这个过程称为一次-氧化过程。氧化过程。脂类代谢医学知识讲座第6页脂类代谢医学知识讲座第7页酮体生成与利用酮体生成与利用 酮体酮体包含乙酰乙酸乙酰乙酸、-羟丁酸羟丁酸和丙酮丙酮三种小分子，是脂肪酸分解特殊中间产物。生酮作用生酮作用 场所：场所：肝脏线粒体 原料：原料：乙酰COA 关键酶：关键酶：-羟羟-甲基戊二酸单酰甲基戊二酸单酰CoACoA（HMGCoAHMGCoA）合成酶合成酶（仅限于肝）（仅限于肝）解酮作用解酮作用 肝外组织。在肝外组织中乙酰乙酸-琥珀酰CoA转移酶和硫解酶，能够将酮体再分解成乙酰CoA，然后进入三羧酸循环彻底氧化。脂类代谢医学知识讲座第8页酮体生理意义酮体生理意义酮体溶于水，分子小，能经过肌肉毛细血管壁和血脑屏障，是肝酮体溶于水，分子小，能经过肌肉毛细血管壁和血脑屏障，是肝脏输出能源一个形式，是易于被脏输出能源一个形式，是易于被肌肉和脑组织肌肉和脑组织利用能源物质利用能源物质酮症酸中毒酮症酸中毒 有些情况下，肝中产生酮体多于肝外组织消耗量，超出了肝外组有些情况下，肝中产生酮体多于肝外组织消耗量，超出了肝外组织所能利用程度，而在体内积存，使血液和尿中酮体升高，造成织所能利用程度，而在体内积存，使血液和尿中酮体升高，造成动物酸碱平衡失调，引发动物酸碱平衡失调，引发酮病基本机制酮病基本机制-糖与脂类代谢紊乱糖与脂类代谢紊乱 1 1）连续低血糖连续低血糖(饥饿或废食饥饿或废食)造成脂肪大量动员造成脂肪大量动员 2 2）泌乳和胎儿生长对葡萄糖需要急剧增加泌乳和胎儿生长对葡萄糖需要急剧增加脂类代谢医学知识讲座第9页丙酸代谢丙酸代谢游离丙酸在硫激酶催化下生成丙酰游离丙酸在硫激酶催化下生成丙酰CoACoA，然后羧化（加，然后羧化（加COCO2 2）生成甲基丙二酸单酰）生成甲基丙二酸单酰CoACoA。后者转变为琥珀酰。后者转变为琥珀酰CoACoA，然后，然后经过草酰乙酸转变为磷酸烯醇式丙酮酸，进入糖异生路径经过草酰乙酸转变为磷酸烯醇式丙酮酸，进入糖异生路径合成葡萄糖或糖原，也能够彻底氧化成二氧化碳和水，提合成葡萄糖或糖原，也能够彻底氧化成二氧化碳和水，提供能量。供能量。瘤胃细菌发酵纤维素产物之一。反刍动物体内葡萄糖，瘤胃细菌发酵纤维素产物之一。反刍动物体内葡萄糖，约有约有50%50%来自来自丙酸丙酸异生作用异生作用脂类代谢医学知识讲座第10页脂肪合成脂肪合成脂肪酸合成路径脂肪酸合成路径合成合成部位：部位：胞液胞液合成原料合成原料：乙酰乙酰CoACoA，主要来自葡萄糖分解。反刍动物能够利用，主要来自葡萄糖分解。反刍动物能够利用瘤胃生成乙酸和丁酸，使其分别转变为乙酰瘤胃生成乙酸和丁酸，使其分别转变为乙酰CoACoA及丁酰及丁酰CoACoA。乙酰乙酰CoACoA转运：转运：须从线粒体内转移到线粒体外胞液中来才能被利须从线粒体内转移到线粒体外胞液中来才能被利用用-柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环合成酶合成酶-脂肪酸合成酶脂肪酸合成酶复合体复合体 七个酶和一个脂酰基载体蛋白（七个酶和一个脂酰基载体蛋白（ACPACP）。它们是乙酰转移酶，）。它们是乙酰转移酶，丙二酸单酰转移酶，缩合酶，烯脂酰还原酶，脱水酶，丙二酸单酰转移酶，缩合酶，烯脂酰还原酶，脱水酶，-酮脂酰酮脂酰还原酶，还原酶，ACPACP以及硫酯酶以及硫酯酶 脂酰脂酰CoACoA合成所需合成所需NADPH+HNADPH+H+来自来自磷酸戊糖路径磷酸戊糖路径和和柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环中转氢反应。中转氢反应。脂类代谢医学知识讲座第11页甘油三酯合成甘油三酯合成部位：部位：肝脏肝脏,脂肪组织脂肪组织原料：原料：磷酸甘油磷酸甘油+脂酰脂酰COA路径：（一）甘油二酯路径一）甘油二酯路径 主要存在于哺乳动物肝脏和脂肪组织（二）甘油一酯路径（二）甘油一酯路径 主要在小肠黏膜上皮内脂类代谢医学知识讲座第12页类脂代谢类脂代谢磷脂代谢磷脂代谢 含磷酸类脂称为磷脂。动物体内有甘油磷脂和鞘磷脂两类含磷酸类脂称为磷脂。动物体内有甘油磷脂和鞘磷脂两类。如卵如卵磷脂、脑磷脂等。磷脂、脑磷脂等。磷脂合成磷脂合成 合成在细胞内质网合成在细胞内质网。脑磷脂和卵磷脂所必需乙醇胺和胆碱都须由脑磷脂和卵磷脂所必需乙醇胺和胆碱都须由CTPCTP参加参加，丝氨酸、甲硫氨酸丝氨酸、甲硫氨酸是动物合成乙醇胺或胆碱前体是动物合成乙醇胺或胆碱前体磷脂分解磷脂分解 甘油磷脂由甘油磷脂由磷脂酶磷脂酶催化水解被分解催化水解被分解，磷脂酶磷脂酶包含包含磷脂酶磷脂酶A1A1，A2A2；磷脂酶磷脂酶C C脂类代谢医学知识讲座第13页胆固醇合成与转变胆固醇合成与转变（一）（一）胆固醇合成胆固醇合成 胆固醇是一个以环戊烷多氢菲为母核固醇类化合物胆固醇是一个以环戊烷多氢菲为母核固醇类化合物（2727个个C C原子）原子）主要场所主要场所：肝肝胞液胞液合成原料合成原料：乙酰乙酰CoACoA，还需要还需要NADPH+H+NADPH+H+，大量，大量ATPATP主要酶主要酶：HMGCoAHMGCoA还原酶还原酶（限速酶限速酶），它受到胆固醇反馈控制。，它受到胆固醇反馈控制。（二）胆固醇转变（二）胆固醇转变 1 1）血中胆固醇一部分运输到组织，组成血中胆固醇一部分运输到组织，组成细胞膜细胞膜组成组成分分 2 2）转变为转变为7-7-脱氢胆固醇，在紫外线照射下，在动物皮下转变脱氢胆固醇，在紫外线照射下，在动物皮下转变 为为维生素维生素D D3 3 3 3）在肝细胞中经羟化酶作用转化为在肝细胞中经羟化酶作用转化为胆酸和脱氧胆酸胆酸和脱氧胆酸等等 4 4）体内合成体内合成雌二醇，孕酮，睾酮雌二醇，孕酮，睾酮等性激素前体等性激素前体 5 5）转变为转变为醛固酮激素醛固酮激素脂类代谢医学知识讲座第14页血脂血脂血脂血脂是指血浆中所含脂质，包含甘油三酯、磷脂、胆固甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂肪酸醇及其酯以及游离脂肪酸。游离脂肪酸游离脂肪酸和血浆清蛋白结合形成可溶性复合体运输，其余脂类都是以血浆脂蛋白血浆脂蛋白形式运输。血浆脂蛋白血浆脂蛋白：由不一样载脂蛋白载脂蛋白，甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯等成份结合而成。主要分为：乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白和高密度脂蛋白脂类代谢医学知识讲座第15页乳糜微粒乳糜微粒(CM）运输外源（来自肠道吸收）甘油三酯和胆固醇酯运输外源（来自肠道吸收）甘油三酯和胆固醇酯极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)把内源，即肝内合成甘油三酯、磷脂、胆固醇与载脂蛋白结把内源，即肝内合成甘油三酯、磷脂、胆固醇与载脂蛋白结合形成脂蛋白，运到肝外组织去贮存或利用合形成脂蛋白，运到肝外组织去贮存或利用低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)向组织转运肝脏合成内源胆固醇主要形式向组织转运肝脏合成内源胆固醇主要形式高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)机体胆固醇机体胆固醇“清扫机清扫机”，经过胆固醇逆向转运，把外周组织中衰，经过胆固醇逆向转运，把外周组织中衰老细胞膜上以及血浆中胆固醇运回肝脏代谢。老细胞膜上以及血浆中胆固醇运回肝脏代谢。被称为机体胆固醇清扫机血浆脂蛋白是被称为机体胆固醇清扫机血浆脂蛋白是（HDL，）脂类代谢医学知识讲座第16页