抗菌药物医学知识培训专家讲座.pptx

第二十四章第二十四章 抗菌药品抗菌药品抗菌药物医学知识培训第1页第第1 1节 抗菌抗菌药品概述品概述学习目标学习目标 1 1、掌握抗菌药品、化学治疗、抗菌谱、化、掌握抗菌药品、化学治疗、抗菌谱、化疗指数、耐药性、抗菌活性概念疗指数、耐药性、抗菌活性概念 2 2、了解抗菌药品作用机制和抗菌药品合理、了解抗菌药品作用机制和抗菌药品合理用药标准用药标准 3 3、了解耐药性产生机制、了解耐药性产生机制抗菌药物医学知识培训第2页一、一、惯用术语惯用术语 抗菌药品抗菌药品抗菌药品抗菌药品 抗生素抗生素抗生素抗生素 抑菌药抑菌药抑菌药抑菌药 杀菌药杀菌药杀菌药杀菌药 抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱 广谱广谱广谱广谱 窄谱窄谱窄谱窄谱 抗菌活性抗菌活性抗菌活性抗菌活性 化疗指数化疗指数化疗指数化疗指数 抗菌后效应抗菌后效应抗菌后效应抗菌后效应 微生物微生物微生物微生物 细菌细菌细菌细菌 病毒病毒病毒病毒 病原体病原体病原体病原体 螺旋体螺旋体螺旋体螺旋体 支原体支原体支原体支原体 宿主宿主宿主宿主 真核细胞真核细胞真核细胞真核细胞 原核细胞原核细胞原核细胞原核细胞抗菌药物医学知识培训第3页抗菌药物医学知识培训第4页二、二、抗菌药品分类抗菌药品分类(1)(1)依据起源分类依据起源分类依据起源分类依据起源分类:天然产物天然产物天然产物天然产物 分别由细菌、真菌、高等植物、分别由细菌、真菌、高等植物、分别由细菌、真菌、高等植物、分别由细菌、真菌、高等植物、动物等产生抗菌药品。动物等产生抗菌药品。动物等产生抗菌药品。动物等产生抗菌药品。有机化学合成与半合成抗菌药品。有机化学合成与半合成抗菌药品。有机化学合成与半合成抗菌药品。有机化学合成与半合成抗菌药品。生物工程路径取得药品生物工程路径取得药品生物工程路径取得药品生物工程路径取得药品（2 2）依据化学结构分类：）依据化学结构分类：）依据化学结构分类：）依据化学结构分类：-内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类 大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类 四环素类与氯霉素类四环素类与氯霉素类四环素类与氯霉素类四环素类与氯霉素类 磺胺类磺胺类磺胺类磺胺类 喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类抗菌药物医学知识培训第5页（3 3）依据作用机理分类：）依据作用机理分类：）依据作用机理分类：）依据作用机理分类：抑制细菌壁合成类抑制细菌壁合成类抑制细菌壁合成类抑制细菌壁合成类 抑制细菌膜功效类抑制细菌膜功效类抑制细菌膜功效类抑制细菌膜功效类 抑制或干扰细菌蛋白质合成类抑制或干扰细菌蛋白质合成类抑制或干扰细菌蛋白质合成类抑制或干扰细菌蛋白质合成类 抑制抑制抑制抑制DNADNA、RNARNA复制合成类复制合成类复制合成类复制合成类（4 4）依据作用对象分类：）依据作用对象分类：）依据作用对象分类：）依据作用对象分类：抗革兰氏阳性菌类抗革兰氏阳性菌类抗革兰氏阳性菌类抗革兰氏阳性菌类 抗革兰氏阴性菌类抗革兰氏阴性菌类抗革兰氏阴性菌类抗革兰氏阴性菌类 广谱抗菌药品广谱抗菌药品广谱抗菌药品广谱抗菌药品 抗真菌药品抗真菌药品抗真菌药品抗真菌药品抗菌药物医学知识培训第6页三、抗菌药品作用机制三、抗菌药品作用机制 1 1抗叶酸代谢抗叶酸代谢 2 2抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成 3 3影响细菌细胞膜通透性影响细菌细胞膜通透性 4 4抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 5 5抑制核酸代谢抑制核酸代谢抗菌药物医学知识培训第7页四、细菌耐药性四、细菌耐药性（一）耐药性产生机制（一）耐药性产生机制 产生灭活酶产生灭活酶 降低细菌细胞膜通透性降低细菌细胞膜通透性 细菌体内靶位结构改变细菌体内靶位结构改变 改变代谢路径改变代谢路径抗菌药物医学知识培训第8页（二）防止细菌耐药性办法（二）防止细菌耐药性办法 建立细菌耐药监测网建立细菌耐药监测网 加强药政管理加强药政管理 加强广泛社会宣传和教育加强广泛社会宣传和教育 研发含有抗耐药菌抗菌药品研发含有抗耐药菌抗菌药品抗菌药物医学知识培训第9页五、抗菌药品应用标准五、抗菌药品应用标准 严格掌握适应证严格掌握适应证 发烧原因不明者不宜采取抗菌药发烧原因不明者不宜采取抗菌药 病毒性或预计为病毒性感染疾病不用抗菌病毒性或预计为病毒性感染疾病不用抗菌药药 皮肤、黏膜局部尽可能防止应用抗菌药皮肤、黏膜局部尽可能防止应用抗菌药 强调综合治疗主要性强调综合治疗主要性 严格控制预防用抗菌药范围严格控制预防用抗菌药范围抗菌药物医学知识培训第10页第第2 2节节-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素学习目标学习目标 1 1、掌握青霉素、头孢菌素类抗菌谱、抗、掌握青霉素、头孢菌素类抗菌谱、抗菌机制、临床用途、主要不良反应及防菌机制、临床用途、主要不良反应及防治办法治办法 2 2、了解半合成青霉素种类及特点、了解半合成青霉素种类及特点 3 3、了解其它、了解其它-内酰胺类、内酰胺类、-内酰胺酶内酰胺酶抑制剂作用及应用抑制剂作用及应用抗菌药物医学知识培训第11页粘肽三维网状结构青霉素结合蛋白（PBPPBPS S）细胞壁-内酰胺类抗生素抗菌作用机理抗菌药物医学知识培训第12页一、青霉素类一、青霉素类 青霉素青霉素G 天然青霉素从天然青霉素从天然青霉素从天然青霉素从青霉菌青霉菌青霉菌青霉菌培养液中提取，有培养液中提取，有培养液中提取，有培养液中提取，有X X、F F、GG和和和和KK等多个品种，其中以青霉素等多个品种，其中以青霉素等多个品种，其中以青霉素等多个品种，其中以青霉素GG收率最高，而且性质较收率最高，而且性质较收率最高，而且性质较收率最高，而且性质较稳定。青霉素主核化学结构是稳定。青霉素主核化学结构是稳定。青霉素主核化学结构是稳定。青霉素主核化学结构是6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-6-APAAPA）。其中）。其中）。其中）。其中 -内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性，主核抗菌活性，主核抗菌活性，主核抗菌活性，主核6-APA6-APA可带有各种不一样侧链，而侧链可带有各种不一样侧链，而侧链可带有各种不一样侧链，而侧链可带有各种不一样侧链，而侧链决定了不一样青霉素抗菌及药理特征。青霉素决定了不一样青霉素抗菌及药理特征。青霉素决定了不一样青霉素抗菌及药理特征。青霉素决定了不一样青霉素抗菌及药理特征。青霉素GRGR1 1是一是一是一是一个苄基，故又称为苄青霉素。个苄基，故又称为苄青霉素。个苄基，故又称为苄青霉素。个苄基，故又称为苄青霉素。抗菌药物医学知识培训第13页【药理作用】【药理作用】青霉素为繁殖期杀菌剂，抗菌谱较窄。主要青霉素为繁殖期杀菌剂，抗菌谱较窄。主要作用于作用于 革兰氏阳性球菌革兰氏阳性球菌 革兰氏阴性球菌革兰氏阴性球菌 革兰氏阳性杆菌革兰氏阳性杆菌 致病螺旋体致病螺旋体 放线菌放线菌 抗菌药物医学知识培训第14页【临床应用】【临床应用】广泛用于各种敏感革兰氏阳性球菌（如广泛用于各种敏感革兰氏阳性球菌（如溶血性链球菌、肺炎双球菌）、革兰氏溶血性链球菌、肺炎双球菌）、革兰氏阳性杆菌（如白喉杆菌）和螺旋体感染。阳性杆菌（如白喉杆菌）和螺旋体感染。对链球菌和肺炎双球菌等感染，普通肌对链球菌和肺炎双球菌等感染，普通肌内注射，疗效很好。对脑膜炎球菌引发内注射，疗效很好。对脑膜炎球菌引发脑膜炎，加大剂量，疗效也好。即使淋脑膜炎，加大剂量，疗效也好。即使淋球菌有耐药性出现，但仍是治疗球菌有耐药性出现，但仍是治疗淋球菌淋球菌感染感染首选药。首选药。抗菌药物医学知识培训第15页青霉素优缺点青霉素优缺点 优点优点:毒性小，安全范围大毒性小，安全范围大 缺点：缺点：窄谱窄谱不耐酸、不耐酶不耐酸、不耐酶作用时间短作用时间短抗菌药物医学知识培训第16页【不良反应】【不良反应】过敏反应过敏反应 局部刺激局部刺激 神经毒性神经毒性 赫氏反应赫氏反应抗菌药物医学知识培训第17页半合成青霉素半合成青霉素 耐酸、耐酶类：苯甲异噁唑类耐酸、耐酶类：苯甲异噁唑类 广谱耐酸类：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素广谱耐酸类：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素 广谱不耐酸类：羧苄青霉素、磺苄青霉素广谱不耐酸类：羧苄青霉素、磺苄青霉素抗菌药物医学知识培训第18页二、头孢菌素类二、头孢菌素类 天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于天然头孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于临床，水解天然头孢菌素得其主核临床，水解天然头孢菌素得其主核临床，水解天然头孢菌素得其主核临床，水解天然头孢菌素得其主核7-7-氨基头孢氨基头孢氨基头孢氨基头孢烷酸（烷酸（烷酸（烷酸（7-ACA7-ACA），再用化学合成方法在），再用化学合成方法在），再用化学合成方法在），再用化学合成方法在3 3位和位和位和位和7 7位接上不一样侧链，可得到许多半合成头孢菌位接上不一样侧链，可得到许多半合成头孢菌位接上不一样侧链，可得到许多半合成头孢菌位接上不一样侧链，可得到许多半合成头孢菌素，自素，自素，自素，自19811981年以来，头孢菌素类发展非常快，年以来，头孢菌素类发展非常快，年以来，头孢菌素类发展非常快，年以来，头孢菌素类发展非常快，引入临床和正在临床研究新品种最多，现在常引入临床和正在临床研究新品种最多，现在常引入临床和正在临床研究新品种最多，现在常引入临床和正在临床研究新品种最多，现在常依据合成时间早晚及抗菌特点以依据合成时间早晚及抗菌特点以依据合成时间早晚及抗菌特点以依据合成时间早晚及抗菌特点以“代代代代”分类。分类。分类。分类。抗菌药物医学知识培训第19页分类分类抗菌谱抗菌谱抗菌活性抗菌活性肾毒性肾毒性第一代第一代第二代第二代第三代第三代窄谱窄谱广谱广谱大大小小第四代第四代抗菌药物医学知识培训第20页分分 类类名名 称称特点及用途特点及用途第一代第一代注射用注射用口服用口服用头孢噻吩（先锋霉素头孢噻吩（先锋霉素）、头孢噻）、头孢噻啶（先锋霉素啶（先锋霉素）、头孢唑啉）、头孢唑啉（先锋霉素（先锋霉素）、头孢乙腈、）、头孢乙腈、头孢匹林、头孢替唑头孢匹林、头孢替唑头孢氨苄（先锋霉素头孢氨苄（先锋霉素）、头孢拉）、头孢拉定（先锋霉素定（先锋霉素）、头孢羟氨）、头孢羟氨苄（先锋霉素苄（先锋霉素）、头孢沙定、）、头孢沙定、头孢丙烯头孢丙烯（1 1）对革兰阳性菌）对革兰阳性菌（包含耐青霉素金（包含耐青霉素金黄色葡萄球菌）作黄色葡萄球菌）作用强，对革兰阴性用强，对革兰阴性菌多不敏感。（菌多不敏感。（2 2）除金葡菌外，对多除金葡菌外，对多数细菌释放数细菌释放-内酰内酰胺酶不稳定。（胺酶不稳定。（3 3）肾毒性较第二、三肾毒性较第二、三代大。（代大。（4 4）主要用）主要用于耐青霉素金黄色于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染及敏葡萄球菌感染及敏感菌引发呼吸道及感菌引发呼吸道及泌尿道感染、败血泌尿道感染、败血症等。症等。第二代第二代注射用注射用口服用口服用头孢孟多（头孢羟唑）、头孢替安、头孢孟多（头孢羟唑）、头孢替安、头孢呋辛（西力欣头孢呋辛（西力欣,头孢呋肟）、头孢呋肟）、头孢西丁、头孢美唑、头孢尼头孢西丁、头孢美唑、头孢尼西西头孢克洛（头孢氯氨苄）、头孢替头孢克洛（头孢氯氨苄）、头孢替安酯、头孢呋辛乙酰氧基甲酯安酯、头孢呋辛乙酰氧基甲酯（1 1）对革兰阳性菌）对革兰阳性菌较第一代略差，对较第一代略差，对革兰阴性菌作用显革兰阴性菌作用显著增强，对部分厌著增强，对部分厌氧菌有高效。（氧菌有高效。（2 2）对多数对多数-内酰胺酶内酰胺酶比第一代稳定，但比第一代稳定，但不如第三代。（不如第三代。（3 3）对肾基本无毒性对肾基本无毒性（4 4）主要用于革兰）主要用于革兰阴性菌所致呼吸道、阴性菌所致呼吸道、胆管、皮肤软组织胆管、皮肤软组织感染、败血症、腹感染、败血症、腹膜炎、泌尿道及盆膜炎、泌尿道及盆腔感染等。腔感染等。第三代第三代注射用注射用口服用口服用头孢噻肟、头孢曲松（菌必治）、头孢噻肟、头孢曲松（菌必治）、头孢他啶（复达欣）、头孢哌头孢他啶（复达欣）、头孢哌酮（先锋必）、头孢替坦、头酮（先锋必）、头孢替坦、头孢拉宗、头孢唑肟孢拉宗、头孢唑肟头孢克肟、头孢狄尼、头孢布烯、头孢克肟、头孢狄尼、头孢布烯、头孢匹罗头孢匹罗（1 1）对厌氧菌及革）对厌氧菌及革兰阴性菌作用较强兰阴性菌作用较强（包含铜绿假单胞（包含铜绿假单胞菌），对革兰阳性菌），对革兰阳性菌作用不如第一、菌作用不如第一、二代。（二代。（2 2）对）对-内内酰胺酶高度稳定。酰胺酶高度稳定。（3 3）对肾基本无毒）对肾基本无毒性。（性。（4 4）主要用于）主要用于敏感菌引发尿路感敏感菌引发尿路感染以及危及生命败染以及危及生命败血症、脑膜炎、肺血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。炎等严重感染。第四代第四代头孢磺啶、头孢吡肟头孢磺啶、头孢吡肟（1 1）广谱、高效，）广谱、高效，对革兰阴性和革兰对革兰阴性和革兰阳性菌都有强大抗阳性菌都有强大抗菌作用。（菌作用。（2 2）对）对-内酰胺酶稳定性最内酰胺酶稳定性最高。（高。（3 3）对肾无毒）对肾无毒性。（性。（4 4）主要用于）主要用于难治性感染。难治性感染。头孢菌素类作用特点及临床应用比较表头孢菌素类作用特点及临床应用比较表抗菌药物医学知识培训第21页诺卡杀菌类单环衍生物（1976，日本藤泽企业克拉维酸（棒酸），七十年代，英国硫霉素类，1978年，美国Merch企业三、非经典三、非经典-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素抗菌药物医学知识培训第22页第第3 3节节 大环内酯类、林可霉素类抗生素大环内酯类、林可霉素类抗生素学习目标学习目标 1 1、掌握大环内酯类抗生素作用、临床用途、掌握大环内酯类抗生素作用、临床用途及不良反应及不良反应 2 2、了解林可霉素类作用及临床应用、了解林可霉素类作用及临床应用 抗菌药物医学知识培训第23页第第3 3节节 大环内酯类、林可霉素类抗生素大环内酯类、林可霉素类抗生素 抗菌作用机理抗菌作用机理抗菌作用机理抗菌作用机理 抑制细菌蛋白质合成，属于快效抑菌剂。抑制细菌蛋白质合成，属于快效抑菌剂。抑制细菌蛋白质合成，属于快效抑菌剂。抑制细菌蛋白质合成，属于快效抑菌剂。抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱 G G+菌菌菌菌 耐药性耐药性耐药性耐药性 易产生易产生易产生易产生 代表药品及临床应用代表药品及临床应用代表药品及临床应用代表药品及临床应用 红霉素红霉素红霉素红霉素 主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌引发主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌引发主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌引发主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌引发感染。首选取于军团菌引发军团病及支原体引发感染。首选取于军团菌引发军团病及支原体引发感染。首选取于军团菌引发军团病及支原体引发感染。首选取于军团菌引发军团病及支原体引发支原体肺炎等。支原体肺炎等。支原体肺炎等。支原体肺炎等。不良反应不良反应不良反应不良反应 胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应 肝损害肝损害肝损害肝损害 血栓性静脉炎血栓性静脉炎血栓性静脉炎血栓性静脉炎抗菌药物医学知识培训第24页第第4 4节节 氨基苷类抗生素及多黏菌素氨基苷类抗生素及多黏菌素学习目标学习目标 1 1、掌握氨基糖苷类药共性、掌握氨基糖苷类药共性 2 2、了解氨基糖苷类惯用药作用特点、临床、了解氨基糖苷类惯用药作用特点、临床应用及不良反应应用及不良反应 3 3、了解多黏菌素作用特点及临床应用、了解多黏菌素作用特点及临床应用抗菌药物医学知识培训第25页第第4 4节节 氨基糖苷类抗生素及多黏菌素氨基糖苷类抗生素及多黏菌素 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇经过氧桥连接是由氨基糖与氨基环醇经过氧桥连接是由氨基糖与氨基环醇经过氧桥连接是由氨基糖与氨基环醇经过氧桥连接而成苷类抗生素，又称氨基糖苷而成苷类抗生素，又称氨基糖苷而成苷类抗生素，又称氨基糖苷而成苷类抗生素，又称氨基糖苷-氨基环醇类抗生素。按抗氨基环醇类抗生素。按抗氨基环醇类抗生素。按抗氨基环醇类抗生素。按抗菌作用可分为三代，第一代以链霉素为代表，在菌作用可分为三代，第一代以链霉素为代表，在菌作用可分为三代，第一代以链霉素为代表，在菌作用可分为三代，第一代以链霉素为代表，在1944194419441944年发觉，年发觉，年发觉，年发觉，当前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道当前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道当前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道当前除链霉素主要作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒外，其它均已少用。第二代以消毒外，其它均已少用。第二代以消毒外，其它均已少用。第二代以消毒外，其它均已少用。第二代以1963196319631963年发觉庆大霉素、年发觉庆大霉素、年发觉庆大霉素、年发觉庆大霉素、1967196719671967年发觉妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增强。第年发觉妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增强。第年发觉妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增强。第年发觉妥布霉素为代表，抗菌作用有所扩大，增强。第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物。氨基糖苷类抗生素特点氨基糖苷类抗生素特点氨基糖苷类抗生素特点氨基糖苷类抗生素特点 抗菌作用机理抗菌作用机理抗菌作用机理抗菌作用机理 细菌耐药机理细菌耐药机理细菌耐药机理细菌耐药机理 代表药品代表药品代表药品代表药品抗菌药物医学知识培训第26页氨基糖苷类抗生素共性氨基糖苷类抗生素共性 抗革兰氏阴性菌活性强，抑菌作用快速。抗革兰氏阴性菌活性强，抑菌作用快速。抗革兰氏阴性菌活性强，抑菌作用快速。抗革兰氏阴性菌活性强，抑菌作用快速。含有碱性，极性大，口服吸收差。须注射给药。含有碱性，极性大，口服吸收差。须注射给药。含有碱性，极性大，口服吸收差。须注射给药。含有碱性，极性大，口服吸收差。须注射给药。在机体内基本不被代谢降解，以原形排出体外。在机体内基本不被代谢降解，以原形排出体外。在机体内基本不被代谢降解，以原形排出体外。在机体内基本不被代谢降解，以原形排出体外。适合用于泌尿系统感染。碱化尿液可提升其抗菌适合用于泌尿系统感染。碱化尿液可提升其抗菌适合用于泌尿系统感染。碱化尿液可提升其抗菌适合用于泌尿系统感染。碱化尿液可提升其抗菌活性。蛋白结合率低。对肝、脑、造血、肠胃等活性。蛋白结合率低。对肝、脑、造血、肠胃等活性。蛋白结合率低。对肝、脑、造血、肠胃等活性。蛋白结合率低。对肝、脑、造血、肠胃等器官无毒。器官无毒。器官无毒。器官无毒。易产生耐药性易产生耐药性易产生耐药性易产生耐药性 抑制细菌蛋白质合成，属静止期杀菌剂抑制细菌蛋白质合成，属静止期杀菌剂抑制细菌蛋白质合成，属静止期杀菌剂抑制细菌蛋白质合成，属静止期杀菌剂。有肾毒性及耳毒性。有肾毒性及耳毒性。有肾毒性及耳毒性。有肾毒性及耳毒性。抗菌药物医学知识培训第27页代表药品代表药品 链霉素链霉素 庆大霉素庆大霉素 丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素【应用】链霉素是继青霉素之后发觉一个含有主要意义抗生素，也是最先用于临床氨基糖苷类药品，在我国当前仍是治疗肺结核病一线药品。除此之外，主要用于鼠疫与兔热病，布氏杆菌病，感染性心内膜炎。【不良反应】耳毒性、肾毒性 过敏反应 急性中毒不良反应较少，可用于绿脓杆菌、耐药金葡菌感染广谱，对绿脓杆菌、耐青金黄色葡萄球菌、耐其它氨基苷类抗生素耐药菌引发感染都有效。抗菌药物医学知识培训第28页多黏菌素类多黏菌素类 多黏菌素包含多黏菌素多黏菌素包含多黏菌素B B（polymyxin Bpolymyxin B）及多黏菌素及多黏菌素E E（polymyxin Epolymyxin E；黏菌素，；黏菌素，colistincolistin）对多数革兰阴性杆菌有杀灭作用，尤其是对多数革兰阴性杆菌有杀灭作用，尤其是铜绿假单胞菌有强大抗菌作用。铜绿假单胞菌有强大抗菌作用。是多肽类抗生素，因为静脉给药可致严重是多肽类抗生素，因为静脉给药可致严重肾毒性现已少用。肾毒性现已少用。抗菌药物医学知识培训第29页第第5节节 四环素类及氯霉素类四环素类及氯霉素类学习目标学习目标 1 1、了解四环素类抗生素抗菌谱、抗菌作用、了解四环素类抗生素抗菌谱、抗菌作用机制、作用、用途和不良反应机制、作用、用途和不良反应 2 2、了解氯霉素类抗生素抗菌谱、抗菌作用、了解氯霉素类抗生素抗菌谱、抗菌作用机制、作用、用途和不良反应机制、作用、用途和不良反应抗菌药物医学知识培训第30页一、四环素类一、四环素类 四环素类可分为天然品与半合成品两类。四环素类可分为天然品与半合成品两类。本类药品为酸、碱两性物质，可与碱或酸本类药品为酸、碱两性物质，可与碱或酸结合成盐，在碱性水溶液中易降解，在酸结合成盐，在碱性水溶液中易降解，在酸性水溶液中则较稳定，故临床普通用其盐性水溶液中则较稳定，故临床普通用其盐酸盐。酸盐。抗菌药物医学知识培训第31页 （一）天然四环素（一）天然四环素 天然产品有金霉素、土霉素、四环素等。天然产品有金霉素、土霉素、四环素等。近年来因为耐药菌株日益增多，疗效不够近年来因为耐药菌株日益增多，疗效不够理想，且副作用较多，其应用已显著降低。理想，且副作用较多，其应用已显著降低。【体内过程】【体内过程】口服易吸收、但不完全。与食物同服可降口服易吸收、但不完全。与食物同服可降低药品吸收，可与多价阳离子低药品吸收，可与多价阳离子Mg2、Ca2、Al3、Fe2形成络合物而妨碍吸收。可广形成络合物而妨碍吸收。可广泛分布于体内各组织，易沉积于骨和牙组泛分布于体内各组织，易沉积于骨和牙组织内。织内。抗菌药物医学知识培训第32页【药理作用】【药理作用】对革兰阳性肺炎球菌、溶血性链球菌、草对革兰阳性肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等；对革兰阴性细菌中脑膜炎和炭疽杆菌等；对革兰阴性细菌中脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及一些厌氧菌巴氏杆菌属、布氏杆菌等及一些厌氧菌（如拟杆菌、梭形杆菌、放线菌）都有效。（如拟杆菌、梭形杆菌、放线菌）都有效。抗菌药物医学知识培训第33页【临床应用】【临床应用】1.1.用于治疗立克次体感染如斑疹伤寒、恙虫病、用于治疗立克次体感染如斑疹伤寒、恙虫病、用于治疗立克次体感染如斑疹伤寒、恙虫病、用于治疗立克次体感染如斑疹伤寒、恙虫病、衣原体感染，以及支原体肺炎、霍乱、回归热衣原体感染，以及支原体肺炎、霍乱、回归热衣原体感染，以及支原体肺炎、霍乱、回归热衣原体感染，以及支原体肺炎、霍乱、回归热等有显著疗效，为首选药。等有显著疗效，为首选药。等有显著疗效，为首选药。等有显著疗效，为首选药。2.2.用于治疗敏感细菌性感染。用于治疗敏感细菌性感染。用于治疗敏感细菌性感染。用于治疗敏感细菌性感染。3.3.用于青霉素过敏患者螺旋体、放线菌感染。用于青霉素过敏患者螺旋体、放线菌感染。用于青霉素过敏患者螺旋体、放线菌感染。用于青霉素过敏患者螺旋体、放线菌感染。抗菌药物医学知识培训第34页【不良反应】【不良反应】1胃肠道反应胃肠道反应 2二重感染二重感染 3影响骨、牙生长影响骨、牙生长 。4其它其它 长久大量口服或静脉给予（每日长久大量口服或静脉给予（每日超出超出12g）可造成严重肝脏损害。）可造成严重肝脏损害。抗菌药物医学知识培训第35页（二）半合成四环素（二）半合成四环素多西环素多西环素 多西环素是土霉素脱氧物。易溶，遇光不多西环素是土霉素脱氧物。易溶，遇光不稳定。稳定。抗菌谱同四环素相同。但抗菌作用强抗菌谱同四环素相同。但抗菌作用强210倍。倍。脂溶性较大，所以口服吸收快而完全且不脂溶性较大，所以口服吸收快而完全且不受食物影响，吸收率达受食物影响，吸收率达90%。分布广泛，。分布广泛，脑脊液中浓度也较高。脑脊液中浓度也较高。抗菌药物医学知识培训第36页 用于呼吸道感染如老年慢性气管炎、肺炎、用于呼吸道感染如老年慢性气管炎、肺炎、麻疹肺炎，也用于泌尿道及胆道感染等。麻疹肺炎，也用于泌尿道及胆道感染等。常见胃肠道刺激性反应。皮疹及二重感染常见胃肠道刺激性反应。皮疹及二重感染少见。在静脉注射过程中可出现舌头麻木少见。在静脉注射过程中可出现舌头麻木及口内特殊气味，个别可有呕吐。及口内特殊气味，个别可有呕吐。多西环素与肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥多西环素与肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠等同服，可使其英钠等同服，可使其t1/2缩短为缩短为7小时左右，小时左右，并使血药浓度降低而影响疗效。并使血药浓度降低而影响疗效。抗菌药物医学知识培训第37页米诺环素米诺环素 米诺环素是长期有效高效半合成四环素，米诺环素是长期有效高效半合成四环素，其抗菌谱和四环素相近，抗菌作用为四环其抗菌谱和四环素相近，抗菌作用为四环素类中最强。素类中最强。口服吸收快速，口服吸收快速，23小时后血药浓度可达小时后血药浓度可达高峰，经尿与粪排泄量为本类药中最低者，高峰，经尿与粪排泄量为本类药中最低者，t1/2约为约为13（1020）小时。）小时。临床用于尿路、胃肠道、呼吸道感染、脓临床用于尿路、胃肠道、呼吸道感染、脓皮病、骨髓炎，眼耳鼻喉部感染等。另外皮病、骨髓炎，眼耳鼻喉部感染等。另外对疟疾也有一定效果。对疟疾也有一定效果。抗菌药物医学知识培训第38页二、氯霉素类二、氯霉素类 氯霉素是由委内瑞拉链丝菌产生抗生素。在酸性氯霉素是由委内瑞拉链丝菌产生抗生素。在酸性氯霉素是由委内瑞拉链丝菌产生抗生素。在酸性氯霉素是由委内瑞拉链丝菌产生抗生素。在酸性溶液中较稳定，碱性溶液中易被破坏。溶液中较稳定，碱性溶液中易被破坏。溶液中较稳定，碱性溶液中易被破坏。溶液中较稳定，碱性溶液中易被破坏。【药理作用】【药理作用】属广谱抗生素，为速效抑菌药，高浓度可杀菌。属广谱抗生素，为速效抑菌药，高浓度可杀菌。属广谱抗生素，为速效抑菌药，高浓度可杀菌。属广谱抗生素，为速效抑菌药，高浓度可杀菌。对革兰阳性、阴性细菌都有抑制作用，且对后者对革兰阳性、阴性细菌都有抑制作用，且对后者对革兰阳性、阴性细菌都有抑制作用，且对后者对革兰阳性、阴性细菌都有抑制作用，且对后者作用较强。对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，作用较强。对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，作用较强。对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，作用较强。对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，但对革兰阳性球菌作用不如青霉素和四环素。但对革兰阳性球菌作用不如青霉素和四环素。但对革兰阳性球菌作用不如青霉素和四环素。但对革兰阳性球菌作用不如青霉素和四环素。抗菌药物医学知识培训第39页【体内过程】【体内过程】口服吸收快而完全，口服吸收快而完全，23小时达血药峰浓小时达血药峰浓度。吸收后可广泛分布于各组织和体液中，度。吸收后可广泛分布于各组织和体液中，脑脊液中浓度较其它抗生素为高。主要在脑脊液中浓度较其它抗生素为高。主要在肝脏代谢，在体内代谢大部分是与葡萄糖肝脏代谢，在体内代谢大部分是与葡萄糖醛酸相结合，其原形药及代谢物快速经尿醛酸相结合，其原形药及代谢物快速经尿排出，并能到达有效抗菌浓度。排出，并能到达有效抗菌浓度。抗菌药物医学知识培训第40页【临床应用】【临床应用】主要用于伤寒、副伤寒和立克次体病等及主要用于伤寒、副伤寒和立克次体病等及敏感菌所致严重感染。敏感菌所致严重感染。【不良反应】【不良反应】1.抑制骨髓造血机能抑制骨髓造血机能 2.灰婴综合征灰婴综合征 3.其它作用其它作用 氯霉素也可产生胃肠道反应和氯霉素也可产生胃肠道反应和二重感染。少数患者可出现皮疹及血管神二重感染。少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应。经性水肿等过敏反应。抗菌药物医学知识培训第41页【药品相互作用】【药品相互作用】1.1.1.1.氯霉素可抑制肝微粒酶，使氯磺丙脲、双香氯霉素可抑制肝微粒酶，使氯磺丙脲、双香氯霉素可抑制肝微粒酶，使氯磺丙脲、双香氯霉素可抑制肝微粒酶，使氯磺丙脲、双香豆素、苯妥英钠等药品代谢速度减慢，血药浓豆素、苯妥英钠等药品代谢速度减慢，血药浓豆素、苯妥英钠等药品代谢速度减慢，血药浓豆素、苯妥英钠等药品代谢速度减慢，血药浓度增高而出现毒性反应。度增高而出现毒性反应。度增高而出现毒性反应。度增高而出现毒性反应。2.2.2.2.苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等酶促作用可苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等酶促作用可苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等酶促作用可苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等酶促作用可使氯霉素代谢增快，血药浓度下降、疗效降低。使氯霉素代谢增快，血药浓度下降、疗效降低。使氯霉素代谢增快，血药浓度下降、疗效降低。使氯霉素代谢增快，血药浓度下降、疗效降低。3.3.3.3.与红霉素适用，可使氯霉素作用降低，不宜与红霉素适用，可使氯霉素作用降低，不宜与红霉素适用，可使氯霉素作用降低，不宜与红霉素适用，可使氯霉素作用降低，不宜适用。适用。适用。适用。抗菌药物医学知识培训第42页第第6节节 人工合成抗菌药人工合成抗菌药学习目标学习目标 1 1、掌握喹诺酮类药品作用机制、作用、用、掌握喹诺酮类药品作用机制、作用、用途和不良反应途和不良反应 2 2、掌握磺胺类药品作用机制、作用、用途、掌握磺胺类药品作用机制、作用、用途和不良反应及不良反应防治和不良反应及不良反应防治 3 3、了解喹诺酮类发展史、了解喹诺酮类发展史 4 4、了解其它人工合成抗菌药、了解其它人工合成抗菌药抗菌药物医学知识培训第43页一、喹诺酮类药品一、喹诺酮类药品（一）概述（一）概述 萘啶酸是萘啶酸是萘啶酸是萘啶酸是19621962年用于临床第一代喹诺酮类药。第年用于临床第一代喹诺酮类药。第年用于临床第一代喹诺酮类药。第年用于临床第一代喹诺酮类药。第二代为二代为二代为二代为19731973年研制吡哌酸。可用于敏感菌尿路感年研制吡哌酸。可用于敏感菌尿路感年研制吡哌酸。可用于敏感菌尿路感年研制吡哌酸。可用于敏感菌尿路感染与肠道感染。第三代为染与肠道感染。第三代为染与肠道感染。第三代为染与肠道感染。第三代为2020世纪世纪世纪世纪8080年代研制氟哌年代研制氟哌年代研制氟哌年代研制氟哌酸等一系列药品，抗菌谱深入扩大，称为氟喹诺酸等一系列药品，抗菌谱深入扩大，称为氟喹诺酸等一系列药品，抗菌谱深入扩大，称为氟喹诺酸等一系列药品，抗菌谱深入扩大，称为氟喹诺酮类，包含诺氟沙星、氧氟沙星、左氟沙星、环酮类，包含诺氟沙星、氧氟沙星、左氟沙星、环酮类，包含诺氟沙星、氧氟沙星、左氟沙星、环酮类，包含诺氟沙星、氧氟沙星、左氟沙星、环丙沙星等。第四代为丙沙星等。第四代为丙沙星等。第四代为丙沙星等。第四代为2020世纪世纪世纪世纪9090年代以后研制氟喹年代以后研制氟喹年代以后研制氟喹年代以后研制氟喹诺酮类药品，有莫西沙星、司帕沙星等。诺酮类药品，有莫西沙星、司帕沙星等。诺酮类药品，有莫西沙星、司帕沙星等。诺酮类药品，有莫西沙星、司帕沙星等。抗菌药物医学知识培训第44页（二）抗菌作用机制（二）抗菌作用机制 喹诺酮类经过抑制喹诺酮类经过抑制DNA螺旋酶，妨碍螺旋酶，妨碍DNA合成而造成细菌死亡。合成而造成细菌死亡。（三）氟喹诺酮类共同特征（三）氟喹诺酮类共同特征 抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包含绿脓抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包含绿脓杆菌在内有强大杀菌作用，对革兰阳性菌杆菌在内有强大杀菌作用，对革兰阳性菌如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；一些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及一些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；口服吸收良好；体内分厌氧菌也有作用；口服吸收良好；体内分布广，组织和体液浓度高；。多数经尿排布广，组织和体液浓度高；。多数经尿排泄，尿中浓度高。不良反应相对较少。泄，尿中浓度高。不良反应相对较少。抗菌药物医学知识培训第45页（四）惯用药品及特点（四）惯用药品及特点 诺氟沙星诺氟沙星 又名氟哌酸，是第一个氟喹诺又名氟哌酸，是第一个氟喹诺酮类药，抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰酮类药，抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰阳性和阴性菌包含绿脓杆菌都有良好抗菌阳性和阴性菌包含绿脓杆菌都有良好抗菌活性。体内分布广，组织浓度高。主要用活性。体内分布广，组织浓度高。主要用于尿路及肠道感染。于尿路及肠道感染。抗菌药物医学知识培训第46页 氧氟沙星氧氟沙星 又名氟嗪酸，抗菌活性强，为又名氟嗪酸，抗菌活性强，为高效广谱抗菌药，对革兰阳性菌（包含甲高效广谱抗菌药，对革兰阳性菌（包含甲氧西林耐药金葡菌，氧西林耐药金葡菌，MRSA）、革兰阴性菌）、革兰阴性菌包含绿脓杆菌都有较强作用；对肺炎支原包含绿脓杆菌都有较强作用；对肺炎支原体，奈瑟菌病，厌氧菌及结核杆菌也有一体，奈瑟菌病，厌氧菌及结核杆菌也有一定活性。口服吸收快而完全，药品体内分定活性。口服吸收快而完全，药品体内分布广，尤以痰中浓度较高，布广，尤以痰中浓度较高，70%90%药药品经肾排泄，品经肾排泄，48小时尿中药品浓度仍可到小时尿中药品浓度仍可到达对敏感菌杀菌水平，胆汁中药品浓度约达对敏感菌杀菌水平，胆汁中药品浓度约为血药浓度为血药浓度7倍左右。倍左右。抗菌药物医学知识培训第47页 依诺沙星依诺沙星 又名氟啶酸，抗菌谱和抗菌活又名氟啶酸，抗菌谱和抗菌活性和诺氟沙星相同，对厌氧菌作用较差。性和诺氟沙星相同，对厌氧菌作用较差。口服吸收好，血药浓度介于诺氟沙星与氧口服吸收好，血药浓度介于诺氟沙星与氧氟沙星之间，副作用以消化道反应为主，氟沙星之间，副作用以消化道反应为主，偶有中枢神经系统毒性反应。偶有中枢神经系统毒性反应。培氟沙星培氟沙星 又名甲氟哌酸，抗菌谱广与诺又名甲氟哌酸，抗菌谱广与诺氟沙星相同，抗菌活性略逊于诺氟沙星，氟沙星相同，抗菌活性略逊于诺氟沙星，对军团菌及对军团菌及MRSA有效，对绿脓杆菌作用不有效，对绿脓杆菌作用不及环丙沙星。及环丙沙星。抗菌药物医学知识培训第48页l l 环丙沙星环丙沙星 又名环丙氟哌酸，抗菌谱广，又名环丙氟哌酸，抗菌谱广，体外抗菌活性为当前在临床应用喹诺酮类体外抗菌活性为当前在临床应用喹诺酮类中最强，对耐药绿脓杆菌，中最强，对耐药绿脓杆菌，MRSA，产青霉，产青霉素酶淋球菌、产酶流感杆菌等都有良效，素酶淋球菌、产酶流感杆菌等都有良效，对肺炎军团菌及弯曲菌亦有效，一些对氨对肺炎军团菌及弯曲菌亦有效，一些对氨基苷类、第三代头孢菌素等耐药革兰阴性基苷类、第三代头孢菌素等耐药革兰阴性和阳性菌对本品依然敏感。药品吸收后体和阳性菌对本品依然敏感。药品吸收后体内分布广泛。内分布广泛。抗菌药物医学知识培训第49页 洛美沙星洛美沙星 抗菌谱广，体外抗菌作用与诺抗菌谱广，体外抗菌作用与诺氟沙星、氧氟沙星、氟罗沙星相同，但比氟沙星、氧氟沙星、氟罗沙星相同，但比环丙沙星弱；体内抗菌活性比诺氟沙星与环丙沙星弱；体内抗菌活性比诺氟沙星与氧氟沙星强，但不及氟罗沙星。氧氟沙星强，但不及氟罗沙星。氟罗沙星氟罗沙星 又名多氟沙星，抗菌谱广，体外又名多氟沙星，抗菌谱广，体外抗菌活性略逊于环丙沙星，但其体内抗菌抗菌活性略逊于环丙沙星，但其体内抗菌活性强于现有各喹诺酮药。活性强于现有各喹诺酮药。抗菌药物医学知识培训第50页【药品相互作用】【药品相互作用】1 1 1 1与非甾体抗炎镇痛药适用，可增加中枢毒性反与非甾体抗炎镇痛药适用，可增加中枢毒性反与非甾体抗炎镇痛药适用，可增加中枢毒性反与非甾体抗炎镇痛药适用，可增加中枢毒性反应。应。应。应。2 2 2 2可引发中枢神经系统不良反应，不宜用于有中可引发中枢神经系统不良反应，不宜用于有中可引发中枢神经系统不良反应，不宜用于有中可引发中枢神经系统不良反应，不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史患者。枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史患者。枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史患者。枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史患者。3 3 3 3可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中代谢，使上述药品浓度升