1、抗精神失常药1抗精神失常药临床应用第1页精神失常分类p精神分裂症精神分裂症兴奋兴奋抑郁抑郁p躁狂症躁狂症p抑郁症抑郁症p神经官能症神经官能症抗精神病药(氯丙嗪)抗精神病药(氯丙嗪)抗躁狂药(碳酸锂)抗躁狂药(碳酸锂)抗抑郁药(丙米嗪)抗抑郁药(丙米嗪)抗焦虑药抗焦虑药(BZD,小量氯丙嗪),小量氯丙嗪)2抗精神失常药临床应用第2页抗精神病药分类p吩噻嗪类吩噻嗪类p硫杂蒽类硫杂蒽类p丁酰苯类丁酰苯类p其它类其它类3抗精神失常药临床应用第3页氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵)一、中枢神经系统1.镇静催眠:反应镇静催眠:反应,平静时入睡,平静时入睡特点:可唤醒,无麻醉特点:可唤醒,无麻醉
2、机理:感觉传导侧枝机理:感觉传导侧枝NA能纤维能纤维-R上行上行激活系统激活系统大脑皮层兴奋性大脑皮层兴奋性神经官能症神经官能症(小剂量小剂量)作用与应用作用与应用4抗精神失常药临床应用第4页一、中枢神经系统2.抗精神病作用抗精神病作用动物试验:动物试验:抑制条件回避反应抑制条件回避反应凶暴乱物(大鼠激怒)凶暴乱物(大鼠激怒)反抗苯丙胺(反抗苯丙胺(DA受体激动剂)动物模型受体激动剂)动物模型兴奋躁动兴奋躁动 (症状消失、理智恢复、生活自理)(症状消失、理智恢复、生活自理)5抗精神失常药临床应用第5页2.抗精神病作用抗精神病作用n作用机理:阻断中枢作用机理:阻断中枢DA(D2)受体)受体 多巴
3、胺通路多巴胺通路 功效功效 失调失调 阻断阻断中脑边缘系统中脑边缘系统 精神运动精神运动 DA精神分裂症精神分裂症 抗精神分裂症抗精神分裂症中脑皮质系统中脑皮质系统 黑质纹状体黑质纹状体 锥体外系协调锥体外系协调 DA不自主运动不自主运动 (手足徐动症、舞蹈病)(手足徐动症、舞蹈病)DA震颤麻痹震颤麻痹 锥体外系副作用锥体外系副作用结节结节-漏斗部漏斗部 内分泌内分泌 内分泌紊乱内分泌紊乱 内分泌紊乱内分泌紊乱呕吐中枢呕吐中枢 催吐化学感受器催吐化学感受器 呕吐程度呕吐程度 DA呕吐呕吐 镇吐镇吐6抗精神失常药临床应用第6页一、中枢神经系统2.抗精神病作用抗精神病作用精神分裂症(兴奋症状)精神
4、分裂症(兴奋症状)躁狂症躁狂症7抗精神失常药临床应用第7页一、中枢神经系统3.镇吐镇吐小剂量(低于镇静剂量)小剂量(低于镇静剂量)抑制催吐化学感受区抑制催吐化学感受区大剂量:抑制呕吐中枢大剂量:抑制呕吐中枢各种原因呕吐,顽固性呃逆各种原因呕吐,顽固性呃逆注:刺激前庭及胃肠道刺激引发晕动症无效注:刺激前庭及胃肠道刺激引发晕动症无效8抗精神失常药临床应用第8页一、中枢神经系统3.降温:体温调整中枢失灵降温:体温调整中枢失灵此作用与环境温度相关;发烧病人、正常人体温均此作用与环境温度相关;发烧病人、正常人体温均下降;下降;34冬眠冬眠低温麻醉低温麻醉 人工冬眠(人工冬眠(+物理降温,危重物理降温,危
5、重+合剂)合剂)(冬眠合剂:氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁)(冬眠合剂:氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁)4.加强中枢抑制药作用加强中枢抑制药作用9抗精神失常药临床应用第9页二、外周神经系统阻断阻断a a受体受体 较强较强阻断阻断M受体受体 较弱较弱 10抗精神失常药临床应用第10页三、内分泌系统11抗精神失常药临床应用第11页不良反应1.普通反应普通反应1.中枢抑制、中枢抑制、阻断阻断a a受体受体、MR阻断、阻断、2.锥体外系反应锥体外系反应 (长久、大量用药)长久、大量用药)原因原因 治疗治疗急性肌张力障碍急性肌张力障碍 阻断阻断DAR 抗胆碱抗胆碱震颤麻痹震颤麻痹 阻断阻断DAR 抗胆碱抗胆碱12抗精神
6、失常药临床应用第12页不良反应3.过敏反应过敏反应 皮皮损损(皮皮疹疹、接接触触性性皮皮炎炎)、肝肝损损、粒细胞粒细胞4.内分泌抑制内分泌抑制5.急性中毒急性中毒 中枢抑制、心血管抑制、对症治疗中枢抑制、心血管抑制、对症治疗13抗精神失常药临床应用第13页思索题p请用受体原理分析氯丙嗪作用、用请用受体原理分析氯丙嗪作用、用途和不良反应。途和不良反应。p氯丙嗪有哪些禁忌症?氯丙嗪有哪些禁忌症?14抗精神失常药临床应用第14页氟哌啶醇(haloperidol)p抗精神分裂作用强,显著抑制各种抗精神分裂作用强,显著抑制各种精神运动兴奋作用,慢性疗效好。精神运动兴奋作用,慢性疗效好。p锥体外系副作用高
7、、程度严重锥体外系副作用高、程度严重p心血管、肝功效影响小。心血管、肝功效影响小。15抗精神失常药临床应用第15页氯氮平(clozapine)p抗精神分裂症作用强抗精神分裂症作用强p无锥体外系反应(因抗胆碱)无锥体外系反应(因抗胆碱)16抗精神失常药临床应用第16页第二节 抗抑郁药p抑郁症经典表现:情绪低落、言语抑郁症经典表现:情绪低落、言语动作降低、思维迟钝动作降低、思维迟钝p惯用抗抑郁药惯用抗抑郁药三环类化合物三环类化合物四环类四环类MAO抑制剂抑制剂选择性选择性5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂17抗精神失常药临床应用第17页三环类化合物丙咪嗪(imipramine)【作用】【作用】1抗抑
8、郁作用抗抑郁作用 机制:抑制脑内神经末梢对机制:抑制脑内神经末梢对NA、5-HT再摄取再摄取 2抗胆碱作用抗胆碱作用 显著显著 阿托品样作用阿托品样作用 3对心血管系统影响对心血管系统影响【用途】【用途】1治疗各种抑郁症治疗各种抑郁症 内源性抑郁症疗效最好内源性抑郁症疗效最好 精神分裂症伴有抑郁状态精神分裂症伴有抑郁状态 2治疗小儿遗尿治疗小儿遗尿18抗精神失常药临床应用第18页目标要求p熟悉惯用抗精神失常药分类。熟悉惯用抗精神失常药分类。p掌握掌握氯丙嗪作用、作用机理、用途氯丙嗪作用、作用机理、用途以及主要不良反应。以及主要不良反应。p了解氟哌啶醇、氯氮平、三环类抗了解氟哌啶醇、氯氮平、三环
9、类抗抑郁药作用特点。抑郁药作用特点。19抗精神失常药临床应用第19页End20抗精神失常药临床应用第20页21抗精神失常药临床应用第21页脑内脑内DA神经通路主要有四条神经通路主要有四条中脑中脑-皮质通路皮质通路 中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路下丘脑下丘脑-垂体通路(垂体通路(结节结节-漏斗部)漏斗部)黑质黑质-纹状体通路纹状体通路22抗精神失常药临床应用第22页吩噻嗪类抗精神病药作用比较药药物物抗精神病抗精神病剂剂量量(mg/日)日)作作用用镇静作用镇静作用锥体外系锥体外系反反应应降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪300800+(肌注)(肌注)+(口服口服)氟奋乃静氟奋乃静2.520+三氟拉嗪三氟拉嗪620+奋乃静奋乃静832+硫利达嗪硫利达嗪200300+强强+次次+弱弱23抗精神失常药临床应用第23页泰尔登(硫杂蒽类)p抗幻觉、妄想作用弱于氯丙嗪抗幻觉、妄想作用弱于氯丙嗪p抗抑郁、抗焦虑抗抑郁、抗焦虑用于伴焦虑、抑郁精神分裂症、焦用于伴焦虑、抑郁精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症虑性神经官能症、更年期抑郁症24抗精神失常药临床应用第24页