护肝保肝药物专家讲座.pptx

保肝药品保肝药品护肝保肝药物第1页肝病治疗标准肝病治疗标准v强调病因治疗强调病因治疗v重重视视整整体体、综综合合性性治治疗疗，不不应应单单纯依赖药品纯依赖药品v依据不一样临床类型、个体化依据不一样临床类型、个体化护肝保肝药物第2页保肝药品分类保肝药品分类v降酶为主降酶为主降酶为主降酶为主 v退黄为主退黄为主退黄为主退黄为主v改进微循环改进微循环改进微循环改进微循环 v改进肝细胞代谢改进肝细胞代谢改进肝细胞代谢改进肝细胞代谢(解毒解毒解毒解毒)v促肝细胞再生促肝细胞再生促肝细胞再生促肝细胞再生v抗肝纤维化抗肝纤维化抗肝纤维化抗肝纤维化护肝保肝药物第3页一、降酶为主一、降酶为主五味子制剂五味子制剂五味子制剂五味子制剂 v木兰科果实木兰科果实(尤核仁尤核仁)：降酶最强：降酶最强(短期短期)v适应症：适应症：慢肝慢肝(轻中度轻中度)心理治疗心理治疗 不提倡不提倡急肝、肝硬化；湿热急肝、肝硬化；湿热(黄疸、血脂黄疸、血脂)及及ASTASTv不良反应：不良反应：胃刺激胃刺激 ALT ALT反跳，反跳，ASTAST连续异常，少数出现黄疸连续异常，少数出现黄疸 病理改进不一样时，动物肝纤维化？病理改进不一样时，动物肝纤维化？护肝保肝药物第4页v近年认识：近年认识：不能替换病因治疗（病毒、药品、本身免疫等）不能替换病因治疗（病毒、药品、本身免疫等）不能替换病因治疗（病毒、药品、本身免疫等）不能替换病因治疗（病毒、药品、本身免疫等）适量应用可减轻病人心理压力，改进自觉症状适量应用可减轻病人心理压力，改进自觉症状适量应用可减轻病人心理压力，改进自觉症状适量应用可减轻病人心理压力，改进自觉症状 一味增加降酶药并非有益一味增加降酶药并非有益一味增加降酶药并非有益一味增加降酶药并非有益 防止各种五味子类药品联用防止各种五味子类药品联用防止各种五味子类药品联用防止各种五味子类药品联用护肝保肝药物第5页五味子制剂惯用具种五味子制剂惯用具种v联苯双酯滴丸联苯双酯滴丸 1.5mg/1.5mg/1.5mg/1.5mg/滴丸滴丸滴丸滴丸,5-10,5-10,5-10,5-10丸丸丸丸 tid 3-6mtid 3-6m 反跳率反跳率42424747，停药后，停药后1 1年内总反跳率年内总反跳率6262 减量停药提议减量停药提议 疗程期满疗程期满(3-63-6个月个月)减至半量减至半量(1-3(1-3个月个月)无反跳无反跳 减至减至 qd(1-2 qd(1-2个月个月)无反跳可停药无反跳可停药护肝保肝药物第6页v健肝灵健肝灵五仁醇五仁醇v肝加欣肝加欣五仁醇、动物胆汁粉五仁醇、动物胆汁粉v百赛诺百赛诺(双环醇片双环醇片 ）五味子丙素五味子丙素 25mg tid，疗程疗程6个月以上个月以上 必要时加至必要时加至50mg tid护肝保肝药物第7页降酶为主降酶为主甘草甜素甘草甜素甘草甜素甘草甜素(甘草酸甘草酸甘草酸甘草酸)甘草酸甘草酸结构式：结构式：1 1分子甘草次酸分子甘草次酸 2 2分子葡萄糖醛酸分子葡萄糖醛酸甘草次酸甘草次酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸-葡糖苷酶葡糖苷酶分解分解有效成份：有效成份：甘草次酸甘草次酸护肝保肝药物第8页甘草次酸甘草次酸抗炎抗炎作用作用机理机理竞争类固醇代谢酶竞争类固醇代谢酶竞争类固醇代谢酶竞争类固醇代谢酶膜磷脂膜磷脂CH2-O-脂肪酸脂肪酸CH-O-花生四烯酸花生四烯酸CH2-O-磷酸胆碱磷酸胆碱花生四烯酸花生四烯酸CH2-O-脂肪酸脂肪酸CH2OHCH2-O-磷酸胆碱磷酸胆碱甘草次酸甘草次酸抑制抑制抑制抑制脂加氧酶脂加氧酶环加氧酶环加氧酶白三烯白三烯前列腺素前列腺素炎症炎症磷脂酶磷脂酶A2护肝保肝药物第9页甘草次酸甘草次酸药理作用药理作用l 保护肝细胞膜保护肝细胞膜l 抗炎作用抗炎作用l 免疫调整作用免疫调整作用l 抑制病毒增殖抑制病毒增殖(?)(?)l 类固醇样作用类固醇样作用护肝保肝药物第10页甘草甜素惯用具种甘草甜素惯用具种v甘草酸二胺甘草酸二胺(甘利欣甘利欣甘利欣甘利欣)150mg 静点静点 qd 口服口服 150mg(3#)tid v甘草酸甘草酸单铵单铵(强力宁强力宁强力宁强力宁)体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸 80-160mg 静点静点 qdv复方甘草甜素复方甘草甜素(美能美能美能美能)体甘草酸、半胱体甘草酸、半胱/蛋氨酸、甘氨酸蛋氨酸、甘氨酸 40mg 静点静点 qd 最大剂量不超出最大剂量不超出120mg v其它：其它：苷力康苷力康苷力康苷力康等等护肝保肝药物第11页近年认识近年认识v降酶疗效：降酶疗效：确切确切v不良反应：不良反应：长久大量用药时可能出现长久大量用药时可能出现(尤高龄患者尤高龄患者)类醛固酮症类醛固酮症(低钾、浮肿、低钾、浮肿、HTNHTN)：适用抗醛固酮剂、补钾、高钾水果适用抗醛固酮剂、补钾、高钾水果 休克休克(特异体质者特异体质者)皮疹皮疹v巩固疗效：巩固疗效：不应骤停，宜减量维持不应骤停，宜减量维持v增强疗效：增强疗效：与各种药品联合与各种药品联合v无效处理：无效处理：不宜盲目增量或同类联用不宜盲目增量或同类联用 护肝保肝药物第12页降酶为主降酶为主水飞蓟素水飞蓟素水飞蓟素水飞蓟素v菊科草本植物菊科草本植物(原产南欧原产南欧/北非民间草药北非民间草药)v保保护护和和稳稳定定肝肝细细胞胞膜膜作作用用，对对肝肝损损伤伤有有保保护护，解解毒功效毒功效 v惯用具种惯用具种：复方益肝灵复方益肝灵复方益肝灵复方益肝灵 水飞蓟素水飞蓟素+五仁醇五仁醇 2-4#tid 西利宾胺西利宾胺西利宾胺西利宾胺 水林佳水林佳水林佳水林佳 利加隆利加隆利加隆利加隆 德国水飞蓟素种子德国水飞蓟素种子护肝保肝药物第13页二、退黄为主二、退黄为主苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥(鲁米那鲁米那鲁米那鲁米那)v机理：机理：酶酶诱导剂诱导剂：胞内：胞内Y Y蛋白蛋白(胆红素转换胆红素转换)、UDPGUDPG转移酶转移酶(结合结合)、毛细胆管膜毛细胆管膜Na/K-ATPNa/K-ATP酶酶(分泌分泌)、胆固醇降解酶、胆固醇降解酶(胆酸胆酸)v适应症：适应症：肝内胆汁郁积，移换酶活性低下肝内胆汁郁积，移换酶活性低下(GilbertGilbert、肝炎后高胆红素血症等、肝炎后高胆红素血症等)v注意：注意：长久应用有肝损可能长久应用有肝损可能(重症不宜重症不宜)降低胆酸再吸收：适用氢氧化铝凝胶或消胆胺降低胆酸再吸收：适用氢氧化铝凝胶或消胆胺v使用方法使用方法 惯用惯用30-60mg tid 总疗程4-8W 护肝保肝药物第14页退黄为主退黄为主腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸(思美泰思美泰思美泰思美泰)l内源性氨基酸，普遍存在于机体全部组织内源性氨基酸，普遍存在于机体全部组织内源性氨基酸，普遍存在于机体全部组织内源性氨基酸，普遍存在于机体全部组织l生物活性仅次于生物活性仅次于生物活性仅次于生物活性仅次于ATPATPATPATPl在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成l参加两大主要生化反应参加两大主要生化反应参加两大主要生化反应参加两大主要生化反应-转甲基和转硫基转甲基和转硫基转甲基和转硫基转甲基和转硫基护肝保肝药物第15页v思美泰用途思美泰用途思美泰用途思美泰用途特异性治疗肝内胆汁郁积特异性治疗肝内胆汁郁积特异性治疗肝内胆汁郁积特异性治疗肝内胆汁郁积 病病病病 毒毒毒毒 性性性性 毒毒毒毒 物物物物 性、性、性、性、药药药药 物物物物 性性性性 酒酒酒酒 精精精精 性性性性 自自自自 身身身身 免免免免 疫疫疫疫 性性性性 代代代代 谢谢谢谢 性（性（性（性（妊妊妊妊 娠娠娠娠 性）性）性）性）v注意：注意：注意：注意：中枢：兴奋、昼夜节律紊乱，中枢：兴奋、昼夜节律紊乱，中枢：兴奋、昼夜节律紊乱，中枢：兴奋、昼夜节律紊乱，血氨血氨血氨血氨(昏迷昏迷昏迷昏迷)者忌者忌者忌者忌 胃肠：烧心感胃肠：烧心感胃肠：烧心感胃肠：烧心感(酸性酸性酸性酸性)，两餐间整粒吞服十二指肠崩解，两餐间整粒吞服十二指肠崩解，两餐间整粒吞服十二指肠崩解，两餐间整粒吞服十二指肠崩解v使使使使用用用用方方方方法法法法 初初初初始始始始治治治治疗疗疗疗 500-1000mg/500-1000mg/日日日日 静静静静点点点点,或或或或500mg 500mg im/iv bidim/iv bid 维持治疗维持治疗维持治疗维持治疗 500mg qd-bid500mg qd-bid护肝保肝药物第16页退黄为主退黄为主门冬氨酸钾镁门冬氨酸钾镁门冬氨酸钾镁门冬氨酸钾镁vv机理：机理：机理：机理：门冬氨酸门冬氨酸门冬氨酸门冬氨酸结合氨成门冬酰胺结合氨成门冬酰胺结合氨成门冬酰胺结合氨成门冬酰胺 钾钾钾钾镁镁镁镁借借借借门门门门冬冬冬冬氨氨氨氨酸酸酸酸膜膜膜膜亲亲亲亲和和和和性性性性入入入入胞胞胞胞，参参参参加加加加三三三三羧羧羧羧酸酸酸酸、鸟鸟鸟鸟氨氨氨氨酸循环酸循环酸循环酸循环vv品种及注意点：品种及注意点：品种及注意点：品种及注意点：品种：品种：品种：品种：潘南金潘南金潘南金潘南金、天甲美天甲美天甲美天甲美、益乐、益乐、益乐、益乐 惯用于急黄肝。注意：钾含量，肾衰慎惯用于急黄肝。注意：钾含量，肾衰慎惯用于急黄肝。注意：钾含量，肾衰慎惯用于急黄肝。注意：钾含量，肾衰慎vv使用方法：使用方法：使用方法：使用方法：20-40ml 20-40ml 入入入入 500ml500ml液体中慢滴液体中慢滴液体中慢滴液体中慢滴护肝保肝药物第17页退黄为主退黄为主熊去氧胆酸熊去氧胆酸熊去氧胆酸熊去氧胆酸(优思弗优思弗优思弗优思弗)v机理：机理：双双羟羟基基胆胆汁汁酸酸(亲亲水水性性)，降降胆胆酸酸治治瘙瘙痒痒(阻阻断断胆胆盐盐肠肠-肝循环肝循环)v应用及注意点：应用及注意点：PSC/PBC PSC/PBC疗效确切疗效确切 忌铝剂忌铝剂/消胆胺消胆胺(影响影响UDCAUDCA吸收吸收)急性胆道感染、胆道梗阻、孕妇忌急性胆道感染、胆道梗阻、孕妇忌 血胆汁酸血胆汁酸？vv使用方法：使用方法：使用方法：使用方法：50mg/50mg/片片片片(国产国产国产国产)250mg/)250mg/胶囊胶囊胶囊胶囊(优思弗优思弗优思弗优思弗)10 mg/（kg.d）护肝保肝药物第18页退黄为主退黄为主苦参素苦参素v中药中药苦豆子苦豆子中提取一个生物碱中提取一个生物碱v惯用具种：惯用具种：天晴复欣天晴复欣天晴复欣天晴复欣 博尔泰力博尔泰力博尔泰力博尔泰力 奥麦特林奥麦特林奥麦特林奥麦特林(软胶囊软胶囊)护肝保肝药物第19页退黄为主退黄为主其它中成药其它中成药其它中成药其它中成药v机理：机理：清热利胆、疏肝退黄清热利胆、疏肝退黄(用于阳黄，湿热黄疸用于阳黄，湿热黄疸)v针剂针剂 苦黄苦黄苦黄苦黄(苦参、大黄苦参、大黄)茵栀黄茵栀黄茵栀黄茵栀黄(茵陈、栀子、黄芩、金银花茵陈、栀子、黄芩、金银花)10-20ml 10-20ml 静点静点 qdqd 岩连黄岩连黄岩连黄岩连黄 舒肝宁舒肝宁舒肝宁舒肝宁(茵栀黄、灵芝茵栀黄、灵芝)麝香注射液麝香注射液麝香注射液麝香注射液(麝香、郁金、冰片、薄荷脑等麝香、郁金、冰片、薄荷脑等)v注意点：注意点：惯用于急黄肝。注意胃肠道反应、过敏反应惯用于急黄肝。注意胃肠道反应、过敏反应护肝保肝药物第20页退黄为主退黄为主其它中成药其它中成药其它中成药其它中成药v口服制剂：口服制剂：八宝丹胶囊八宝丹胶囊八宝丹胶囊八宝丹胶囊(麝香、牛黄、蛇丹、三七等麝香、牛黄、蛇丹、三七等)克癀胶囊克癀胶囊克癀胶囊克癀胶囊(麝香、牛黄、蛇丹、三七、郁金、黄芩麝香、牛黄、蛇丹、三七、郁金、黄芩/连连/柏等柏等)熊胆胶囊熊胆胶囊熊胆胶囊熊胆胶囊 大黄蔗虫丸大黄蔗虫丸大黄蔗虫丸大黄蔗虫丸(熟大黄、土敝虫等熟大黄、土敝虫等)龙胆泻肝颗粒龙胆泻肝颗粒龙胆泻肝颗粒龙胆泻肝颗粒(龙胆、柴胡、黄芩等龙胆、柴胡、黄芩等)护肝保肝药物第21页三、改进微循环三、改进微循环 v机理：机理：双向调整血管张力双向调整血管张力(解痉解痉/维持低阻力维持低阻力)受体激活，和受体激活，和/或血栓素或血栓素(TX)B2TX)B2合成合成 改进血液流变性：改进血液流变性：TX-A2TX-A2合成合成 抑制血小板及白细胞聚集，降脂，降粘抑制血小板及白细胞聚集，降脂，降粘护肝保肝药物第22页v惯用具种：惯用具种：西药制剂西药制剂：6542654265426542 前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素E1E1E1E1(凯时凯时凯时凯时，赛尔，保达新，勃乐斯，赛尔，保达新，勃乐斯，赛尔，保达新，勃乐斯，赛尔，保达新，勃乐斯)多巴胺、酚妥拉明、潘生丁、肝素多巴胺、酚妥拉明、潘生丁、肝素多巴胺、酚妥拉明、潘生丁、肝素多巴胺、酚妥拉明、潘生丁、肝素 中药制剂中药制剂：复方丹参复方丹参复方丹参复方丹参、灯盏细辛、刺五加、舒血宁、灯盏细辛、刺五加、舒血宁、灯盏细辛、刺五加、舒血宁、灯盏细辛、刺五加、舒血宁(银杏叶银杏叶银杏叶银杏叶)葛根素葛根素葛根素葛根素(普润普润普润普润葡萄糖液，葡萄糖液，葡萄糖液，葡萄糖液，博迈博迈博迈博迈注射液注射液注射液注射液)生脉生脉生脉生脉红参红参红参红参(君君君君)、麦冬、麦冬、麦冬、麦冬(臣臣臣臣)、五味子、五味子、五味子、五味子(佐佐佐佐)参芪扶正注射液、三七总皂甙参芪扶正注射液、三七总皂甙参芪扶正注射液、三七总皂甙参芪扶正注射液、三七总皂甙(血塞通血塞通血塞通血塞通)蝮蛇栓酸酶、龙血竭蝮蛇栓酸酶、龙血竭蝮蛇栓酸酶、龙血竭蝮蛇栓酸酶、龙血竭 护肝保肝药物第23页改进微循环改进微循环凯时凯时(前列地尔前列地尔)v载体靶向药品载体靶向药品（脂微球载体制剂）（脂微球载体制剂）v药品转运系统药品转运系统(DTT)DTT)TimeTime时间性时间性时间性时间性SiteSite靶向性靶向性靶向性靶向性DemandDemand应答性应答性应答性应答性 护肝保肝药物第24页脂微球结构脂微球结构卵磷脂卵磷脂前列地尔前列地尔 软基质油软基质油护肝保肝药物第25页改进微循环改进微循环凯时凯时(前列地尔前列地尔)v作用：作用：改进微循环改进微循环(双向调整双向调整)改进血液流变性：抑制血小板及白细胞聚集，改进血液流变性：抑制血小板及白细胞聚集，降脂，降粘；预防缺血再灌注损伤降脂，降粘；预防缺血再灌注损伤 护肝：改进肝代谢；肝细胞再生；抗纤维化护肝：改进肝代谢；肝细胞再生；抗纤维化 抗炎：阻止免疫细胞释放抗炎：阻止免疫细胞释放TNFTNF等；抑制等；抑制Ag-AbAg-Ab 利尿排钠利尿排钠v注意点：注意点：无脏器选择性无脏器选择性(不良反应大，可适用激素不良反应大，可适用激素)半衰期短半衰期短(需连续给药需连续给药)护肝保肝药物第26页改进微循环改进微循环肝素肝素肝素肝素v类糖胺聚糖：类糖胺聚糖：1919开始作抗凝药，生物学功效复杂开始作抗凝药，生物学功效复杂v作用：作用：降粘防肝窦微血栓形成，肝血供降粘防肝窦微血栓形成，肝血供，微细胆管排泄，微细胆管排泄 其它其它(抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抑制胶元合成抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抑制胶元合成)v近年认识：近年认识：提升疗效：适用低分子右旋糖酐提升疗效：适用低分子右旋糖酐 新品种：低分子肝素钠新品种：低分子肝素钠(速碧林、法安明、克赛速碧林、法安明、克赛)特点特点：抗：抗a a因子活性强于抗凝血酶因子活性强于抗凝血酶(肝素等同肝素等同)半衰期长肝素半衰期长肝素4 4倍倍 护肝保肝药物第27页四、改进肝细胞代谢及解毒四、改进肝细胞代谢及解毒还原型谷胱甘肽（还原型谷胱甘肽（还原型谷胱甘肽（还原型谷胱甘肽（GSHGSHGSHGSH）v分子结构：分子结构：谷氨酸谷氨酸-半胱氨酸半胱氨酸-甘氨酸甘氨酸v品种：品种：泰特泰特泰特泰特 阿拓莫兰阿拓莫兰阿拓莫兰阿拓莫兰 古拉定古拉定古拉定古拉定 凯西莱凯西莱凯西莱凯西莱(含活性巯基甘氨酸衍生物含活性巯基甘氨酸衍生物)100-200mg tid100-200mg tid护肝保肝药物第28页跨膜转运和药代动力学跨膜转运和药代动力学v -GTGT：GSHGSH跨膜转运关键酶跨膜转运关键酶v药动学特点：药动学特点：快速进入细胞快速进入细胞 5 5 分钟分钟 细胞内发挥作用细胞内发挥作用 血浆中快速降解血浆中快速降解 15 15分钟分钟 不影响其它药品使用不影响其它药品使用护肝保肝药物第29页应用背景应用背景v吞吞噬噬细细胞胞浸浸润润大大量量氧氧自自由由基基弥弥散散进进入入肝肝细细胞胞损伤生物膜、蛋白质、损伤生物膜、蛋白质、DNADNA肝细胞死亡肝细胞死亡v氧氧化化应应激激吞吞噬噬细细胞胞核核转转录录因因子子Kappa Kappa B B激激活活 TNFTNF-等合成增加等合成增加肝细胞损伤肝细胞损伤护肝保肝药物第30页临床应用临床应用急性肝炎v主要机制主要机制：去除氧自由基，反抗吞噬细胞引发急性：去除氧自由基，反抗吞噬细胞引发急性 肝损伤肝损伤ROOH GSH NADP+ROH GSSG NADPH+H+GSH-ReGSH-PX(H2O2)(H2O)护肝保肝药物第31页临床应用临床应用慢性活动性肝炎（1）v减轻肝细胞氧化损伤减轻肝细胞氧化损伤KupfferKupffer细胞是引发肝脏炎症主要效应细胞细胞是引发肝脏炎症主要效应细胞主要致炎因子：自由基和细胞因子主要致炎因子：自由基和细胞因子(TNF-TNF-等等)作用机制：作用机制：去除自由基，抑制去除自由基，抑制KupfferKupffer细胞合成过多细细胞合成过多细胞因子胞因子护肝保肝药物第32页临床应用临床应用慢性活动性肝炎（2）v加强肝细胞解毒功效加强肝细胞解毒功效药品、毒物药品、毒物氧化、羟化氧化、羟化与与GSH结合结合肝脏细胞色素肝脏细胞色素 P 代谢酶系代谢酶系 直接结合直接结合小分子结合物小分子结合物 胆汁排出胆汁排出 大分子结合物大分子结合物降解后肾排出降解后肾排出 潜在致癌物潜在致癌物灭活去除灭活去除护肝保肝药物第33页临床应用临床应用慢性活动性肝炎（3）v加强肝细胞转甲基和转丙胺基反应加强肝细胞转甲基和转丙胺基反应转甲基反应转甲基反应n合成辅酶An合成肉毒碱n灭活雌激素转丙胺基反应转丙胺基反应n合成蛋白质n合成多胺类n合成核糖核酸护肝保肝药物第34页临床应用临床应用慢性活动性肝炎（4）v预防肝纤维化预防肝纤维化 氧化应激氧化应激NF-KB激活Kupffer细胞发挥效应 星状细胞激活 肌成纤维细胞 纤维化产生肝细胞损伤肝细胞损伤GSH护肝保肝药物第35页临床应用临床应用重型肝炎v反抗内毒素引发肝细胞损伤反抗内毒素引发肝细胞损伤内毒素内毒素细胞色素细胞色素P450P450水平水平 氧自由基氧自由基 内毒素内毒素激活吞噬细胞激活吞噬细胞NF-KB NF-KB 细胞因子细胞因子 外源性外源性GSHGSH肝细胞内GSH 去除氧自由基，抑制吞噬细胞NF-KB显著减轻内毒素肝损 应用：应用：尽早保护未受损肝细胞 足量对应于强烈氧化损伤 屡次连续发挥药效护肝保肝药物第36页GSH GSH 临床适用范围临床适用范围v 急慢性肝细胞损伤急慢性肝细胞损伤 病毒性肝炎、病毒性肝炎、药品性肝病、酒精性肝病、免疫性肝病等药品性肝病、酒精性肝病、免疫性肝病等v 肝细胞功效紊乱肝细胞功效紊乱v 肝纤维化肝纤维化v 肝细胞癌变肝细胞癌变使用方法：使用方法：600mg iv qd 护肝保肝药物第37页改进肝细胞代谢及解毒改进肝细胞代谢及解毒 益善复益善复益善复益善复l l成份成份成份成份 必需磷脂及必需磷脂及必需磷脂及必需磷脂及B B族维生素族维生素族维生素族维生素l l主要机制主要机制主要机制主要机制 促进肝细胞膜再生促进肝细胞膜再生 协调磷脂和细胞膜组织功效协调磷脂和细胞膜组织功效 促进肝脏脂肪代谢促进肝脏脂肪代谢/合成蛋白质合成蛋白质/解毒功效恢复解毒功效恢复 l l使用方法使用方法使用方法使用方法 2#tid,10-40 ml iv qd2#tid,10-40 ml iv qd 护肝保肝药物第38页改进肝细胞代谢及解毒改进肝细胞代谢及解毒能量制剂能量制剂能量制剂能量制剂 v共同作用共同作用参加细胞代谢、产能、解毒参加细胞代谢、产能、解毒 1,6-1,6-1,6-1,6-二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖(FDP)(FDP)(FDP)(FDP)5-10mg iv qd5-10mg iv qd 机理机理：加速糖酵解：加速糖酵解(肝病常缺氧肝病常缺氧)；改进膜极化状态；改进膜极化状态；改进细胞氧供及微循环改进细胞氧供及微循环 不足：不易进入肝细胞、肾损？不足：不易进入肝细胞、肾损？怡新力怡新力怡新力怡新力(ATP+CoA+ATP+CoA+胰岛素胰岛素4 4U)U)贝科能贝科能贝科能贝科能(复合辅酶，复合辅酶，NADNAD、GSHGSH、Ade-SD4Ade-SD4、ATPATP、CoACoA、FDP)FDP)肌苷肌苷肌苷肌苷(次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷)0.4-0.8 tid,100-200mg iv qd 机理机理：入胞后转成肌苷酸，激活丙酮酸氧化酶：入胞后转成肌苷酸，激活丙酮酸氧化酶：使无氧酵解使无氧酵解有氧氧化；有氧氧化；预防细胞酸中毒预防细胞酸中毒护肝保肝药物第39页改进肝细胞代谢及解毒改进肝细胞代谢及解毒其它制剂其它制剂其它制剂其它制剂vv维生素类维生素类维生素类维生素类：E(抗氧化抗氧化)，B、C(解毒解毒)；水溶性；水溶性Vit(V V佳林佳林佳林佳林、九维他九维他九维他九维他)K(参加凝血酶原合成，促进凝血因子合成参加凝血酶原合成，促进凝血因子合成)10mg iv qd-bid vv肝肝肝肝泰泰泰泰乐乐乐乐(葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸内内酯酯)使使肝肝糖糖增增加加，脂脂肪肪贮贮量量降降低低，有有解解毒毒作用作用 0.1-0.2 tidvv理倍奥理倍奥理倍奥理倍奥(二异丙胺、葡萄糖酸钙二异丙胺、葡萄糖酸钙)提供甲基提供甲基(合成卵磷脂、合成卵磷脂、B12B12、叶酸、肌酸、核酸叶酸、肌酸、核酸)；祛脂；祛脂vv双糖制剂：双糖制剂：双糖制剂：双糖制剂：乳果糖乳果糖(杜秘克杜秘克杜秘克杜秘克)，乳梨醇，乳梨醇(拉克替醇，天晴康欣拉克替醇，天晴康欣拉克替醇，天晴康欣拉克替醇，天晴康欣)护肝保肝药物第40页五、促肝细胞再生五、促肝细胞再生肝细胞生长素肝细胞生长素肝细胞生长素肝细胞生长素v作用：作用：蛋白合成蛋白合成(刺激刺激DNA)DNA)，能量代谢能量代谢 免疫免疫(吞噬细胞吞噬细胞)抗毒抗毒(降低内毒素并阻断其诱生降低内毒素并阻断其诱生TNFTNF，抗脂质过氧化抗脂质过氧化)抗纤维化抗纤维化v近年认识：近年认识：暴肝否定暴肝否定(HGFHGF高正常人高正常人2020倍，且来不及奏效倍，且来不及奏效)与甲胎蛋白相关性？与甲胎蛋白相关性？v品种：品种：促肝促肝促肝促肝(乳猪乳猪)、威佳威佳威佳威佳(乳猪乳猪)、因必斯因必斯因必斯因必斯(乳猪乳猪)、肝复肽肝复肽肝复肽肝复肽(小牛小牛)、肝乐宁肝乐宁肝乐宁肝乐宁、圣泰圣泰圣泰圣泰(小牛血清小牛血清)、江世肝宁江世肝宁江世肝宁江世肝宁片片护肝保肝药物第41页促肝细胞再生促肝细胞再生肝病氨基酸制剂肝病氨基酸制剂肝病氨基酸制剂肝病氨基酸制剂v氨基酸营养疗法近年高度重视：氨基酸营养疗法近年高度重视：肝再生原料肝再生原料v肝病氨基酸不平衡说：肝病氨基酸不平衡说：丙氨酸丙氨酸，支，支/芳芳v促肝合成蛋白优点促肝合成蛋白优点(较外源输入较外源输入)：合成肝细胞结构蛋白、代谢酶：有助肝再生修复合成肝细胞结构蛋白、代谢酶：有助肝再生修复 合成白蛋白半衰期长：表达更加好生理效应合成白蛋白半衰期长：表达更加好生理效应 合成其它功效蛋白：抗感染、凝血等合成其它功效蛋白：抗感染、凝血等护肝保肝药物第42页v惯用具种：惯用具种：肝安肝安v使用方法：使用方法：交替交替/序贯序贯肝损程度影响氨基酸失平衡模式肝损程度影响氨基酸失平衡模式 串联：与葡萄糖串联：与葡萄糖v注意点：注意点：过量：尿素排出过量：尿素排出、血氨、血氨 过快：恶心、心悸、胸闷过快：恶心、心悸、胸闷 长久：低钙长久：低钙(因磷酸盐因磷酸盐)且补钙无效且补钙无效护肝保肝药物第43页促肝细胞再生促肝细胞再生其它疗法其它疗法其它疗法其它疗法vG-IG-I疗法：疗法：G(1mg)+I(10u)(G(1mg)+I(10u)(滴滴2-42-4周周)近年否定：慢重肝疗效差于暴肝近年否定：慢重肝疗效差于暴肝常有高常有高G/I/CG/I/C肽血症肽血症 不良反应多不良反应多低血糖、低血钾、门脉血流低血糖、低血钾、门脉血流 v生长激素：生长激素：思增思增思增思增 4u 4u 皮下或肌注皮下或肌注(隔日隔日22周周每七天每七天22周周)10 10u u 皮下或肌注皮下或肌注(每七天每七天44周周)珍珍珍珍怡怡怡怡 4 4IU IU 皮皮下下或或肌肌注注(每每日日11周周，或或每每七七天天2 2次次1-21-2月月)注意注意：血糖：血糖护肝保肝药物第44页v改进肝纤指标改进肝纤指标v若干品种：若干品种：葫芦素葫芦素葫芦素葫芦素 肝复乐肝复乐肝复乐肝复乐 复方鳖甲软肝片复方鳖甲软肝片复方鳖甲软肝片复方鳖甲软肝片 复方木鸡复方木鸡复方木鸡复方木鸡 安络化纤丸安络化纤丸安络化纤丸安络化纤丸(地黄、三七、水蛭、地龙等地黄、三七、水蛭、地龙等地黄、三七、水蛭、地龙等地黄、三七、水蛭、地龙等)二十五味松石丸二十五味松石丸二十五味松石丸二十五味松石丸六、抗肝纤维化六、抗肝纤维化护肝保肝药物第45页药品选择时注意点药品选择时注意点l l体内外作用不一致性体内外作用不一致性体内外作用不一致性体内外作用不一致性l l不宜过于强调某一药品疗效不宜过于强调某一药品疗效不宜过于强调某一药品疗效不宜过于强调某一药品疗效l l高价者未必高效、新药未必优于老药高价者未必高效、新药未必优于老药高价者未必高效、新药未必优于老药高价者未必高效、新药未必优于老药l l个体化标准及不一样病程阶段选择个体化标准及不一样病程阶段选择个体化标准及不一样病程阶段选择个体化标准及不一样病程阶段选择l l联适用药及合理应用联适用药及合理应用联适用药及合理应用联适用药及合理应用l l重视药品体内相互作用及不良反应重视药品体内相互作用及不良反应重视药品体内相互作用及不良反应重视药品体内相互作用及不良反应l联适用药种类不良反应发生率不良反应发生率(%)0-5种种3.56-10种种1010-15种种2816-20种种54护肝保肝药物第46页