新型抗凝药物的临床应用.pptx

新型抗凝药品临床应用新型抗凝药品临床应用 新型抗凝药物的临床应用1/531910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 发霉三叶草中抗凝物质(K.P.Link)14-羟香豆素首次临床应用(O.Meyer)华法林机制说明3(J.Suttie)华法林剂量调整/INR(ACCP和NHLBI抗栓委员会)口服凝血酶及直接Xa因子抑制剂关键III期试验4,5,6,7,8*：达比加群酯：麦克马斯特大学人口健康研究所阿哌沙班：杜克临床研究所利伐沙班：杜克临床研究所依度沙班：TIMI研究组医学博士发觉肝素2(McLean)肝素临床应用对未发觉血浆因子需求(K.Brinkhous)肝素连续静脉输液;aPTT监测低分子量肝素（LMWH）(J.Hirsch)年份抗凝药品发展历程新型抗凝药物的临床应用2/53ATIII+Xa+IIa(1:1 ratio)普通肝素(凝血酶间接抑制剂)19301930s sATIII+Xa静脉间接Xa抑制剂IIa口服直接凝血酶抑制剂ATIII+Xa+IIa(Xa IIa)低分子肝素19801980s sII,VII,IX,X(Protein C,S)华法林19401940s sXa口服直接Xa抑制剂 抗凝药品发展历程抗凝药品发展历程IIa静脉直接凝血酶抑制剂1990s1990s新型抗凝药物的临床应用3/53常见NOAC作用机制及其与传统口服药品区分-NOAC2起效快，效价恒定，与惯用药品无相互作用，停药后作用快速逆转，无免疫原性，普通无需调整剂量。VaXllXllXXVIITFIII纤维蛋白凝块VIIIa抑制口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班阿哌沙班依度沙班口服直接IIa因子抑制剂达比加群酯1.中华心血管病杂志血栓询证工作组.中华心血管病杂志;42(5):362 2.周建光 等.临床药品治疗杂志;11(5):8-14;2.;3.Haas S.J Thromb Thrombolysis.;25(1):52-60.-a因子是凝血级联中放大位点3，在凝血级联反应中发挥主要作用，一个a因子分子可产生近1,000个凝血酶分子VK维生素K拮抗剂 华法林-华法林1经过干扰维生素K合成，从而非特异性抑制维生素K依赖性凝血因子合成，起效慢；同时降低蛋白C活性，与一些副作用相关新型抗凝药物的临床应用4/535华法林并非临床最正确选择新型抗凝药物的临床应用5/53新型抗凝药分类新型抗凝药物的临床应用6/53阿加曲班 (Argatroban)世界首个 小分子直接凝血酶抑制剂阿加曲班凝血酶SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASISVOL.23,NO.6,1997 新型抗凝药物的临床应用7/53新型直接凝血酶抑制剂阿加曲班酶酶抑制剂药理作用机制抑制剂药理作用机制直接凝血酶抑制剂：阿加曲班、达比加群等间接凝血酶抑制剂：肝素/低分子肝素等 是合成精氨酸衍生物，是一个凝血酶抑制药。可逆地与凝血酶活性位点结合，经过抑制凝血酶催化或诱导反应（包含血纤维蛋白形成，凝血因子，和活化，蛋白酶C活化及血小板聚集）发挥抗凝作用。新型抗凝药物的临床应用8/53阿加曲班药代动力学特点 血药血药血药血药浓度浓度浓度浓度静脉注射，起效快。用药后用药后1-31-3小时，小时，可达稳态血药浓度。可达稳态血药浓度。半衰期半衰期半衰期半衰期作用时间较短较短(终端去除半衰期为终端去除半衰期为39-39-51min)51min)，停药后短期，停药后短期APTTAPTT或者或者ACTACT即即可恢复可恢复代谢代谢代谢代谢肝脏代谢，经过胆汁粪便排出，基本肝脏代谢，经过胆汁粪便排出，基本不受年不受年纪、性别和肾功效影响纪、性别和肾功效影响。肝功效不全时应加。肝功效不全时应加强监测，并适当减量。强监测，并适当减量。新型抗凝药物的临床应用9/53阿加曲班监测方法新型抗凝药物的临床应用10/53直接凝血酶抑制剂，比如阿加曲班/达比加群，因为抗凝作用不依赖于AT，所以能够抑制血栓中与纤维蛋白结合凝血酶活性；间接凝血酶抑制剂，比如肝素/低分子肝素，因为抗凝作用依赖于AT，而其结合位点被纤维蛋白占据，所以不能抑制血栓中凝血酶活性。阿加曲班药理作用特点新型抗凝药物的临床应用11/53阿加曲班药理作用特点 因为阿加曲班分子量小，对已经被纤维蛋白血栓结合凝血酶含有强抑制作用，对那些陈旧或者已经部分机化血栓仍能发挥抗栓作用，抑制被陈旧血栓结合凝血酶活性。新型抗凝药物的临床应用12/53阿加曲班临床应用急慢性动静脉血栓性疾病急慢性动静脉血栓性疾病 -缺血性脑梗死急性期（发病缺血性脑梗死急性期（发病4848小时内），改进患者神经症状小时内），改进患者神经症状 （运动麻痹）、日常活动障碍。（运动麻痹）、日常活动障碍。-用于慢性动脉闭塞症，改进四肢溃疡、静息痛及冷感等。用于慢性动脉闭塞症，改进四肢溃疡、静息痛及冷感等。-用于冠状动脉血栓症患者、肝素诱导血小板降低患者或高危用于冠状动脉血栓症患者、肝素诱导血小板降低患者或高危 人群经皮冠脉介入术。人群经皮冠脉介入术。-DVT/PE -DVT/PE抗凝治疗。抗凝治疗。确诊或疑诊确诊或疑诊HITHIT抗凝预防或治疗抗凝预防或治疗新型抗凝药物的临床应用13/53直直接接aa因因子子抑抑制制剂剂（如如阿阿加加曲曲班班）：相相对对分分子子质质量量低低，能能进进入入血血栓栓内内部部，对对血血栓栓中中凝凝血血酶酶抑抑制制能能力力强强于于普普通通肝肝素素。HITHIT及及存存在在HITHIT风风险险患患者者更更适适合使用。合使用。因为阿加曲班分子量小因为阿加曲班分子量小,对已经被纤对已经被纤维蛋白血栓结合凝血酶含有强抑制作维蛋白血栓结合凝血酶含有强抑制作用用,对那些对那些陈旧陈旧或者已经部分或者已经部分机化血机化血栓栓仍能发挥抗栓作用仍能发挥抗栓作用,抑制被陈旧血抑制被陈旧血栓结合凝血酶活性栓结合凝血酶活性,所以阿加曲班不所以阿加曲班不但适合用于急性血栓形成但适合用于急性血栓形成,对于对于慢性慢性病变病变依然有相当作用。依然有相当作用。当当高高度度怀怀疑疑或或确确定定HITHIT诊诊疗疗时时，应应停停用用全全部部UFHUFH、LMWHLMWH和和VKAVKA，推推荐荐给给予予非非肝肝素素抗抗凝凝药药，如如凝凝血血酶酶抑抑制制剂剂阿阿加加曲曲班班、水水蛭蛭素素或或达达那那肝肝素素。肾肾功功效效不不全全HITHIT患患者者，提提议议首首选选凝凝血血酶酶抑抑制剂阿加曲班。制剂阿加曲班。在在应应用用UFHUFH过过程程中中发发生生不不能能解解释释血血小小板板计计数数下下降降50%50%时时，应应该该考考虑虑病病人人是是否否发发生生HITHIT。如如是是，应应停停顿顿应应用用UFH UFH。假假如如必必须须应应用用抗抗凝凝病病人人，能能够够应应用用非非肝肝素素制制剂剂如如达达那那肝肝素素、重重组组水水蛭蛭素素和和阿加曲班阿加曲班。阿加曲班是陈旧血栓、HIT抗凝首选新型抗凝药物的临床应用14/53磺达肝癸钠-人工合成Xa因子抑制剂 单一化学实体成份单一化学实体成份 靶位高度选择性靶位高度选择性 半衰期半衰期1717小时，一日给药一次，小时，一日给药一次，无需监测无需监测APTTAPTT 与与ATAT结合后，使之与结合后，使之与a a因子亲因子亲和力显著增加和力显著增加 不结合蛋白（除凝血酶）不结合蛋白（除凝血酶）新型抗凝药物的临床应用15/53XaXaATATAT内源性路径内源性路径外源性路径外源性路径外源性路径外源性路径IIaIIa纤维纤维纤维纤维蛋白原蛋白原蛋白原蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白凝块凝块凝块凝块循环利用抗凝血酶抗凝血酶(AT)II II磺达肝癸钠药理作用机制新型抗凝药物的临床应用16/53普通肝素平均分子量15000有相同抗a和a活性低分子肝素平均分子量4000-5000抗a大于a活性戊糖平均分子量1728只有抗a活性肝素类凝血因子间接抑制剂作用机制比较肝素类凝血因子间接抑制剂作用机制比较新型抗凝药物的临床应用17/53肝素类抗凝药品（凝血因子间接抑制剂）非口服给药非口服给药依赖体内抗凝血酶，间接起抗凝作用依赖体内抗凝血酶，间接起抗凝作用伴随分子量减小，单一因子靶向性（抗伴随分子量减小，单一因子靶向性（抗a a）增强、半衰期）增强、半衰期延长延长 -普通肝素：抗普通肝素：抗a a和抗和抗a a活性活性1 1：1 1-低分子肝素：低分子肝素：抗抗a a活性活性 抗抗a a活性活性 -磺达肝癸钠：只有抗磺达肝癸钠：只有抗a a活性活性大多有大多有HITHIT风险：风险：UFHLMWHUFHLMWH磺达肝癸钠磺达肝癸钠新型抗凝药物的临床应用18/53磺达肝癸钠药代动力学特征用药后用药后2 2小时到达峰浓度（小时到达峰浓度（CmaxCmax）半衰期长：半衰期长：17h17h 绝对生物利用度高：靠近绝对生物利用度高：靠近100%100%线性药代动力学特征线性药代动力学特征个体间药代动力学参数变异小：无需常规监测个体间药代动力学参数变异小：无需常规监测几乎全部以原形从尿中排泄几乎全部以原形从尿中排泄新型抗凝药物的临床应用19/53磺达肝癸钠临床应用VTE预防和治疗 -用于预防下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大膝关节手或髋关节置 换术后静脉血栓形成。-用于预防腹部手术后深静脉血栓形成。-与华法林钠联用于急性深静脉血栓形成、急性肺栓塞。-用于下肢急性浅表静脉血栓。用于UA/NSTEMI患者紧急（120分钟）经皮冠状动脉介入（PCI）。用于治疗使用溶栓或初始不接收其它形式再灌注治疗ST段抬高型心肌梗死（STEMI）。新型抗凝药物的临床应用20/53阿加曲班和磺达肝癸钠与其它胃肠外阿加曲班和磺达肝癸钠与其它胃肠外抗凝药品比较抗凝药品比较比较比较阿加曲班阿加曲班肝素肝素低分子肝素低分子肝素磺达肝癸钠磺达肝癸钠分子量527150001728作用靶点及方式a/不依赖AT-a、a/依赖AT-a/依赖AT-a/依赖AT-起效速度快快慢慢半衰期39-51min受剂量影响(40-90min)3.5h17h监测方法APTT/ACTAPTT/ACTaa免疫原性弱/无HIT强/HIT强/HIT弱/罕见HIT去除部位肝脏肾脏肾脏肾脏 原型拮抗剂无鱼精蛋白鱼精蛋白不确定无新型抗凝药物的临床应用21/53达比加群：新型口服直接凝血酶抑制剂达比加群：新型口服直接凝血酶抑制剂达比加群为全新直接凝血酶抑制剂（DTI）,以浓度依赖方式特异性阻断凝血酶(游离型或血栓结合型)活性而发挥强效抗血栓作用这是继华法林之后50年来上市首个新型口服抗凝血药品，含有里程碑意义新型抗凝药物的临床应用22/53达比加群酯药代特征：新型口服直接凝血酶抑制剂达比加群酯药代特征：新型口服直接凝血酶抑制剂起效和失效快速 2小时到达Cmax 半衰期：12-17小时药代/药效可预期，抗凝效果可预测 无需常规抗凝监测无含有临床意义药品食物相互作用与细胞色素P450相关药品发生相互作用风险较低新型抗凝药物的临床应用23/53达比加群酯临床应用达 比 加 群 酯 适 合 用 于CHA2DS2-VASC评分1并合并右侧最少一项危险原因非瓣膜病房颤患者。心力衰竭，NYHA心功效级高血压年纪75岁糖尿病先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞以下情况禁忌应用：1.重度肾功效不全（CrCl不足30ml/min)2.临床活动性出血或合并大出血风险疾病3.合并禁忌药品者（详细见后）4.人工瓣膜新型抗凝药物的临床应用24/53达比加群酯剂量选择达比加群酯150mg适合用于大部分人群达比加群酯110 mg：年纪75岁中度肾功效不全（CrCL 30-50 ml/min）合并使用含有相互作用药品*HAS-BLED评分3分以上者*包含强效P-糖蛋白抑制剂如胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁、克拉霉素等；其它可能增加出血风险药品如阿司匹林、氯吡格雷、非甾体抗炎药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂等。CHA2DS2-VASC评分1分以上非瓣膜病房颤患者新型抗凝药物的临床应用25/53达比加群酯与达比加群酯与CYP450CYP450酶代谢相关药品相互作用酶代谢相关药品相互作用26达比加群不经过细胞色素P450代谢联用强效P-gp抑制剂、诱导剂时会出现相互作用禁忌适用禁忌适用需要注意需要注意无显著影响无显著影响地高辛质子泵抑制剂H2受体抑制剂新型抗凝药物的临床应用26/53房颤射频消融围手术期应用提议术前术前术中术中术后术后1224小时停用达比加群酯（术前停服小时停用达比加群酯（术前停服1-2次）次）依据依据ACT值给予肝素值给予肝素拔鞘管后次日早晨恢复使用，部分高危患者当晚恢复拔鞘管后次日早晨恢复使用，部分高危患者当晚恢复消融后应使用达比加群酯最少消融后应使用达比加群酯最少2个月个月达比加群酯可作为导管消融围手术期备选抗凝药品新型抗凝药物的临床应用27/53 老年和肾功效不全患者用药提议高龄是房颤患者出血高危原因；肾功效不全造成药品去除迟缓，引发出血风险。所以老年和肾功效不全患者使用抗凝治疗均应慎重。老年和肾功效不全患者达比加群酯剂量提议患者群患者群提议剂量年纪75岁110mg bid中度肾功效不全（CrCl 30-50 ml/min）110mg bid重度肾功效不全（CrCl 50 30 504天前2-3天前（48小时）新型抗凝药物的临床应用29/53达比加群酯与其它抗凝药品之间转换达比加群VKAs停用华法林，待INR2.0，马上起始达比加群达比加群VKAsCrCl50ml/min时，达比加群停药前3天开始给予华法林30ml/minCrCl2时，停用达比加群转换后最初一个月，严密监测INR达比加群肠外抗凝达比加群末次给药12小时后开始肠外抗凝达比加群下一次治疗时间前2小时内服用达比加群酯（连续静脉肝素）停药时服用达比加群酯新型抗凝药物的临床应用30/53达比加群酯遗漏服药处理患者不慎遗漏服药：若距下次用药时间大于6小时，仍能服用本品漏服剂量假如距下次用药不足6小时，直接服用下一次剂量新型抗凝药物的临床应用31/53消化道不良反应处理研究发觉达比加群酯治疗组消化不良事件高于华法林组（包含上腹部疼痛、腹部疼痛、腹部不适和消化不良）消化不良症状通常为暂时性暂时性，且程度较轻程度较轻。预防：药品以整杯水服下、与食物同时服用、治疗基础消化道疾病等。临床可对症处理，比如用质子泵或H2受体拮抗剂治疗。新型抗凝药物的临床应用32/53利伐沙班:新型口服直接Xa因子抑制剂小分子抑制剂无需辅助因子特异性、竞争性，直接作用于Xa因子活性中心同时抑制游离、结合Xa因子抑制凝血酶生成作用于凝血级联反应扩增阶段对凝血酶诱导血小板聚集无直接作用，不影响初级止血功效利伐沙班新型抗凝药物的临床应用33/53利伐沙班药代动力学特点：利伐沙班药代动力学特点：吸收好，双通道消除吸收好，双通道消除吸收20mg片剂空腹口服生物利用度为 66%当与食物同服时，相对于空腹其平均 AUC 增加 39%，几乎完全吸收，有很高口服生物利用度分布血浆蛋白结合率9295%，分布容积中等代谢约2/3 需要代谢无活性循环代谢物产生 消除约1/3 以活性成份原型经尿液排泄 经代谢2/3：二分之一经肾脏消除，另二分之一经胆道消除新型抗凝药物的临床应用34/53快速吸收：口服快速吸收：口服2-42-4小时达小时达CmaxCmax新型抗凝药物的临床应用35/53使用利伐沙班时大多无需监测利伐沙班为何普通无需监测利伐沙班为何普通无需监测?药代动力学和药效学可预测药代动力学和药效学可预测治疗窗宽治疗窗宽较少药品、食物相互作用较少药品、食物相互作用新型抗凝药物的临床应用36/53使用利伐沙班时大多无需剂量调整通常情况下，影响用药剂量原因通常情况下，影响用药剂量原因年纪性别体重脏器(尤其是肝肾)功效使用华法林需要调整剂量使用华法林需要调整剂量不一样年纪、性别、体重、肝肾功效患者剂量差异大使用利伐沙班大多能够按固定剂量给药：使用利伐沙班大多能够按固定剂量给药：无需因年纪、性别、体重、轻度肝肾功效损害而调整剂量无需因年纪、性别、体重、轻度肝肾功效损害而调整剂量新型抗凝药物的临床应用37/53利伐沙班循证依据利伐沙班循证依据新型抗凝药物的临床应用38/53预防VTE：10mg qd治疗VTE（DVT+PE）：初始期15mg bid；21天后20mg qd利伐沙班用于静脉疾病新型抗凝药物的临床应用39/53利伐沙班用于动脉疾病惯用方案：阿司匹林100mg qd+拜瑞妥10mg qd使用人群：（1）长人工血管桥、复合搭桥、桥血管口径较小（75岁）患者，可依据情况酌情降低剂量为15mg qd新型抗凝药物的临床应用41/53利伐沙班与非口服抗凝剂转换LMWH/磺达肝癸钠利伐沙班下一次预定给药时间前0-2小时开始服用利伐沙班静脉普通肝素利伐沙班停普通肝素后即刻给予利伐沙班利伐沙班LMWH/UFH于下次利伐沙班给药时开始新型抗凝药物的临床应用42/53利伐沙班与维生素K拮抗剂(VKA)转换VKA转换为利伐沙班1.利伐沙班说明书2.利伐沙班临床应用中国教授提议-非瓣膜病心房颤动卒中预防分册VKAINR2.0监测INR停用VKA马上开始利伐沙班治疗利伐沙班转换为VKAVKA与利伐沙班联用INR2.0监测INR*停用利伐沙班#*患者联用利伐沙班与 VKA 时，检测 INR应在利伐沙班给药24 小时后，即下一次利伐沙班给药之前进行#停用利伐沙班后，最少在末次给药 24 小时后，可检测到可靠 INR值INR2.0-2.5能够开始利伐沙班治疗，最好次日给药INR2.5连续监测INR至上述范围再开始给药当INR3.0，能够直接开始使用（降低卒中和全身性栓塞风险）新型抗凝药物的临床应用43/53围术期应用（1）术前低出血风险手术无需停药但尽可能防止在利伐沙班给药后2-4hr进行有创操作急诊手术择期手术提议停用利伐沙班24hr后手术应停利伐沙班最少12hr(最好24hr)如不能等候停药12hr后进行，需权衡出血风险和急诊手术必要性新型抗凝药物的临床应用44/53围术期应用（2）术后普通手术假如临床情况稳定，且止血充分，可于术后8-12hr恢复利伐沙班给药，无需使用其它抗凝药品进行桥接硬膜外留置导管不提议应用利伐沙班利伐沙班末次给药18hr后才能取出硬膜外导管；取出导管6hr小时后才能服用利伐沙班新型抗凝药物的临床应用45/53肾功效不全患者剂量推荐肾功效损害程度推荐剂量推荐剂量CrCl：50-80ml/min轻度肾功效损害前三周15mg15mg，每日，每日2 2次次三周后20mg20mg，每日，每日1 1次次CrCl：30-49ml/min中度肾功效损害前三周15mg15mg，每日，每日2 2次次三周后20mg，每日1次若出血风险超出DVT复发及PE风险降为15mg，每日1次CrCl：15-29ml/min重度肾功效损害防止使用CrCl15ml/minCrCl65岁1药品、饮酒各记1分1或2新型抗凝药物的临床应用48/53惯用药品与利伐沙班相互作用惯用药品与利伐沙班相互作用Heidbuchel H et al.Eur Heart J;34:20942106;Europace;15:625651.酯酯达比加群酯利伐沙班阿托伐他汀P-gp/CYP3A4抑制+18%无反应地高辛P-gp竞争无反应无反应维拉帕米P-gp竞争，弱CYP3A4抑制剂+12-180%（同时降低剂量和次数）轻微影响（CrCl15-50ml/min时需注意）地尔硫卓P-gp竞争无反应轻微影响（CrCl15-50ml/min时需注意奎尼丁P-gp竞争+50%+50%胺碘酮P-gp+12-60%轻微影响（CrCl15-50ml/min时需注意）决奈达隆P-gp竞争/CYP3A4+70-100%（美国：2x75mg)酮康唑；伊曲康唑；伏立康唑；泊沙康唑P-gp/CYP3A4/BCRP+140-150%(美国：2x75mg)最高+160%红色红色-禁用；禁用；桔色桔色-降低剂量；降低剂量；黄色黄色-假如同时出现其它黄色原因，需考虑降低剂量；假如同时出现其它黄色原因，需考虑降低剂量；灰色灰色灰色灰色-无相关数据；无相关数据；从药品代谢动力学方面提出提议从药品代谢动力学方面提出提议新型抗凝药物的临床应用49/53惯用药品与利伐沙班相互作用惯用药品与利伐沙班相互作用Heidbuchel H et al.Eur Heart J;34:20942106;Europace;15:625651.酯酯达比加群酯利伐沙班氟康唑弱CYP3A4抑制+40%（假如全身用药）环孢菌素；他克莫司P-gp竞争+50%卡拉霉素；红霉素P-gp竞争，及CYP3A4抑制剂+15-20%+30-50%HIV蛋白酶抑制剂（比如：利托那韦）P-gp竞争和BCRP竞争或诱导剂；CYP3A4抑制剂最高150%利福平；金丝桃；卡马西平；苯妥英；苯巴比妥P-gp竞争和BCRP及CYP3A4/CYP2J2诱导剂-66%最高-50%抗酸剂（H2B;PPI;铝镁氢氧化合物）肠胃吸收+12-30%无反应红色-禁用；桔色-降低剂量；黄色-假如同时出现其它黄色原因，需考虑降低剂量；灰色灰色-无相关数据；从药品代谢动力学方面提出提议新型抗凝药物的临床应用50/53剂量错误时处理剂量错误在日常实践中很常见，一旦出现剂量错误应按剂量错误在日常实践中很常见，一旦出现剂量错误应按照以下提议处理照以下提议处理1.利伐沙班说明书；2.Europace()15,625651剂量错误处理方法漏服应于漏服当日马上服用利伐沙班，并于次日继续一日一次用药双倍剂量次日正常服用忘了是否吃过服用当日剂量，次日按原计划服用新型抗凝药物的临床应用51/53NOACs出血并发症处理 服用服用NOACs发生出血发生出血轻度出血轻度出血中度至重度出血中度至重度出血致命性出血致命性出血延缓或暂停给药延缓或暂停给药对症治疗对症治疗压迫止血压迫止血手术治疗止血手术治疗止血补液和血管活性药品补液和血管活性药品输注血液制品输注血液制品口服活性炭口服活性炭(2小时内小时内)血液透析血液透析PCC或或rFVIIa*活性炭滤过活性炭滤过*PCC:凝血酶原复合体浓缩物；凝血酶原复合体浓缩物；rFVIIa:重组活化重组活化VII因子因子*仅仅基于非临床数据治疗推荐，尚无在健康志愿者或患者中使用经验仅仅基于非临床数据治疗推荐，尚无在健康志愿者或患者中使用经验新型抗凝药物的临床应用52/53谢 谢！新型抗凝药物的临床应用53/53