日裔美国人的型糖尿病.pptx

日裔美国人日裔美国人2型糖尿病型糖尿病Wilfred Y.Fujimoto美国西雅图华盛顿大学医学系美国西雅图华盛顿大学医学系 导言导言糖尿病是世界上不会传染疾病之一。许多国家进行种糖尿病是世界上不会传染疾病之一。许多国家进行种群研究显示糖尿病流行即将在全世界范围内充分增加。群研究显示糖尿病流行即将在全世界范围内充分增加。依据世界卫生组织汇报和其它出版物，糖尿病在世界依据世界卫生组织汇报和其它出版物，糖尿病在世界范围内增加得非常快。范围内增加得非常快。Dxyer:呐喊虫子呐喊虫子日裔美国人的型糖尿病第1页尤其在发展中国家，糖尿病流尤其在发展中国家，糖尿病流行在过去行在过去10年中增加非常显著。年中增加非常显著。据预计，在我们进入新千年后据预计，在我们进入新千年后很快，中国和印度等发展中国很快，中国和印度等发展中国家糖尿病流行会增加家糖尿病流行会增加2倍。在倍。在中国，糖尿病流行已经从中国，糖尿病流行已经从1980年年0.67%增加到了增加到了1996年年3.21%，约是，约是15年前年前5倍。现倍。现在糖尿病病人可能超出了在糖尿病病人可能超出了1600万。基于这种趋势，到万。基于这种趋势，到2025年年糖尿病病人会多于糖尿病病人会多于3700万。万。日裔美国人的型糖尿病第2页日裔美国人日裔美国人团体团体糖尿病研究糖尿病研究日裔美国人团体糖尿病研究已经在西雅图开展日裔美国人团体糖尿病研究已经在西雅图开展了了15年。这项研究包含好几个部分：年。这项研究包含好几个部分：2型糖尿病型糖尿病流行病学，流行病学，2型糖尿病型糖尿病(GENNID)遗传学，冠心遗传学，冠心病风险遗传学，消除病风险遗传学，消除Nikkei糖尿病糖尿病(DEFEND)饮饮食和锻炼食和锻炼日裔美国人团体糖尿病研究日裔美国人团体糖尿病研究NIDDM(GENNID)遗传学遗传学冠心病风险遗传学冠心病风险遗传学消除消除Nikkei糖尿病糖尿病(DEFEND)饮食和锻炼饮食和锻炼日裔美国人的型糖尿病第3页年纪校正过世界标准人口年纪校正过世界标准人口世界范围内年纪校正过糖尿世界范围内年纪校正过糖尿病流行例子病流行例子世界范围内年纪校正过糖尿病流行世界范围内年纪校正过糖尿病流行从美拉尼西亚人从美拉尼西亚人0%到美国比马人高到美国比马人高发病率发病率50%，各不相同。，各不相同。从右到左：美国土著（比马人），从右到左：美国土著（比马人），密克罗尼西亚人（瑙鲁），阿拉伯密克罗尼西亚人（瑙鲁），阿拉伯人（阿曼），美籍墨西哥人，中国人（阿曼），美籍墨西哥人，中国人（毛里求斯），玻利尼西亚人人（毛里求斯），玻利尼西亚人（urban W.Samoa），黑人（美国），黑人（美国），美拉尼西亚人（斐济城市），白，美拉尼西亚人（斐济城市），白人（美国），密克罗尼西亚人（基人（美国），密克罗尼西亚人（基里巴斯乡村），玻利尼西亚人里巴斯乡村），玻利尼西亚人（W.Samoa），中国人（中国），），中国人（中国），班图人，美拉尼西亚人（新几内亚班图人，美拉尼西亚人（新几内亚岛）。岛）。Diabetes Care 16:157;1993日裔美国人的型糖尿病第4页从从1970年开始，糖尿病年开始，糖尿病流行就在日本增加起来，流行就在日本增加起来，但还是低于西雅图美籍但还是低于西雅图美籍日本人。经过比较东京日本人。经过比较东京和西雅图人们和西雅图人们2型糖尿病型糖尿病流行，基于相同糖尿病流行，基于相同糖尿病诊疗标准，诊疗标准，2型糖尿病型糖尿病流行在西雅图是流行在西雅图是16%20%，而本土日本，而本土日本人仅仅是人仅仅是4%5%。日裔美国人的型糖尿病第5页日裔美国人团体糖尿病研究日裔美国人团体糖尿病研究难题范围：糖尿病和心脏病难题范围：糖尿病和心脏病增加患糖尿病原因：增加患糖尿病原因：遗传遗传 行为行为 生物学生物学预防预防日裔美国人团体糖日裔美国人团体糖尿病研究检验了人尿病研究检验了人群中糖尿病和心脏群中糖尿病和心脏病范围，调查了这病范围，调查了这些疾病危险原因，些疾病危险原因，方便找到预防方法。方便找到预防方法。日裔美国人的型糖尿病第6页2型糖尿病发病机理型糖尿病发病机理胰岛素阻抗胰岛素阻抗和胰岛和胰岛 细细胞损害（影胞损害（影响胰岛素产响胰岛素产生和分泌）生和分泌）都是都是2型糖型糖尿病发病机尿病发病机理。理。胰岛素阻抗和胰岛胰岛素阻抗和胰岛 细胞损害（影响细胞损害（影响胰岛素产生和分泌）胰岛素产生和分泌）都是都是2型糖尿病发病型糖尿病发病机理。机理。日裔美国人的型糖尿病第7页2型糖尿病发病机理型糖尿病发病机理v胰岛素阻抗和胰岛胰岛素阻抗和胰岛 细胞损细胞损害（影响胰岛素产生和分泌）害（影响胰岛素产生和分泌）都是都是2型糖尿病发病机理。型糖尿病发病机理。v胰岛素阻抗发展促进胰岛胰岛素阻抗发展促进胰岛 细胞损害出现。细胞损害出现。胰岛素阻抗发展促进胰岛胰岛素阻抗发展促进胰岛 细胞损害出现。细胞损害出现。日裔美国人的型糖尿病第8页2型糖尿病发病机理型糖尿病发病机理v向心性（内脏）肥胖和向心性（内脏）肥胖和胰岛素阻抗相关。胰岛素阻抗相关。v遗传和生活方式均在遗传和生活方式均在2型糖尿病病因学中起作用。型糖尿病病因学中起作用。v遗传无法改变，不过生遗传无法改变，不过生活方式是能够改变。活方式是能够改变。向心性肥胖，尤其是腹向心性肥胖，尤其是腹部内（内脏）脂肪和胰部内（内脏）脂肪和胰岛素阻抗相关。遗传和岛素阻抗相关。遗传和生活方式在生活方式在2型糖尿病病型糖尿病病因学中起主要作用。生因学中起主要作用。生活方式是能够改变原因。活方式是能够改变原因。经过改变生活方式，比经过改变生活方式，比如增加身体活动，降低如增加身体活动，降低饮食脂肪摄入量，预防饮食脂肪摄入量，预防2型糖尿病是可能。研究型糖尿病是可能。研究这个很主要。这个很主要。日裔美国人的型糖尿病第9页2型糖尿病代谢流行病学型糖尿病代谢流行病学v以精深和多面方法来纵向以精深和多面方法来纵向研究研究2型糖尿病流行病学，型糖尿病流行病学，重视更全方面地了解该疾重视更全方面地了解该疾病病因学和发病机理。病病因学和发病机理。v生活方式生活方式v遗传学遗传学v肥胖（身体脂肪分布情况）肥胖（身体脂肪分布情况）v胰岛素阻抗胰岛素阻抗v胰岛胰岛 细胞功效细胞功效我们称我们研究方法为我们称我们研究方法为2型型糖尿病代谢流行病学。以糖尿病代谢流行病学。以精深和多面方法来纵向研精深和多面方法来纵向研究究2型糖尿病流行病学，重型糖尿病流行病学，重视更全方面地了解该疾病视更全方面地了解该疾病病因学和发病机理。病因学和发病机理。它包含生活方式（文化，它包含生活方式（文化，风俗，习惯，饮食和身体风俗，习惯，饮食和身体活动），遗传学（家庭糖活动），遗传学（家庭糖尿病历史，起源标识人物）尿病历史，起源标识人物），肥胖（身体脂肪分布情，肥胖（身体脂肪分布情况），胰岛素阻抗和胰岛况），胰岛素阻抗和胰岛 细胞功效（胰岛细胞功效（胰岛 细胞细胞损害）。损害）。日裔美国人的型糖尿病第10页评定生活方式方法评定生活方式方法身体活动身体活动依据调查表数据如运动，依据调查表数据如运动，担心锻炼担心锻炼，走动距离，走动距离，爬爬楼梯数得出通常一周能量楼梯数得出通常一周能量花费（卡花费（卡/周）周）饮食饮食关于前关于前1到到2个月日常饮食个月日常饮食消费食物频率调查表消费食物频率调查表我们能用这些方法评定我们能用这些方法评定生活方式。因为不一样生活方式。因为不一样人身体活动和食物不一人身体活动和食物不一样，所以研究时研究调样，所以研究时研究调查表应该包含对详细身查表应该包含对详细身体活动和食物摄取评定。体活动和食物摄取评定。日裔美国人的型糖尿病第11页肥胖：肥胖：2型糖尿病危险原因型糖尿病危险原因vBMI(体重指数体重指数)v中心肥胖中心肥胖v内脏肥胖内脏肥胖肥胖是一个主要危险原肥胖是一个主要危险原因。我们用因。我们用BMI(体重指体重指数数)或脂肪分布来衡量它。或脂肪分布来衡量它。中心肥胖，尤其是腹部中心肥胖，尤其是腹部内脂肪或内脏脂肪，是内脂肪或内脏脂肪，是和这个人群中和这个人群中2型糖尿型糖尿病相关主要危险原因。病相关主要危险原因。日裔美国人的型糖尿病第12页评价肥胖方法评价肥胖方法v体重体重v体重指数（体重指数（BMI）v生物电电阻分析生物电电阻分析（BIA）v双能量双能量X射线吸收测定射线吸收测定法（法（DEXA）v加氢衍生加氢衍生这里总结了衡量肥胖方法。这里总结了衡量肥胖方法。体重指数这么计算：体重指数这么计算：体重指数体重指数=体重体重(kg)/身高身高（m）2.日裔美国人的型糖尿病第13页评价身体脂肪分布方法评价身体脂肪分布方法v周围周围v皮肤褶皮肤褶v超声波检验法超声波检验法v双能量双能量X射线吸收测定法射线吸收测定法（DEXA）v计算机计算机X线断层摄影术线断层摄影术（CT）v核磁共振（核磁共振（MRI）身体脂肪分布影响患身体脂肪分布影响患上上2型糖尿病风险。为型糖尿病风险。为了检验这个，包含周了检验这个，包含周围、围、皮肤褶、超声波检验皮肤褶、超声波检验法、双能量法、双能量X射线吸射线吸收测定法（收测定法（DEXA）、）、计算机计算机X线断层摄影线断层摄影术（术（CT）、核磁共振）、核磁共振（MRI）各种方法都）各种方法都用上了。用上了。日裔美国人的型糖尿病第14页依据脂肪分布肥胖分类依据脂肪分布肥胖分类 梨型梨型 苹果型苹果型有两种类型身体脂肪分布，有两种类型身体脂肪分布，矮身体（梨）和高身体矮身体（梨）和高身体（苹果）。后面一类又可（苹果）。后面一类又可深入分为两种，一个主要深入分为两种，一个主要是内脏（腹腔内），另一是内脏（腹腔内），另一个主要是皮下。内脏脂肪个主要是皮下。内脏脂肪类型比皮下脂肪类型代谢类型比皮下脂肪类型代谢失调危险更大。失调危险更大。日裔美国人的型糖尿病第15页评定评定细胞对口服葡萄糖应答细胞对口服葡萄糖应答v30分钟增加胰岛素应答分钟增加胰岛素应答（IIR）和）和C肽应答（肽应答（ICR）v胰岛素相对增加应答（胰岛素相对增加应答（RIIR）和）和C肽相对增加应答（肽相对增加应答（RICR）是这么计算：）是这么计算：IIR/禁食后胰岛禁食后胰岛素，素，ICR/禁食后禁食后C肽肽vIIR，ICR和和30分钟增加葡萄分钟增加葡萄糖应答（糖应答（IGR），从而计算），从而计算IIR/IGR,ICR/IGR患上患上NIDDM风险和风险和 细细胞对口服葡萄糖应答降低胞对口服葡萄糖应答降低相关。为了评定这种说法，相关。为了评定这种说法，我们测定了胰岛素和我们测定了胰岛素和C肽肽30分钟增加应答。另一个分钟增加应答。另一个方法就是计算胰岛素相对方法就是计算胰岛素相对增加应答（增加应答（RIIR）和）和C肽肽相对增加应答（相对增加应答（RICR）：）：IIR/禁食后胰岛素，禁食后胰岛素，ICR/禁食后禁食后C肽。肽。我们也用我们也用30分钟增加葡萄分钟增加葡萄糖应答（糖应答（IGR）来计算）来计算IIR/IGR,ICR/IGR。日裔美国人的型糖尿病第16页胰岛素阻抗评定胰岛素阻抗评定v胰岛素夹子胰岛素夹子v频繁从静脉内抽样进频繁从静脉内抽样进行葡萄糖耐受试验行葡萄糖耐受试验（Bergman minimal model）v禁食后血浆中胰岛素禁食后血浆中胰岛素禁食后胰岛素过多禁食后胰岛素过多是胰岛素阻抗准确指示是胰岛素阻抗准确指示胰岛素阻抗能够用胰岛素胰岛素阻抗能够用胰岛素夹子和频繁从静脉内抽样夹子和频繁从静脉内抽样进行葡萄糖耐受试验进行葡萄糖耐受试验（Bergman minimal model）来衡量。然而，对）来衡量。然而，对流行病学研究来说，禁食流行病学研究来说，禁食后血浆中胰岛素（或后血浆中胰岛素（或C肽）肽）能够作为胰岛素阻抗直接能够作为胰岛素阻抗直接衡量代替品。衡量代替品。日裔美国人的型糖尿病第17页世代术语世代术语Issei:第一代（移民）第一代（移民）Nisei:第二代第二代Sansei:第三代第三代在西雅图美籍日本人团体糖在西雅图美籍日本人团体糖尿病研究显示美籍日本人尿病研究显示美籍日本人2型糖尿病流行率很高。年长型糖尿病流行率很高。年长第二代（第二代（Nisei）比年轻一）比年轻一代（代（Sansei）流行，而且）流行，而且Nisei 转成糖尿病发生也比转成糖尿病发生也比Sansei频繁。世代术语在此检验。频繁。世代术语在此检验。日裔美国人的型糖尿病第18页Nisei早期生活背景早期生活背景v父母日本传统文化父母日本传统文化v强烈工作道德规范强烈工作道德规范v社会经济学灵活性社会经济学灵活性v教育成就教育成就v西方文化影响西方文化影响为了了解为何糖尿病在为了了解为何糖尿病在Nisei中那么流行，更多中那么流行，更多地知道地知道Nisei早期生活背早期生活背景可能有益。他们有来景可能有益。他们有来自父母日本传统文化，自父母日本传统文化，强烈工作道德规范，渴强烈工作道德规范，渴望社会经济灵活以及教望社会经济灵活以及教育成就。他们暴露于屋育成就。他们暴露于屋子外面西方文化影响中。子外面西方文化影响中。日裔美国人的型糖尿病第19页当前当前Nisei情况情况v当代当代v城市化城市化v受到良好教育受到良好教育v惯于久坐惯于久坐v中产阶级中产阶级今天，今天，Nisei和他们和他们Issei父辈已父辈已经大不一样了。他们愈加当代，经大不一样了。他们愈加当代，城市化，受到良好教育，惯于城市化，受到良好教育，惯于久坐，社会经济地位更高。他久坐，社会经济地位更高。他们情况改变和生活方式改变相们情况改变和生活方式改变相关，而生活方式改变和关，而生活方式改变和2型糖型糖尿病病因学相关。尿病病因学相关。日裔美国人的型糖尿病第20页基线研究样本基线研究样本我们基线研究样本在我们基线研究样本在这张幻灯片得以显示。这张幻灯片得以显示。1983年到年到1988年，我年，我们检验了们检验了229个个Nisei男男人，人，191个个Nisei女人，女人，120个个Sansei男人和男人和118个个Sansei女人。按照女人。按照WHO标准定义糖耐受。标准定义糖耐受。日裔美国人的型糖尿病第21页按代划分异常糖耐受流行按代划分异常糖耐受流行Nisei男人中，基线水平上糖尿病男人中，基线水平上糖尿病流行是流行是20.0%，IGT是是36.1%。5年年后，糖尿病增加到后，糖尿病增加到26.9%，不过，不过IGT轻微下降。轻微下降。Nisei女人中，基女人中，基线水平上糖尿病流行是线水平上糖尿病流行是16.1%，IGT是是39.7%。6年后，糖尿病流年后，糖尿病流行增加了行增加了2折到达了折到达了31.9%，IGT到达了到达了44.7%。Sansei男人中，糖男人中，糖尿病流行是尿病流行是4.2%，IGT是是18.3%。6年后，糖尿病流行是年后，糖尿病流行是13.3%，增，增加了加了3折，折，IGT增加到了增加到了31.0%。Sansei女人中，糖尿病流行是女人中，糖尿病流行是2.5%，IGT是是30.5%。6年后，糖年后，糖尿病流行是尿病流行是5.0%，IGT是是46.5%。日裔美国人的型糖尿病第22页按年纪划分异常糖按年纪划分异常糖耐受流行耐受流行糖尿病流行随年纪糖尿病流行随年纪增加而增加。超出增加而增加。超出70岁糖尿病流行最岁糖尿病流行最高，男人到达高，男人到达38.0%，女人到达，女人到达42.5%。男人到了男人到了5059岁，岁，IGT流行增加，而女流行增加，而女人是人是6069岁。总异岁。总异常糖耐受流行随年常糖耐受流行随年纪增加而增加。纪增加而增加。日裔美国人的型糖尿病第23页总来说，在日裔美总来说，在日裔美国人中包含国人中包含IGT和和糖尿病异常糖耐受糖尿病异常糖耐受流行随年纪增加而流行随年纪增加而增加。在年轻一点增加。在年轻一点年纪段，大多数异年纪段，大多数异常糖耐受病例是常糖耐受病例是IGT，而在年老一，而在年老一点年纪段，大多数点年纪段，大多数异常糖耐受病例是异常糖耐受病例是糖尿病。糖尿病。总结（总结（1）异常糖耐受流行（异常糖耐受流行（IGT和和糖尿病）随年纪增加而增糖尿病）随年纪增加而增加。加。在年轻一点年纪段，异常在年轻一点年纪段，异常糖耐受绝大多数包含糖耐受绝大多数包含IGT（葡萄糖耐量低减葡萄糖耐量低减）病例。）病例。在年老一点年纪段，异常在年老一点年纪段，异常糖耐受绝大多数包含糖尿糖耐受绝大多数包含糖尿病病例。病病例。日裔美国人的型糖尿病第24页总结（总结（2）v年青女子糖尿病流年青女子糖尿病流行率低于男子；这种行率低于男子；这种不一样随年纪增加降不一样随年纪增加降低。低。v在全部年纪段，女在全部年纪段，女子子IGT流行要比男人流行要比男人高。高。女人糖尿病流行率低女人糖尿病流行率低于男人，不过这种不于男人，不过这种不一样随年纪增加而降一样随年纪增加而降低。在全部年纪段，低。在全部年纪段，女子女子IGT流行要比男人流行要比男人高。高。日裔美国人的型糖尿病第25页 全方面假设全方面假设 日裔美国人患糖尿病原因是日裔美国人患糖尿病原因是生活方式原因作用。而反应生活方式原因作用。而反应西化生活方式作用于西化生活方式作用于 倾向患高血糖症遗传背景。倾向患高血糖症遗传背景。这造成内脏脂肪增加和胰岛这造成内脏脂肪增加和胰岛素阻抗，而胰岛素阻抗存在素阻抗，而胰岛素阻抗存在于造成高血糖症胰岛于造成高血糖症胰岛 细胞细胞损害时。这些新陈代谢改变损害时。这些新陈代谢改变由年纪和性别校正。由年纪和性别校正。这儿显示是我们关于这儿显示是我们关于为何为何2型糖尿病在日型糖尿病在日裔美国人中那么流行裔美国人中那么流行全部假设。全部假设。日裔美国人中患日裔美国人中患2型型糖尿病是因为反应西糖尿病是因为反应西化生活方式作用于倾化生活方式作用于倾向患高血糖症遗传背向患高血糖症遗传背景。这造成内脏脂肪景。这造成内脏脂肪增加和胰岛素阻抗，增加和胰岛素阻抗，而胰岛素阻抗存在于而胰岛素阻抗存在于造成高血糖症胰岛造成高血糖症胰岛 细胞损害时。细胞损害时。日裔美国人的型糖尿病第26页明确假设明确假设v2型糖尿病风险和内脏肥型糖尿病风险和内脏肥胖相关。胖相关。v内脏肥胖和反应胰岛素阻内脏肥胖和反应胰岛素阻抗和胰岛抗和胰岛 细胞功效失调新细胞功效失调新陈代谢测量法相关。陈代谢测量法相关。v衰老和新陈代谢改变相关，衰老和新陈代谢改变相关，而这种改变反应出风险增加而这种改变反应出风险增加（内脏肥胖，胰岛素阻抗和（内脏肥胖，胰岛素阻抗和 细胞功效失调）。细胞功效失调）。v女人更年期是又一个和年女人更年期是又一个和年纪相关改变，而这个改变又纪相关改变，而这个改变又和风险增加相关。和风险增加相关。这儿是我们明确假设。这儿是我们明确假设。1.2型糖尿病风险和内脏肥型糖尿病风险和内脏肥胖相关。胖相关。2.内脏肥胖和胰岛素阻抗内脏肥胖和胰岛素阻抗和胰岛和胰岛 细胞功效失调。细胞功效失调。3.衰老和新陈代谢改变相衰老和新陈代谢改变相关，这种改变反应出风关，这种改变反应出风险增加。险增加。4.女人更年期是又一个和女人更年期是又一个和年纪相关风险因子。年纪相关风险因子。日裔美国人的型糖尿病第27页致谢致谢这儿列出是对实施这儿列出是对实施日日裔美国人糖尿病研究裔美国人糖尿病研究有帮助有帮助调查者们。调查者们。这儿显示也是其它合这儿显示也是其它合作调查人。作调查人。临床营养临床营养研究研究 院，糖尿病内分院，糖尿病内分泌学泌学研究中心研究中心，常规常规临床研究中心和临床研究中心和西北西北脂质研究试验室也提脂质研究试验室也提供了额外支持。我们供了额外支持。我们也和也和日本糖尿病研究日本糖尿病研究和和日裔巴西人糖尿病日裔巴西人糖尿病研究研究 进行了合作。进行了合作。日裔美国人的型糖尿病第28页