环境化学物的安全性和健康危险度评价.pptx

第一节第一节 化学物安全性评价化学物安全性评价一、基本概念二、安全性评价内容三、国内外化学物安全性评价法规第二节第二节 环境健康危险度评价环境健康危险度评价一、概述二、环境健康危险度评价基本步骤三、环境健康危险度评价新课题第六章第六章 环境化学物安全性和环境化学物安全性和健康危险度评价健康危险度评价环境化学物的安全性和健康危险度评价第1页引言引言化学物化学物数量：数量：超出超出1000万种万种 投入生产和使用：约投入生产和使用：约10万种万种 每年每年近千种近千种新新化学物质投入生产和使用化学物质投入生产和使用n以前不要做什么试验，好东西上市。n青霉素上市好，磺胺上市好！n反应停上市坏了！环境化学物的安全性和健康危险度评价第2页反应停thalidomide环境化学物的安全性和健康危险度评价第3页港媒爆霸王港媒爆霸王含致癌物含致癌物 企业受冲击企业受冲击亏亏5.5亿亿倩碧、欧莱雅等化装品在加拿大被检出含倩碧、欧莱雅等化装品在加拿大被检出含6种毒物种毒物环境化学物的安全性和健康危险度评价第4页调查：调查：23%美白祛斑化装品汞超标美白祛斑化装品汞超标 最高超国家标准最高超国家标准4万倍万倍环境化学物的安全性和健康危险度评价第5页美底特律为防香水污染美底特律为防香水污染 禁禁止上班族喷香水止上班族喷香水 隐形杀手汽车香水环境化学物的安全性和健康危险度评价第6页n英国在年10月一项研究汇报指出，英国妇女是欧洲各国使用化装品最多，平均天天使用12种化装品，所含化学物质最少175种，平均每人每年透过皮肤平均每人每年透过皮肤或嘴部吸收化学物质大约或嘴部吸收化学物质大约2.25Kg。n美国草本协会认为，超出60护肤原料会透过皮肤表层进入体内，换而言之，若化装品含毒性或是合成原料，便会加重心、肝、肾等排毒器官负担，从而危害健康。环境化学物的安全性和健康危险度评价第7页“天然天然”化装品真安全吗？化装品真安全吗？起源/福布斯汉字网-04-08环境化学物的安全性和健康危险度评价第8页第一节 环境化学物安全性评价一、基本概念一、基本概念1.安全（安全（safe）指某种化学物在要求使用方式和用量条件下，对机体不产生任何损害，包含急性中毒、慢性中毒以及致癌、致畸等远期或潜在危害。2.安全性（安全性（safety）指在要求使用方式和用量条件下接触某种水平化学毒物不引发机体出现任何有害效应概率。一个相正确概念，指在一定暴露下无危险或危险度很低，其危险度可被社会所接收。环境化学物的安全性和健康危险度评价第9页3.实际安全剂量（实际安全剂量（virtual safe dose,VSD）与可接收危险度相对应暴露剂量称为实际安全剂量(virtualsafedose，VSD)。比如在终生致癌试验中，引发肿瘤发生率靠近或相当于可接收危险度化学物剂量即可作为这种化学物致癌作用实际安全剂量。4.安全性评价（安全性评价（safety evaluation）经过要求毒理学试验程序和方法以及对人群效应观察，评价某种化学物毒性及其潜在危害，进而提出在通常暴露条件下该物质对人体健康是否安全及安全接触限量。安全性评价目标是确保该化学物在生产和使用中产生最大效益，同时将其对生态环境和人类健康危害降至最低。环境化学物的安全性和健康危险度评价第10页 二、安全性评价内容二、安全性评价内容（一）准备工作（二）安全性评价程序（三）安全性评价试验选取标准（四）安全性评价结果评价时应注意问题环境化学物的安全性和健康危险度评价第11页 （一）准备工作（一）准备工作1.搜集化学物质相关基本资料：搜集化学物质相关基本资料：受试物化学结构组成成份和杂质理化性质化学物定量分析方法原料和中间体 2.了解化学物质使用情况了解化学物质使用情况包含使用方式及人体接触路径、用途及使用范围、使用量，化学物质所产生社会效益、经济效益和人群健康效益等。环境化学物的安全性和健康危险度评价第12页 3.选取人类实际接触和应用产品形式进行试验选取人类实际接触和应用产品形式进行试验 普通来说，用于毒理学安全性评价受试物应采取工业品或市售商品，而不是纯化学品，以反应人体实际接触情况。4.选择试验动物要求选择试验动物要求动物种类对受试物代谢方式应尽可能于人类相近。如哺乳动物大鼠、小鼠等。最好采取纯系动物或内部杂交动物和第一代杂交动物进行试验。环境化学物的安全性和健康危险度评价第13页 （二）安全性评价程序（二）安全性评价程序安全性评价首先是对化学物进行毒性判定，经过一系列毒理学试验测试该化学物对试验动物毒作用包含特殊毒性作用，从而评价和预测该化学物对人体可能造成危害。我国对化学品毒理学安全性评价通常可划分为四个阶段。急性毒性试验急性毒性试验 致突变试验致突变试验 亚慢性毒性、生殖与发育毒性、代谢试验亚慢性毒性、生殖与发育毒性、代谢试验 慢性毒性试验和致癌试验慢性毒性试验和致癌试验环境化学物的安全性和健康危险度评价第14页 1.第一阶段（急性毒性试验）第一阶段（急性毒性试验）主要依据人体可能暴露路径,选择经口、经皮、经呼吸道染毒路径进行急性毒性试验，取得LD50或LC50。农药等有可能与皮肤或眼接触化学物需进行皮肤刺激试验、眼刺激试验和皮肤变态反应试验。对呼吸道有刺激作用化学物还应进行吸入刺激阈浓度试验。环境化学物的安全性和健康危险度评价第15页 2.第二阶段（致突变试验）第二阶段（致突变试验）普通包含：普通包含：原核细胞基因突变试验，如Ames试验或大肠杆菌试验或枯草杆菌试验；真核细胞染色体畸变试验，如微核试验或骨髓细胞染色体畸变分析；如试验结果为阳性，可在DNA修复合成试验、显性致死试验、果蝇伴性隐性致死试验和体外细胞转化等试验中再选两项进行最终综合评价。环境化学物的安全性和健康危险度评价第16页染色体畸变试验微核试验结果环境化学物的安全性和健康危险度评价第17页3.第三阶段（亚慢性毒性试验、致畸试验、第三阶段（亚慢性毒性试验、致畸试验、生殖试验和代谢试验）生殖试验和代谢试验）亚慢性毒性试验普通要求进行90天，用于了解较长久重复染毒受试化学物后对动物毒作用性质和靶器官，评定对人体健康可能引发潜在危害，预计最大无作用剂量,并为慢性毒性试验和致癌性试验设计提供参考依据。致畸试验用于确定受试物胚胎毒作用以及对胎仔致畸作用。生殖试验普通要求进行两代，以判断受试物对生殖过程影响。代谢试验是了解化学物在体内吸收、分布和排泄特点，有没有蓄积性以及毒作用可能靶器官和组织。环境化学物的安全性和健康危险度评价第18页4.第四阶段（慢性毒性试验和致癌试验）第四阶段（慢性毒性试验和致癌试验）这两项试验常结合进行。慢性毒性试验目标在于确定化学物最大无作用剂量，并综合上述试验结果对受试物安全性作出评价，进而提出人体安全摄入量水平。致癌试验用于确定受试物对试验动物致癌性。环境化学物的安全性和健康危险度评价第19页（三）安全性评价试验选取标准（三）安全性评价试验选取标准卫生部颁布卫生部颁布化学品毒性判定技术规范化学品毒性判定技术规范中对安全性评价试中对安全性评价试验选择标准做了以下要求：验选择标准做了以下要求：受试样品染毒路径应与人体可能接触路径一致。对有可能与皮肤或眼睛接触化学品，应进行皮肤或眼刺激性试验；如化学品pH2或11，则无须进行皮肤和粘膜刺激试验，并认为其对皮肤和眼有腐蚀作用。对有可能与皮肤重复接触化学品，应进行皮肤致敏试验我国首创或依据国内外文件报道首次生产化学品，标准上需进行4个阶段毒理学试验。环境化学物的安全性和健康危险度评价第20页生产国外已同意生产应用化学品，可先进行第一阶段和两项致突变试验。如试验结果与国外同类化学品一致，可不继续进行第三阶段和第四阶段试验。与国内已获同意生产化学品属同类化学品，可先进行急性毒性试验和一项致突变试验。如试验结果与国内同类化学品一致，可不继续进行试验。凡将两种以上化学品混配成新制剂时，除必须按对应要求对其成份分别进行试验外，还应进行急性联合毒性试验，如有显著协同作用，则依据详细情况对该制剂进行必要其它毒性试验。环境化学物的安全性和健康危险度评价第21页（四）安全性评价结果评价时应注（四）安全性评价结果评价时应注意问题意问题 因为种属以及试验设计等差异，在对毒理学安全性评价结果进行解释时，应尽可能考虑多方面影响原因，作出客观结论。为安全起见，在无确切资料情况下，普通常把人看做最敏感种属。尽可能低搜集受试物对人体毒性作用资料。环境化学物的安全性和健康危险度评价第22页三、国内外化学物安全性评价法规三、国内外化学物安全性评价法规 20世世纪纪初叶以来，美国、法国、德国等一些国家开始了医初叶以来，美国、法国、德国等一些国家开始了医疗卫疗卫生方面生方面专专向立法工作，向立法工作，陆续陆续制制订订和和颁颁布了关于有毒布了关于有毒化学品管理法化学品管理法规规。美国于1906年颁布了第一部管理化学品危害联邦法律食品和药品法(Food and Drug Act)。在此基础上，于1938年又颁布了食品、药品和化装品法，并在其后进行了屡次修订。1972年，美国颁布杀虫剂、杀菌剂和杀鼠剂法（FIFRA）。经济与发展合作组织（OECD）于1982年颁布了化学物品管理法，提出了一整套毒理试验指南、良好试验室规范和化学物投放市场前安全性评价资料最低要求，对新化学物实施统一管理方法。环境化学物的安全性和健康危险度评价第23页我国化学物（品）毒理学安全性评价工作历史我国化学物（品）毒理学安全性评价工作历史 我国对化学物毒性判定及毒理学试验开始于20世纪50年代。伴随改革开放、国民经济和社会发展，制订化学物质安全性评价体系和立法管理取得了突破性进展。1983年，卫生部公布食品安全性毒理学评价程序(试行)。1994年，卫生部公布国家标准食品安全性毒理学评价程序。1987年，卫生部公布了国家标准化装品安全性评价程序和方法。该标准适合用于在我国生产和销售一切化装品原料和化装品产品，详细要求了对化装品原料和产品安全性评价程序和相关毒性试验方法。同年，国务院公布化学危险品安全管理条例，对各种易爆、易燃物质，有毒、有腐蚀化学品加强管理，其中有要求化学危险物品生产企业应向审批部门提交包含化学物毒性资料在内一批文件。环境化学物的安全性和健康危险度评价第24页 1988年，卫生部于颁布了新药（西药）毒理学研究指导标准，对毒理研究技术提出了明确要求。1991年，卫生部和农业部颁布了农药安全性毒理学评价程 序。1995年，我国颁布了中华人民共和国食品卫生法。与此法配套颁布了国家标准食品安全性毒理学评价程序。国家技术监督局公布了中华人民共和国国家标准农药登记毒理学试验方法。年，国家环境保护总局公布新化学物质环境管理方法。年，国家环境保护总局颁布环境保护行业标准化学品测试导则，新化学物质危害评定导则。年，卫生部颁布了化学品毒性判定技术规范，其中要求化学品毒性判定分为4个阶段。环境化学物的安全性和健康危险度评价第25页第二节 环境健康危险度评价一、概述一、概述人们在日常生活中自觉或不自觉地经过食物、空气和水等接触各种物理性、化学性或生物性有害因子。这些因子是否会对健康造成危害，假如有危害，其严重性和发生概率怎样，环境健康危险度评价就是为满足人们这些需求而产生。环境健康危险度评价是保护公众免受环境化学物质危害以及为危险管理提供主要科学依据最适当方法。环境化学物的安全性和健康危险度评价第26页危险度评价危险度评价（risk assessment）又称又称为风险评为风险评价。价。对环对环境原因危境原因危险险度度评评价包含两部分：价包含两部分：环境原因对健康影响危险度评价，又称健康危险度评价（health risk assessment）；环境健康危险度评价作为联络环境毒理学、环境流行病学与卫生政策，以及科学家与卫生管理者之间纽带作用日益受到重视。环境原因对环境生态系统影响危险度评价（environment-based risk assessment）。环境化学物的安全性和健康危险度评价第27页二、环境健康危险度评价基本步骤二、环境健康危险度评价基本步骤 1危害判定受评化学物质是否对健康有害？流行病学资料动物试验资料体外试验资料构效关系资料2剂量反应关系评定不一样暴露珠平下有害效应发生怎样？搜集定量毒性资料建立剂量反应关系由动物试验数据向人外推3暴露评价不一样情况下实际和预计暴露怎样？暴露人群暴露路径暴露程度4危险特征分析有害效应在人群发生概率怎样？预计有害效应发生可能性评价各阶段不确定性原因对健康危险评定作总结环境化学物的安全性和健康危险度评价第28页 （一）危害判定（一）危害判定 危害判定（hazard identification）属于定性危险定性危险度评价度评价，它要回答是否有证据表明受评化学物质会对暴露人群健康产生危害问题。流行病学研究、病例汇报、临床研究以及动物试验研究可提供这方面信息。环境化学物的安全性和健康危险度评价第29页1.流行病学研究资料流行病学研究资料环境化学物的安全性和健康危险度评价第30页与流行病学研究相比，动物试验研究可很好地控制暴露情况、暴露对象和健康效应测定等。对于一些缺乏流行病学研究资料化学物质或还未投入市场新型化学物质，动物试验研究资料就成了唯一选择。动物试验研究也存在着一些不足：如因为种属差异而向人外推和由高剂量向人群实际暴露珠平外推时产生不确定性，试验动物喂养环境和固有遗传原因造成动物试验研究结果差异可能显著小于人群中实际出现差异等。2.动物试验研究资料动物试验研究资料环境化学物的安全性和健康危险度评价第31页表6-1 USEPA、IARC与EU/EEC致癌物分类比较环境化学物的安全性和健康危险度评价第32页 （二）剂量（二）剂量-反应关系评定反应关系评定 剂量反应关系评定(dose-response assessment)是经过人群研究或动物试验资料，确定适合于人剂量反应曲线，并由此计算出评定危险人群在某种暴露剂量下危险度基准值。非致癌物剂量反应关系评定：非致癌物剂量反应关系评定：普通采取NOAEL法推导出参考剂量或可接收日摄入量；致癌物剂量反应关系评定：致癌物剂量反应关系评定：经过一些数学模型外推低剂量范围内剂量-反应关系.环境化学物的安全性和健康危险度评价第33页 1.非致癌物剂量反应关系评定非致癌物剂量反应关系评定 普通采取不确定系数法推导出可接收安全水平（acceptable safety level，ASL）。因管理目标和内容不一样,ASL在不一样管理部门被称作参考剂量（reference dose，RfD）、实际实际安全安全剂剂量量(virtually safe dose，VSD)、可接收可接收日日摄摄入量入量（acceptable daily intake，ADI）、最大允最大允许浓许浓度度(maximum allowable concentration，MAC)或预计人群效应阈值(estimated population threshold for human,EPT-H)等。美国EPA将RfD定义为：人群（包含敏感亚群）终生暴露后不会产生可预测有害效应日平均暴露珠平预计值。环境化学物的安全性和健康危险度评价第34页 RfD推导过程普通可分为两个步骤。首先，选择可用于剂量反应关系评定关键研究(critical study)，得出关键效应及其NOAEL或观察到该有害效应最低剂量水平(LOAEL)。将这些值除以对应不确定系数(uncertainty factor，UF)，即可计算出RfD。RfD计算公式:RfD=NOAEL=NOAEL或或LOAEL/UF(s)LOAEL/UF(s)MFMF UFUF包含包含内容有：(1)人群中个体差异，普通取10；(2)动物长久试验资料向人外推，普通取10；(3)由亚慢性试验资料推导慢性试验结果，普通取10；(4)用LOAEL代替NOAEL时，普通取10；(5)试验资料不完整时，普通取10。MFMF用于用于毒性试验资料存在严重缺点，会增加外推不确定性，取值最大为10。环境化学物的安全性和健康危险度评价第35页 2.致癌物剂量反应关系评定致癌物剂量反应关系评定致癌物剂量反应关系评价普通包含：致癌物剂量反应关系评价普通包含：选取适当资料；利用高剂量向低剂量外推模型推导低剂量暴露下可能危险度预计值；将由动物试验资料得出危险度预计值转换为人对应值。环境化学物的安全性和健康危险度评价第36页（三）暴露评价（三）暴露评价 暴露评价（exposure assessment）是健康危险度评价中关键步骤。经过暴露评价能够测量或预计人群对某一化学物质暴露强度、频率和连续时间，也能够预测新型化学物质进入环境后可能造成暴露珠平。普通可经过测定环境中有害物质水平（即外暴露量）初步了解人群暴露情况。环境化学物的安全性和健康危险度评价第37页 为降低评价中一些不确定原因，较准确地对暴露珠平作出判断，可经过测量内暴露剂量和生物有效剂量，如分析血、尿、头发或其它生物材料中化学物质或其代谢产物，掌握有害物质实际进入或作用于人体量。这些指标最大优点是它们可降低在预计不一样路径暴露时许多假定原因，消除不一样环境介质对生物利用度影响。环境化学物的安全性和健康危险度评价第38页n预计污染物经呼吸道进入人体量时，首先要了解它们在空气中浓度。确定空气中污染物浓度直接方法是进行实际测定，但有时往往得不到实际资料而要进行估算。n预计污染物经消化道吸收量时，应考虑污染物在各种介质中含量，每日食品、水摄入量以及消化道实际吸收系数。n为了预计污染物经皮肤吸收量，需要了解污染物在土壤或灰尘中浓度、暴露皮肤面积、皮肤吸收系数以及暴露期间等。环境化学物的安全性和健康危险度评价第39页 在暴露评价中经常使用一些参考数据估算人体对各种环境介质摄入量。比如：u体质量为70kg成人在休息状态下空气吸入量为5m3/8h，在中等体力劳动时为10m3/8h；u每日饮水量成人（70kg体质量）为1.4L/d，儿童（10kg体质量）为1L/d；u一个7岁以下儿童天天土壤摄入量为0.2g。u挥发性溶剂能够经皮肤吸收，但吸收量很小，普通小于经呼吸道吸入 1%。环境化学物的安全性和健康危险度评价第40页（四）危险特征分析（四）危险特征分析危险特征分析（risk characterization）是定量危险度评价最终一步，也是危险管理第一步。它经过综合暴露评价和剂量反应关系评定结果，分析判断人群受到某种危害可能性大小，并对其可信程度或不确定性加以阐述，最终以正规文件形式提供给危险管理人员，作为他们进行危险决议依据。环境化学物的安全性和健康危险度评价第41页危险特征分析主要步骤危险特征分析主要步骤n1.对前三阶段结果进行综合分析对前三阶段结果进行综合分析危险度评价者应判断各阶段试验动物资料与人有没有关联，各阶段之间是否协调一致，有没有矛盾之处。还应对暴露评价和剂量反应关系评定阶段得出许多预计值假设进行总结和讨论。健康危险度评价每一阶段可信度大小直接关系到最终评价结果可信程度(表6-2)。在分析过程中，应注意一些主要资料或数据是否充分，依据是否可靠。环境化学物的安全性和健康危险度评价第42页表表6-2 影响健康危险度评价一些原因影响健康危险度评价一些原因原因原因说说 明明低剂量外推外推过程中产生不确定原因很多，是影响健康危险度评价主要步骤人群变异使用标准暴露参数会低估对易感人群实际危险度，而过分考虑易感人群会高估人群整体危险度。暴露变异使用模型或实际测量都不能完全反应实际暴露情况各种暴露同时存在普通危险度评价时往往只针对一个暴露因子，极少考虑同时存在其它暴露因子种属差异普通假定人是最敏感种属，所以会高估实际危险度统计学处理统计学上有意义并不意味着有生物学意义，反之亦然。环境化学物的安全性和健康危险度评价第43页n2.危险度分析危险度分析定量危险度分析能够针对一个或各种化学物质进行，有时还需要对暴露人群总危险作出评定。n在致癌物危险度评价中，经常要将不一样长短暴露期间转换为终生暴露时间后再进行评定。n对于非致癌物短期暴露影响，可采取将短期暴露量与RfD进行比较方法。假如二者比值小于1，能够认为该化学物质危险度较小。对于化学物质某种路径暴露危险度评价，普通最好采取起源于同一暴露路径资料。环境化学物的安全性和健康危险度评价第44页n3.评定结果书面总结评定结果书面总结环境健康危险度评价结果最终以书面汇报形式交给危险管理者。在书面汇报中，尤其要对作出预计依据及相关材料进行详细分析，并指出评定中不足之处。在汇报中还可采取一些危险度表示方法方便于危险管理者做出判断。有大量文件为依据且经周密分析总结汇报将有利于危险管理者做出更为正确决议，使最终管理办法不但可行有效，而且公众接收性也较强。环境化学物的安全性和健康危险度评价第45页 对于已知或可疑致癌物，EPA提出终生得癌超额危险度为10-410-6时浓度或剂量为可接收暴露珠平。超额危险度低于超额危险度低于1010-6-6时，通常危险管理必时，通常危险管理必要性不大。而当其大于要性不大。而当其大于1010-4-4时，就必须采取必要时，就必须采取必要危险管理办法危险管理办法。环境化学物的安全性和健康危险度评价第46页三、环境健康危险度评价新课题三、环境健康危险度评价新课题（一）对低剂量暴露生物效应解释（一）对低剂量暴露生物效应解释低剂量暴露生物学效应(BELLE)，尤其是低剂量暴露兴奋效应（hormesis）是长久以来人们关注一个话题。低剂量暴露兴奋效应低剂量暴露兴奋效应是指一些化学、物理原因在低剂量时对生物群体产生兴奋效应(保护效应)而在高剂量时产生抑制效应(损害效应)现象。环境化学物的安全性和健康危险度评价第47页观观察到察到Hormesis现现象象环环境化学物境化学物质质环境化学物的安全性和健康危险度评价第48页（二）（二）NOAEL法改进法改进NOAEL是一个试验剂量值，该值在一定程度上依赖教授主观判断，而且还受试验中所用动物数影响。另外，NOAEL法在确定关键效应时未充分考虑剂量反应曲线斜率，选择不一样剂量间隔可影响NOAEL数值。鉴于以上理由，当前在非致癌物健康危险度评价中逐步提倡使用基线剂量基线剂量（benchmarkdose,BMD）法推导RfD。BMD是可引发与本底相比发生一定有害反应率（benchmarkresponse,BMR；通常为1%10%）时剂量95%可信区间下限值。用此值代替NOAEL并除以不确定系数即可推导出RfD。环境化学物的安全性和健康危险度评价第49页表表6-4 BMD法主要步骤法主要步骤环境化学物的安全性和健康危险度评价第50页BMDBMD法优点法优点n与NOAEL相比，BMD受试验设计影响较小。nBMD采取了剂量可信区间下限值，因而可反应试验本身变异程度。当试验本身质量较差（如动物数过少、观察指标变异较大等）时，可信区间较宽，导出BMD较小。n在BMD法中采取统一BMR推算安全剂量还便于对不一样研究结果进行比较。n另外，在未直接观察到NOAEL数据组，也可经过计算推出BMD。环境化学物的安全性和健康危险度评价第51页n因为生物膜、受体以及药品代谢酶等特征在生长发育过程中都会有所改变，因而在暴露环境化学物质之后，婴幼儿、儿童可能表现出与成人截然不一样反应。n儿童一些正在发育组织和器官可能对化学物质更为敏感。n婴幼儿和儿童单位体质量进食、饮水和呼吸量与成人有显著差异。（三）儿童环境健康危险度评价（三）儿童环境健康危险度评价环境化学物的安全性和健康危险度评价第52页大量研究表明，人类健康或疾病状态是由遗传原因与环境原因相互作用结果。在一样环境原因暴露情况下，不一样个体之间反应能够差异很大，这种差异往往与人群中遗传多态性相关。造成人体对环境原因易感基因包含与代谢相关基因、与DNA修复相关基因以及与细胞增殖相关基因等。比如，研究表明膳食中叶酸缺乏将增加职业苯暴露人群患白血病危险性。利用环境基因组计划研究结果，研究者发觉白血病发生可能与叶酸代谢相关基因多态性相关。（四）基因与环境相互作用对环境健康（四）基因与环境相互作用对环境健康危险度评价影响危险度评价影响环境化学物的安全性和健康危险度评价第53页环境化学物的安全性和健康危险度评价第54页