甲强龙在中枢神经损伤中的应用专家讲座.pptx

甲强龙甲强龙在中枢神经损伤中的应用第1页甲强龙在中枢神经损伤中应用甲强龙在中枢神经损伤中应用甲强龙在中枢神经损伤中应用甲强龙在中枢神经损伤中应用常规颈前路手术患者咽喉损伤常规颈前路手术患者咽喉损伤常规颈前路手术患者咽喉损伤常规颈前路手术患者咽喉损伤:甲基强松龙贡献甲基强松龙贡献甲基强松龙贡献甲基强松龙贡献围手术期围手术期围手术期围手术期使用甲强龙治疗对病人有益使用甲强龙治疗对病人有益使用甲强龙治疗对病人有益使用甲强龙治疗对病人有益甲强龙在中枢神经损伤中的应用第2页甲强龙甲强龙有效干预有效干预急性脊髓急性脊髓损伤损伤(ASCI)甲强龙在中枢神经损伤中的应用第3页造成脊髓损伤造成脊髓损伤原因原因甲强龙在中枢神经损伤中的应用第4页大多脊髓损伤并非累及大多脊髓损伤并非累及整个横断面整个横断面然而任何形式脊髓损伤都可造然而任何形式脊髓损伤都可造成一定影响：成一定影响：间质间隙出血间质间隙出血神经细胞膜除极化造成大量神经细胞膜除极化造成大量Ca2+离子内流离子内流神经递质释放神经递质释放以上均可产生以上均可产生氧自由基氧自由基甲强龙在中枢神经损伤中的应用第5页细胞膜脂质双分子层断裂细胞膜脂质双分子层断裂产生产生自由基自由基脂质过氧化脂质过氧化甲强龙能够保护细胞不甲强龙能够保护细胞不受深入破坏受深入破坏甲强龙在中枢神经损伤中的应用第6页自由基诱导脂质过氧化自由基诱导脂质过氧化有证据表明脊髓损伤后发生有证据表明脊髓损伤后发生神经元破坏是由自由基诱导神经元破坏是由自由基诱导脂质过氧化所造成脂质过氧化所造成脂质过氧化可造成神经元细胞、髓鞘细脂质过氧化可造成神经元细胞、髓鞘细胞及毛细血管细胞膜上胆固醇、蛋白、磷脂胞及毛细血管细胞膜上胆固醇、蛋白、磷脂和不饱和脂肪酸分解。和不饱和脂肪酸分解。甲强龙在中枢神经损伤中的应用第7页脊髓继发损伤脊髓继发损伤 继发损伤会产生一系列生化改变，造成继发损伤会产生一系列生化改变，造成继发损伤会产生一系列生化改变，造成继发损伤会产生一系列生化改变，造成微血管和神经元变性，并连续微血管和神经元变性，并连续微血管和神经元变性，并连续微血管和神经元变性，并连续2424小时之小时之小时之小时之久久久久 这种继发损伤中氧自由基造成脂质过氧这种继发损伤中氧自由基造成脂质过氧这种继发损伤中氧自由基造成脂质过氧这种继发损伤中氧自由基造成脂质过氧化起了关键作用化起了关键作用化起了关键作用化起了关键作用 脂质过氧化会造成：脂质过氧化会造成：脂质过氧化会造成：脂质过氧化会造成：神经元、髓鞘质和微血管膜上胆固神经元、髓鞘质和微血管膜上胆固神经元、髓鞘质和微血管膜上胆固神经元、髓鞘质和微血管膜上胆固醇、蛋白质、不饱和脂肪酸破坏醇、蛋白质、不饱和脂肪酸破坏醇、蛋白质、不饱和脂肪酸破坏醇、蛋白质、不饱和脂肪酸破坏 血流降低造成组织继发缺氧变性血流降低造成组织继发缺氧变性血流降低造成组织继发缺氧变性血流降低造成组织继发缺氧变性 炎症反应炎症反应炎症反应炎症反应 细胞死亡和神经功效永久丧失细胞死亡和神经功效永久丧失细胞死亡和神经功效永久丧失细胞死亡和神经功效永久丧失胆固醇Cholesterol脂质双层Lipid Bilayer膜蛋白Membrane Protein氧自由基氧自由基Oxygen Radical磷脂磷脂Phospholipid甲强龙在中枢神经损伤中的应用第8页甲泼尼龙神经保护药理作用甲泼尼龙神经保护药理作用*插插插插 入入入入 脂脂脂脂 质质质质 双双双双 层层层层 ，保保保保 护护护护 磷磷磷磷 脂脂脂脂 和和和和 其其其其 他他他他 膜膜膜膜 成成成成 分分分分 。*保保保保 护护护护 膜膜膜膜 流流流流 动动动动 性性性性 ，完完完完 整整整整 性性性性 和和和和 其其其其 物物物物 理理理理 性性性性 屏屏屏屏 障障障障 作作作作 用用用用 。*保保保保 护护护护 NaNaNaNa+-K-K-K-K+-ATP-ATP-ATP-ATP 酶酶酶酶 活活活活 性性性性 。*降降降降 低低低低 毛毛毛毛 细细细细 血血血血 管管管管 通通通通 透透透透 性性性性 ，抑抑抑抑 制制制制 水水水水 肿肿肿肿 发发发发 生生生生 。*扩扩扩扩 张张张张 脑脑脑脑 血血血血 管管管管 维维维维 持持持持 脑脑脑脑 组组组组 织织织织 血血血血 流流流流 阻阻阻阻 止止止止 缺缺缺缺 血血血血 发发发发 展展展展 。抑抑抑抑 制制制制 细细细细 胞胞胞胞 内内内内 钙钙钙钙 离离离离 子子子子 超超超超 载载载载 ，保保保保 护护护护 神神神神 经经经经 原原原原 。*阻阻阻阻 止止止止 由由由由 补补补补 体体体体 激激激激 活活活活 多多多多 形形形形 核核核核 细细细细 胞胞胞胞 在在在在 微微微微 血血血血 管管管管 内内内内 聚聚聚聚 集集集集 。*抑抑抑抑 制制制制 花花花花 生生生生 四四四四 烯烯烯烯 酸酸酸酸 释释释释 放放放放 ，减减减减 少少少少 炎炎炎炎 症症症症 介介介介 质质质质 产产产产 生生生生 。Oxyen PedicalOxyen Pedical氧自由基氧自由基氧自由基氧自由基SOLU-MEDROLSOLU-MEDROL甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙PhospholipidPhospholipid磷脂磷脂磷脂磷脂Lipid GilayerLipid Gilayer脂质双层脂质双层脂质双层脂质双层CholesterolCholesterol胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇Membrane ProteinMembrane Protein膜蛋白膜蛋白膜蛋白膜蛋白甲强龙在中枢神经损伤中的应用第9页甲强龙抑制脂质过氧化甲强龙抑制脂质过氧化(cats)-提醒提醒30mg/kg为最正确剂量为最正确剂量(初始剂量）初始剂量）-剂量加倍无显著影响剂量加倍无显著影响-三倍剂量可促进脂质过氧化三倍剂量可促进脂质过氧化(双相剂量双相剂量-反应曲线反应曲线)-剂量过大可能有害剂量过大可能有害甲强龙（甲强龙（mg/kg体重）体重）TBARSmmlol/蛋白蛋白mg甲强龙在中枢神经损伤中的应用第10页甲强龙甲强龙(MPS)(MPS):为何为何?动物试验发觉（当有氧环境转为无氧环境时）动物试验发觉（当有氧环境转为无氧环境时）过氧化物和氢氧根产生能促进脂质过氧化。过氧化物和氢氧根产生能促进脂质过氧化。研究发觉在不一样试验中研究发觉在不一样试验中大剂量甲强龙都含有大剂量甲强龙都含有抗氧化、抑制脂质过氧化作用抗氧化、抑制脂质过氧化作用。以上发觉刺激了人们开始以上发觉刺激了人们开始以上发觉刺激了人们开始以上发觉刺激了人们开始 NASCISNASCIS研究研究研究研究(N NationalationalA AcutecuteS SpinalpinalC CordordI InjurynjuryS Study)tudy)甲强龙在中枢神经损伤中的应用第11页499例病人随机试验例病人随机试验(adm.time8h)(adm.time8h)166166例例例例:MPS30mg/kg:MPS30mg/kg冲击冲击冲击冲击+5.4mg/kg/h24h+5.4mg/kg/h24h167167例例例例:MPS30mg/kg:MPS30mg/kg冲击冲击冲击冲击+5.4mg/kg/h48h+5.4mg/kg/h48h166166例例例例:TM*2.5mg/kg:TM*2.5mg/kg/6h48h6h48h维持量在冲击后维持量在冲击后维持量在冲击后维持量在冲击后3h3h内开始。内开始。内开始。内开始。*TM*TM：脂质过氧化抑制剂，有效保护细胞，非糖皮质激素：脂质过氧化抑制剂，有效保护细胞，非糖皮质激素：脂质过氧化抑制剂，有效保护细胞，非糖皮质激素：脂质过氧化抑制剂，有效保护细胞，非糖皮质激素研究目标：研究目标：研究目标：研究目标：比较甲强龙用药比较甲强龙用药比较甲强龙用药比较甲强龙用药24h24h、48h48h或替拉扎特用药或替拉扎特用药或替拉扎特用药或替拉扎特用药48h48h效果。效果。效果。效果。甲强龙用药二十四小时、48小时或甲磺酸替拉扎特 用药二十四小时治疗急性脊髓损伤疗效Bracken B.et al.1997-JAMA 277(20):1597-1604.Bracken B.et al.1997-JAMA 277(20):1597-1604.NASCISIII甲强龙在中枢神经损伤中的应用第12页NASCISIII研究研究依据伤后开始治疗时间依据伤后开始治疗时间依据伤后开始治疗时间依据伤后开始治疗时间分析全部病人运动功效改进分析全部病人运动功效改进分析全部病人运动功效改进分析全部病人运动功效改进作者评论：伤后作者评论：伤后作者评论：伤后作者评论：伤后3 3小时内开始首剂甲泼尼治疗病人各治疗方案间无统计学差异，伤后小时内开始首剂甲泼尼治疗病人各治疗方案间无统计学差异，伤后小时内开始首剂甲泼尼治疗病人各治疗方案间无统计学差异，伤后小时内开始首剂甲泼尼治疗病人各治疗方案间无统计学差异，伤后3-83-8小小小小时开始首剂甲泼尼龙治疗病人，时开始首剂甲泼尼龙治疗病人，时开始首剂甲泼尼龙治疗病人，时开始首剂甲泼尼龙治疗病人，6 6周、周、周、周、6 6月和月和月和月和1 1年时运动功效改进，年时运动功效改进，年时运动功效改进，年时运动功效改进，4848小时小时小时小时MPMP比比比比2424小时小时小时小时MPMP治疗有显著改进治疗有显著改进治疗有显著改进治疗有显著改进(P P值分别为值分别为值分别为值分别为0.04,0.01,0.05)0.04,0.01,0.05)甲强龙在中枢神经损伤中的应用第13页NASCISIII研究研究依据伤后开始治疗时间依据伤后开始治疗时间依据伤后开始治疗时间依据伤后开始治疗时间分析依从方案病人运运功效改进分析依从方案病人运运功效改进分析依从方案病人运运功效改进分析依从方案病人运运功效改进作者评论：作者评论：作者评论：作者评论：499499名病人中有名病人中有名病人中有名病人中有3838名没名没名没名没 完全依从方案治疗，伤后完全依从方案治疗，伤后完全依从方案治疗，伤后完全依从方案治疗，伤后3-83-8小进开始治疗病人，小进开始治疗病人，小进开始治疗病人，小进开始治疗病人，6 6周、周、周、周、6 6月和月和月和月和1 1年时运动功效改进，年时运动功效改进，年时运动功效改进，年时运动功效改进，4848小时小时小时小时MPMP与与与与2424小时小时小时小时MPMP治疗显著性差异有上升。治疗显著性差异有上升。治疗显著性差异有上升。治疗显著性差异有上升。(P P值分别为值分别为值分别为值分别为0.008,0.008,0.032)0.008,0.008,0.032)甲强龙在中枢神经损伤中的应用第14页结结果果 比较两个甲强龙治疗组，发觉甲强龙比较两个甲强龙治疗组，发觉甲强龙比较两个甲强龙治疗组，发觉甲强龙比较两个甲强龙治疗组，发觉甲强龙48h48h在在在在6 6周周周周(p p=0.09)=0.09)及及及及6 6个个个个月月月月(p p=0.07)=0.07)时运动恢复更佳。时运动恢复更佳。时运动恢复更佳。时运动恢复更佳。TMTM恢复程度介于两个甲强龙组之间。恢复程度介于两个甲强龙组之间。恢复程度介于两个甲强龙组之间。恢复程度介于两个甲强龙组之间。脊髓损伤后脊髓损伤后脊髓损伤后脊髓损伤后3 3小时以内小时以内小时以内小时以内接收治疗者，在三治疗组中神经及功效恢接收治疗者，在三治疗组中神经及功效恢接收治疗者，在三治疗组中神经及功效恢接收治疗者，在三治疗组中神经及功效恢复基本一致。复基本一致。复基本一致。复基本一致。TMTM是有力脂质过氧化抑制剂，证实了过氧化假是有力脂质过氧化抑制剂，证实了过氧化假是有力脂质过氧化抑制剂，证实了过氧化假是有力脂质过氧化抑制剂，证实了过氧化假说。说。说。说。脊髓损伤后脊髓损伤后脊髓损伤后脊髓损伤后38h38h接收甲强龙治疗患者，接收甲强龙治疗患者，接收甲强龙治疗患者，接收甲强龙治疗患者，24h24h组组组组运动功效恢复运动功效恢复运动功效恢复运动功效恢复不不不不及及及及48h48h组组组组，48h48h组组组组运动恢复运动恢复运动恢复运动恢复提升提升提升提升一个级别。一个级别。一个级别。一个级别。甲强龙甲强龙甲强龙甲强龙48h48h组及替拉扎特组治疗失败率相同。组及替拉扎特组治疗失败率相同。组及替拉扎特组治疗失败率相同。组及替拉扎特组治疗失败率相同。Administrationofmethylprednisolonefor24or48hortirilazadmesylateAdministrationofmethylprednisolonefor24or48hortirilazadmesylatefor48hinthetreatmentofAcuteSpinal-CordInjuryfor48hinthetreatmentofAcuteSpinal-CordInjuryBracken B.et al.1997-JAMA 277(20):1597-1604.Bracken B.et al.1997-JAMA 277(20):1597-1604.甲强龙用药二十四小时、48小时或甲磺酸替拉扎特 用药二十四小时治疗急性脊髓损伤疗效Bracken B.et al.1997-JAMA 277(20):1597-1604.Bracken B.et al.1997-JAMA 277(20):1597-1604.NASCISIII甲强龙在中枢神经损伤中的应用第15页结结论论NASCISIIINASCISIII表明表明表明表明ASCIASCI病人在病人在病人在病人在受伤后受伤后受伤后受伤后3 3小时内小时内小时内小时内接收接收接收接收 甲甲甲甲强龙治疗，强龙治疗，强龙治疗，强龙治疗，治疗需维持治疗需维持治疗需维持治疗需维持2424小时小时小时小时。若若若若甲强龙治疗开始过晚甲强龙治疗开始过晚甲强龙治疗开始过晚甲强龙治疗开始过晚(受伤后受伤后受伤后受伤后3 3 88小时小时小时小时),没有显著没有显著没有显著没有显著并发症情况下，需予甲强龙维持并发症情况下，需予甲强龙维持并发症情况下，需予甲强龙维持并发症情况下，需予甲强龙维持4848小时。小时。小时。小时。Administrationofmethylprednisolonefor24or48hortirilazadmesylateAdministrationofmethylprednisolonefor24or48hortirilazadmesylatefor48hinthetreatmentofAcuteSpinal-CordInjuryfor48hinthetreatmentofAcuteSpinal-CordInjuryBracken B.et al.1997-JAMA 277(20):1597-1604.Bracken B.et al.1997-JAMA 277(20):1597-1604.甲强龙用药二十四小时、48小时或甲磺酸替拉扎特 用药二十四小时治疗急性脊髓损伤疗效Bracken B.et al.1997-JAMA 277(20):1597-1604.Bracken B.et al.1997-JAMA 277(20):1597-1604.NASCISIII甲强龙在中枢神经损伤中的应用第16页摘要摘要:NASCISIIN NationalationalA AcutecuteS SpinalpinalC CordordI InjurynjuryS StudytudyBracken1990NewEnglJofMedicine322;1405-1411Bracken1990NewEnglJofMedicine322;1405-1411脊髓损伤后病人必须在脊髓损伤后病人必须在8h内内接收治疗接收治疗NASCISII疗法疗法:心电监护下行心电监护下行心电监护下行心电监护下行MPSMPS30mg/kg30mg/kg冲击冲击冲击冲击(15(15分钟分钟分钟分钟)间隔间隔间隔间隔 4 455分钟分钟分钟分钟随即随即随即随即2323小时小时小时小时 5.4mg/kg/h5.4mg/kg/h静脉输注静脉输注静脉输注静脉输注甲强龙在中枢神经损伤中的应用第17页摘要摘要:NASCISIIIN NationalationalA AcutecuteS SpinalpinalC CordordI InjurynjuryS StudytudyBracken1997-JAMA277(20)1597-1603Bracken1997-JAMA277(20)1597-1603起始剂量：起始剂量：30mg/kg，3小时后小时后5.4mg/kg/h23h受伤后受伤后3小时以内治疗小时以内治疗起始剂量：起始剂量：30mg/kg，3小时后小时后5.4mg/kg/h47h患者患者70kg10.8g受伤后受伤后38小时以内治疗小时以内治疗甲强龙在中枢神经损伤中的应用第18页治疗费用治疗费用6060kgkg体重病人：体重病人：体重病人：体重病人：2424小时治疗：小时治疗：小时治疗：小时治疗：1 15252元元元元 18.518.5瓶瓶瓶瓶=28122812元元元元(计计计计92529252mg)mg)4848小时治疗：小时治疗：小时治疗：小时治疗：1 15252元元元元 3434瓶瓶瓶瓶=51685168元元元元(计计计计1702817028mg)mg)甲强龙在中枢神经损伤中的应用第19页甲泼尼龙脊髓损伤治疗注意点：甲泼尼龙脊髓损伤治疗注意点：甲泼尼龙脊髓损伤治疗注意点：甲泼尼龙脊髓损伤治疗注意点：在首剂和维持治疗间隙用生理盐水维持静脉通道在首剂和维持治疗间隙用生理盐水维持静脉通道在首剂和维持治疗间隙用生理盐水维持静脉通道在首剂和维持治疗间隙用生理盐水维持静脉通道 不论手术何时进行，甲泼尼龙输注必须连续不论手术何时进行，甲泼尼龙输注必须连续不论手术何时进行，甲泼尼龙输注必须连续不论手术何时进行，甲泼尼龙输注必须连续 假如输注中止，则需按照原始时间表重新计算滴注速率以确保药品治疗假如输注中止，则需按照原始时间表重新计算滴注速率以确保药品治疗假如输注中止，则需按照原始时间表重新计算滴注速率以确保药品治疗假如输注中止，则需按照原始时间表重新计算滴注速率以确保药品治疗效果效果效果效果 胃肠道粘膜保护胃肠道粘膜保护胃肠道粘膜保护胃肠道粘膜保护甲强龙在中枢神经损伤中的应用第20页甲强龙在骨科使用方法甲强龙在骨科使用方法急性脊髓损伤急性脊髓损伤3030mg/kg 15mg/kg 15分钟，分钟，4545分钟后给予分钟后给予5.45.4mg/kg/hmg/kg/h维维持持23234747小时小时围手术期使用围手术期使用颈胸椎手术：给予脊髓损伤剂量颈胸椎手术：给予脊髓损伤剂量腰椎手术：减轻神经根水肿腰椎手术：减轻神经根水肿33mg/kgmg/kg甲强龙在中枢神经损伤中的应用第21页药品配伍药品配伍甲强龙在中枢神经损伤中的应用第22页