第十五章肝的生物化学公开课一等奖优质课大赛微课获奖课件.pptx

第十五章第十五章 肝生物化学肝生物化学Biochemistry of Liver第1页第1页概概 述述第2页第2页u 人体最大腺体u 肝动脉/门静脉双重血液供应u 肝静脉/胆道两个输出通道u 丰富细胞器和酶系统细胞膜通透性大，细胞中有丰富各种亚细胞细胞内含酶种类、数量丰富，新陈代谢最活跃第3页第3页u肝是人体主要器官，含有各种多样代谢功效，它在体内糖、脂、蛋白质、维生素、激素等物质代谢中均起着主要作用。u同时，肝尚有分泌、排泄、生物转化等方面功效。第4页第4页目 录 第一节 肝脏在代谢中作用 第二节 肝脏生物转化作用 第三节 胆汁和胆汁酸盐代谢 第四节 胆色素代谢与黄疸第5页第5页Section 1 Function of Liver in Material Metabolism 第一节第一节 肝脏在代谢中作用肝脏在代谢中作用第6页第6页*维持血糖浓度恒定维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞能量供应。是大脑和红细胞能量供应。v肝糖原合成与分解；肝糖原合成与分解；v糖异生；糖异生；v糖酵解路径。糖酵解路径。肝内进行糖代谢路径肝内进行糖代谢路径:一、肝在糖代谢中作用一、肝在糖代谢中作用第7页第7页不同营养状态下肝内糖代谢饱食状态肝糖原合成；过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解饥饿状态以糖异生为主；脂肪动员酮体生成 节约葡萄糖第8页第8页二、肝在脂类代谢中作用二、肝在脂类代谢中作用作用：作用：在脂类消化、吸取、合成、分解与在脂类消化、吸取、合成、分解与运送均含有主要作用。运送均含有主要作用。肝内进行脂类代谢主要有肝内进行脂类代谢主要有:脂肪酸氧化、脂肪酸合成及酯化；脂肪酸氧化、脂肪酸合成及酯化；酮体生酮体生成；成；胆固醇合成与转变；胆固醇合成与转变；脂蛋白与载脂蛋脂蛋白与载脂蛋白合成白合成(VLDL,HDL,apoC)；脂蛋白降解等脂蛋白降解等第9页第9页肝在脂类代谢各过程中作用肝在脂类代谢各过程中作用u消化吸取消化吸取分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸取所必需分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸取所必需u合成合成脂肪酸、甘油三酯、酮体、脂肪酸、甘油三酯、酮体、胆固醇胆固醇、磷脂、磷脂 u分解分解脂肪酸脂肪酸-氧化、氧化、胆固醇降解与排泄（胆汁酸）、胆固醇降解与排泄（胆汁酸）、LDL 降解降解u运送运送合成与分泌脂蛋白、载脂蛋白，如合成与分泌脂蛋白、载脂蛋白，如VLDL第10页第10页三、肝在蛋白质代谢中作用三、肝在蛋白质代谢中作用在血浆蛋白质代谢中作用合成与分泌血浆蛋白质（球蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外）在氨基酸代谢中作用氨基酸脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。解氨毒（合成尿素）；胺类生物转化第11页第11页四、肝在维生素代谢中作用四、肝在维生素代谢中作用脂溶性维生素吸取维生素储存是Vit A、E、K和B12主要储存场合。维生素运送合成视黄醇结合蛋白；合成Vit D结合蛋白。维生素转化Vit D3 25-(OH)-Vit D3；水溶性维生素辅酶构成成份。第12页第12页五、肝在激素代谢中作用五、肝在激素代谢中作用激素主要在肝中转化，降解或失去活性过程称为激素灭活。主要方式：生物转化。激素灭活激素灭活(inactivation of hormone)第13页第13页Section 2 Biotransformation Function of Liver第二节 肝生物转化作用第14页第14页体内物质代谢产生各种生物活性物质、代谢终产物如激素、神经递质、胆色素、氨及胺等，以及由外界进入人体各种异物、毒物，大多不能转变为建造组织细胞原料，也不能彻底氧化分解供能，故称为非营养物质。非构件成份、非供能物质。一、生物转化作用概念一、生物转化作用概念第15页第15页生物转化作用（biotransformation）*机体对各种非营养物质进行代谢转变，包括氧化、还原、水解以及各种结合反应，使其水溶性提升、极性增强，易于通过胆汁和尿液排出体外。第16页第16页主要器官：肝是主要器官，肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功效。内源性：如激素、胺类等内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等外源性：如药物、毒物等转化对象：转化对象：非营养物非营养物第17页第17页对体内非营养物质进行转化，使其灭活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为主要是可使这些物质溶解度增长，易于排出体外。生物转化意义生物转化意义第18页第18页例 外u少数药物需在体内经第一步转化后，才有活性。如环磷酰胺、水合氯醛等需经生物转化才干成为有活性药物。u部分非营养物质经生物转化反而毒性增强。如：黄曲霉素B1经氧化后成为直接致癌物 解毒与致毒双重性解毒与致毒双重性第19页第19页生物转化反应主要类型生物转化反应主要类型第一相反应：第一相反应：氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应第二相反应：第二相反应：结合反应结合反应第20页第20页氧化反应是最主要第一相反应，由肝细胞微粒体中加单氧酶系、线粒体中胺氧化酶系或胞液及线粒体中脱氢酶系催化。（一）氧化反（一）氧化反应 第21页第21页依赖P450单加氧酶构成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素 P450还原酶 存在部位：肝细胞微粒体内(滑面内质网)作用：能直接激活氧分子，使一个氧原子加到作用物分子上，生成羟基化合物；另一个氧原子还原为水，因此又称为羟化酶或混合功效氧化酶。1.1.单加氧酶系单加氧酶系第22页第22页单加氧酶催化基本反应单加氧酶催化基本反应:RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O产物：羟化物或环氧化物举例:苯胺苯胺对氨基苯酚对氨基苯酚第23页第23页存在部位：线粒体内催化反应：催化胺类氧化脱氨基生成相应醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O2.单胺氧化酶单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)第24页第24页存在部位：胞液中催化反应：醇脱氢酶催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶催化醛类生成酸。将乙醇最后氧化成乙酸3.脱氢酶系脱氢酶系第25页第25页乙醇在体内代谢乙醇在体内代谢通常人体中都存在醇脱氢酶，且数量基本相等，但缺乏醛脱氢酶人较多。醛脱氢酶缺乏，使酒精不能被完全分解为水和二氧化碳，造成饮酒后体内乙醛堆积。乙醇乙醇醇脱氢酶醇脱氢酶乙醛乙醛醛脱氢酶醛脱氢酶乙酸乙酸第26页第26页乙醇在体内代谢为何酒后会“头重脚轻”？“口齿不清”？“恶心呕吐”？第27页第27页硝基还原酶(nitroreductase)和偶氮还原酶(azoreductase)将硝基化合物和偶氮化合物还原成胺类。这类化合物多见于食品防腐剂、工业试剂、食品色素、化妆品等。（二）还原反应（二）还原反应第28页第28页各种水解酶类，包含酯酶、酰胺酶及糖苷酶等。主要分布于胞液，可催化不同类型物质水解。（三）水解反应（三）水解反应第29页第29页一些非营养物质极性基团可与一些内源性小分子物质结合，使其生物活性、分子大小、溶解度等发生改变，这就是生物转化中结合反应。（四）结合反应（四）结合反应第30页第30页结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基药物、毒物或激素。反应场合：多在肝细胞微粒体、胞液或线粒体内进行。结合剂：葡萄糖醛酸（GA）、硫酸、乙酰辅酶A、谷胱甘肽、甘氨酸、甲基等第31页第31页最多见结合反应葡萄糖醛酸基直接供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)UDPGA来自糖醛酸循环1.葡萄糖醛酸（葡萄糖醛酸（GA）结合反应：）结合反应：第32页第32页2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶脱氢酶糖醛酸路径生成葡萄糖醛酸糖醛酸路径生成葡萄糖醛酸第33页第33页催化酶：催化酶：葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl transferase,UGT)。举例：举例：+UDPGA苯酚苯酚+UDP苯苯-葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷第34页第34页多环芳烃生物转化反应多环芳烃生物转化反应第35页第35页反应场合：在胞浆中进行结合对象：各种醇、酚、芳胺类化合物。硫酸供体：3-磷酸腺苷-5-磷酰硫酸（PAPS）。催化酶：硫酸转移酶(sulfate transferase)2.硫酸结合反应硫酸结合反应第36页第36页芳胺类化合物（-NH2）主要在胞液乙酰基转移酶作用下与乙酰辅酶A乙酰基结合。苯甲酸、苯乙酸（-COOH）则可在线粒体酶系作用下，先与辅酶A结合形成酰基辅酶A，再与甘氨酸或谷氨酰胺结合3.酰基结合反应酰基结合反应 第37页第37页异烟肼异烟肼 乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰异烟肼乙酰异烟肼 辅辅酶酶A酰基结合反应酰基结合反应第38页第38页4.谷胱甘肽结合反应：谷胱甘肽结合反应：环氧萘环氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-二氢二氢萘醇谷胱甘肽萘醇谷胱甘肽第39页第39页5.甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应苯甲酰苯甲酰CoA甘氨酸甘氨酸马尿酸马尿酸辅酶辅酶A胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨胆酸甘氨胆酸第40页第40页6.甲基化反应甲基化反应尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)第41页第41页结合反应结合反应 结合基团直接结合基团直接供体供体酶类酶类酶定位酶定位底物类型底物类型葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸结合结合二磷酸尿苷葡二磷酸尿苷葡萄糖醛酸萄糖醛酸(UDPGA)葡萄糖醛酸转葡萄糖醛酸转移酶移酶微粒体微粒体酚、吗啡、酚、吗啡、可卡因可卡因硫酸结合硫酸结合3-磷酸腺苷磷酸腺苷5-磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)硫酸转移酶硫酸转移酶胞液胞液醇、酚、芳醇、酚、芳香胺类、雌香胺类、雌酮酮甲基化甲基化S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸(SAM)甲基转移酶甲基转移酶胞液胞液儿茶酚胺、儿茶酚胺、尼克酰胺、尼克酰胺、组胺组胺乙酰化乙酰化乙酰辅酶乙酰辅酶A乙酰基转移酶乙酰基转移酶胞液胞液芳香胺、胺、芳香胺、胺、氨基酸、磺氨基酸、磺胺药胺药第42页第42页1反应连续性2反应类型多样性 3解毒与致毒双重性三、生物转化作用若干特点三、生物转化作用若干特点肝生物肝生物转化作用化作用解毒作用解毒作用第43页第43页影响原因：年龄、性别、疾病、诱导物、克制物等意义：指导用药如：肝细胞损伤时，生物转化能力低下，药物灭活速度较低-肝病病人用药如：新生儿肝微粒体葡糖醛酸转移酶在出生后8周才达到成人水平，而体内90%氯霉素是与葡糖醛酸结合后解毒，故新生儿易发生氯霉素中毒；新生儿黄疸四、影响生物转化原因四、影响生物转化原因第44页第44页药物或毒物对生物转化酶类诱导作用苯巴比妥可诱导肝微粒体中单加氧酶系及UDP-葡萄糖醛酸基转移酶合成长期服用造成机体对苯巴比妥类催眠药转化能力增强，从而产生耐药性。临床上可用苯巴比妥治疗新生儿黄疸。第45页第45页Section 3Metabolism of Bileand Bile Acids第三节第三节 胆汁和胆汁酸代谢胆汁和胆汁酸代谢第46页第46页一、胆汁一、胆汁胆道系胆道系统肝分泌肝分泌胆囊胆囊浓缩(肝胆汁肝胆汁)(胆囊胆汁胆囊胆汁)主要有机成份主要有机成份胆汁酸胆汁酸盐(含量最高含量最高)第47页第47页胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸总称，以钠盐或钾盐形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bile salts)。胆汁中特有化学成份包括胆汁酸盐（bile salts）、胆色素、胆固醇和卵磷脂等。第48页第48页二、胆汁酸代谢二、胆汁酸代谢胆汁酸（bile acid）是胆汁中主要化学成份，占胆汁固体成份二分之一以上。是胆固醇在肝中主要转化产物。第49页第49页游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)按按结构结构分分（一）胆汁酸分类（一）胆汁酸分类第50页第50页游离胆汁酸游离胆汁酸 胆酸胆酸 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸第51页第51页结合胆汁酸结合胆汁酸-羧基与甘氨酸或牛磺酸结合羧基与甘氨酸或牛磺酸结合 牛磺胆酸牛磺胆酸 甘氨胆酸甘氨胆酸第52页第52页按按起源起源分分初级胆汁酸初级胆汁酸(primary bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary bile acid)胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-羟羟基脱氧后生成胆汁酸，包括脱氧胆酸基脱氧后生成胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸及石胆酸第53页第53页7aa-脱羟脱羟胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸第54页第54页石胆酸石胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸7-羟基脱羟基脱氧氧次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸第55页第55页部位：肝细胞胞液和微粒体中原料：胆固醇关键酶：胆固醇7-羟化酶（二）胆汁酸代谢（二）胆汁酸代谢1初级胆汁酸生成：初级胆汁酸生成：第56页第56页胆固醇胆固醇(27C)(27C)7a-7a-羟化胆固醇化胆固醇初初级胆汁酸胆汁酸(24C)(24C)结合型初合型初级胆汁酸胆汁酸7a-7a-羟化化酶 过程程第57页第57页游离型初级胆汁酸游离型初级胆汁酸胆酸胆酸COOH鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸第58页第58页部位：小肠下段和大肠过程：2次级胆汁酸生成次级胆汁酸生成初初级胆汁酸胆汁酸次次级胆汁酸胆汁酸肠菌菌水解水解/脱脱羟第59页第59页游离型次级胆汁酸也可与甘氨酸或牛磺酸结合，形成结合型次级胆汁酸，主要包括甘氨脱氧胆酸和牛磺脱氧胆酸。石胆酸由于溶解度较低，通常随粪便排出体外。第60页第60页在肠道内大部分胆汁酸被重吸取入血，经门静脉入肝，游离型胆汁酸重新结合为结合型胆汁酸，再随胆汁排入肠道，形成胆汁酸肠肝循环。三、胆汁酸肠肝循环三、胆汁酸肠肝循环第61页第61页胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环第62页第62页正常成人肝、胆内胆汁酸代谢池约正常成人肝、胆内胆汁酸代谢池约35g，每餐后胆汁酸可进行，每餐后胆汁酸可进行24次肠次肠肝循环。肝循环。生理意义：生理意义：使有限胆汁酸重复使用，使有限胆汁酸重复使用，最大程度地发挥其生理作用。最大程度地发挥其生理作用。第63页第63页四、胆汁酸功效四、胆汁酸功效增进脂类消化与吸取：胆汁酸立体构型含有亲水和疏水两个侧面，作为乳化剂第64页第64页疏水侧疏水侧亲水侧亲水侧甘氨胆酸立体构型甘氨胆酸立体构型第65页第65页胆汁酸主要生理功效1.增进脂类物质消化吸取。2.维持胆汁中胆固醇溶解：即胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇正常比值101。若百分比下降，易造成胆固醇析出沉淀，形成胆结石。第66页第66页第四节第四节 胆色素代谢与黄疸胆色素代谢与黄疸Section 4 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice第67页第67页胆色素（bile pigment）是铁卟啉化合物在体内分解代谢主要产物，包括胆红素(bilirubin)、胆绿素(biliverdin)、胆素原(bilinogen)和胆素(bilin)等各种化合物。体内铁卟啉化合物有血红蛋白(Hb)、肌红蛋白(Mb)、过氧化物(氢)酶及细胞色素等。第68页第68页一、胆红素起源约80来自衰老红细胞中血红蛋白分解。血红素由Fe2+与原卟啉IX构成，故称为铁卟啉化合物。在单核吞噬细胞系统中，衰老红细胞被破坏，其中血红素在这些组织中分解生成胆色素。第69页第69页二、胆色素代谢（一）胆红素生成部位：肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中过程：血红蛋白血红蛋白血红素血红素珠蛋白珠蛋白氨基酸氨基酸胆红素胆红素胆绿素胆绿素第70页第70页胆红素生成过程胆红素生成过程第71页第71页胆红素性质胆红素性质由于形成份子内氢键，亲水性基团被屏蔽，故胆红素含有很强亲脂疏水性，对大脑细胞有毒性作用。第72页第72页胆红素空间结构示意图胆红素空间结构示意图第73页第73页新生儿胆红素脑病 未结合胆红素为脂溶性，易透过细胞膜进入细胞，易对富含脂类神经细胞造成不可逆损失。新生儿发生高非结合胆红素血症时，游离胆红素通过血脑屏障，沉积于基底神经核、丘脑、丘脑下核、小脑、延脑、大脑皮质及脊髓等部位，克制脑组织对氧利用，造成脑损伤，称胆红素脑病。第74页第74页第75页第75页运送形式：胆红素清蛋白复合体，转运至肝。意义：既增长胆红素在血浆中溶解度，又限制胆红素自由通过生物膜从而产生毒性作用。竞争结合剂：如磺胺药，水杨酸等，可与胆红素竞争结合清蛋白，促使胆红素游离，增长其透入细胞也许性。（二）胆红素转运（二）胆红素转运第76页第76页正常成人每100ml血浆能结合2025mg胆红素，而正常血浆胆红素浓度只有0.11.0mg/100ml(1.717.0mol/L)，故在正常情况下，不致有大量游离胆红素进入细胞产生毒性作用。未经肝细胞转化胆红素，称为未结合胆红素或游离胆红素。第77页第77页与清蛋白结合胆红素不能被肝外组织细胞摄取，惟有肝细胞能摄取它。摄取：胆红素能够自由双向通过肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞胞内转运：在胞浆胆红素与配体蛋白结合，转运至内质网。（三）胆红素转化（三）胆红素转化第78页第78页部位：滑面内网质反应：结合反应（UDPGA）酶：UDP-葡萄糖醛酸基转移酶产物：胆红素葡萄糖醛酸二酯。胆红素在内质网中转化胆红素在内质网中转化第79页第79页胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 +UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯（主）胆红素葡糖醛酸二酯（主）+UDP 胆红素胆红素 +UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 +UDPUDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶 葡葡糖醛酸胆红素生成葡葡糖醛酸胆红素生成第80页第80页 胆红素葡糖醛酸二酯结构胆红素葡糖醛酸二酯结构第81页第81页经肝细胞处理后转变成葡萄糖醛酸胆红素称为结合胆红素。排泄：结合胆红素在肝细胞内经溶酶体、高尔基复合物转运至毛细胆管，随胆汁排入肠道。第82页第82页 胆红素经肝生物转化后，性质发生改变，胆红素经肝生物转化后，性质发生改变，从极性很低脂溶性游离型变成为从极性很低脂溶性游离型变成为极性较强极性较强水溶性化合物，从胆汁排入小肠。水溶性化合物，从胆汁排入小肠。解除解除了胆红素对细胞了胆红素对细胞毒性毒性。胆红素转化意义胆红素转化意义第83页第83页结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原肠肠 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还原还原胆素胆素氧化氧化胆素原和胆素生成过程胆素原和胆素生成过程胆素原：中胆素原，粪胆素原，胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-d-尿胆素原尿胆素原胆胆 素：中胆素，粪胆素，素：中胆素，粪胆素，d-d-尿胆素尿胆素游离胆红素游离胆红素第84页第84页胆素原约有1020%可被肠粘膜重吸取，经门静脉入肝，其中大部分再由肝排入胆道，构成胆色素肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。小部分胆素原进入体循环经肾随尿排出，即为尿胆素原。它们被进一步被氧化成尿胆素，成为尿液主要有色成份。胆色素肠肝循环胆色素肠肝循环第85页第85页胆红素形成与胆素原肠肝循环胆红素形成与胆素原肠肝循环 第86页第86页三、血清胆红素与黄疸三、血清胆红素与黄疸 正常血清胆红素浓度：3.417.1mol/l (0.2 1mg/dl)；其中约80%为游离胆红素，其余为结合胆红素。两种胆红素：u未与葡萄糖醛酸结合胆红素称为游离胆红素、未结合胆红素，又称间接胆红素。u已与GA结合为结合胆红素，又称为直接胆红素。第87页第87页游离胆红素与结合胆红素区别游离胆红素与结合胆红素区别第88页第88页凡能造成胆红素生成过多，或使肝细胞对胆红素摄取、结合、排泄过程发生障碍原因，都可造成血中胆红素浓度增高，出现高胆红素血症。高胆红素血症高胆红素血症第89页第89页胆红素是金黄色色素，在血浆中浓度过高，则能扩散入组织，致组织黄染，称为黄疸（jaundice）。显性黄疸2mg/dl隐性黄疸第90页第90页胆红素生成、运送及代谢总结胆红素生成、运送及代谢总结溶血性溶血性黄疸黄疸肝细胞肝细胞性黄疸性黄疸阻塞性阻塞性黄疸黄疸第91页第91页1溶血性黄疸溶血性黄疸(肝前性黄疸肝前性黄疸)是由于红细胞在单核是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统吞噬细胞系统破坏过多，超出肝细胞摄取转化和排破坏过多，超出肝细胞摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。高所致。第92页第92页2肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(肝原性黄疸肝原性黄疸)是由于肝疾病，造成肝细胞处理胆是由于肝疾病，造成肝细胞处理胆红素能力不足或下降所致。红素能力不足或下降所致。第93页第93页3阻塞性黄疸阻塞性黄疸(肝后型黄疸肝后型黄疸)：是是由由于于总总胆胆管管压压力力上上升升（胆胆道道阻阻塞塞）引引起起胆胆汁汁排排泄泄不不畅畅，结结合合胆胆红红素素排排出出肠肠腔腔受受阻阻而而返返回回体体循循环环所致。所致。第94页第94页各种黄疸时血、尿、粪中一些指标改变各种黄疸时血、尿、粪中一些指标改变第95页第95页【目要求】一、掌握1.肝脏在物质代谢中作用2.肝脏生物转化作用：概念、生物转化反应类型、意义3.胆色素代谢：胆红素生成、胆红素在肝细胞内代谢、胆红素在肠腔内改变4.初级游离和初级结合胆汁酸概念；次级游离和次级结合胆汁酸概念，胆汁酸生成原料。二、熟悉胆汁酸肠肝循环及生理意义第96页第96页肝脏疾患时与代谢障碍或异常相关肝脏疾患时与代谢障碍或异常相关临床现象临床现象糖代谢糖代谢 脂类代谢脂类代谢 蛋白质代谢蛋白质代谢 维生素代谢维生素代谢激素代谢激素代谢临临床床表表现现 低血糖低血糖厌油腻及脂肪泻厌油腻及脂肪泻脂肪肝脂肪肝肝肝 性性 脑脑病病 水水 肿肿或或 腹腹水水凝凝 血血 时时间间 延延 长长及及 出出 血血倾向倾向出血倾向、出血倾向、夜盲症夜盲症蜘蛛痣、蜘蛛痣、肝掌肝掌原原因因 肝糖原储存下降，糖异生削弱。分泌胆汁能力下降或胆汁排出障碍极低密度脂蛋白合成减少 肝肝 合合 成成尿尿 素素 能能力下降力下降清蛋白合成减少凝血酶原、纤维蛋白原合成减少维生素K、A吸取、储存与代谢障碍 肝对激素灭活功效减少第97页第97页1.肝肝维维持血糖持血糖浓浓度相度相对稳对稳定是通定是通过调过调整下列哪些路径整下列哪些路径实现实现A.糖原合成糖原合成 B.糖异生糖异生 C.糖原分解糖原分解 D.磷酸戊糖路径磷酸戊糖路径 第98页第98页2.下列肝所特有或下列肝所特有或为为主代主代谢谢是是 A.尿素合成尿素合成 B.酮体生成酮体生成C.利用三碳物质异生糖利用三碳物质异生糖D.合成清蛋白合成清蛋白 E.所列都是所列都是 第99页第99页3.生物转化反应中参与氧化反应最主生物转化反应中参与氧化反应最主要酶是要酶是 A.加单氧酶加单氧酶B.水解酶水解酶 C.加双氧酶加双氧酶D.胺氧化酶胺氧化酶 E.脱氢酶脱氢酶 第100页第100页4.肝脏进行生物转化葡萄糖醛酸肝脏进行生物转化葡萄糖醛酸（GA）供体是）供体是 A.GA B.UDPG C.ADPGAD.UDPGA E.CDPGA 第101页第101页5.肝脏进行生物转化甲基供体是肝脏进行生物转化甲基供体是 A.蛋氨酸蛋氨酸 B.胆碱胆碱C.甲基腺苷甲基腺苷 D.甲基胞嘧啶甲基胞嘧啶 E.SAM第102页第102页6.下面关于体内生物下面关于体内生物转转化作用叙述正确化作用叙述正确是是 A.是是对对体内非体内非营营养物养物质质解毒解毒过过程程B.使非使非营营养物生物活性减少或消失养物生物活性减少或消失C.可使非可使非营营养物溶解度增养物溶解度增长长D.使非使非营营养物从胆汁或尿液中排出养物从胆汁或尿液中排出体外体外 第103页第103页7.肝在糖代肝在糖代谢谢中最突出作用是中最突出作用是 A.增增进肠进肠道道对对糖吸取糖吸取B.合成肝糖原合成肝糖原C.分解肝糖原分解肝糖原D.参与糖异生参与糖异生E.维维持正常血糖持正常血糖浓浓度度 第104页第104页8.生物生物转转化作用中属于第二相反化作用中属于第二相反应应是是 A.氧化氧化 B.还还原原C.水解水解 D.氧化氧化+还还原原+水解水解 E.结结合合 第105页第105页9.肝肝脏脏合成最多血合成最多血浆浆蛋白是蛋白是 A.-球蛋白球蛋白 B.-球蛋白球蛋白C.清蛋白清蛋白 D.纤维纤维蛋白原蛋白原E.凝血凝血酶酶原原 第106页第106页10.生物生物转转化作用特点是化作用特点是 A.反反应连续应连续性性B.解毒、致毒双重性解毒、致毒双重性C.反反应类应类型多型多样样性性D.增大作用物极性和水溶性增大作用物极性和水溶性 第107页第107页11.肝中胆汁酸合成限速肝中胆汁酸合成限速酶酶是是A.HMG-CoA还还原原酶酶 B.7羟羟化化酶酶 C.1羟羟化化酶酶 D.26羟羟化化酶酶 E.3羟羟化化酶酶 第108页第108页12.肝肝细细胞胞对对胆胆红红素生物素生物转转化化实质实质是是 A.使胆使胆红红素与配体蛋白素与配体蛋白结结合合 B.使胆使胆红红素与清蛋白素与清蛋白结结合合C.使胆使胆红红素素转变为转变为胆胆绿绿素，以利排出素，以利排出D.增增强强毛毛细细胆管膜上胆管膜上载载体体转转运系运系统统以以免胆免胆红红素淤素淤积积肝中肝中E.破坏胆破坏胆红红素分子内素分子内氢键氢键以便以便进进行行结结合反合反应应，增，增强强极性而排出体外极性而排出体外 第109页第109页13.肝中胆汁酸合成限速肝中胆汁酸合成限速酶酶是是A.HMG-CoA还还原原酶酶 B.7羟羟化化酶酶 C.1羟羟化化酶酶 D.26羟羟化化酶酶 E.3羟羟化化酶酶 第110页第110页14.苯巴比妥治苯巴比妥治疗婴疗婴儿先天性黄疸机理儿先天性黄疸机理主要是主要是 A.诱导诱导葡萄糖葡萄糖醛醛酸酸转转移移酶酶生成生成B.使肝重增使肝重增长长，体，体积积增大增大C.肝血流量增多肝血流量增多D.肝肝细细胞胞摄摄取胆取胆红红素能力加素能力加强强E.使游离胆使游离胆红红素素转变转变成成结结合胆合胆红红素素 第111页第111页15.胆胆红红素主要由下列哪种素主要由下列哪种铁卟铁卟啉化合啉化合物分解物分解产产生生 A.肌肌红红蛋白蛋白 B.血血红红蛋白蛋白C.细细胞色素胞色素 D.过过氧化氧化氢氢酶酶E.过过氧化物氧化物酶酶 第112页第112页16.肠肠道中胆素原重吸取入肝后去路是道中胆素原重吸取入肝后去路是 A.大部分再排至胆道，少大部分再排至胆道，少许许随尿排出随尿排出B.所有以原型再排至所有以原型再排至肠肠道道C.大部分大部分转转化成尿胆素原化成尿胆素原D.所有所有转转化成尿胆素原化成尿胆素原E.所有入血液循所有入血液循环环以以还还原型从尿中排出原型从尿中排出 第113页第113页17.肝在胆色素代肝在胆色素代谢谢中作用包括中作用包括 A.摄摄取取 B.运送运送C.转转化化 D.排泄排泄第114页第114页18.未未结结合胆合胆红红素特点是素特点是 A.胆胆红红素丙酸素丙酸侧链羧侧链羧基可参与分子内基可参与分子内氢键氢键形成形成B.比比结结合胆合胆红红素容易通素容易通过过生物膜生物膜C.不易在尿中出不易在尿中出现现D.不加尿素或乙醇就能与重氮不加尿素或乙醇就能与重氮试剂试剂呈阳性反呈阳性反应应 第115页第115页19.在在肠肠道中初道中初级结级结合胆汁酸合胆汁酸转变为转变为次次级级自由型胆汁酸需通自由型胆汁酸需通过过 A.水解反水解反应应 B.羟羟化反化反应应C.脱脱羟羟反反应应 D.结结合反合反应应第116页第116页