神经内分泌学专家讲座.pptx

神经内分泌学neuroendocrinology神经内分泌学第1页学科概念主要研究神经系统与内分泌系统之间相互作用及相互渗透关系；关键内容是探索神经元内分泌机制和探讨周围器官产生内分泌激素对神经系统结构和功效影响。神经内分泌学第2页传统内分泌内分泌器官和组织合成和释放信息物质激素入血，经过血液循环运输到远隔部位靶细胞、组织和器官，触发一定生物反应或引发对应生物效应。神经内分泌学第3页神经分泌神经元胞体中含有分泌颗粒或囊泡，并将分泌颗粒或囊泡中内含物释放入细胞间隙或经血液运输。包含神经递质合成、储存及释放神经内分泌学第4页神经内分泌含有经典轴突和树突结构并能发生电兴奋神经元在胞体中含有激素分泌颗粒，受到刺激后，分泌颗粒中神经激素释放入血液以影响远隔部位靶细胞。视上垂体束和室旁垂体束，加压素和催产素作用于肾和子宫，造成尿量骤减和子宫收缩。神经胶质细胞可产生各种神经激素和细胞因子，也归为神经内分泌过程。神经内分泌学第5页信息传递形式旁分泌-激素释放后经弥散作用于邻近细胞。自分泌-某细胞产生和释放激素作用于产生该激素细胞。细胞内分泌-激素前体进入细胞后，经过少数酶促反应过程而转变为激素，并在该细胞内发挥作用。神经内分泌学第6页神经内分泌学得发展概述Scharrer夫妇观察到鱼下丘脑神经元有分泌颗粒。-神经分泌Cushing认为尿崩症与垂体柄受损相关，Bargman切断垂体柄后，动物出现了经典尿崩症，并发觉下丘脑-垂体束含有丰富分泌颗粒。以上为20世纪20年代形态学证据 神经内分泌学第7页20世纪30年代Selye提出应激学说：由各种伤害性刺激（应激原stressor）引发、肾上腺皮质介导机体非特异性反应。（失血、创伤、麻。（失血、创伤、麻醉及感染等伤害性刺激都可造成动物出现胸腺萎缩、白细胞数量降低、醉及感染等伤害性刺激都可造成动物出现胸腺萎缩、白细胞数量降低、胃粘膜出血或溃疡，并伴有肾上腺皮质肥大）胃粘膜出血或溃疡，并伴有肾上腺皮质肥大）适度应激反应可提升机体生存能力；过强或连续长时间应激反应可引发内环境失衡。神经内分泌学第8页Harris下丘脑垂体轴理论神经系统传入信号影响内分泌系统（环境原因改变如光照、季节变迁可影响动物生殖功效）。发觉垂体前叶为内分泌腺活动“主腺”。垂体门脉系统发觉。下丘脑分泌激素经过垂体门脉系统调控垂体前叶激素分泌。垂体门脉系统主要性：切断垂体柄，门脉系统能够再生，重新支持垂体前叶；假如阻断血管再生，造成性腺萎缩。移植垂体至其它部位，虽能建立血管联络，但垂体功效不能回复。下丘脑促垂体前叶激素释放激素或释放抑制激素发觉、纯化和判定。神经内分泌学第9页应激神经内分泌学定义Selye定义：生物学意义上应激是机体针对各种（体内外环境）需求而做出非特异性应答反应。Chrousos定义：危及内环境稳定机体状态。机体能够经过复杂生理及行为调适过程而重建内环境稳定状态。调适性反应强度不足或应激刺激强度、连续时间长，则难以维持内环境动态平衡，从而造成对应疾病状态。神经内分泌学第10页应激原物理性应激原：高温、冷冻、切割伤、挤压伤和电离辐射化学性应激原：毒物和麻醉生物性应激原：细菌、病毒感染和毒蛇咬伤心理应激源：新奇环境、考试、离异、丧偶和亲人过世等应激原所诱发反应可分为躯体应激和心理应激源。应激原所诱发反应可分为躯体应激和心理应激源。普通情况下二者兼有。普通情况下二者兼有。神经内分泌学第11页应激感受路径躯体和内脏传入神经向下丘脑、边缘系统及高级皮层等中枢结构传递信息；经血液或其它体液运输路径将刺激信号传入与应激相关中枢结构。（血液性质、成份、。（血液性质、成份、激素及细胞因子或药品浓度等信息可借助外周感激素及细胞因子或药品浓度等信息可借助外周感受器、室周器官（无血受器、室周器官（无血-脑屏障）或经过血脑屏障）或经过血-脑屏障脑屏障传递给中枢）传递给中枢）神经内分泌学第12页应激表现应激表现因应激原强度、性质及机体对应急反应不一样而存在差异，但当应激刺激到达一定程度，全部发应激反应是极其相同。警觉状态、易激怒、反应灵敏、认知能力增强、注意力提升；有欣快感、沮丧感或恐惧感；躯体痛阈提升和深部体温上升，交感神经活动增强而副交感神经活动减弱（消化、泌尿生殖系统活动减弱，心血管活动增强、心跳加紧、加强心脏射血量加大、动脉血压上升、呼吸频率加紧、呼吸加深）中间代谢反应亢进、糖原异生及糖利用加强、脂肪水解加速、肝脏解毒作用增强；免疫功效受到抑制。神经内分泌学第13页应激反应中枢结构应激反应中枢下丘脑室旁核CRH神经元和精氨酸血管加压素神经元为关键；延髓臂旁核及巨细胞旁核CRH神经元也属关键结构；蓝斑核去甲肾上腺素能神经元边缘系统杏仁核、海马、额前区皮质、隔区也参加应激反应中枢过程。神经内分泌学第14页应激反应中枢环路下丘脑 垂体前叶 肾上腺皮质轴交感（节前纤维）-肾上腺髓质系统CRH是关键神经内分泌激素CRH神经元发出投射纤维-下丘脑正中隆起-垂体门脉系统-肾上腺皮质激素分泌。从而开启下丘脑 垂体肾上腺皮质轴CRH神经元边缘系统CRH神经元室旁核AVP神经元正中隆起垂体门脉系统垂体前叶5-HT,Ach,NPY可强化CRH活动，GABA和内源性阿片肽抑制其活动。神经内分泌学第15页促进应激活动结构脑干内儿茶酚胺能神经元（LC/NA系统）向上经过受体影响室旁核；向下开启交感肾上腺髓质系统应激刺激-杏仁核开启行为和心血管反应终纹床核受损，室旁核中CRHmRNA大幅降低。神经内分泌学第16页抑制应激反应结构室旁核神经元有糖皮质激素受体分布，可接收肾上腺皮质糖皮质激素反馈抑制。海马结构中有糖皮质激素受体，海马受损时，室旁核CRH和AVP mRNA表示升高或降低。额叶前皮质和隔区对应激反应有抑制作用。神经内分泌学第17页应急信息传递信息再处理性应激：束缚、新奇环境和条件性恐惧刺激，信息传递到脑内需要前额叶皮质、海马和杏仁核等部位进行加工处理，然后开启应激反应。特点：多重信息加工过程；应激刺激不直接危及生命；应激信息与个体既往经历和记忆信息进行比较。神经内分泌学第18页系统性应激：缺氧、麻醉、心血管功效障碍等，直接由内脏神经传导室旁核开启应激反应。特点：应激原危及生命，信息不需要再加工处理，以确保机体快速对危急情况做出反应。神经内分泌学第19页应激反应外周成份下丘脑 垂体 肾上腺皮质轴CRH释放和运输兴奋性刺激 室旁核（CRH）正中隆起 垂体门脉系统 垂体前叶（ACTH）细胞。神经内分泌学第20页CRH与受体结合，信号转到CRH+CRH-R 细胞内信号转导 ACTH合成与释放ACTH作用于肾上腺皮质细胞ACTH+球状带细胞ACTH-R 胆固醇转化为皮质酮和皮质醇等糖皮质激素 脂溶性弥散释放神经内分泌学第21页糖皮质激素经血液运输到全身各个部位发挥生物原作用，包含抑制免疫功效、减轻炎症及过敏反应、对心血管允许作用和对能量动员作用糖皮质激素也能够作用于垂体ACTH细胞、下丘脑，发挥负反馈调整，防治应激反应过分发展。神经内分泌学第22页交感肾上腺髓质系统脊髓胸段交感节前纤维（Ach）肾上腺髓质嗜铬细胞 A,NA,DA 促进内脏血管收缩，血压、血糖升高，促进血流重新分配，抑制消化活动，提升机体生存能力（fight and flight）神经内分泌学第23页应激与海马关系海马参加学习和记忆过程，调控机体自主神经活动，并调控应激反应发生和发展。海马易受到创伤、衰老及连续应激损害。海马可塑性很强，表现为突触可塑性。可塑性表现为LDT和LTD,当前认为是学习、记忆生理学基础。神经内分泌学第24页海马神经元有糖皮质激素受体。急性应激反应减弱齿状回颗粒细胞正常发生，推测与应激引发恐惧记忆或情绪相关。短期应激性刺激引发海马CA3区锥体细胞树突萎缩，可能与空间及短时记忆能力受损相关。神经内分泌学第25页应激刺激或给予糖皮质激素引发海马神经元兴奋性发生双向改变，并改变LTP时程，从而影响认知功效。老年人识记能力与海马体积亲密相关。HPA轴连续取得3-4年，空间及阶段性记忆显著下降，海马体积显著减小。大屠杀幸存者，复发性抑郁症，创伤应激症，精神分裂症，老年痴呆等病人出现不一样程度海马萎缩。提醒应激反应，尤其是糖皮质激素浓度连续升高是海马萎缩主要原因。神经内分泌学第26页长久应激反应促进海马衰老指症，表现为CA1区锥体细胞兴奋性改变，海马锥体细胞数量下降。神经内分泌学第27页