系统性红斑狼疮.pptx

系统性红系统性红斑狼疮斑狼疮系统性红斑狼疮1/107n结缔组织是人体支架，含有保护主要脏器和机体行动功效。其包含皮结缔组织是人体支架，含有保护主要脏器和机体行动功效。其包含皮肤，骨骼，肌腱，筋膜，血管和全部脏器间质，均属于结缔组织，因肤，骨骼，肌腱，筋膜，血管和全部脏器间质，均属于结缔组织，因为结缔组织分布广，所以结缔组织病大多是一个多系统多器官病变。为结缔组织分布广，所以结缔组织病大多是一个多系统多器官病变。n风湿性疾病风湿性疾病(rheumatic diseases)是泛指影响骨、关节及其周围软组是泛指影响骨、关节及其周围软组织，如肌肉、滑织，如肌肉、滑n囊、肌腱、筋膜、神经等一组疾病。囊、肌腱、筋膜、神经等一组疾病。系统性红斑狼疮2/107结缔组织病n1属本身免疫病，曾称胶原病。属本身免疫病，曾称胶原病。n 2以血管和结缔组织慢性炎症病理改变为基础。以血管和结缔组织慢性炎症病理改变为基础。n 3病变累及多个系统，包含肌肉、骨骼系统。病变累及多个系统，包含肌肉、骨骼系统。n 4异质性，即同一疾病，在不一样患者临床表异质性，即同一疾病，在不一样患者临床表现和预后差异甚大。现和预后差异甚大。n 5对糖皮质激素治疗有一定反应。对糖皮质激素治疗有一定反应。n 6疾病多为慢性病程，逐步累及多个器官和系疾病多为慢性病程，逐步累及多个器官和系统，只有早期诊疗，合理治疗才能使统，只有早期诊疗，合理治疗才能使n患者得到良好预后。患者得到良好预后。系统性红斑狼疮3/107系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLESLE）n系统性本身免疫性疾病经典系统性本身免疫性疾病经典n含有大量致病性本身抗体和免疫复合物含有大量致病性本身抗体和免疫复合物n累及多系统、多脏器累及多系统、多脏器n一个病因不明、一个病因不明、慢性炎症性本身免疫病慢性炎症性本身免疫病n病程以病情缓解和急性发作交替为特点病程以病情缓解和急性发作交替为特点系统性红斑狼疮4/107n本病好发于生育年纪女性本病好发于生育年纪女性n女女:男男=9:1=9:1，在儿童和老年约为，在儿童和老年约为3:13:1n在世界上，我国患病率偏高，为在世界上，我国患病率偏高，为0.711000，高于西，高于西方国家报道方国家报道0.05%0.05%系统性红斑狼疮5/107病因病因一、遗传一、遗传 SLE患者近亲发病率为患者近亲发病率为5-12；同卵孪生发；同卵孪生发病率为病率为24-57，而异卵孪生则为，而异卵孪生则为3-9；易感基因：易感基因：HLA分型显示分型显示HLA-类分子类分子(DRDR、DQ)DQ)与与SLE相关，相关，HLA-DR2、DR3频率在频率在SLE患者存在异常；患者存在异常；HLA-类分子类分子C2或或C4缺点；缺点；HLA以外易感基因有以外易感基因有1q23、1q41-42及染色体及染色体2、3、4、6等多个部位。等多个部位。系统性红斑狼疮6/107nSLE是个多基因病是个多基因病n多个基因在某种条件多个基因在某种条件(环境环境)下相互作用改变了正常下相互作用改变了正常免疫耐受而致病免疫耐受而致病n基因与临床亚型及本身抗体有一定相关性基因与临床亚型及本身抗体有一定相关性n在试验动物中看到有保护基因在试验动物中看到有保护基因系统性红斑狼疮7/107二、环境二、环境1.感感染染 从从NZB/NZWF1小小鼠鼠组组织织中中分分离离出出C型型RNA病病毒毒，并并在在肾肾小小球球中中检检出出病病毒毒抗抗原原-抗抗体体复复合合物物；亦亦有有些些人人认认为为结结核核杆杆菌菌和和链链球球菌菌感感染染与与本本病病发发病病相相关关。迄迄今今为为止止，还还未未证证实实任任何何病病原原体体与与SLE发发病病有有直直接接关关系系。病病原原体体可可能能仅仅是是一一个个多多克克隆隆B细细胞刺激因子，促发了胞刺激因子，促发了SLE发生发生。2.日日光光 约约40SLE患患者者对对日日光光过过敏敏。紫紫外外线线照照射射可可使使皮皮肤肤上上皮皮细细胞胞出出现现凋凋亡亡，新新抗抗原原暴暴露露而而成成为为本本身抗原。身抗原。系统性红斑狼疮8/1073.化化学学原原因因 芳芳香香胺胺及及联联胺胺、二二氧氧化化硅硅灰灰尘尘、聚聚氯氯乙乙稀稀、汞汞、镉镉、金金、秋秋水水仙仙碱碱、可可卡卡因因、伊伊红红、石石蜡蜡等等，摄摄食食紫紫花花苜苜蓿蓿芽芽以以及及用用染染法法剂剂、口红等有机化合物，均被疑及可诱发口红等有机化合物，均被疑及可诱发SLE。4.药品药品 服用一些药品，如肼肽嗪、普鲁卡因胺、服用一些药品，如肼肽嗪、普鲁卡因胺、甲基多巴、异烟肼等，有些人会出现狼疮样症甲基多巴、异烟肼等，有些人会出现狼疮样症状和血清抗核抗体阳性，停药后均消失，即药状和血清抗核抗体阳性，停药后均消失，即药品性狼疮品性狼疮(drug-induced lupus)。四环素和。四环素和磺胺类可增加磺胺类可增加SLE光敏感性。光敏感性。5.生物原因生物原因 一些生物制剂如重组干扰素、一些生物制剂如重组干扰素、IL-2等在部分患者可发生本身免疫性疾病。等在部分患者可发生本身免疫性疾病。6.社会和心理压力。社会和心理压力。系统性红斑狼疮9/107三、性激素三、性激素 多见于育龄妇女，妊娠可诱发多见于育龄妇女，妊娠可诱发SLE。患者体内雌酮羟基化产物均增高。患者体内雌酮羟基化产物均增高。SLE动物模型动物模型NZB/NZWF1雄鼠在新生期阉雄鼠在新生期阉割后，其割后，其SLE发病率增高，病情加剧；给患病发病率增高，病情加剧；给患病小鼠使用雌激素病情加重。小鼠使用雌激素病情加重。系统性红斑狼疮10/107发病机制及免疫异常发病机制及免疫异常 发发病病机机制制尚尚不不明明确确。含含有有本本病病遗遗传传素素质质人人在在上上述述一一个个或或各各种种原原因因作作用用下下，机机体体丧丧失失了了正正常常免免疫疫耐耐受受性性，B细细胞胞活活化化，经经过过交交叉叉反反应应与与模模拟拟外外来来抗抗原原本本身身抗抗原原相相结结合合，并并将将抗抗原原递递呈呈给给T细细胞胞，使使之之活活化化，在在T细细胞胞活活化化刺刺激激下下，B细细胞胞产产生生大大量量不不一一样样类类型型本本身身抗抗体体，造造成成大大量量组织损伤。组织损伤。系统性红斑狼疮11/107一、一、致病性本身抗体致病性本身抗体 这类本身抗体特征为：这类本身抗体特征为：IgG型型，与与本本身身抗抗原原有有很很高高亲亲和和力力，如如抗抗ds-DNA抗抗体体可与肾组织直接结合造成损伤；可与肾组织直接结合造成损伤；抗抗血血小小板板抗抗体体及及抗抗红红细细胞胞抗抗体体造造成成血血小小板板和和红红细细胞胞破破坏，临床出现血小板降低和溶血性贫血；坏，临床出现血小板降低和溶血性贫血；抗抗SSA(Ro)抗抗体体经经胎胎盘盘进进入入胎胎儿儿心心脏脏引引发发新新生生儿儿心心脏脏传导阻滞；传导阻滞；抗抗磷磷脂脂抗抗体体引引发发抗抗磷磷脂脂抗抗体体综综合合征征(血血栓栓形形成成、血血小小板板降降低低、习习惯惯性性自自发发性性流流产产)、抗抗核核糖糖体体抗抗体体又又与与神神经经精精神神狼疮相关。狼疮相关。系统性红斑狼疮12/107 二、致病性免疫复合物二、致病性免疫复合物 SLE是一个免疫复合物病。免疫复合物在组织是一个免疫复合物病。免疫复合物在组织沉积组成组织沉积组成组织 损伤。免疫复合物损伤。免疫复合物(IC)由本身抗体由本身抗体和对应本身抗原相结合而成。和对应本身抗原相结合而成。IC增高原因有：增高原因有：去除去除IC机制如补体受体或机制如补体受体或Fc受体因先天或取得性异常，或早期补体成份受体因先天或取得性异常，或早期补体成份低下等；低下等；IC形成过多形成过多(抗体量多抗体量多)；因因IC大小大小不妥而不能被吞噬或排出。不妥而不能被吞噬或排出。系统性红斑狼疮13/107 三、三、T细胞和细胞和NK细胞功效失调细胞功效失调 SLE患者患者CD8+T细胞和细胞和NK细胞功效失调不能产细胞功效失调不能产生抑制生抑制CD4+T细胞作用。所以在细胞作用。所以在CD4+T细胞刺激细胞刺激下，下，B细胞连续活化而产生本身抗体。细胞连续活化而产生本身抗体。T细胞功效细胞功效异常以致新抗原不停出现，使本身免疫亦连续存异常以致新抗原不停出现，使本身免疫亦连续存在。在。另外，细胞因子网络失衡、细胞凋亡异常也参另外，细胞因子网络失衡、细胞凋亡异常也参加加SLE发生和发展。发生和发展。系统性红斑狼疮14/107病理病理 光镜下病理改变：光镜下病理改变：结缔组织纤维蛋白样变性；结缔组织纤维蛋白样变性；结缔组织结缔组织基质粘液性水肿；基质粘液性水肿；坏死性血管炎坏死性血管炎 SLE特征性改变是：特征性改变是：苏木紫小体苏木紫小体(细胞核受抗体作用变性细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块为嗜酸性团块)；“洋葱皮样洋葱皮样”病变，即小动脉周围有显著向病变，即小动脉周围有显著向心性纤维增生，可见于脾中央动脉，以及心瓣膜结缔组织重心性纤维增生，可见于脾中央动脉，以及心瓣膜结缔组织重复发生纤维蛋白样变性，而形成赘生物。复发生纤维蛋白样变性，而形成赘生物。免疫荧光病理可见免疫球蛋白和补体沉积。免疫荧光病理可见免疫球蛋白和补体沉积。心包、心肌、肺、神经系统等亦可出现上述基本病理改变。心包、心肌、肺、神经系统等亦可出现上述基本病理改变。肾脏病理改变下文详细叙述。肾脏病理改变下文详细叙述。系统性红斑狼疮15/107临床表现临床表现 因因为为存存在在各各种种本本身身抗抗体体，SLE可可损损害害任任何何系系统统、脏脏器器和和组组织织，其其临临床床表表现现复复杂多样，个体差异较大。杂多样，个体差异较大。许许多多患患者者隐隐匿匿起起病病，开开始始仅仅累累及及1-2个个系系统统，表表现现轻轻度度关关节节炎炎、皮皮疹疹、或或隐隐匿性肾炎；匿性肾炎；系统性红斑狼疮16/107 部部分分病病人人长长久久稳稳定定在在亚亚临临床床状状态态或或轻轻型型狼狼疮疮，部部分分病病人人可可由由轻轻型型突突然然变变为为重重症症狼狼疮疮，更更多多则则由由轻轻型型逐逐步步出出现现多系统损害；多系统损害；也也有有一一些些病病人人一一开开始始就就累累及及多多个个系系统统，甚甚至至一一起起病病就就表表现现出出狼狼疮疮危危象象，危及生命。危及生命。SLE自自然然病病程程多多表表现现为为病病情情加加重重与与缓解交替。缓解交替。系统性红斑狼疮17/1071.全身症状：发烧、乏力、体重下降全身症状：发烧、乏力、体重下降 SLE患患者者经经常常出出现现发发烧烧，为为中中、低低度度热热。发发烧烧往往往往提提醒醒疾疾病病处处于于活活动动期期，高高热热则则经经常常是是疾疾病病急急进进期表现。期表现。发发烧烧能能够够是是SLE表表现现，也也可可能能是是感感染染，临临床床上上需需注注意意判判别别。凡凡有有发发烧烧SLE，必必须须常常规规作作用用细细菌菌学学检检验验，尤尤其其是是在在免免疫疫抑抑制制治治疗疗中中出出现现发发烧烧，更更应警觉感染。应警觉感染。疲疲惫惫、乏乏力力可可早早于于其其它它症症状状，常常是是狼狼疮疮活活动动先先兆。兆。系统性红斑狼疮18/1072皮肤与粘膜：皮肤与粘膜：SLE可可出出现现各各种种多多样样皮皮肤肤损损害害。40面面部部有有蝶蝶形形红红斑斑，偶偶可可为为盘盘状状红红斑斑，60有有广广泛泛或或不不足足斑斑丘丘疹疹，多多见见于于日日晒晒部部位位。还还可可见见红红斑斑、红红点点、丘丘疹疹、紫紫癜癜、水水疱疱、指指掌掌部部或或甲甲周周红红斑斑，指指端端缺缺血等。其中以血等。其中以颊部蝶形红斑颊部蝶形红斑最具特征性。最具特征性。系统性红斑狼疮19/107 与与SLE相关特殊皮肤类型有：相关特殊皮肤类型有：亚亚急急性性皮皮肤肤型型红红斑斑狼狼疮疮(SCLE)：皮皮疹疹广广泛泛，位位于于暴暴露露部部位位，病病变变浅浅表表，呈呈对对称称性性，有有时时尚尚可可形形成成疱疱状状或或大大疱状，愈合不留瘢痕；疱状，愈合不留瘢痕；深深层层脂脂膜膜炎炎型型，此此型型较较少少见见，累累及及真真皮皮深深层层及及皮皮下下脂脂肪肪层层，不不累累及及表表皮皮，表表现现为为皮皮下下结结节节，但但有有时时可可与与上上覆皮肤粘连而将皮肤拉成脐形。覆皮肤粘连而将皮肤拉成脐形。部部分分有有光光敏敏感感、皮皮下下结结节节、网网状状青青斑斑、脱脱发发、雷雷诺现象等。诺现象等。SLE皮皮疹疹多多无无显显著著瘙瘙痒痒。显显著著瘙瘙痒痒者者提提醒醒过过敏敏，免疫抑制治疗后瘙痒性皮疹应注意真菌感染。免疫抑制治疗后瘙痒性皮疹应注意真菌感染。系统性红斑狼疮20/107 口口腔腔溃溃疡疡或或粘粘膜膜糜糜烂烂也也是是SLE常常见见表表现现，口口腔腔和和口口唇唇粘粘膜膜糜糜烂烂伴伴有有显显著著水水肿肿者者，往往往往是是SLE进进行行性性加加重重预预兆兆。在在免免疫疫抑抑制制和和/或或抗抗菌菌素素治治疗疗后后口口腔糜烂，应注意口腔真菌感染。腔糜烂，应注意口腔真菌感染。另另外外，治治疗疗中中SLE患患者者，若若不不明明原原因因出出现现局局部部皮肤疼痛（常是灼痛），应警觉是皮肤疼痛（常是灼痛），应警觉是带状疱疹带状疱疹前兆。前兆。系统性红斑狼疮21/107系统性红斑狼疮22/107系统性红斑狼疮23/1073关节和肌肉表现：关节和肌肉表现：关节痛常见，出现在指、腕、膝关节，伴红肿关节痛常见，出现在指、腕、膝关节，伴红肿者少见，多不对称，也可有晨僵现象，但非侵蚀性，者少见，多不对称，也可有晨僵现象，但非侵蚀性，多不引发骨质破坏。偶有因关节周围肌腱受损而出多不引发骨质破坏。偶有因关节周围肌腱受损而出现关节畸形现关节畸形。治疗中治疗中SLE病人出现髋关节隐痛不适，需注意病人出现髋关节隐痛不适，需注意无菌性股骨头坏死，多与激素副作用相关。无菌性股骨头坏死，多与激素副作用相关。肌痛和肌无力也常见，谷草转氨酶和乳酸脱氢肌痛和肌无力也常见，谷草转氨酶和乳酸脱氢酶也常增高，少数合并肌炎者肌酸磷酸激酶可显著酶也常增高，少数合并肌炎者肌酸磷酸激酶可显著增高。增高。系统性红斑狼疮24/1074肾脏损害：肾脏损害：SLE临临床床肾肾损损害害各各家家报报道道不不一一，多多在在50%75%之之间间，但但肾肾活活检检显显示示几几乎乎全全部部SLE都都有有病病理理学学改改变变。临临床床表表现现为为蛋蛋白白尿尿、血血尿尿、管管型型尿尿、肾肾性性高高血血压压、肾肾功功效效不不全全等等。早早期期患患者者以以蛋蛋白白尿尿和和尿尿中中出出现现多多量量红红细细胞胞为为常常见见。大大部部分分患患者者在在病病程程较较早早阶阶段段，其其肾肾损损害害经经合合理理治治疗疗后后症症状状能能够够消消失失或或缓缓解解，也也有有一部分呈进行性发展为肾衰竭。一部分呈进行性发展为肾衰竭。狼狼疮疮性性肾肾炎炎对对SLE预预后后影影响响甚甚大大，肾肾功功效效衰衰竭竭是是SLE主要死亡原因之一。主要死亡原因之一。系统性红斑狼疮25/107 5.神经系统损害：神经系统损害：有有25患患者者累累及及中中枢枢神神经经系系统统，尤尤以以累累及及脑脑为为多多见，故称为神经精神狼疮见，故称为神经精神狼疮(NP狼疮狼疮)。SLE 神神经经系系统统损损害害多多表表现现为为癫癫痫痫和和精精神神症症状状，但但实实际际上上可可损损害害神神经经系系统统任任何何部部分分，引引发发各各种种神神经经精精神神损损害害表表现现，如如头头痛痛、呕呕吐吐、偏偏瘫瘫、癫癫痫痫、意意识识障障碍碍；或或为为幻幻觉觉、妄妄想想、猜猜疑疑、性性格格改改变变、记记忆忆力力减减退退或或轻轻度认知障碍等各种精神障碍症状。度认知障碍等各种精神障碍症状。少少数数患患者者出出现现脊脊髓髓损损伤伤，表表现现为为截截瘫瘫、大大小小便便失失禁等。禁等。系统性红斑狼疮26/107引发引发NP狼疮病理基础：狼疮病理基础：n脑局部血管炎微血栓脑局部血管炎微血栓n来自心瓣膜赘生物小栓子来自心瓣膜赘生物小栓子n一些针对神经细胞本身抗体一些针对神经细胞本身抗体n并存抗磷脂抗体综合征并存抗磷脂抗体综合征系统性红斑狼疮27/107 脑脑血血管管意意外外、昏昏迷迷、癫癫痫痫连连续续状状态态等等是是预预后后不不良指征，需要主动治疗。良指征，需要主动治疗。横横贯贯性性脊脊髓髓炎炎一一旦旦出出现现，需需主主动动使使用用激激素素和和环环磷酰胺冲击治疗，延误治疗将造成后遗症。磷酰胺冲击治疗，延误治疗将造成后遗症。SLE出出现现新新中中枢枢神神经经系系统统损损害害时时，往往往往提提醒醒病病情活动，需要主动治疗。情活动，需要主动治疗。即即使使SLE中中枢枢神神经经系系统统损损害害可可引引发发颅颅内内高高压压，但但SLE出出现现头头痛痛伴伴有有颅颅内内高高压压者者，更更需需警警觉觉感感染染，尤其注意隐球菌或结核感染。尤其注意隐球菌或结核感染。系统性红斑狼疮28/107n脑脊液检验：脑脊液检验：蛋白增加蛋白增加 葡萄糖量可降低葡萄糖量可降低 氯化物正常氯化物正常 白细胞轻度增多白细胞轻度增多 颅内压增高颅内压增高系统性红斑狼疮29/1076血液系统表现：血液系统表现：SLE常常出出现现贫贫血血(60%)、白白细细胞胞降降低低(40%)或或血血小板降低小板降低(20%)。短短期期内内出出现现重重度度贫贫血血常常是是本本身身免免疫疫性性溶溶血血所所致致(10%)。约约20患患者者有有没没有有痛痛性性轻轻或或中中度度淋淋巴巴结结肿肿大大，以以颈颈部部和和腋腋下下为为多多见见。淋淋巴巴结结病病理理往往往往表表现现为为淋淋巴巴组组织织反反应应性性增增生生，少少数数为为坏坏死死性性淋淋巴巴结结炎炎。约约15患患者者有脾大。有脾大。系统性红斑狼疮30/107 血血小小板板降降低低与与血血小小板板抗抗体体、抗抗磷磷脂脂抗抗体体以以及及骨骨髓髓巨巨细细胞胞成成熟熟障障碍碍相相关关，细细胞胞毒毒免免疫疫抑抑制制剂剂可可引引发发血血小小板降低，但普通伴有白细胞降低板降低，但普通伴有白细胞降低.SLE本本身身可可出出现现白白细细胞胞降降低低，治治疗疗SLE细细胞胞毒毒免免疫疫抑抑制制剂剂也也常常引引发发白白细细胞胞降降低低，二二者者需需要要认认真真判判别别：SLE白白细细胞胞降降低低，普普通通发发生生在在治治疗疗前前或或疾疾病病复复发发时时，多多数数对对激激素素治治疗疗敏敏感感；细细胞胞毒毒免免疫疫抑抑制制剂剂所所致致白白细细胞胞降低，其发生和恢复有一定规律。降低，其发生和恢复有一定规律。系统性红斑狼疮31/1077浆膜炎：浆膜炎：SLE常常出出现现胸胸膜膜炎炎、心心包包炎炎和和腹腹膜膜炎炎，包包含含双双侧侧中中小小量胸腔积液；中小量心包积液量胸腔积液；中小量心包积液。SLE浆浆膜膜腔腔积积液液为为渗渗出出液液；蛋蛋白白和和LDH显显著著高高于于血血浆浆含含量量，葡葡萄萄糖糖略略低低于于血血糖糖；细细胞胞计计数数显显示示白白细细胞胞增增高高，急急性性期期以以多多形形核核细细胞胞为为主主，12周周后后逐逐步步变变为为淋淋巴巴细细胞胞为为主主；免免疫疫学学检检验验显显示示，IgG或或IgM增增高高，补补体体下下降降，抗抗核核抗抗体体阳阳性性，若若滴滴度度高高于于血血清清更更有有特特异异性性；胸胸膜膜病病理理显显示示非非特特异异性性淋巴细胞和浆细胞浸润、纤维化。淋巴细胞和浆细胞浸润、纤维化。临临床床上上以以浆浆膜膜炎炎为为主主要要症症状状SLE常常被被误误诊诊误误治治。青青年年（尤尤其其是是女女性性）渗渗出出性性浆浆膜膜腔腔积积液液，除除结结核核外外则则应应注注意意SLE可能性。可能性。系统性红斑狼疮32/1078肺部表现：肺部表现：约约35患者有胸腔积液，多为中小量、双侧性。患者有胸腔积液，多为中小量、双侧性。除因浆膜炎所致外，部分是因低白蛋白血症引发漏除因浆膜炎所致外，部分是因低白蛋白血症引发漏出液。出液。除胸膜炎外，少数患者可出现狼疮肺炎，表现除胸膜炎外，少数患者可出现狼疮肺炎，表现为发烧、干咳、气促，为发烧、干咳、气促，X-ray可见片状浸润影，多可见片状浸润影，多在下肺在下肺(注意排除感染注意排除感染)；偶有肺间质病变，表现为；偶有肺间质病变，表现为活动后气促、干咳、低氧血症，活动后气促、干咳、低氧血症，X线表现为肺纹理线表现为肺纹理增粗，肺功效示弥散功效下降。肺动脉高压多出现增粗，肺功效示弥散功效下降。肺动脉高压多出现在有肺血管炎或有雷诺现象患者。在有肺血管炎或有雷诺现象患者。系统性红斑狼疮33/1079心血管表现：心血管表现：约约30患患者者有有心心血血管管表表现现，其其中中以以心心包包炎炎最最常常见见，可可为为纤纤维维素素性性心心包包炎炎或或为为心心包包积积液液。患患者者有有心心前前区区疼疼痛痛或或无无症症状状，超超声声心心动动图图对对诊诊疗疗有很大帮助。有很大帮助。约约10患患者者有有心心肌肌损损害害，可可有有气气促促、心心前前区区不不适适、心心脏脏增增大大、心心律律失失常常、心心绞绞痛痛或或心心肌肌梗梗塞等塞等，心电图、，心电图、UCG等有利于诊疗。等有利于诊疗。系统性红斑狼疮34/107 约约10可发生周围血管病变，如血栓性血管炎等。可发生周围血管病变，如血栓性血管炎等。多多数数情情况况下下，SLE心心肌肌损损害害不不太太严严重重，不不过过在在重重症症SLE，经经常常伴伴有有心心功功效效不不全全，而而且且心心功功效效不不全全往往往往是是预后不良主要指征。预后不良主要指征。少数患者可发生周围血管病变，如血栓性静脉炎等少数患者可发生周围血管病变，如血栓性静脉炎等系统性红斑狼疮35/10710消化系统表现：消化系统表现：SLE可出现恶心、呕吐、腹痛、腹水、腹泻或便可出现恶心、呕吐、腹痛、腹水、腹泻或便秘，其中以腹泻较常见，可伴有蛋白丢失性肠炎，秘，其中以腹泻较常见，可伴有蛋白丢失性肠炎，是继狼疮性肾炎之后造成是继狼疮性肾炎之后造成SLE低蛋白血症另一个主低蛋白血症另一个主要原因。要原因。活动期活动期SLE可出现严重腹痛、腹膜炎、肠系膜血可出现严重腹痛、腹膜炎、肠系膜血管炎等类似急腹症表现，甚至被误诊为胃穿孔、肠管炎等类似急腹症表现，甚至被误诊为胃穿孔、肠梗阻而手术探查。梗阻而手术探查。SLE以急腹症为主要表现者相对以急腹症为主要表现者相对不常见，但以之为首发表现者往往被误诊误治。不常见，但以之为首发表现者往往被误诊误治。SLE常见肝酶增高常见肝酶增高(40%)，仅少数出现严重肝损，仅少数出现严重肝损害和黄疸。害和黄疸。系统性红斑狼疮36/10711眼眼睛睛：结结膜膜炎炎、葡葡萄萄膜膜炎炎、眼眼底底改改变变、视视神神经经病病变变等等。眼眼底底改改变变包包含含出出血血、视视乳乳头头水水肿肿、视视网网膜膜渗渗出出等等，与与视视网网膜膜血血管管炎炎相相关关。视视神经病变能够一夜间突然致盲。神经病变能够一夜间突然致盲。12继继发发性性干干燥燥综综合合征征：见见于于30患患者者，表表现现口口干干、眼眼干干、阴阴道道干干。主主要要是是因因为为外外分分泌泌腺腺受受累累所所致致，常常伴伴有有血血清清抗抗SSB、抗抗SSA抗抗体体阳性。阳性。系统性红斑狼疮37/10713.抗磷脂抗体综合征抗磷脂抗体综合征(APS):能够出现在能够出现在SLE活动期。其临床表现为动脉和活动期。其临床表现为动脉和(或或)静脉血栓形成，习惯性自发性流产，血小板降低，静脉血栓形成，习惯性自发性流产，血小板降低，患者血清不止一次出现抗磷脂抗体。患者血清不止一次出现抗磷脂抗体。SLE患者血清患者血清中能够出现抗磷脂抗体而不一定有中能够出现抗磷脂抗体而不一定有APS。APS出现出现在在SLE者为继发性者为继发性APS。系统性红斑狼疮38/107系统性红斑狼疮39/107系统性红斑狼疮40/107系统性红斑狼疮41/107系统性红斑狼疮42/107系统性红斑狼疮43/107系统性红斑狼疮44/107试验室和辅助检验试验室和辅助检验 n普通检验普通检验 周围血象表现为红细胞、白细胞和血小周围血象表现为红细胞、白细胞和血小板降低；约板降低；约10患者有溶血性贫血，患者有溶血性贫血，Coombs试验阳性；病情活动时血沉增快，血清冷球蛋白试验阳性；病情活动时血沉增快，血清冷球蛋白和丙种球蛋白增高；狼疮性肾炎时，尿中可有蛋和丙种球蛋白增高；狼疮性肾炎时，尿中可有蛋白、红细胞、管型。白、红细胞、管型。系统性红斑狼疮45/107n免疫学检验免疫学检验(一一)本本身身抗抗体体：包包含含抗抗核核抗抗体体谱谱、抗抗磷磷脂脂抗抗体体和和抗抗组组织织细细胞抗体胞抗体 1抗抗核核抗抗体体 约约95SLE患患者者呈呈阳阳性性，但但特特异异性性差差，其它结缔组织病也可出现其它结缔组织病也可出现。a.均质型均质型 抗脱氧核糖核蛋白抗体抗脱氧核糖核蛋白抗体b.周围型周围型 抗抗ds-DNA抗体抗体c.斑点型斑点型 抗抗ENA抗体抗体d.核仁型核仁型 对硬皮病有特异性对硬皮病有特异性2.2.抗抗双双链链DNADNA抗抗体体 特特异异性性95%95%，敏敏感感性性率率约约7070,与与狼疮活动性相关。狼疮活动性相关。系统性红斑狼疮46/1073.3.抗抗ENAENA抗体：抗体：是一组临床意义不相同抗体。是一组临床意义不相同抗体。(1)抗抗Sm抗体：诊疗抗体：诊疗SLE标识抗体之一。特异性达标识抗体之一。特异性达99，但敏感性仅，但敏感性仅25。有利于早期或不经典患者。有利于早期或不经典患者或回顾性诊疗所用。它不代表疾病活动性。或回顾性诊疗所用。它不代表疾病活动性。(2)抗抗RNP抗体；阳性率抗体；阳性率40。对。对SLE诊疗特异性不诊疗特异性不高。往往与高。往往与SLE雷诺现象和肌炎相关。雷诺现象和肌炎相关。(3)抗抗SSA(Ro)抗体：往往出现在抗体：往往出现在SCLE、SLE合并干合并干燥综合征及新生儿红斑狼疮母亲。合并上述疾病时燥综合征及新生儿红斑狼疮母亲。合并上述疾病时有诊疗意义。有诊疗意义。系统性红斑狼疮47/107(4)抗抗SSB(La)抗体：其临床意义与抗抗体：其临床意义与抗SSA抗体相同，但阳性率低于抗抗体相同，但阳性率低于抗SSA抗体。抗体。(5)抗抗rRNP抗体：代表抗体：代表SLE活动，同时往往指示有活动，同时往往指示有NP狼疮或其它主要内脏狼疮或其它主要内脏损害。损害。4.抗磷脂抗体：包含抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、梅毒血清试验假阳性等对抗磷脂抗体：包含抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、梅毒血清试验假阳性等对本身不一样磷脂成份本身抗体。结合其特异临床表现可诊疗是否合并有本身不一样磷脂成份本身抗体。结合其特异临床表现可诊疗是否合并有继发性抗磷脂抗体综合征。继发性抗磷脂抗体综合征。系统性红斑狼疮48/1075.5.抗组织细胞抗体：有抗红细胞膜抗体，现以抗组织细胞抗体：有抗红细胞膜抗体，现以Coombs试验测得。抗血试验测得。抗血小板相关抗体造成血小板降低。抗神经元抗体多见于小板相关抗体造成血小板降低。抗神经元抗体多见于NP狼疮。狼疮。6.其它其它 有少数患者血清中出现类风湿因子和抗中性粒细胞胞浆抗体有少数患者血清中出现类风湿因子和抗中性粒细胞胞浆抗体p-ANCA系统性红斑狼疮49/107(二二)补体补体 在本病活动期，血清补体总溶血能力在本病活动期，血清补体总溶血能力(CH50)(CH50)、C3C3、C4C4含量减低。含量减低。补体低下，尤其是补体低下，尤其是C3C3下降是表示下降是表示SLE活动指标之一。活动指标之一。C4C4低下除表示低下除表示SLE活动性外，尚可能是活动性外，尚可能是SLE易感性易感性(C4C4缺乏缺乏)表现。表现。系统性红斑狼疮50/107n(三三)狼疮带试验狼疮带试验 用免疫荧光法检测皮肤真皮和表皮交界处有否免疫用免疫荧光法检测皮肤真皮和表皮交界处有否免疫球蛋白球蛋白(Ig)和补体沉积带。和补体沉积带。SLE阳性率约为阳性率约为50，狼疮带试验阳性代，狼疮带试验阳性代表表SLE活动性。必须采取腕上方正常皮肤作检验，可提升本试验特异活动性。必须采取腕上方正常皮肤作检验，可提升本试验特异性。性。系统性红斑狼疮51/107n肾活检病理：肾活检病理：对狼疮肾炎诊疗、治疗和预后预计都有价值，尤其对指对狼疮肾炎诊疗、治疗和预后预计都有价值，尤其对指导狼疮肾炎治疗有主要意义。如肾组织示慢性病变为主，而活动性病导狼疮肾炎治疗有主要意义。如肾组织示慢性病变为主，而活动性病变少者，则对免疫抑制治疗反应差，反之，治疗反应很好。变少者，则对免疫抑制治疗反应差，反之，治疗反应很好。系统性红斑狼疮52/107nX线及影像学检验有利于早期发觉器官损害。如头颅线及影像学检验有利于早期发觉器官损害。如头颅MRI、CT对患者对患者脑部梗塞性或出血性病灶发觉和治疗提供帮助；高分辨脑部梗塞性或出血性病灶发觉和治疗提供帮助；高分辨CT有利于早有利于早期肺间质性病变发觉。超声心动图对心包积液、心肌、心瓣膜病变、期肺间质性病变发觉。超声心动图对心包积液、心肌、心瓣膜病变、肺动脉高压等有较高敏感性而有利于早期诊疗。肺动脉高压等有较高敏感性而有利于早期诊疗。系统性红斑狼疮53/107(四四)肾穿刺活组织检验对狼疮性肾炎治肾穿刺活组织检验对狼疮性肾炎治疗和预后预计有一定价值。肾组织活疗和预后预计有一定价值。肾组织活动性病变：肾小球坏死、细胞性新月动性病变：肾小球坏死、细胞性新月体、透明血栓、肾间质炎症浸润、坏体、透明血栓、肾间质炎症浸润、坏死性血管炎等。慢性病变为：肾小球死性血管炎等。慢性病变为：肾小球硬化、纤维性新月体。肾间质纤维化、硬化、纤维性新月体。肾间质纤维化、肾小管萎缩等。肾小管萎缩等。系统性红斑狼疮54/107诊疗诊疗Lupus can do everything.这这是是西西方方流流行行一一句句关关于于SLE格格言言，提提醒醒狼狼疮疮可可有各种各样表现。有各种各样表现。临临床床上上SLE误误诊诊率率甚甚高高，70年年代代美美国国狼狼疮疮基基金金会会调调查查结结果果显显示示，SLE病病人人从从最最初初出出现现狼狼疮疮样样症症状状至被确诊为狼疮平均时间是至被确诊为狼疮平均时间是3年。年。系统性红斑狼疮55/107 伴伴随随检检验验技技术术提提升升和和人人们们对对SLE认认识识提提升升，SLE诊诊疗疗率率逐逐步步提提升升。但但仍仍有有许许多多开开始始为为轻轻型型SLE，因因为为误误诊诊误误治治，使使病病情情拖拖延延至至重重症症狼狼疮疮才才被确诊。被确诊。SLE经经常常被被误误诊诊为为风风湿湿热热、类类风风湿湿关关节节炎炎、慢慢性性肾肾炎炎、皮皮肤肤过过敏敏、结结核核性性胸胸膜膜炎炎、特特发发性性血血小小板降低性紫癜、癫痫病、精神病等等。板降低性紫癜、癫痫病、精神病等等。更更有有一一些些以以发发烧烧为为主主要要表表现现者者被被误误为为顽顽固固性性感感染而轮番使用高级抗生素。染而轮番使用高级抗生素。系统性红斑狼疮56/107 抗核抗体应被列为关节炎、肾炎、长久发烧、抗核抗体应被列为关节炎、肾炎、长久发烧、顽固性皮肤过敏、胸膜炎、各种血细胞降低、顽固性皮肤过敏、胸膜炎、各种血细胞降低、脱发、口腔溃疡等症常规筛选试验。在诊疗慢脱发、口腔溃疡等症常规筛选试验。在诊疗慢性肾炎之前先排除狼疮性肾炎。性肾炎之前先排除狼疮性肾炎。对于有两个以上系统症状者，如关节痛口对于有两个以上系统症状者，如关节痛口腔溃疡，关节痛蛋白尿，关节痛脱发，皮腔溃疡，关节痛蛋白尿，关节痛脱发，皮疹蛋白尿，胸膜炎蛋白尿，胸膜炎关节疹蛋白尿，胸膜炎蛋白尿，胸膜炎关节痛等等，应警觉狼疮。痛等等，应警觉狼疮。系统性红斑狼疮57/107美国风湿病学会美国风湿病学会1997年修订年修订SLE分类标准分类标准1.颊颊部部红红斑斑：固固定定红红斑斑，扁扁平平或或高高起起，在在两两颧颧突突出出部位部位2.盘盘状状红红斑斑：片片状状高高起起于于皮皮肤肤红红斑斑，粘粘附附有有角角质质脱脱屑和毛囊栓；陈旧病变可发生萎缩性瘢痕屑和毛囊栓；陈旧病变可发生萎缩性瘢痕3.光光过过敏敏：对对日日光光有有显显著著反反应应，引引发发皮皮疹疹，从从病病史史中得知或医生观察到中得知或医生观察到4.口口腔腔溃溃疡疡：经经医医生生观观察察到到口口腔腔或或鼻鼻咽咽部部溃溃疡疡，普普通为无痛性通为无痛性5.关关节节炎炎：非非侵侵蚀蚀性性关关节节炎炎，累累及及2个个或或更更多多外外周周关节，有压痛，肿胀或积液关节，有压痛，肿胀或积液6.浆膜炎：胸膜炎或心包炎浆膜炎：胸膜炎或心包炎系统性红斑狼疮58/1077.肾肾脏脏病病变变：尿尿蛋蛋白白0.5g/二二十十四四小小时时或或+，或或管管型型（红红细细胞胞、血血红红蛋蛋白白、颗颗粒粒或或混混合合管管型型）8.神神经经病病变变：癫癫痫痫发发作作或或精精神神病病，除除外外药药品品或或已已知知代代谢谢紊乱紊乱9.血血液液学学疾疾病病：溶溶血血性性贫贫血血，或或白白细细胞胞降降低低，或或淋淋巴巴细细胞胞降降低低，或或血血小小板板降降低低系统性红斑狼疮59/10710.免免疫疫学学异异常常：狼狼疮疮细细胞胞阳阳性性，或或抗抗ds-DNA抗抗体体阳阳性性，或或抗抗SM抗抗体体阳阳性性，或最少连续或最少连续6个月梅毒血清试验假阳性个月梅毒血清试验假阳性11.抗抗核核抗抗体体：在在任任何何时时候候和和未未用用药药品品诱诱发发“药药品品性性狼狼疮疮”情情况况下下，抗抗核核抗抗体体滴度异常滴度异常 在在上上述述11项项中中，假假如如有有4项项阳阳性性(包包含含在在病病程程中中任任何何时时候候发发生生)，则则可可诊诊疗疗为为SLE，其特异性为，其特异性为98，敏感性为，敏感性为97。系统性红斑狼疮60/107nSLE活动度判断：活动度判断：SLEDAI (1)抽搐，抽搐，8分；分；(2)精神异常，精神异常，8分；分；(3)器质性脑病，器质性脑病，8分；分；(4)视力障碍，视力障碍，8分；分；(5)颅神经损害，颅神经损害，8分；分；(6)狼疮性头痛，狼疮性头痛，8分；分；(7)脑血管意外，脑血管意外，8分；分；(8)血管炎，血管炎，8分；分；(9)关节炎，关节炎，4分；分；(10)肌炎，肌炎，4分；分；(11)尿沉渣有红细胞或颗粒管型，尿沉渣有红细胞或颗粒管型，4分；分；(12)血尿血尿(5个个RBC/HP)，4分；分；(13)蛋白尿，蛋白尿，4分；分；(14)脓尿脓尿(5WBC/HP)，4分分 系统性红斑狼疮61/107(15)新皮疹，新皮疹，2分；分；(16)脱发，脱发，2分；分；(17)粘膜溃疡，粘膜溃疡，2分；分；(18)胸膜炎，胸膜炎，2分；分；(19)心包炎，心包炎，2分；分；(20)低补体血症，低补体血症，2分；分；(21)抗抗ds-DNA抗体滴度升高，抗体滴度升高，2分；分；(22)发烧发烧(38)，1分；分；(23)血小板降低血小板降低(10万万/mm3)，1分；分；(24)血白细胞降低血白细胞降低(WBC15分分 重度活动重度活动系统性红斑狼疮62/107n疾病严重性疾病严重性 依据于受累器官部位和程度。比如出现脑受累表明病依据于受累器官部位和程度。比如出现脑受累表明病变严重；出现肾病变者，其严重性又高于仅有发烧、皮疹者，有肾功变严重；出现肾病变者，其严重性又高于仅有发烧、皮疹者，有肾功效不全者较仅有蛋白尿狼疮肾炎为严重。效不全者较仅有蛋白尿狼疮肾炎为严重。n合并症合并症 有肺部或其它部位感染、高血压、糖尿病等则往往使病情加有肺部或其它部位感染、高血压、糖尿病等则往往使病情加重。重。系统性红斑狼疮63/107治疗治疗 n标准标准：早期诊疗、早期治疗，依据病情轻：早期诊疗、早期治疗，依据病情轻重、疾病活动度和受损器官种类而制订治重、疾病活动度和受损器官种类而制订治疗方案，活动且病情重者，予强有力药品疗方案，活动且病情重者，予强有力药品控制，病情缓解后，则接收维持性治疗。控制，病情缓解后，则接收维持性治疗。系统性红斑狼疮64/107普通治疗普通治疗n急急性性活活动动期期以以卧卧床床休休息息为为主主，慢慢性性期期或或病病情情稳稳定定者者可可从从事事适适当当社社会会活活动动和和参参加加适适度度锻锻炼炼；防防止止暴暴露露于于强强阳阳光光和和紫紫外外线线下下，夏夏天天户户外外活活动动要要戴戴帽帽子子和和穿穿长长袖袖衣衣服服；应应激激状状态态，如如手手术术、感感染染、分分娩娩、精精神神创创伤伤等等都都可可使使病病情情加加重重，应应给给以以对