药品生产质量管理规范和认证管理.pptx

药品生产质量管理规范及其认证管理药品生产质量管理规范及其认证管理药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of DrugsGood Manufacturing Practice，GMP GMP是是在在药药品品生生产产全全过过程程实实施施质质量量管管理理，确确保保生生产产出出优优质质药药品品一一整整套套系系统统、科科学学管管理理规规范范，是是药药品品生生产产和和 质质量量管管理理基基本本准则准则药品生产质量管理规范和认证管理第1页GMP是是国国际际贸贸易易药药品品质质量量签签证证体体制制（Certification Scheme in the Quality of Pharmaceutical Moving in International Commerce）不不可可分分割割一一部部分分，是是世世界界药药品市场准入证品市场准入证一、一、GMP制度概述制度概述（一）（一）GMP制度由来制度由来GMP是是医医药药实实践践经经验验、教教训训总总结结和和人人类类智智慧慧结结晶晶。药药品品生生产产过过程程质质量量控控制制和和质质量量确确保保大大量量实实践践经经验验，造造成成一一套套规规范范化化管管理制度形成理制度形成药品生产质量管理规范和认证管理第2页最最早早GMP是是美美国国坦坦普普尔尔大大学学6名名教教授授提提出出，仅仅作作为为FDA内内部部文文件件。反反应应停停事事件件后，美国国会于后，美国国会于1963年颁布为法令年颁布为法令1969年年，WHO提提议议各各组组员员国国药药品品生生产产采采取取药药品品GMP制制度度并并要要求求：出出口口药药品品必必须须按按药药品品GMP要要求求进进行行，定定时时监监督督检检验及出具符合药品验及出具符合药品GMP要求证实要求证实1975年年 11月月 WHO正正 式式 颁颁 布布 GMP。1977年年，又又再再次次向向组组员员国国推推荐荐GMP，并并确定为确定为WHO法规法规药品生产质量管理规范和认证管理第3页GMP制制度度是是药药品品生生产产全全方方面面质质量量管管理理一一个个主主要要组组成成部部分分，是是确确保保药药品品质质量量，并并把把发发生生差差错错事事故故、混混药药等等各各种种污污染染可可能能性性降降到到最最低低程程度度所要求必要条件和最可靠方法所要求必要条件和最可靠方法当当前前，全全世世界界已已经经有有100多多个个国国家家和和地地域域实实施施GMP管管理理制制度度。GMP是是行行之之有有效效科科学学化化、系系统化管理制度统化管理制度（二）（二）GMPGMP分类分类1 1从从GMPGMP适用范围分适用范围分(1)(1)国际组织制订和推荐国际组织制订和推荐GMPGMP如如WHOGMPWHOGMP，欧欧洲洲、自自由由贸贸易易联联盟盟GMPGMP，东东南南亚国家联盟亚国家联盟GMPGMP等等药品生产质量管理规范和认证管理第4页(2)(2)各各国国政政府府颁颁布布GMPGMP，如如中中国国、美美国国、日本等许多国家均制订颁布了本国日本等许多国家均制订颁布了本国GMPGMP(3)(3)制制药药组组织织制制订订GMPGMP，如如美美国国制制药药工工业业联联合合会会、中中国国医医药药工工业业企企业业、瑞瑞典典工工业业协会等制订协会等制订GMPGMP2 2从从GMPGMP制度性质分制度性质分 (1)(1)作作为为法法律律要要求求、含含有有法法律律效效应应GMPGMP，如如美美国国、日日本本、中中国国等等国国家家，由由政政府府或或立法机关颁布立法机关颁布GMPGMP药品生产质量管理规范和认证管理第5页(2)(2)作作为为提提议议性性要要求求，不不含含有有法法律律效效应应GMPGMP，如如我我国国医医药药工工业业企企业业于于19821982年年制制订订GMPGMP、WHOGMPWHOGMP（四）我国（四）我国GMP GMP 19821982年年，中中国国医医药药工工业业企企业业和和中中国国药药材材企企业业分分别别制制订订了了GMP(GMP(试试行行)、中中成成药药生生产产质质量量管管理理方方法法，这这是是我我国国制制药药工业组织制订工业组织制订GMPGMP，也是我国最早，也是我国最早GMPGMP19881988年年，依依法法制制订订了了我我国国法法定定GMPGMP。19921992年，卫生部修订颁布了年，卫生部修订颁布了GMPGMP药品生产质量管理规范和认证管理第6页 二、二、GMPGMP特点和内容特点和内容GMPGMP是是药药品品生生产产过过程程质质量量管管理理实实践践中中总总结结、抽抽象象、升升华华出出来来规规范范化化条条款款，目目标标是是为为指指导导药药品品生生产产企企业业克克服服不不良良生生产产造造成成劣劣质质药药品品产产生生，确确保保优优质质生生产产合合格格药药品品。其其覆覆盖盖面面是是全全部部药药品品、全全部部药药品品生生产产企企业业。所以，所以，GMPGMP普通含有以下特点普通含有以下特点1 1GMPGMP条条款款仅仅指指明明了了要要求求目目标标，而而没没有列出怎样到达这些目标处理方法有列出怎样到达这些目标处理方法各各企企业业应应结结合合本本厂厂生生产产实实际际制制订订各各种种文件化程序，才能确保落实实施文件化程序，才能确保落实实施药品生产质量管理规范和认证管理第7页2 2GMPGMP条款是有时效性条款是有时效性因因为为GMPGMP条条款款只只能能依依据据该该国国、该该地地域域、现现有有普普通通水水平平来来制制订订，采采取取当当前前可行、有实际意义方面作出要求可行、有实际意义方面作出要求GMPGMP条条款款均均需需定定时时或或不不定定时时修修订订，这这和和制制订订药药品品标标准准类类似似，对对当当前前有有法法定定效效力力或或约约束束力力或或有有效效性性GMPGMP，称称为为现现行行GMPGMP，或或者者现现版版GMPGMP。新新版版GMPGMP颁颁发发后后，前版前版GMPGMP即废止即废止药品生产质量管理规范和认证管理第8页3 3GMPGMP强强调调药药品品生生产产和和质质量量管管理理法法律律责任责任 凡凡创创办办药药品品生生产产企企业业，必必须须向向药药品品监监督督管管理理部部门门推推行行审审批批手手续续，其其产产品品质质量量严严格格按按GMPGMP要要求求，接接收收药药品品监监督督管管理理部部门门监监督督4 4GMPGMP强调生产过程全方面质量管理强调生产过程全方面质量管理 凡凡能能引引发发药药品品质质量量诸诸原原因因，均均须须严严格格管管理理，强强调调生生产产流流程程检检验验与与防防范范紧紧密密结结合合，且以防范为主要伎俩且以防范为主要伎俩药品生产质量管理规范和认证管理第9页5 5重重视视为为用用户户提提供供全全方方位位，及及时时服服务务 按按相相关关部部门门要要求求建建立立销销售售档档案案，并并对对用户信息反馈加以重视，及时处理用户信息反馈加以重视，及时处理GMPGMP中心指导思想中心指导思想任任何何药药品品质质量量形形成成是是生生产产出出来来，而而不不是是检检验验出出来来。所所以以，必必须须对对影影响响药药品品生生产产质量原因加强管理质量原因加强管理药品生产质量管理规范和认证管理第10页药品生产质量管理规范和认证管理第11页从专业性管理角度，从专业性管理角度，GMPGMP分两方面分两方面1.1.质量控制质量控制对对原原材材料料、中中间间品品、产产品品系系统统质质量量控控制制，主主要要方方法法是是对对这这些些物物质质质质量量进进行行检检验验，并随之产生了一系列工作质量管理并随之产生了一系列工作质量管理2.2.质量确保质量确保对对影影响响药药品品质质量量，生生产产过过程程中中易易产产生生人人为为差差错错和和污污物物异异物物引引入入，进进行行系系统统严严格格管理，以确保生产合格药品管理，以确保生产合格药品药品生产质量管理规范和认证管理第12页从硬件和软件系统角度，从硬件和软件系统角度，GMPGMP分为分为1.1.硬件系统硬件系统主主要要包包含含人人员员、厂厂房房、设设施施、设设备备等等目目标标要要求求，这这部部分分包包括括必必需需人人财财物物投投入，以及标准化管理入，以及标准化管理2.2.软件系统软件系统主主要要包包含含组组织织机机构构、组组织织工工作作、生生产产工工艺艺；统统计计、制制度度、方方法法、文文件件化化程程序序、培培训训等等。可可概概括括为为以以智智力力为为主主投投入入产出产出药品生产质量管理规范和认证管理第13页硬硬件件部部分分必必定定包包括括较较多多经经费费，以以及及该国、该企业经济能力该国、该企业经济能力软件通常反应管理和技术水平问题软件通常反应管理和技术水平问题用用硬硬件件和和软软件件划划分分GMPGMP内内容容，有有利利于于GMPGMP实施实施许许多多发发展展中中国国家家推推行行GMPGMP制制度度早早期期，往往往往采采取取对对硬硬件件提提出出最最低低标标准准要要求求，而而侧侧重于抓软件方法，效果比很好重于抓软件方法，效果比很好从从不不一一样样角角度度来来讨讨论论GMPGMP内内容容，可可加加深深对对GMPGMP了了解解。详详细细内内容容应应以以所所执执行行GMPGMP条条款为依据款为依据药品生产质量管理规范和认证管理第14页三、三、GMPGMP与与ISO9000ISO9000比较比较1 1GMPGMP与与IS09000IS09000相同点相同点GMPGMP与与IS09000IS09000目目标标都都是是确确保保产产品品质质量量，确确保保产产品品质质量量到到达达一一定定要要求求；都都是是经经过过对对影影响响产产品品质质量量原原因因实实施施控控制制来来到到达达确确保保产产品品质质量量目目标标；都都强强调调从从事事后后把把关关变变为为预预防防为为主主，实实施施工工序序控控制制，变变管管结结果果为为管管原原因因；都都是是对对生生产产和和质质量量管管理理基基本本要要求求，而而且且标标准准是是伴伴随随科科学学技技术术和和生生产产发发展展而而不不停停发发展展和完善和完善2 2GMPGMP与与IS09000IS09000不一样点不一样点药品生产质量管理规范和认证管理第15页(1)(1)性质不一样性质不一样绝绝大大多多数数国国家家或或地地域域GMPGMP含含有有法法律律效效力力，而而IS09000IS09000则则是是推推荐荐性性技技术术标标准准。但但伴伴随随竞竞争争不不停停加剧，加剧，ISO9000ISO9000也可能演变成强制性标准也可能演变成强制性标准(2)(2)适用范围不一样适用范围不一样ISO9000ISO9000标标准准适适合合用用于于各各行行各各业业，而而GMPGMP只只适于药品生产企业适于药品生产企业从从全全球球产产品品质质量量认认证证总总体体情情况况来来看看，绝绝大大多多数数产产品品生生产产企企业业均均实实施施ISO9000ISO9000认认证证，但但国国际际对对药药品品生生产产企企业业却却依依然然采采取取GMPGMP作作为为质质量量认认证证标标准准药品生产质量管理规范和认证管理第16页GMPGMP与与ISO9000ISO9000不不是是对对立立，而而是是亲亲密密相相关关：ISO9000ISO9000标标准准系系列列是是对对各各行行各各业业含含有有普普遍遍适适用用性性指指导导性性标标准准；GMPGMP是是含含有有较较强强针针对对性性和和可可操操作作性性专专用用性性标标准准。二二者者指指导导思想是完全一致思想是完全一致四四、中中国国药药品品生生产产质质量量管管理理规规范范（19981998年修订）年修订）药药品品管管理理法法要要求求：药药品品生生产产企企业业必必须须按按GMPGMP组组织织生生产产；药药品品监监督督管管理理部部门门按按要要求求对对药药品品生生产产企企业业是是否否符符合合GMPGMP要要求求进行认证，对合格发给认证证书进行认证，对合格发给认证证书药品生产质量管理规范和认证管理第17页19981998年年,SFDA,SFDA公布公布GMPGMP19991999年年8 8月月1 1月起施行月起施行19991999年年6 6月印发药品月印发药品GMPGMP附录附录1212月月公公布布修修订订药药品品GMPGMP认认证证方方法法1 1月月1 1日起施行日起施行药品生产质量管理规范和认证管理第18页（一）总则（一）总则制订药品制订药品GMPGMP依据是药品管理法依据是药品管理法药药品品GMPGMP是是药药品品生生产产和和质质量量管管理理基基本本准则准则药品药品GMPGMP适用范围适用范围指指药药品品制制剂剂生生产产全全过过程程，以以及及原原料料药药生生产产中中影影响响成成品品质质量量关关键键工工序序。关关键键工工序序主要指精制、烘干、包装等工序主要指精制、烘干、包装等工序医医疗疗机机构构制制剂剂许许可可证证验验收收标标准准也也参参考考药品药品GMPGMP药品生产质量管理规范和认证管理第19页（二）机构和人员（二）机构和人员 1 1药药品品生生产产企企业业应应建建立立生生产产和和质质量量管管理理机机构构，各各级级机机构构和和人人员员职职责责应应明确明确2 2企企业业主主管管药药品品生生产产管管理理和和质质量量管管理理责责任任人人应应含含有有医医药药或或相相关关专专业业大大专专以以上上学学历历，药药品品生生产产管管理理部部门门和和质质量管理部门责任人不得相互兼任量管理部门责任人不得相互兼任3 3相相关关生生产产、检检验验人人员员培培训训和和考考评要求评要求药品生产质量管理规范和认证管理第20页（三）厂房与设施（三）厂房与设施为为硬硬件件，对对药药品品生生产产过过程程质质量量、产产品品质质量量影影响响大大，是是药药品品生生产产企企业业建建立立质质量量管管理体系，进行药品生产质量管理基础理体系，进行药品生产质量管理基础1 1厂房设施总体设计与要求厂房设施总体设计与要求对对药药品品生生产产企企业业厂厂址址选选择择、厂厂区区规规划划布布局局、厂厂房房设设计计要要求求必必含含有有设设施施等等作作出出要要求求2 2药品生产洁净室药品生产洁净室(区区)要求要求对对药药品品生生产产洁洁净净室室(区区)相相关关问问题题作作出出要求要求药品生产质量管理规范和认证管理第21页(1)(1)药品生产洁净室药品生产洁净室(区区)空气洁净度空气洁净度洁洁净净室室区区空空气气洁洁净净度度划划分分为为4 4个个级级别别，即即100100级级；1000010000级级；100000100000级级；300000300000级级。空空气气洁洁净净级级别别不不一一样样相相邻邻房房间间之之间间静静压压差差，应应大大于于5 5帕帕，洁洁净净度度要要求求高高房房间间对对相相邻邻洁洁净净度度要要求求低低房房间呈相对正压间呈相对正压(2)(2)洁净室区要求要求洁净室区要求要求进进入入洁洁净净室室区区空空气气必必须须净净化化。应应定定时时消消毒毒，消消毒毒剂剂品品种种应应定定时时更更换换。温温度度应应控控制制在在181826 26，相相对对湿湿度度应应控控制制在在45456565。安安装装地地漏漏、水水池池不不得得对对药药品品产产生生污污染染；100100级级洁洁净净室室区区内内不不得得设设地地漏漏。1000010000级级洁洁净净室室区区使使用用传传输输设设备备不得穿越较低级别区域不得穿越较低级别区域药品生产质量管理规范和认证管理第22页(3)(3)控制人流物流，预防交叉污染控制人流物流，预防交叉污染不不一一样样空空气气洁洁净净级级别别洁洁净净室室区区之之间间人人员员及及物物料料出出入入，应应有有预预防防交交叉叉污污染染办办法法。洁洁净净室室区区内内人人员员数数量量要要严严格格控控制制，仅仅限限于于该该区区域域生生产产操操作作人人员员和和经经同同意意人人员员进进入入；不不得得化化装装和和佩佩带带饰饰物物，不不得得裸裸手手直直接接接接触触药品药品(4)(4)洁净室区称量室洁净室区称量室备备料料室室和和仓仓储储室室取取样样室室，空空气气洁洁净净级级别应与生产要求一致别应与生产要求一致药品生产质量管理规范和认证管理第23页3 3产品厂房设施要求产品厂房设施要求生生产产青青霉霉素素类类等等高高致致敏敏性性药药品品必必须须使使用用独独立立厂厂房房与与设设施施，分分装装室室应应保保持持相相对对负负压压。生生产产-内内酰酰胺胺结结构构类类药药品品必必须须使使用用专专用用设设备备和和独独立立空空气气净净化化系系统统并并与与其它药品生产区域严格分开其它药品生产区域严格分开避避孕孕药药品品生生产产厂厂房房应应与与其其它它药药品品生生产产厂厂房房分分开开，独独立立专专用用空空气气净净化化系系统统。激激素素类类、抗抗肿肿瘤瘤类类化化学学药药品品生生产产应应防防止止与与其其它它药药品品使使用用同同一一设设备备和和空空气气净净化化系系统统。药品生产质量管理规范和认证管理第24页强强毒毒微微生生物物及及芽芽孢孢菌菌制制品品区区域域与与相相邻邻区区域域保保持持相相对对负负压压，并并有有独独立立空空气气净净化系统化系统中中药药材材和和脏脏器器制制剂剂制制剂剂生生产产，必必须须与与其其前前处处理理、提提取取、浓浓缩缩或或脏脏器器组组织织洗洗涤处理，严格分开涤处理，严格分开4 4仓仓储储区区、检检验验室室、试试验验室室、试试验动物房有房间、布局、设施等要求验动物房有房间、布局、设施等要求药品生产质量管理规范和认证管理第25页（四）设备（四）设备1总要求总要求设设备备设设计计、选选型型、安安装装应应符符合合生生产产要要求求；易易清清洗洗、消消毒毒或或灭灭菌菌；便便于于生生产产操操作作和和维维修修、保保养养；并并能能预预防防差差错错和和降降低污染低污染用用于于生生产产和和检检验验仪仪器器、仪仪表表、量量具具、衡衡器器等等，其其适适用用范范围围和和精精密密度度应应符符合合生生产和检验要求，并有合格标志产和检验要求，并有合格标志 2详细要求及管理要求详细要求及管理要求药品生产质量管理规范和认证管理第26页与与药药品品直直接接接接触触设设备备表表面面，不不与与药药品品发发生生化学改变或吸附药品化学改变或吸附药品制制备备、储储存存和和分分配配纯纯水水、注注射射用用水水应应能能预预防防微微生生物物滋滋生生污污染染。其其储储罐罐和和输输运运管管道道材材料料应应无无毒毒、耐耐腐腐蚀蚀；安安装装防防止止死死角角、盲盲角角、定定时时清清洗、灭菌洗、灭菌与与设设备备连连接接主主要要固固定定管管道道应应标标明明物物料料名名称称和流向和流向生生产产设设备备应应有有显显著著状状态态标标志志，并并定定时时维维修修、保养和验证保养和验证检检验验设设备备要要定定时时检检验验。设设备备仪仪器器使使用用维维修修、保养均应作统计，并有专员管理保养均应作统计，并有专员管理药品生产质量管理规范和认证管理第27页（五）物料（原料、辅料、包装材料等）（五）物料（原料、辅料、包装材料等）1 1物料购入、储存、发放、使用物料购入、储存、发放、使用应制订管理制度应制订管理制度2 2物料购入物料购入 应应从从符符合合要要求求单单位位购购入入。物物料料应应符符合合国国家家药药品、包装材料标准品、包装材料标准3 3物料储存要求物料储存要求待待检检、合合格格、不不合合格格物物料料要要严严格格管管理理，分分别别存存放放，并并有有显显著著标标志志。应应按按物物料料质质量量性性能能、不不一一样样属属性性分分类类储储存存。特特殊殊管管理理药药品品及及易易燃燃、易易爆爆及及危险品储存保管，应严格执行国家相关要求危险品储存保管，应严格执行国家相关要求药品生产质量管理规范和认证管理第28页物物料料应应按按要要求求使使用用期期储储存存，无无要要求求使使用用期期限限，其其储储存存普普通通不不超超出出3 3年年，期期满满后后复验复验4 4药品标签、说明书管理药品标签、说明书管理标标笺笺说说明明书书内内容容、式式样样、文文字字必必须须与与国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局同同意意一一致致标标笺笺、说说明明书书应应有有专专员员保保管管，按按品品种种规规格格专专柜柜存存放，凭批包装指令发放放，凭批包装指令发放标标笺笺要要计计数数发发放放。发发放放、使使用用、销销毁毁应有统计应有统计药品生产质量管理规范和认证管理第29页（六）卫生（六）卫生1 1制订制度规程制订制度规程药药品品生生产产企企业业应应有有预预防防污污染染卫卫生生办办法法，制制订订各各项项卫卫生生制制度度，并并由由专专员员负负责责。车车间间、工工序序、岗岗位位应应制制订订清清洁洁规规程程。药药品品生生产产人人员员应应有有健健康康档档案案，直直接接接接触触药药品品生生产产人人员员每每年年最最少少体体检检一一次次2 2生产区卫生要求生产区卫生要求生生产产区区不不得得存存放放非非生生产产物物品品及及个个人人杂杂物物。生产中废弃物应及时处理生产中废弃物应及时处理更更衣衣室室、浴浴室室厕厕所所设设置置不不得得对对清清洁洁室室区区产产生不良影响。清洁室区应定时消毒。生不良影响。清洁室区应定时消毒。药品生产质量管理规范和认证管理第30页3 3对工作服要求对工作服要求工工作作服服选选材材、式式样样及及穿穿戴戴方方式式应应与与生生产产操操作作和和洁洁净净级级别别要要求求相相适适应应，并并不不得混用得混用无无菌菌工工作作服服必必须须包包盖盖全全部部头头发发、胡胡须及腰部，并能阻留人体脱落物须及腰部，并能阻留人体脱落物不不一一样样洁洁净净级级别别使使用用工工作作服服应应分分别别清清洗洗、整整理理，必必要要时时消消毒毒或或灭灭菌菌。100 100 000000级级以以上上区区域域洁洁净净工工作作服服应应在在洁洁净净室室区内洗涤、干燥、整理区内洗涤、干燥、整理药品生产质量管理规范和认证管理第31页（七）验证（七）验证证证实实任任何何程程序序、生生产产过过程程、设设备备、物物料料、活活动动或或系系统统确确实实能能到到达达预预期期结结果果有文件证实一系列活动有文件证实一系列活动1 1范围范围药药品品生生产产验验证证；产产品品生生产产工工艺艺及及关关键键设设施施、设设备备验验证证；当当影影响响产产品品质质量量主主要要原原因因发发生生改改变变，及及生生产产一一定定周周期期后后，应进行再验证。应进行再验证。2 2程序程序药品生产质量管理规范和认证管理第32页（八）文件（八）文件（信息及其承载媒体）信息及其承载媒体）统统计计、规规范范、程程序序文文件件、图图样样、汇汇报、标准报、标准(IS09000(IS09000：)1 1药药品品生生产产企企业业生生产产管管理理和和质质量量管管理应有制度和统计范围理应有制度和统计范围2 2药品生产管理文件药品生产管理文件生生产产工工艺艺规规程程；岗岗位位操操作作法法或或标标准准操操作作规规程程；批批生生产产统统计计。并并明明确确上上述述文文件内容件内容药品生产质量管理规范和认证管理第33页3 3药品质量管理文件药品质量管理文件药药品品申申请请和和审审批批文文件件；物物料料、中中间间产产品品和和成成品品质质量量标标准准及及其其检检验验操操作作规规程程；产产品品质质量量稳稳定定性性考考查；批检验统计查；批检验统计4 4文文件件要要求求及及文文件件管管理理制制度度药品生产质量管理规范和认证管理第34页（九）生产管理（九）生产管理1预防药品生产随意性预防药品生产随意性生生产产工工艺艺规规程程、岗岗位位操操作作法法和和标标准准操操作作规规程不得任意更改程不得任意更改2.预防生产中药品被污染和混同办法预防生产中药品被污染和混同办法生生产产前前应应确确认认无无上上次次生生产产遗遗留留物物。预预防防尘尘埃产生和扩散埃产生和扩散不不一一样样产产品品品品种种、规规格格生生产产操操作作不不得得在在同同一生产操作间同时进行一生产操作间同时进行预预防防物物料料、产产品品所所产产生生气气体体等等引引发发交交叉叉污污染染。生生产产操操作作间间、设设备备、容容器器应应有有状状态态标标志志。加强药材前处理管理加强药材前处理管理药品生产质量管理规范和认证管理第35页3批生产管理批生产管理（1）定义）定义批（批（batch）在在要要求求程程度度内内，含含有有同同一一性性质质和和质质量量，并并在在同同一一连连续续生生产产周周期期中中生生产产出出来来一一定定数数量量药药品品为为一一批批。每每批批药药品品均均应应编编制制生生产批号产批号批号批号(batch number)用用于于识识别别“批批”一一组组数数字字或或字字母母加加数数字。用以追溯和审查该批药品生产历史字。用以追溯和审查该批药品生产历史药品生产质量管理规范和认证管理第36页批生产统计批生产统计(batch record)一个批次待包装品或成品全部生产一个批次待包装品或成品全部生产统计。批生产统计能提供该批产品生产统计。批生产统计能提供该批产品生产历史、以及与质量相关情况历史、以及与质量相关情况(2)(2)各类药品批划分标准各类药品批划分标准注射剂注射剂以以同同一一配配液液罐罐一一次次所所配配制制药药液液所所生生产产粉针剂粉针剂以以同同一一批批原原料料药药在在同同一一连连续续生生产产周周期内生产期内生产药品生产质量管理规范和认证管理第37页冻干粉针冻干粉针以以同同一一批批药药液液使使用用同同一一台台冻冻干干设设备在同一生产周期内所生产备在同一生产周期内所生产固体半固体固体半固体(中西药中西药)在在成成型型或或分分装装前前使使用用同同一一台台混混合合设备一次混合量所生产设备一次混合量所生产液体制剂液体制剂在在灌灌装装(封封)前前经经最最终终混混合合药药液液所所生产生产药品生产质量管理规范和认证管理第38页中中药药液液体体制制剂剂及及膏膏滋滋、浸浸膏膏、流流浸浸膏膏以以灌灌装装前前经经同同一一台台混混合合设设备备，最最终终一一次混合药液所生产次混合药液所生产连续生产原料药连续生产原料药在在一一定定时时间间间间隔隔内内生生产产，在在要要求求程程度度内内间歇生产原料药间歇生产原料药由由一一定定数数量量产产品品，经经最最终终混混合合所所得得，在要求程度内在要求程度内药品生产质量管理规范和认证管理第39页(3)(3)每批产品生产管理每批产品生产管理应按产量和数量物料平衡检验应按产量和数量物料平衡检验批批生生产产统统计计应应字字迹迹清清楚楚、内内容容真真实实、数数据据完整，由操作人、复核人签字完整，由操作人、复核人签字批批生生产产统统计计应应按按批批号号归归档档，保保留留至至药药品品使使用用期期后后一一年年。未未要要求求使使用用期期药药品品，其其批批生生产产统统计最少保留计最少保留3 3年年清清场场统统计计应应纳纳入入批批生生产产统统计计。产产品品应应有有批批包装统计包装统计4 4工工艺艺用用水水(包包含含饮饮用用水水、纯纯化化水水、注注射射用水用水)应符合质量标准，并定时检验应符合质量标准，并定时检验药品生产质量管理规范和认证管理第40页(十十)质量管理质量管理1 1企业质量管理部门企业质量管理部门受受企企业业责责任任人人直直接接领领导导，负负责责药药品生产全过程质量管理和检验品生产全过程质量管理和检验2 2质量管理部门主要职责质量管理部门主要职责(1)(1)制制订订、修修订订内内控控标标准准、检检验验操操规规；取取样样留留样样制制度度；仪仪器器、设设备备、试试剂剂等等管管理理方方法法。以以及及质质管管、质质检检人人员员职责职责药品生产质量管理规范和认证管理第41页(2)(2)决决定定物物料料和和中中间间产产品品使使用用；决决定定成成品品发发放放；审审核核不不合合格格品品处处理程序理程序(3)(3)对对物物料料中中间间产产品品、成成品品进进行行检检验验工工作作，出出具具检检验验汇汇报报，并并评评价价其其稳稳定定性性。监监测测洁洁净净室室区区尘尘粒数和微生物数粒数和微生物数药品生产质量管理规范和认证管理第42页 五、药品五、药品GMPGMP认证认证国国家家依依法法对对药药品品生生产产企企业业(车车间间)实实施施药品药品GMPGMP监督检验并取得认可制度监督检验并取得认可制度国家药品监督管理工作主要内容国家药品监督管理工作主要内容确保药品质量一个科学先进管理方法确保药品质量一个科学先进管理方法国际贸易药品质量认证体制主要内容国际贸易药品质量认证体制主要内容与与国国际际认认证证机机构构开开展展双双边边、多多边边认认证证合作基础合作基础药品生产质量管理规范和认证管理第43页19951995年年，我我国国开开始始实实施施药药品品GMPGMP认认证。药品管理法及其实施条例证。药品管理法及其实施条例药药品品监监督督管管理理部部门门按按要要求求对对药药品品生生产产企企业业是是否否符符合合药药品品GMPGMP要要求求进进行行认认证证，对合格发给认证证书对合格发给认证证书设置药品设置药品GMPGMP认证检验员库认证检验员库国国家家药药品品监监督督管管理理局局于于1212月月公公布布修修订订药药品品GMPGMP认认证证方方法法，1 1月月1 1日日起起施施行行药品生产质量管理规范和认证管理第44页（一）药品（一）药品GMPGMP认证组织机构认证组织机构1 1SFDASFDA主主管管全全国国药药品品GMPGMP认认证证工工作作，负负责责制制订订、修修订订GMPGMP，GMPGMP认认证证检检验验评评定定标标准准；设设置置国国家家药药品品GMPGMP认认证证检检验验员员库库及及其其管管理理工工作作；负负责责生生产产注注射射剂剂、放放射射性性药药品品、要要求求生生物物制制品品企企业业认认证证工工作作；负负责责进进口口药药品品GMPGMP认认证证和和国国际际药药品品贸贸易易中中药药品品GMPGMP互互认认工工作作SFDASFDA药药品品GMPGMP认认证证中中心心简简称称局局认认证证中中心，承接心，承接SFDAGMPSFDAGMP认证详细工作认证详细工作药品生产质量管理规范和认证管理第45页2 2省级药品监督管理局职权职责省级药品监督管理局职权职责负负责责本本行行政政区区域域内内，生生产产注注射射剂剂、放放射射性性药药品品、要要求求生生物物制制品品企企业业药药品品GMPGMP认认证证初初审审工工作作。负负责责除除上上述述品品种种、剂剂型型以以外外其其它它药药品品生生产产企企业业药药品品GMPGMP认认证证工工作作。负负责责本本行行政政区区域域内内药药品品GMPGMP认认证日常监督管理及跟踪检验工作证日常监督管理及跟踪检验工作药品生产质量管理规范和认证管理第46页（二）药品（二）药品GMPGMP认证申请和审查认证申请和审查1 1药品药品GMPGMP认证申请认证申请新新创创办办药药品品生生产产企企业业，药药品品生生产产企企业业新新增增生生产产范范围围，药药品品生生产产企企业业新新建建改改建建、扩扩建建生生产产车车间间，应应自自取取得得药药品品生生产产证证实实文文件件，或或经经同同意意正正式式生生产产之之日日起起3030日起，按要求申请药品日起，按要求申请药品GMPGMP认证认证已已创创办办药药品品生生产产企企业业应应在在要要求求期期限限内申请药品内申请药品GMPGMP认证认证 药品生产质量管理规范和认证管理第47页SFDASFDA要求要求全全部部药药品品制制剂剂和和原原料料药药生生产产企企业业必必须在须在6 6月月3030日前取得药品日前取得药品GMPGMP证书证书7 7月月1 1日日起起，凡凡未未取取得得对对应应剂剂型型或或类类别药品别药品GMPGMP证书企业一律停顿其生产证书企业一律停顿其生产1 1月月1 1日日开开始始，只只受受理理企企业业全全部部车车间间剂型整体认证申请剂型整体认证申请药品生产质量管理规范和认证管理第48页2 2审查及程序审查及程序(1)(1)申申请请认认证证企企业业向向所所在在地地省省级级药药品品监监督督管管理理局局提提出出认认证证申申请请，填填写写 药药品品GMPGMP认认证证申申请请书书，并并按按要要求求项项目目提提交交资资料料(2)(2)应应由由SFDASFDA认认证证企企业业(车车间间)，省省级级药药品品监监督督管管理理局局对对认认证证资资料料进进行行初初审审(20(20日日内内)，合合格格报报SFDASFDA；国国家家药药监监局局5 5日日内内进进行行形形式式审审查查，符符合合要要求求给给予予受受理理转转局局认认证证中中心心；局局认认证证中中心心进进行行技技术术审审查查(20(20日内日内)药品生产质量管理规范和认证管理第49页(3)(3)应应由由省省级级药药品品监监督督管管理理局局认认证证企企业业、车车间间，省省级级药药监监局局接接收收申申请请资资料料后后，组组织织对对其其进进行行初初审审、形形式式审审查查和和技技术审查术审查(4)(4)经经技技术术审审查查需需要要补补充充资资料料，企企业必须在业必须在2 2个月内报送个月内报送药品生产质量管理规范和认证管理第50页（三）现场检验（三）现场检验局局认认证证中中心心和和省省级级药药品品监监督督管管理理局局按按药药品品GMPGMP认认证证权权限限范范围围，分分别别制制订订现现场场检检验验方方案案，从从国国家家药药品品GMPGMP认认证证检检验验员员库库中中随随机机选选派派药药品品GMPGMP认认证证检检验验员员，组组织织实实施现场检验施现场检验检检验验组组普普通通由由3 3人人组组成成，实实施施组组长长负负责责制制；检检验验组组组组员员应应在在首首次次会会议议上上向向被被检检验验企企业业出出示示国国家家药药品品GMPGMP认认证证检检验验员员证证药品生产质量管理规范和认证管理第51页现现场场检检验验汇汇报报须须检检验验组组全全体体人人员签字现场检验时间普通为员签字现场检验时间普通为3 34 4日日（四）审批与发证（四）审批与发证 1 1颁发证书颁发证书SFDASFDA对对局局认认证证中中心心提提交交审审核核资资料料进进行行审审核核，符符合合认认证证标标准准，颁颁发发药药品品GMPGMP证证书书，并并予予公公告告。省省级级药药品品监监督督管管理理局局对对其其审审核核合合格格企企业业、车车间间，颁颁发发药药品品GMPGMP证证书书，并并予予公告同时报公告同时报SFDASFDA药品生产质量管理规范和认证管理第52页2 2限期更正和不合格通知书限期更正和不合格通知书经经现现场场检检验验，对对不不符符合合标标准准，责责令令企企业业限限期期更更正正。限限期期更更正正时时限限为为6 6个个月月。更更正正时时限限期期到到，原原认认证证部部门门选选派派检检验验组组再再次次进进行行现现场场检检验验仍仍不不符符合合药药品品GMPGMP认认证证标标准准，不不予予经经过过，由由局局认认证证中中心或省级药品监督管理局发认证不合格通知书心或省级药品监督管理局发认证不合格通知书3 3药品药品GMPGMP证书证书使使用用期期5 5年年，期期满满前前6 6个个月月，按按要要求求重重新新申申请请药药品品GMPGMP认认证证。新新创创办办药药品品生生产产企企业业药药品品GMPGMP证证书书使使用用期期1 1年年，期期满满前前3 3个个月月，按按要要求求申申请复查，合格发给使用期请复查，合格发给使用期5 5年药品年药品GMPGMP证书证书药品生产质量管理规范和认证管理第53页