药物非临床研究质量管理规范.pptx

药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范第1页提 纲一、一、GLPGLP基本概念与国内外发展历史和现实状况基本概念与国内外发展历史和现实状况二、药品二、药品GLPGLP药品非临床研究药品非临床研究三、药品三、药品GLPGLP组织机构与人员系统组织机构与人员系统四、药品四、药品GLPGLP要求基础条件要求基础条件五、药品五、药品GLPGLP管理系统管理系统六、药品六、药品GLPGLP研究主要步骤质量管理研究主要步骤质量管理七、药品七、药品GLPGLP认证和监督检验认证和监督检验八、八、GLPGLP若干关键点详述若干关键点详述药物非临床研究质量管理规范第2页第一节第一节GLP基本概念与国内外发展历史和现实状况基本概念与国内外发展历史和现实状况药物非临床研究质量管理规范第3页一、GLP基本概念GLP（Good Laboratory Practice)，即即良良好好试试验验室室操操作作规规范范），广广义义上上是是指指严严格格试试验验室室管管理理（包包含含试试验验室室建建设设、设设备备和和人人员员条条件件、各各种种管管理理制制度度和和操操作作规规程程，以以及及试试验验室室及及其其出出证证资资格格认认可可等等）一一整整套套规规章章制制度度。包包含含对对试试验验设设计计、操操作作、统计、汇报、监督等整个步骤和试验室规范要求统计、汇报、监督等整个步骤和试验室规范要求。药物非临床研究质量管理规范第4页GLP发展GLP最最早早起起源源于于药药品品研研究究。与与GCP（药药品品临临床床试试验验规规范范）和和GMP（药药品品良良好好生生产产规规范范）相相对对应应，药药品品GLP是是指指药药品品非非临临床床（或或临临床床前前）研研究究质量管理规范。质量管理规范。药药品品非非临临床床（临临床床前前）研研究究主主要要是是指指在在试试验验室室进进行行安安全全性性毒毒理理学学评评价价和和药药理理学学、药药效效学学评评价价（包包含含药药代代动动力力学学和和毒毒代代动动力力学学研研究究），故故此此GLP即指从事药品非临床研究试验室管理规范。即指从事药品非临床研究试验室管理规范。药物非临床研究质量管理规范第5页GLP发展其其后后，GLP概概念念逐逐步步扩扩展展到到其其它它有有毒毒有有害害物物质质（如如农农药药、环环境境和和食食品品污污染染物物、工工业业毒毒物物、射射线线等等）试试验验室室安安全全性性评评价价，以以及及各各类类健健康康相相关关产产品品（食食品品和和保保健健食食品品、化化装装品品、涉涉水水产产品品、消消毒毒产产品品等等）试试验验室室评评价价（包包含含安安全全性性和和功功效效学学评评价价）、甚甚至至还还包包含含了了对对临临床床试试验验室室大大部部分分检检验验工工作作管管理。理。药物非临床研究质量管理规范第6页GLP概念所所以以，能能够够说说当当前前GLP范范围围已已经经覆覆盖盖了了与与人人类类健健康康相相关关全全部部试试验验室室研研究究工工作作，并并有有深深入入向向与与整整个个环环境境和和生生物物圈圈相相关关试试验验室研究工作扩展趋势。室研究工作扩展趋势。药物非临床研究质量管理规范第7页二、国内外GLP发展历史和现实状况发发达达国国家家在在二二十十世世纪纪六六、七七十十年年代代即即开开始始正正式式发发展展和和实实施施GLP。如如美美国国FDA在在1979年年即即制制订订并并公公布布了了第第一一部部药药品品GLP。日日本本于于1982年年由由厚厚生生省省药药品品局局公公布布第第一一部部药药品品GLP，经经修修订订后后于于1997年年3月月26日日以以厚厚生省令正式颁布。生省令正式颁布。药物非临床研究质量管理规范第8页GLP发展历史和现实状况当当前前已已实实施施GLP制制度度有有美美、日日、英英、德德、荷荷兰兰、瑞瑞典典和和瑞瑞士士等等国国家家。其其中中英英、德德等等国国只只制制订订了了一一部部通通用用型型（即即适适合合用用于于药药品品、农农药药和和毒毒物物等等）GLP，而而美美、日日等等国则依据其相关法律制订了不一样国则依据其相关法律制订了不一样GLP。药物非临床研究质量管理规范第9页GLP发展历史和现实状况美国由美国由FAD和和EPA制订了两部主要制订了两部主要GLP。日日本本已已制制订订和和公公布布了了6种种GLP，分分别别适适合合用用于于药药品品（厚厚生生省省）、动动物物用用药药品品、饲饲料料添添加加物物和和农农药药（农农林林水水产产省省）、以以及及化化学学物物质质（两两种种，即即按按化化审审法法由由厚厚生生省省和和通通产产省省制制订订一一部部，按按安安卫卫法法由劳动省制订一部）。由劳动省制订一部）。药物非临床研究质量管理规范第10页GLP发展历史和现实状况我我国国于于二二十十世世纪纪八八十十年年代代末末和和九九十十年年代代初初相相继继开开展展了了药药品品和和其其它它相相关关产产品品、毒毒物物GLP研研究究和和实实施施工工作作。1993年年12月月以以国国家家科科委委主主任任令令形形式式公公布布药药品品非非临临床床研研究究管管理理要要求求（试试行行），经经几几年年试试用用和和修修订订后后于于1999年年10月月由由SFDA第第14号号令令公公布布药药品品非非临临床床研研究究质质量量管管理理规规范范（试试行行），并并已已开开展展对对全全国国GLP试试验验室室认认证证工工作作。年年8月月6日日SFDA又又一一次次修修订订，正正式式颁颁部部药药品品非非临临床床研研究究质质量量管管理理规规范范，年年9月月1日日施施行行，截截止止年年底底已已经经有有36家家机机构构经经过过GTLP认认证证。认认证证情情况况（见见P45，表，表2-2）。）。药物非临床研究质量管理规范第11页GLP发展历史和现实状况卫卫生生部部十十分分重重视视健健康康相相关关产产品品检检验验和和化学物毒性评价化学物毒性评价GLP管理工作。管理工作。1999年年3月月公公布布了了卫卫生生部部健健康康相相关关产产品品检检验验机机构构工工作作制制度度和和卫卫生生部部健健康康相相关关产产品品检检验验机机构构认认定定与与管管理理方方法法；年年1 月月公公布布卫卫生生部部健健康康相相关关产产品品检检验验机机构构认认定定与管理规范与管理规范。药物非临床研究质量管理规范第12页GLP发展历史和现实状况年年11月月卫卫生生部部公公布布化化学学品品毒毒性性判判定定管管理理规规范范（包包含含化化学学品品毒毒性性判判定定试试验验室室条条件件及及工工作作准准则则，即即GLP）；年年6月月公公布布化化学学品品毒毒性性判判定定机机构构资资质质认认证证工工作作程程序序和和化学品毒性判定机构资质认证标准化学品毒性判定机构资质认证标准。药物非临床研究质量管理规范第13页第二节 药品GLP与药品非临床研究与药品非临床研究一、药品一、药品GLP和药品研究关系和药品研究关系 按照我国按照我国GLP规范要求，规范要求，GLP适合用于为适合用于为申请药品注册而进行非临床（临床前）安全性申请药品注册而进行非临床（临床前）安全性研究。研究。GLP是保障用药安全至关主要第一关，是保障用药安全至关主要第一关，也是近十年国际新药非临床安全评价共识和资也是近十年国际新药非临床安全评价共识和资料互认要求。只有按照料互认要求。只有按照GLP规范进行药品安全规范进行药品安全性评价资料才会被互认。性评价资料才会被互认。药物非临床研究质量管理规范第14页第二节 药品GLP与药品非临床研究与药品非临床研究二、药品非临床研究开展项目二、药品非临床研究开展项目1、单次给药毒性试验6、局部毒性试验2、重复给药毒性试验7、免疫原性试验3、生殖毒性试验8、安全性药理试验4、遗传毒性试验9、依赖性试验5、致癌试验10、毒代动力学试验药物非临床研究质量管理规范第15页药品GLP与药品非临床研究与药品非临床研究三、影响药品非临床安全质量主要原因三、影响药品非临床安全质量主要原因 GLP基本精神就是尽可能防止和降低试基本精神就是尽可能防止和降低试验中各种误差。误差起源：验中各种误差。误差起源：（一）系统误差（一）系统误差 应防止应防止（二）偶然误差（随机误差）（二）偶然误差（随机误差）尽可能降低尽可能降低（三）过失误差（人为失误）（三）过失误差（人为失误）应杜绝应杜绝药物非临床研究质量管理规范第16页药品GLP与药品非临床研究与药品非临床研究四、药品四、药品GLP对药品非临床安全性研究质量确保作用对药品非临床安全性研究质量确保作用1 1、要求研究人员及其它相关人员资格和职责，规范并、要求研究人员及其它相关人员资格和职责，规范并标准化安全性评价试验操作和行为。标准化安全性评价试验操作和行为。2 2、确保研究机构具备稳定和适当基本设施。、确保研究机构具备稳定和适当基本设施。3 3、确保试验系统和材料可靠性。、确保试验系统和材料可靠性。4 4、经过实施、经过实施SOPSOP来规范各种试验和操作。来规范各种试验和操作。5 5、建立完善试验资料统计和保管制度。、建立完善试验资料统计和保管制度。6 6、建立质量确保体系（、建立质量确保体系（QASQAS）（包含人员、机构、软件、）（包含人员、机构、软件、硬件）硬件）药物非临床研究质量管理规范第17页药品GLP与药品非临床研究与药品非临床研究五、我国实施药品五、我国实施药品GLP意义意义1 1、有利于唤起全社会对创新药品安全性警觉和监督。、有利于唤起全社会对创新药品安全性警觉和监督。2 2、有利于消除新药研究潜在隐患，确保药品安全有效。、有利于消除新药研究潜在隐患，确保药品安全有效。3 3、有利于消除系统误差、减小随机误差、杜绝人为差、有利于消除系统误差、减小随机误差、杜绝人为差错，保障试验结果正确和可靠。错，保障试验结果正确和可靠。4 4、有利于加紧我国新药研究科学化、标准化、国际化、有利于加紧我国新药研究科学化、标准化、国际化进程，消除贸易壁垒。进程，消除贸易壁垒。药物非临床研究质量管理规范第18页GLP基本内容 普通而言，普通而言，GLP通常包含以下几个主要部分：通常包含以下几个主要部分：1.对组织机构和人员要求对组织机构和人员要求2.对试验设施、仪器设备和试验材料要求对试验设施、仪器设备和试验材料要求3.标准操作规程（标准操作规程（SOP）4.对研究工作实施过程要求对研究工作实施过程要求5.对档案及其管理工作要求对档案及其管理工作要求6.试验室资格认证及监督检验试验室资格认证及监督检验药物非临床研究质量管理规范第19页研究工作研究工作实施实施 GLP主要内容组织机构组织机构工作人员工作人员软件系统软件系统 非临床研究非临床研究质量管理质量管理GLP对动物饲对动物饲养管理要求养管理要求硬硬件系统件系统药物非临床研究质量管理规范第20页第三节第三节 药品药品GLPGLP组织机构与人员系统组织机构与人员系统药物非临床研究质量管理规范第21页 药品非临床研究机构应建立完善组织管理体系，并配置机药品非临床研究机构应建立完善组织管理体系，并配置机构责任人、质量确保部门责任人和对应工作人员构责任人、质量确保部门责任人和对应工作人员,按摄影应职按摄影应职责进行管理。责进行管理。一、组织机构一、组织机构药物非临床研究质量管理规范第22页组织机构和工作人员组织机构和工作人员二、药品二、药品GLP对人员要求对人员要求（一）研究机构责任人（一）研究机构责任人1 1、具备医学、药学或其它相关专业本科以上学历。、具备医学、药学或其它相关专业本科以上学历。2 2、含有对应业务素质和工作能力。、含有对应业务素质和工作能力。（二）专题责任人（二）专题责任人1 1、含有全方面负责该项研究工作运行能力。、含有全方面负责该项研究工作运行能力。2 2、含有对研究程序作技术评定和判断能力。、含有对研究程序作技术评定和判断能力。3 3、含有对研究过程中出现异常情况及试验方案中未提、含有对研究过程中出现异常情况及试验方案中未提及情况给出专业性提议能力。及情况给出专业性提议能力。4 4、专题责任人是唯一。、专题责任人是唯一。药物非临床研究质量管理规范第23页组织机构和工作人员组织机构和工作人员（三）质量确保部门责任人（三）质量确保部门责任人1 1、含有审核试验方案、试验统计和总结汇报能力。、含有审核试验方案、试验统计和总结汇报能力。2 2、含有对试验过程、试验条件进行监督、检验能力。、含有对试验过程、试验条件进行监督、检验能力。（四）试验工作人员（四）试验工作人员1 1、具备严谨科学作风和良好职业道德以及对应学历、具备严谨科学作风和良好职业道德以及对应学历,经过专业培训经过专业培训,具备完成所负担研究工作需要知识结具备完成所负担研究工作需要知识结构、工作经验和业务能力。构、工作经验和业务能力。2 2、熟悉本规范基本内容、熟悉本规范基本内容,严格推行各自职责严格推行各自职责,熟练掌熟练掌握并严格执行与所负担工作相关标准操作规程。握并严格执行与所负担工作相关标准操作规程。药物非临床研究质量管理规范第24页组织机构和工作人员组织机构和工作人员 3 3、研究人员应及时、准确和清楚地进行试验观察、研究人员应及时、准确和清楚地进行试验观察、统计统计,对试验中发生可能影响试验结果任何情况对试验中发生可能影响试验结果任何情况,应及时向专题责任人书面汇报。应及时向专题责任人书面汇报。4 4、研究人员应依据工作岗位需要着装研究人员应依据工作岗位需要着装,恪守个人恪守个人卫生和健康预防要求卫生和健康预防要求,确保供试品、对照品和试确保供试品、对照品和试验系统不受污染。验系统不受污染。5 5、研究人员应定时进行体检、研究人员应定时进行体检,患有影响研究结果患有影响研究结果可靠性疾病者可靠性疾病者,不得参加研究工作。不得参加研究工作。药物非临床研究质量管理规范第25页组织机构和工作人员组织机构和工作人员三、药品三、药品GLPGLP要求责任体系要求责任体系（一）非临床研究机构责任人（一）非临床研究机构责任人（TFMTFM）责任）责任1 1、试验开始前、试验开始前（1 1）任命专题责任人和设置质量确保部门。）任命专题责任人和设置质量确保部门。（2 2）从管理者角度审查试验方案，是否按）从管理者角度审查试验方案，是否按GLPGLP要求明要求明确记载试验各项内容，同意为这次试验修改补充标确记载试验各项内容，同意为这次试验修改补充标准操作规程（准操作规程（SOPSOP）。）。（3 3）人员业务分工、培训教育、健康安全管理。）人员业务分工、培训教育、健康安全管理。药物非临床研究质量管理规范第26页组织机构和工作人员组织机构和工作人员2 2、试验进行中、试验进行中（1 1）对整个试验负起监督责任、确保试验不出大差）对整个试验负起监督责任、确保试验不出大差错和偏离最初制订方案。错和偏离最初制订方案。（2 2）对质量确保部门汇报偏离规范任何偏差，机构）对质量确保部门汇报偏离规范任何偏差，机构责任人都应该让专题责任人及时了解，督促其采责任人都应该让专题责任人及时了解，督促其采取纠正行动。取纠正行动。3 3、试验完成后、试验完成后（1 1）审查同意总结汇报。）审查同意总结汇报。药物非临床研究质量管理规范第27页组织机构和工作人员组织机构和工作人员（二）专题责任人（二）专题责任人（SDSD）责任）责任 见见P56P56表表2-62-6（三）质量确保部门责任人（三）质量确保部门责任人（QAMQAM）职责）职责1 1、监督质量确保部门（、监督质量确保部门（QAUQAU）正常运转。）正常运转。2 2、审批相关文件、汇报。、审批相关文件、汇报。（四）质量确保部门（四）质量确保部门（QAUQAU）职责）职责1 1、对研究工作进行监督。详见工作流程图（下页）、对研究工作进行监督。详见工作流程图（下页）药物非临床研究质量管理规范第28页组织机构和工作人员组织机构和工作人员试验方案试验方案试验过程试验过程总结汇报草案总结汇报草案交总结汇报交总结汇报标本、原始数据保管标本、原始数据保管专题责任人确定，专题责任人确定，QAU审核，机构责任人同意审核，机构责任人同意QAU对主要操作步骤进行监督、核查对主要操作步骤进行监督、核查QAU对汇报内容和原始数对汇报内容和原始数据一致性进行审核据一致性进行审核QAU定时检验、查对定时检验、查对QAU工作流程工作流程药物非临床研究质量管理规范第29页组织机构和工作人员组织机构和工作人员2 2、对委托试验室工作质量评价监督、对委托试验室工作质量评价监督3 3、及时汇报审查或稽查结果、及时汇报审查或稽查结果4 4、保留相关文件。计划、方案、总结、保留相关文件。计划、方案、总结、SOPSOP副本副本5 5、接待药品监督部门检验、接待药品监督部门检验6 6、参加人员培训、参加人员培训质量确保部门（质量确保部门（QAU）职责）职责药物非临床研究质量管理规范第30页组织机构和工作人员组织机构和工作人员（五）试验工作人员职责（五）试验工作人员职责1、在专题责任人（、在专题责任人（SD）指导下，遵照试验方案要）指导下，遵照试验方案要求，按照标准操作规程（求，按照标准操作规程（SOP）进行工作，尽最）进行工作，尽最大可能预防误差产生。大可能预防误差产生。2、对试验进行详细观察和统计，将试验中发生可能、对试验进行详细观察和统计，将试验中发生可能影响试验结果任何情况及时向专题责任人汇报。影响试验结果任何情况及时向专题责任人汇报。3、喂养、管理试验动物。、喂养、管理试验动物。药物非临床研究质量管理规范第31页第四节 药品GLP要求基础条件 除了人员以外，软、硬件设施是除了人员以外，软、硬件设施是GLP建建设两大关键。硬件是前提和基础，是研究资设两大关键。硬件是前提和基础，是研究资源标准化确保。各国源标准化确保。各国GLP条款中都明确了不条款中都明确了不一样功效试验室安全性研究试验设施和仪器一样功效试验室安全性研究试验设施和仪器设备等。设备等。药物非临床研究质量管理规范第32页第四节 药品GLP要求基础条件一、环境条件一、环境条件 我国药品我国药品GLP对动物喂养和试验设施外周对动物喂养和试验设施外周环境做了要求，要求远离居民区、有害品污染环境做了要求，要求远离居民区、有害品污染区、高噪声厂区和商业区，周围得不种植有花区、高噪声厂区和商业区，周围得不种植有花植物。设计要合理，布局要适当，不一样种属、植物。设计要合理，布局要适当，不一样种属、级别要有不一样喂养设施，并符合试验动物设级别要有不一样喂养设施，并符合试验动物设施环境国家标准，而且要经过省级试验动物管施环境国家标准，而且要经过省级试验动物管理委员会验收。理委员会验收。GLP尤其强调试验实施专用性、尤其强调试验实施专用性、独立性，能很显著将独立性，能很显著将GLP与非与非GLP试验分开。试验分开。药物非临床研究质量管理规范第33页第四节 药品GLP要求基础条件 药品各种毒性反应信息，都要取自于试验药品各种毒性反应信息，都要取自于试验动物。所以，不一样动物试验室有不一样洁净动物。所以，不一样动物试验室有不一样洁净要求：要求：1 1、屏障系统（万级）：、屏障系统（万级）：适合用于适合用于SPFSPF（Specific-Specific-pathogen freepathogen free，无特定病原体）级动物试验。，无特定病原体）级动物试验。符合符合GB 14925-要求要求2 2、亚屏障系统（十万级）：、亚屏障系统（十万级）：适合用于清洁级动物适合用于清洁级动物试验。试验。3 3、开放系统：、开放系统：适合用于普通级动物试验。适合用于普通级动物试验。药物非临床研究质量管理规范第34页第四节 药品GLP要求基础条件二、动物室和配套实施二、动物室和配套实施 在试验室全部实施中，以各种试验动物在试验室全部实施中，以各种试验动物喂养室及其配套设施最主要，这是药品非临喂养室及其配套设施最主要，这是药品非临床安全性研究床安全性研究“心脏心脏”部位。布局合理试验部位。布局合理试验动物房，配置适当动物喂养设施，是降低试动物房，配置适当动物喂养设施，是降低试验动物受到非药品原因影响，预防干扰试验验动物受到非药品原因影响，预防干扰试验结果关键条件。结果关键条件。药物非临床研究质量管理规范第35页第四节 药品GLP要求基础条件（一）不一样种属动物或不一样试验系统喂养和管理一）不一样种属动物或不一样试验系统喂养和管理1、维持动物试验室环境稳定大型设备、维持动物试验室环境稳定大型设备 中央空调、通风净化系统等中央空调、通风净化系统等2、监控设施、监控设施 温湿度、压力监控和统计仪等（压力差：清洁走廊温湿度、压力监控和统计仪等（压力差：清洁走廊 喂养喂养间间 污染走廊污染走廊 外部）外部）3、喂养动物设备、喂养动物设备 笼架、笼子等笼架、笼子等4、供电系统、供电系统 双回路、自发电系统等双回路、自发电系统等5、仪器、仪器 高压灭菌器、电子秤、温湿度计等高压灭菌器、电子秤、温湿度计等药物非临床研究质量管理规范第36页第四节 药品GLP要求基础条件（二）动物检疫、隔离和清洗消毒设施（二）动物检疫、隔离和清洗消毒设施1、检疫、隔离设施、检疫、隔离设施 配置检疫、隔离室配置检疫、隔离室2、清洗消毒设施、清洗消毒设施 清洗、灭菌设备清洗、灭菌设备3、物料存放保管设施、物料存放保管设施 饲料、垫料、供试品、对照品饲料、垫料、供试品、对照品药物非临床研究质量管理规范第37页第四节 药品GLP要求基础条件（三）搜集和处置试验废弃物设施（三）搜集和处置试验废弃物设施 垫料、尸体、粪便、污物等都要处置。垫料、尸体、粪便、污物等都要处置。不论是不论是SPF级动物喂养还是普通级动物喂级动物喂养还是普通级动物喂养，都要配置污物存放间及搜集储存设备。养，都要配置污物存放间及搜集储存设备。药物非临床研究质量管理规范第38页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统 软件设计与管理同硬件设施同等主要。软件设计与管理同硬件设施同等主要。软件系统是研究单位观点载体，是硬件应用软件系统是研究单位观点载体，是硬件应用保障，先进硬件设施必须有良好管理、正确保障，先进硬件设施必须有良好管理、正确操作和维护，才能取得真正可靠地科学数据，操作和维护，才能取得真正可靠地科学数据，到达到达GLP要求。所以，药品非临床研究机构要求。所以，药品非临床研究机构必须建立健全软件（管理）系统。必须建立健全软件（管理）系统。药物非临床研究质量管理规范第39页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统一、建立完善组织管理体系一、建立完善组织管理体系 建立完善组织管理体系是确保药品非临床建立完善组织管理体系是确保药品非临床研究质量基础。研究质量基础。GLPGLP管理体系包含：配置研究管理体系包含：配置研究机构责任人、质量确保部门责任人、对应质机构责任人、质量确保部门责任人、对应质量确保部门工作人员、对应研究人员等。量确保部门工作人员、对应研究人员等。（详见（详见P62P62图图2-82-8）药物非临床研究质量管理规范第40页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统二、安全性研究试验方案二、安全性研究试验方案 试验方案是对将要进行试验研究做出试验方案是对将要进行试验研究做出总体规划，它设定了研究所要到达目标和总体规划，它设定了研究所要到达目标和实施方法、伎俩、研究应具备条件以及研实施方法、伎俩、研究应具备条件以及研究实施日程安排等。究实施日程安排等。药物非临床研究质量管理规范第41页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统（一）试验方案与安全性评价研究（一）试验方案与安全性评价研究 为了尽可能降低一些影响原因，预防假为了尽可能降低一些影响原因，预防假阳性、假阴性结果出现，也为了便于追因检阳性、假阴性结果出现，也为了便于追因检验，药品验，药品GLPGLP强调研究程序规范化。制订切强调研究程序规范化。制订切实可行试验方案，就是为了使安全性评价研实可行试验方案，就是为了使安全性评价研究规范化。究规范化。在药品在药品GLPGLP流程中最主要程序是试验方案流程中最主要程序是试验方案和标准操作规程（和标准操作规程（SOPSOP）。）。药物非临床研究质量管理规范第42页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统（二）试验方案审查（二）试验方案审查 试验方案既要符合试验方案既要符合GLPGLP法规要求又要兼顾法规要求又要兼顾生物学试验研究特点，质量确保部门在审查生物学试验研究特点，质量确保部门在审查时，要处理好不一样试验共性和特征部分，时，要处理好不一样试验共性和特征部分，确保试验方案规范性、科学性和可行性。审确保试验方案规范性、科学性和可行性。审查时要注意以下三方面：查时要注意以下三方面：1 1、试验方案对、试验方案对GLPGLP规范依从性规范依从性2 2、方案信息全方面性和准确性、方案信息全方面性和准确性3 3、方案科学性、方案科学性药物非临床研究质量管理规范第43页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统三、安全性研究标准操作规程（三、安全性研究标准操作规程（SOP）药品非临床安全性试验，从接收试验委托药品非临床安全性试验，从接收试验委托到送出试验总结汇报、归档全过程，是一条组到送出试验总结汇报、归档全过程，是一条组织严密、指挥通畅、协调有序织严密、指挥通畅、协调有序“工作链工作链”，穿，穿起整个链条是标准操作规程起整个链条是标准操作规程（SOPStandard Operating Procedures）。药物非临床研究质量管理规范第44页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统（一）（一）SOP特点特点、SOP广泛性广泛性 制订制订SOPSOP业务面非常广泛，覆盖了整个安业务面非常广泛，覆盖了整个安全性试验各个不一样业务领域和岗位，各种业全性试验各个不一样业务领域和岗位，各种业务和管理工作，都必须制订对应务和管理工作，都必须制订对应SOPSOP。所以，。所以，SOPSOP制订、管理和实施是制订、管理和实施是GLPGLP试验室软件建设主试验室软件建设主要内容，是评价一个要内容，是评价一个GLPGLP试验室成熟性主要方试验室成熟性主要方面，也是监督检验主要依据。面，也是监督检验主要依据。药物非临床研究质量管理规范第45页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统2、SOP可操作性可操作性 SOPSOP是规范工作人员详细操作行为文字记是规范工作人员详细操作行为文字记述，文体应该简单易懂，详细细致，怎么写述，文体应该简单易懂，详细细致，怎么写就能够怎么做，使经过培训工作人员能够正就能够怎么做，使经过培训工作人员能够正确了解，易于操作。确了解，易于操作。药物非临床研究质量管理规范第46页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统3、SOP科学性科学性 SOPSOP必须是科学合理，检测各种技术指标必须是科学合理，检测各种技术指标方法要经过科学验证。试验室内布局及操作方法要经过科学验证。试验室内布局及操作流程应能防止人员、动物及试验用具进入清流程应能防止人员、动物及试验用具进入清洁区产生交叉污染。洁区产生交叉污染。药物非临床研究质量管理规范第47页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统4、SOP在执行上含有强制性在执行上含有强制性 SOPSOP是本研究机构各部门活动基本书是本研究机构各部门活动基本书面文件，一切活动必须不折不扣地按此面文件，一切活动必须不折不扣地按此运转，对全部与运转，对全部与SOPSOP不一致书面或口头指不一致书面或口头指令，各部门全部些人员有权拒绝执行。令，各部门全部些人员有权拒绝执行。不然。必须汇报不然。必须汇报QAUQAU部门和研究机构责任部门和研究机构责任人，及时修订原有人，及时修订原有SOPSOP。药物非临床研究质量管理规范第48页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统5、SOP含有相对保密性含有相对保密性 每个研究机构在恪守每个研究机构在恪守GLPGLP标准上是一致，标准上是一致，但在详细操作方面各有自己习惯和标准，故但在详细操作方面各有自己习惯和标准，故SOPSOP是研究机构经验总结，含有私有性，应是研究机构经验总结，含有私有性，应适当保密，任何人不得随意泄露其内容。如适当保密，任何人不得随意泄露其内容。如交流，应由研究机构责任人同意，在不泄露交流，应由研究机构责任人同意，在不泄露关键技术前提下，小范围进行。不然给予处关键技术前提下，小范围进行。不然给予处罚。罚。药物非临床研究质量管理规范第49页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统6、SOP是检验和审计依据是检验和审计依据 SOPSOP是本研究机构接收上级是本研究机构接收上级GLPGLP检验或检验或认证以及自我审计基本依据。认证以及自我审计基本依据。实施实施SOPSOP时，应依据实际情况设计、时，应依据实际情况设计、制订和必要统计。制订和必要统计。药物非临床研究质量管理规范第50页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统（二）（二）SOPSOP作用作用1 1、SOPSOP能统一试验标准，使各项工作规范化，增加工能统一试验标准，使各项工作规范化，增加工作可比性。作可比性。2 2、SOPSOP能明确各不一样部门及不一样层次人员职责，能明确各不一样部门及不一样层次人员职责，有效防止错乱。有效防止错乱。3 3、SOPSOP能确保试验条件符合能确保试验条件符合GLPGLP标准。标准。4 4、SOPSOP能指导试验过程，确保试验结果准确性、科学能指导试验过程，确保试验结果准确性、科学性和可靠性。性和可靠性。5 5、SOPSOP是主要培训内容，帮助试验人员快速掌握试验是主要培训内容，帮助试验人员快速掌握试验操作关键点，到达操作关键点，到达GLPGLP要求。要求。药物非临床研究质量管理规范第51页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统（三）（三）SOPSOP格式与内容格式与内容1 1、基本格式要求、基本格式要求（1 1）有题目名称、编号、正文、参考文件、修订号码、）有题目名称、编号、正文、参考文件、修订号码、制订者、审定者、同意者、同意日期、执行日期、页制订者、审定者、同意者、同意日期、执行日期、页码和总页码。码和总页码。（2 2）SOPSOP文件名称、目标、范围、职责和执行日期应有文件名称、目标、范围、职责和执行日期应有清楚陈说清楚陈说（3 3）SOPSOP内容应准确，不能模棱两可，可量化必须量化，内容应准确，不能模棱两可，可量化必须量化，以确保其可操作性以确保其可操作性（4 4）SOPSOP应该条理清楚，文字简练明了，通俗易懂，便应该条理清楚，文字简练明了，通俗易懂，便于使用于使用药物非临床研究质量管理规范第52页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统2、SOP内容内容（1 1）供试品和对照品接收、标识、保留、处理、）供试品和对照品接收、标识、保留、处理、配制、领用及取样分析。配制、领用及取样分析。（2 2）动物房及试验室准备及环境原因调控。动物房及试验室准备及环境原因调控。（3 3）试验设施及仪器设备维护、保养、校正、）试验设施及仪器设备维护、保养、校正、使用和管理。使用和管理。（4 4）计算机系统操作和管理。）计算机系统操作和管理。药物非临床研究质量管理规范第53页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统（5 5）试验动物运输、检疫、编号、分配、搬运及试验动物运输、检疫、编号、分配、搬运及喂养管理。喂养管理。（6 6）试验动物观察统计及试验操作。）试验动物观察统计及试验操作。（7 7）各种试验和分析样品采集、各种指标检验和）各种试验和分析样品采集、各种指标检验和测定等操作技术。测定等操作技术。（8 8）濒死或已死亡动物检验处理。）濒死或已死亡动物检验处理。（9 9）动物尸检以及组织病理学检验。）动物尸检以及组织病理学检验。（1010）标本采集、编号；指标检验。）标本采集、编号；指标检验。药物非临床研究质量管理规范第54页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统（1111）各种试验数据统计处理与计算。各种试验数据统计处理与计算。（1212）试验操作人员防护和保护办法；废弃物处理和预）试验操作人员防护和保护办法；废弃物处理和预防污染环境办法；试验室工作人员健康检验制度等。防污染环境办法；试验室工作人员健康检验制度等。（1313）工作人员培训制度。）工作人员培训制度。（1414）质量确保部门工作制度与办法。）质量确保部门工作制度与办法。（1515）SOPSOP编辑和管理。编辑和管理。（1616）除上述各类工作外，研究机构或试验室认为有必）除上述各类工作外，研究机构或试验室认为有必要制订要制订SOPSOP其它工作也应制订对应其它工作也应制订对应SOPSOP。药物非临床研究质量管理规范第55页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统 SOPSOP需需在在实实践践中中不不停停加加以以完完善善和和修修订订。必必须须注注意意是是，SOPSOP应应有有良良好好可可操操作作性性，而而不不能能将将其其视视为为一一个个形形式式。一一套套合合格格，可可操操作作性性强强SOPSOP，必必须须经经过过实实践践修修订订再再实实践践再再修修订订长长久久重重复复过过程程才才能能逐逐步步形成。形成。另另外外还还应应强强调调，SOPSOP编编写写、修修订订和和管管理理过过程程本本身也应有对应身也应有对应SOPSOP来加以规范。来加以规范。（四）（四）SOPSOP使用要求使用要求药物非临床研究质量管理规范第56页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统SOPSOP必必须须经经质质量量确确保保部部门门签签字字确确认认并并经经机机构构责责任任人人同同意意方方为为有有效效。失失效效SOPSOP应应留留一一份份存存档，其余应及时销毁。档，其余应及时销毁。SOPSOP制制订订、修修改改、生生效效日日期期及及分分发发、销销毁毁情况应记入档案并妥善保留情况应记入档案并妥善保留。药物非临床研究质量管理规范第57页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统SOPSOP存放应以方便使用为标准。存放应以方便使用为标准。研研究究或或检检验验过过程程中中任任何何偏偏离离或或违违反反SOPSOP操操作作，不不论论问问题题大大小小，都都应应及及时时向向项项目目责责任任人人汇汇报报或或经经项项目目责责任任人人同意，并在原始资料中加以清楚统计。同意，并在原始资料中加以清楚统计。SOP SOP 标准上不能复印。标准上不能复印。SOPSOP重重大大改改动动，应应经经质质量量确确保保部部门门确确认认，并并经经研研究究机构或试验室责任人书面同意机构或试验室责任人书面同意。药物非临床研究质量管理规范第58页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统（五）（五）SOP制订程序制订程序起草SOP由专题责任人或有经验相关工作人员起草征求其它由专题责任人或有经验相关工作人员起草征求其它操作人员意见。起草人应有对应经历和熟悉该操作人员意见。起草人应有对应经历和熟悉该SOP内容。内容。修改由专业责任人或专题责任人从技术上检验已撰写由专业责任人或专题责任人从技术上检验已撰写SOP是是否符合否符合GLP要求，对不符合规范要求，对不符合规范SOP进行修改，修改后进行修改，修改后定稿。定稿。审查由由QAU负责审查负责审查SOP是否到达是否到达GLP要求形式、内容。要求形式、内容。与现行与现行GLP是否相符是否相符SOP可行性可行性文字精练易懂，不文字精练易懂，不能有两种以上解释能有两种以上解释不能与机构内已生效文件相悖。不能与机构内已生效文件相悖。同意机构责任人或授权人同意机构责任人或授权人同意药物非临床研究质量管理规范第59页第五节第五节 药品药品GLP管理系统管理系统四、研究汇报、统计和证实材料四、研究汇报、统计和证实材料（一）研究汇报（一）研究汇报 药品药品GLPGLP非临床研究工作全过程包含计划、非临床研究工作全过程包含计划、实施、汇报和归档四个阶段，每个阶段都应有实施、汇报和归档四个阶段，每个阶段都应有对应统计和证实材料。研究汇报是判断所申报对应统计和证实材料。研究汇报是判断所申报药品安全性主要文件。药品安全性主要文件。研究工作结束后研究工作结束后,专题责任人应及时写出专题责任人应及时写出研究汇报，署名盖