药物代谢动力学专业知识宣教专家讲座.pptx

第二章药品代谢动力学药品代谢动力学药品代谢动力学药品代谢动力学PharmacokineticsPharmacokinetics1药物代谢动力学专业知识宣教第1页Why do me need to know PK?Optimize drug therapy to obtain a predictable response!(1)Drug of choice(2)How much(3)How often(4)For how long2药物代谢动力学专业知识宣教第2页Definition体内药品浓体内药品浓度随时间改度随时间改变动力学规变动力学规律律药品体内处置药品体内处置(Disposition)吸收吸收(Absorption)分布分布(Distribution)代谢代谢(Metabolism)排泄排泄(Excretion)3药物代谢动力学专业知识宣教第3页Drug AdministrationDrug Concentration in Systemic CirculationDrug in Tissues of DistributionDrug Metabolism or ExcretedDrug Concentration at Site of ActionPharmacologic EffectClinical ResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionElimination4药物代谢动力学专业知识宣教第4页Drug at absorption siteMetabolitesExcreted drugDrug in bodyTime%of dose20406080100用药后药品在体内量改变曲线15药物代谢动力学专业知识宣教第5页第第 一一 节节药品分子跨膜转运药品分子跨膜转运第二章Drug Transport Drug Transport 6药物代谢动力学专业知识宣教第6页一、药品经过细胞膜方式：一、药品经过细胞膜方式：载体转运l主动转运l易化扩散简单扩散简单扩散滤滤 过过载体转运载体转运H2O CO2 CO 乳酸尿素乳酸尿素VitA、巴比妥巴比妥葡萄糖葡萄糖氨基酸、胆碱、氨基酸、胆碱、NaK、Cl、Ca7药物代谢动力学专业知识宣教第7页简单扩散滤 过载体转运l主动转运l易化扩散8药物代谢动力学专业知识宣教第8页1简单扩散简单扩散 (Simple diffusion,Passive diffusion)脂溶性物质直接溶于膜类脂相而经过脂溶性物质直接溶于膜类脂相而经过特点：特点：l转运速度与药品脂溶度（Lipid solubility）成正比l顺浓度差，不耗能。l转运速度与浓度差成正比l转运速度与药品解离度(pKa)相关9药物代谢动力学专业知识宣教第9页酸性药酸性药(Acidic drug):HA H+A 碱性药碱性药(Alkaline drug):BH+H+B(分子型分子型)离子障离子障（ion trapping）：分子分子 极性低，疏水，溶于脂，可经过膜极性低，疏水，溶于脂，可经过膜 离子离子 极性高，亲水，不溶于脂，不经过极性高，亲水，不溶于脂，不经过 分子越多，经过膜药品越多分子越多，经过膜药品越多 分子越少，经过膜药品越少分子越少，经过膜药品越少10药物代谢动力学专业知识宣教第10页弱酸性药品弱酸性药品弱碱性药品弱碱性药品HA=H+A-Ka=H+A-HApKa=pH-logA-HA10pH-pKa=A-HApH=pKaHA=A-BH+=H+BKa=H+BBH+pKa=pH-logBBH+10pKa-pH=BH+BpH=pKaBH+=B离子型离子型非离子型非离子型11药物代谢动力学专业知识宣教第11页 A +H+HAHAH+A A HA10pH-pKa=pH=7pH=411102 105色甘酸钠色甘酸钠(Cromolyn Sodium)：pKa2,酸性酸性=107-2=105 A HA10pH-pKa=104-2=102总量总量100001总量总量10112药物代谢动力学专业知识宣教第12页某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何方法加速脑内药品排至外周,并从尿内排出？问问 题题13药物代谢动力学专业知识宣教第13页n肠肠黏黏膜膜上上皮皮细细胞胞及及其其它它大大多多数数细细胞胞膜膜孔孔道道48（=10 10m），仅仅水水、尿尿素素等等小小分分子子水水溶溶性性物物质质能能经经过过，分子量分子量100者即不能经过者即不能经过2.滤过滤过（Filtration）水溶性小分子药品经过细胞膜水通水溶性小分子药品经过细胞膜水通道，受流体静压或渗透压影响道，受流体静压或渗透压影响14药物代谢动力学专业知识宣教第14页n肾小球毛细血管内皮孔道约40，除蛋白质外，血浆中溶质均能经过15药物代谢动力学专业知识宣教第15页3主动转运主动转运(Active transport)需依赖细胞膜内特异性载体转运，需依赖细胞膜内特异性载体转运，如如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等氟脲嘧啶、甲基多巴等特点：特点：逆浓度梯度，耗能逆浓度梯度，耗能特异性（选择性）特异性（选择性）饱和性饱和性竞争性竞争性16药物代谢动力学专业知识宣教第16页4易化扩散易化扩散(Facilitated diffusion;Carrier-mediated diffusion)需特异性载体需特异性载体如：如：Glucose,Iron,5-fluorouracil,calcium,lead顺浓度梯度，不耗能顺浓度梯度，不耗能End of 2nd session 17药物代谢动力学专业知识宣教第17页 第第 二二 节节药品体内过程药品体内过程Absorption,Distribution,Absorption,Distribution,Metabolism and ExcretionMetabolism and Excretion第二章18药物代谢动力学专业知识宣教第18页1吸收(Absorption)：从给药部位进入全身循环(1)口服给药(Oral ingestion)吸收部位l停留时间长，经绒毛吸收面积大l毛细血管壁孔道大，血流丰富lpH5-8，对药品解离影响小主要在小肠19药物代谢动力学专业知识宣教第19页 胃肠道各部位吸收面大小(mm2)l l口腔口腔 0.5-0.5-l.0l.0l l直肠直肠 0.020.02l l胃胃 0.1-0.20.1-0.2l l小肠小肠 100100l l大肠大肠 0.04-0.070.04-0.07Fick扩散律（Ficks Law of Diffusion）流量(单位时间分子数)=面积 通透系数厚度20药物代谢动力学专业知识宣教第20页GI tract factors affecting absorption胃酸stomach Acid微生物群microflora蠕动度motility消化酶digestive enzymes稀释dilution21药物代谢动力学专业知识宣教第21页代谢代谢代谢粪粪作用部位作用部位检测部位检测部位肠壁肠壁吸收过程是药品从用药部位进入体内检测部位吸收过程是药品从用药部位进入体内检测部位门静脉门静脉首过消除首过消除(First pass eliminaiton)22药物代谢动力学专业知识宣教第22页(2)静脉注射给药静脉注射给药(Intravenous)直接将药品注入血管，不包括吸直接将药品注入血管，不包括吸收过程，作用快而强收过程，作用快而强(3)肌肉注射和皮下注射肌肉注射和皮下注射(Intramuscular and subcutaneous injection)被动扩散过滤，吸收快而全被动扩散过滤，吸收快而全毛细血管壁孔半径毛细血管壁孔半径40，大多水溶大多水溶性药可滤过性药可滤过23药物代谢动力学专业知识宣教第23页24药物代谢动力学专业知识宣教第24页(4)呼吸道吸入给药呼吸道吸入给药(Inhalation)气体和挥发性药品（全麻药）直接进气体和挥发性药品（全麻药）直接进入肺泡，吸收快速入肺泡，吸收快速肺泡表面积大（肺泡表面积大（100-200m2）血流量大血流量大(肺毛细血管面积肺毛细血管面积80 m2)(5)经皮给药经皮给药(Transdermal)脂溶性药品可经过皮肤进入血液。脂溶性药品可经过皮肤进入血液。硝苯地平贴皮剂。硝苯地平贴皮剂。25药物代谢动力学专业知识宣教第25页6.鼻粘膜给药7.口腔粘膜给药口腔粘膜给药硝酸甘油舌下含服硝酸甘油舌下含服26药物代谢动力学专业知识宣教第26页影响吸收原因1.1.药品原因：药品原因：理化性质理化性质 脂溶性、分子量脂溶性、分子量 、生物利用度、生物利用度 2.2.给药路径给药路径 n口服口服 方便但有显著方便但有显著首过消除首过消除n舌下、直肠舌下、直肠n吸入起效快速吸入起效快速 吸入吸入 舌下、直肠舌下、直肠 im sc po 经皮经皮3.3.机体方面机体方面 popo与胃排空速度、蠕动快慢相关与胃排空速度、蠕动快慢相关 吸收部位血流速度吸收部位血流速度27药物代谢动力学专业知识宣教第27页2.分布分布 (Distribution)药品从血循抵达作用、储药品从血循抵达作用、储存、代谢、排泄等部位存、代谢、排泄等部位28药物代谢动力学专业知识宣教第28页决定药品在体内分布原因决定药品在体内分布原因1.1.1.1.血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率 2.2.2.2.药品本身理化性质：脂溶性、分子量药品本身理化性质：脂溶性、分子量药品本身理化性质：脂溶性、分子量药品本身理化性质：脂溶性、分子量 3.3.3.3.组织血流量和药品与组织亲和力：组织血流量和药品与组织亲和力：组织血流量和药品与组织亲和力：组织血流量和药品与组织亲和力：心、脑、肾心、脑、肾心、脑、肾心、脑、肾 、甲状腺、甲状腺、甲状腺、甲状腺 4.4.4.4.体液体液体液体液pHpHpHpH值和药品解离度值和药品解离度值和药品解离度值和药品解离度5.5.5.5.特殊屏障特殊屏障特殊屏障特殊屏障 血脑屏障血脑屏障血脑屏障血脑屏障(blood-brain barrier)blood-brain barrier)脂溶性高药品脂溶性高药品脂溶性高药品脂溶性高药品 胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障(placenta barrier)placenta barrier)血眼屏障血眼屏障血眼屏障血眼屏障(blood-eye barrier)blood-eye barrier)cellpH7.0细胞间液细胞间液pH7.4cell29药物代谢动力学专业知识宣教第29页血浆蛋白结合血浆蛋白结合(Plasma protein binding)DPPTKD+DDDP DPimportant30药物代谢动力学专业知识宣教第30页药品与血浆蛋白结合特点药品与血浆蛋白结合特点可逆性：结合后药理活性暂时消失，结合物分子变可逆性：结合后药理活性暂时消失，结合物分子变大不能经过毛细管壁暂时大不能经过毛细管壁暂时“储存储存”于血液中于血液中结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个药品可结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个药品可能竞争与同一蛋白结合而发生置换能竞争与同一蛋白结合而发生置换 能与内源性代谢物竞争结合而发生置换能与内源性代谢物竞争结合而发生置换具饱和性具饱和性（SaturableSaturable）31药物代谢动力学专业知识宣教第31页A 药：90%B 药：90%80%竞争血浆蛋白结合32药物代谢动力学专业知识宣教第32页血脑屏障血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)由毛细血管壁和N胶质细胞组成33药物代谢动力学专业知识宣教第33页n大分子、脂溶度低、大分子、脂溶度低、DP不能经过不能经过n有中枢作用药品脂溶度一定高有中枢作用药品脂溶度一定高n也有载体转运，如葡萄糖可经过也有载体转运，如葡萄糖可经过n可变：炎症时，通透性可变：炎症时，通透性，大剂量，大剂量青霉素有效青霉素有效血脑屏障血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)34药物代谢动力学专业知识宣教第34页胎毛细血管内皮对药品转运选择性脂溶度、分子大小是主要影响原因(MW 600易经过；1000 不能)母血pH=7.44;胎血pH=7.30。弱碱性药品在胎血内易离解胎盘有代谢（如氧化）药品功效转运方式和其它细胞相同：简单扩散大多数药品均能进入胎儿胎盘屏障（Placental barrier）35药物代谢动力学专业知识宣教第35页3.代谢（生物转化代谢（生物转化,Metabolism,Biotransformation）：）：部位：部位：主要在肝脏，其它主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾如胃肠、肺、皮肤、肾步骤：步骤：分两步反应分两步反应36药物代谢动力学专业知识宣教第36页 I期反应（Phase I）：氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH)II期反应（Phase II）：内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与药品或I期反应代谢物结合生成极性很高代谢产物37药物代谢动力学专业知识宣教第37页代代 谢谢I期期II期期药品药品结合结合药品药品无活性无活性 活性活性 或或 结合结合结合结合药品药品亲脂亲脂 亲水亲水 排泄38药物代谢动力学专业知识宣教第38页药品氧化代谢(Oxidation)l细胞色素P450单氧化酶系l非微粒体酶l单胺氧化酶非专一性酶非专一性酶铁啉类蛋白酶铁啉类蛋白酶种属差异和个体差异种属差异和个体差异如乙酰胆碱脂酶如乙酰胆碱脂酶（线粒体）（线粒体）39药物代谢动力学专业知识宣教第39页CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYP enzymesCYP 2D640药物代谢动力学专业知识宣教第40页l药酶诱导药酶诱导(Induction)：苯巴比妥、苯巴比妥、利福平，环境污染物，如苯丙芘利福平，环境污染物，如苯丙芘等等 光面肌浆网增生光面肌浆网增生 造成本身耐受性或交叉耐受性造成本身耐受性或交叉耐受性l药酶抑制药酶抑制(Inhibition)：西米替西米替丁、普罗地芬等竞争酶代谢路径丁、普罗地芬等竞争酶代谢路径41药物代谢动力学专业知识宣教第41页利福平诱导利福平诱导CYP2C19活性，促进美芬妥英代谢活性，促进美芬妥英代谢EMEM尿尿 R/S 美芬妥因比值美芬妥因比值尿排泄尿排泄4-羟美芬妥因羟美芬妥因(mmol)242药物代谢动力学专业知识宣教第42页4.排泄排泄(Excretion)：肾脏（主要）肾脏（主要）消化道消化道肺肺皮肤皮肤唾液唾液乳汁等乳汁等路径路径43药物代谢动力学专业知识宣教第43页主动分泌(Active Secretion)被动重吸收(Passive reabsorption)滤过(Filtration)Kidney44药物代谢动力学专业知识宣教第44页Kidney 酸性 碱性99%H20和脂溶性药品尿尿1ml/min肾小球滤过率肾小球滤过率(GFR)125ml/min血浆流量血浆流量650ml/min 滤过 主动分泌 重吸收45药物代谢动力学专业知识宣教第45页LiverGutFeces excretionPortal vein胆汁排泄(biliary excretion)和肝肠循环(Enterohepatic recycling)Bile duct46药物代谢动力学专业知识宣教第46页第第 三三 节节房房 室室 模模 型型Compartment ModelCompartment Model第二章47药物代谢动力学专业知识宣教第47页房房 室室 模模 型型 n视身体为一系统，按动力学特点分若干房室视身体为一系统，按动力学特点分若干房室n为假设空间，与解剖部位或生理功效无关为假设空间，与解剖部位或生理功效无关n转运速率相同部位均视为同一房室转运速率相同部位均视为同一房室n因药品可进、出房室，故称开放性房室系统因药品可进、出房室，故称开放性房室系统n开放性一室模型和开放性二室模型为常见开放性一室模型和开放性二室模型为常见48药物代谢动力学专业知识宣教第48页一房室模型：一房室模型：体内药品瞬时在各部位到达平衡，即体内药品瞬时在各部位到达平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即到达平衡到达平衡二房室模型：二房室模型：药品在一些部位药品浓度和血液中浓药品在一些部位药品浓度和血液中浓度快速达平衡，而在另一些部位中转运有一速率过度快速达平衡，而在另一些部位中转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室并成为外周室三房室模型：三房室模型：转运到外周室速率过程有较显著快慢转运到外周室速率过程有较显著快慢之分之分49药物代谢动力学专业知识宣教第49页1112一室开放模型一室开放模型静脉注射静脉注射一室开放模型一室开放模型一级动力学吸收一级动力学吸收二室开放模型二室开放模型静脉注射静脉注射二室开放模型二室开放模型一级动力学吸收一级动力学吸收k12k21k12k12k21kkakakk50药物代谢动力学专业知识宣教第50页Plasma Level一房室和一房室和二房室模型二房室模型Time51药物代谢动力学专业知识宣教第51页L：药后药后2h开始采血，单室模型，开始采血，单室模型，T1/2=4h;Vd=31L；CL=92 ml/minR:2h前开始采血，多房室模型，前开始采血，多房室模型，T1/2=4h;Vd=16L；CL=103 ml/min;T1/2=4h；“中央室中央室”Vd为为16.1L t1/2t1/2Time(hours)Time(hours)PLASMA DRUG CONCENTRATION(mg/ml)CpoCpo=30V=dose/CpoPLASMA DRUG CONCENTRATION(mg/ml)52药物代谢动力学专业知识宣教第52页 二室模型计算公式二室模型计算公式：C=Ae t+Be t C:t 时血浆药品浓度时血浆药品浓度:分布速率常数分布速率常数:消除速率常数消除速率常数B 相外延至纵轴截距相外延至纵轴截距A 实测浓度和实测浓度和 相各对应相各对应 t 时浓度之差形成直线时浓度之差形成直线在纵轴上截距在纵轴上截距e:自然对数之底自然对数之底2.718斜率斜率=-/2.303斜率斜率=-b/2.303A+B53药物代谢动力学专业知识宣教第53页第第 四四 节节药品消除动力学药品消除动力学Elimination KineticsElimination Kinetics第二 章54药物代谢动力学专业知识宣教第54页 体内药品浓度因不停消除而随时间不停体内药品浓度因不停消除而随时间不停改变改变 一级消除动力学一级消除动力学(First order elimination kinetics)：n=1 dC/dt=-kC零级消除动力学零级消除动力学(Zero order elimination kinetics)n=0 dC/dt=kdC/dt=-kCn消除速率常数消除速率常数(Rate constant for elimination)55药物代谢动力学专业知识宣教第55页时间时间时间时间零级零级一级一级零级零级对数浓度对数浓度一级一级浓度浓度56药物代谢动力学专业知识宣教第56页一、一级消除动力学一、一级消除动力学 转运（消除）速度与浓度差成正比转运（消除）速度与浓度差成正比log22.303/Klog22.303/K57药物代谢动力学专业知识宣教第57页12481632642468101214160T1/2T1/2T1/2Slope(斜率斜率)=-Ke2.303T1/2=0.693KeHoursPlasma concentration(ng/ml)58药物代谢动力学专业知识宣教第58页二、零级消除动力学二、零级消除动力学药品达一定浓度，机体消除能力达药品达一定浓度，机体消除能力达最大后消除动力学。最大后消除动力学。因消除能力饱和，单位时间消除药因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药品浓度量不变，消除速度不再与药品浓度相关相关 59药物代谢动力学专业知识宣教第59页消除消除 5单位单位/h2.5单位单位/h1.25单位单位/h消除消除2.5单位单位/h2.5单位单位/h2.5单位单位/h60药物代谢动力学专业知识宣教第60页混合速率（动力学）混合速率（动力学）低浓度低浓度(10mg/L):零零级级61药物代谢动力学专业知识宣教第61页 第第 五五 节节体内药品药量体内药品药量-时间关系时间关系Time course of drug concentrationTime course of drug concentration第二章62药物代谢动力学专业知识宣教第62页时时 间间血浆药品浓度血浆药品浓度(mg/L)口口 服服静脉注射静脉注射一、一次给药63药物代谢动力学专业知识宣教第63页hrshrsPlasma concentrationPlasma concentration峰浓度（峰浓度（CmaxCmax）一次给药后最高浓度一次给药后最高浓度此时吸收和消除达平衡此时吸收和消除达平衡达峰时间（达峰时间（TmaxTmax）给药后达峰浓度时间给药后达峰浓度时间,多为多为2 2（1-31-3）hrshrsAUCAUC曲线下面积曲线下面积单位：单位：ngng h/mLh/mL 反应药品体内总量反应药品体内总量Area under curve64药物代谢动力学专业知识宣教第64页梯形面积法梯形面积法求求AUC0t65药物代谢动力学专业知识宣教第65页二、屡次给药 (Constant repeated administration of drugs)（1）稳态血药浓度稳态血药浓度(Steady-state concentration)目标：屡次给药使血药浓度达有效范围目标：屡次给药使血药浓度达有效范围Css-max MEC66药物代谢动力学专业知识宣教第66页稳态稳态约经约经4-5个半衰期个半衰期到达时间与剂量无关到达时间与剂量无关时间（半衰期）时间（半衰期）血药浓度血药浓度稳态浓度稳态浓度与给药间隔和剂量相关与给药间隔和剂量相关与生物利用度和去除率相关与生物利用度和去除率相关67药物代谢动力学专业知识宣教第67页时间时间（半衰期）（半衰期）累积量累积量消除量消除量血浆药品浓度（血浆药品浓度（%稳态）稳态）87.5 949768药物代谢动力学专业知识宣教第68页 第第 六六 节节药品代谢动力学主要参数药品代谢动力学主要参数Important Parameters in Important Parameters in Pharmacokinetics Pharmacokinetics 第二 章69药物代谢动力学专业知识宣教第69页一、消除半衰期一、消除半衰期（Half-life,T1/2）血浆药品浓度消除二分之一所需血浆药品浓度消除二分之一所需时间时间一级消除动力学一级消除动力学 T1/2=0.693/k T1/2与浓度无关，为恒定值与浓度无关，为恒定值70药物代谢动力学专业知识宣教第70页12481632642468101214160T1/2T1/2T1/2Slope(斜率斜率)=-Ke2.303T1/2=0.693KeHoursPlasma concentration(ng/ml)71药物代谢动力学专业知识宣教第71页 零级消除动力学零级消除动力学药品达一定浓度，机体消除能力达药品达一定浓度，机体消除能力达最大后消除动力学。最大后消除动力学。因消除能力饱和，单位时间消除药因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药品浓度量不变，消除速度不再与药品浓度相关相关 T1/2=0.5 C0/k72药物代谢动力学专业知识宣教第72页二、去除率二、去除率(Clearance)来自生理学肌酐去除率概念来自生理学肌酐去除率概念单位时间内多少容积血浆中药品被单位时间内多少容积血浆中药品被去除，反应肝肾功效去除，反应肝肾功效 单位：单位：L/h或或ml/min CL=CL肾脏肾脏CL肝脏肝脏CL其它其它 计算公式：计算公式：CL=D/AUC73药物代谢动力学专业知识宣教第73页三、表观分布容积三、表观分布容积(Volume of distribution)体内药品总量和血浆药体内药品总量和血浆药品浓度之比品浓度之比 VdDCVd非体内生理空间非体内生理空间74药物代谢动力学专业知识宣教第74页血浆3L 细胞间液11L 细胞内液32L70kg体重，体重，全身总体液量：全身总体液量：46L75药物代谢动力学专业知识宣教第75页意义：l 推测药品在体内分布范围Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml Vd=645 L主要分布于肌肉（包含心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织l 计算用药剂量：Vd=D/C76药物代谢动力学专业知识宣教第76页 相对生物利用度相对生物利用度：不一样制剂：不一样制剂AUC比较比较 F=(AUC受试制剂受试制剂 AUC标准制剂标准制剂)100%四、生物利用度四、生物利用度(Bioavailability)药品抵达全身血循环内相对量和速度药品抵达全身血循环内相对量和速度(1)吸收相对量：吸收相对量：l 绝对生物利用度绝对生物利用度：(2)吸收速度：吸收速度：TmaxF=100%AUC血管外血管外AUC静注静注77药物代谢动力学专业知识宣教第77页三个药厂生产地高辛三个药厂生产地高辛78药物代谢动力学专业知识宣教第78页 第第 七七 节节药品剂量设计和优化药品剂量设计和优化Dosage Dosage design and Optimizationdesign and Optimization第二章79药物代谢动力学专业知识宣教第79页一、靶浓度（target concentration）有效而不产生毒性反应稳态血浆药品浓度（Css）依据靶浓度计算给药剂量，制订给药方案。给药后还应及时监测血药浓度，以深入调整剂量，使药品浓度一直准确地维持在靶浓度水平。Css-max MEC80药物代谢动力学专业知识宣教第80页二、维持量二、维持量（maintenance dose）临床多采取屡次间歇给药或是连续滴注，以使稳态血浆药品浓度维持在一个治疗浓度范围。所以，要计算药品维持剂量。如以靶浓度表示，则为:给药速度：单位间隔时间给药量。81药物代谢动力学专业知识宣教第81页某病人病情危急，需马上到达稳某病人病情危急，需马上到达稳态浓度以控制，应怎样给药态浓度以控制，应怎样给药问问 题题s其它方法其它方法s缩短给药间隔时间缩短给药间隔时间s加大剂量加大剂量82药物代谢动力学专业知识宣教第82页TimePlasma Drug Concentration83药物代谢动力学专业知识宣教第83页TimePlasma Drug Concentration84药物代谢动力学专业知识宣教第84页TimeTimeLog Concentration三、负荷量三、负荷量（Loading dose）85药物代谢动力学专业知识宣教第85页01234567051015202530Timeplasma conctoxicCumulation and use ofloading doseseffective86药物代谢动力学专业知识宣教第86页