药理学血液呼吸系统专家讲座.pptx

第二十九章第二十九章 作用于血液及造血器作用于血液及造血器官药品官药品药理学血液呼吸系统第1页第一节第一节 抗凝血药抗凝血药：是由一系列凝血因子参加复杂蛋白水解活化是由一系列凝血因子参加复杂蛋白水解活化过程。过程。凝血过程三条通路：凝血过程三条通路：、内源性通路、内源性通路、外源性通路、外源性通路、共同通路、共同通路药理学血液呼吸系统第2页药理学血液呼吸系统第3页起源：起源：猪肠黏膜和肺脏中提取猪肠黏膜和肺脏中提取 存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中化学：化学：黏多糖硫酸酯，酸性强，带大量阴电荷黏多糖硫酸酯，酸性强，带大量阴电荷大分子大分子肝素肝素药理学血液呼吸系统第4页：带大量负电荷带大量负电荷不易经过生物膜，口服不吸收不易经过生物膜，口服不吸收静脉注射给药静脉注射给药肝素肝素药理学血液呼吸系统第5页抗凝作用抗凝作用特点：、体内外有效特点：、体内外有效、强大、快速、强大、快速、机制：加强、机制：加强作用作用能够抑制各种凝血因子，起抗凝作用能够抑制各种凝血因子，起抗凝作用注意：肝素必须同时和注意：肝素必须同时和和凝血因子结合，和凝血因子结合，才能发挥抗凝作用，但因子才能发挥抗凝作用，但因子除外。除外。药理学血液呼吸系统第6页、血栓栓塞性疾病。、血栓栓塞性疾病。、弥散性血管内凝血（、弥散性血管内凝血（DIC）。）。、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。外周静脉术后血栓形成。、体外抗凝。、体外抗凝。药理学血液呼吸系统第7页、出血：可用鱼精蛋白反抗。、出血：可用鱼精蛋白反抗。、血小板降低症。、血小板降低症。、其它：偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、其它：偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发烧等。结膜炎和发烧等。药理学血液呼吸系统第8页 对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小对肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功效不全和血小板降低症、紫癜、严重高板功效不全和血小板降低症、紫癜、严重高血压细菌性心内膜炎、肝肾功效不全、溃疡血压细菌性心内膜炎、肝肾功效不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先孕妇、先兆流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等禁兆流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等禁用。用。药理学血液呼吸系统第9页肝素为酸性药品，不能与碱性药品适用肝素为酸性药品，不能与碱性药品适用 与阿司匹林等非甾体类抗炎药、右旋糖酐、双密达与阿司匹林等非甾体类抗炎药、右旋糖酐、双密达莫等适用，可增加出血危险莫等适用，可增加出血危险与糖皮质激素类、依他尼酸适用，可致胃肠道出血与糖皮质激素类、依他尼酸适用，可致胃肠道出血与胰岛素或磺酰脲类药品适用能造成低血糖与胰岛素或磺酰脲类药品适用能造成低血糖静脉同时给予肝素和硝酸甘油，可降低肝素活性静脉同时给予肝素和硝酸甘油，可降低肝素活性与血管担心素转化酶抑制剂适用可引发高血钾。与血管担心素转化酶抑制剂适用可引发高血钾。药理学血液呼吸系统第10页由普通肝素分解得到由普通肝素分解得到LMWH分子链较短分子链较短，不能与，不能与AT-和凝血和凝血酶同时结合形成复合物，所以主要对酶同时结合形成复合物，所以主要对a发发挥作用挥作用 出血不良反应较普通肝素少，维持时间较长出血不良反应较普通肝素少，维持时间较长惯用制剂：依诺肝素、替地肝素、弗希肝惯用制剂：依诺肝素、替地肝素、弗希肝素、洛吉肝素及洛莫肝素等素、洛吉肝素及洛莫肝素等 药理学血液呼吸系统第11页香豆素类香豆素类口服抗凝药：口服抗凝药：是一类含有是一类含有4-羟基香豆素基本羟基香豆素基本结构物质结构物质，惯用双香豆素、华法，惯用双香豆素、华法林和醋硝香豆素（新抗凝）等林和醋硝香豆素（新抗凝）等药理学血液呼吸系统第12页口服吸收快、完全，生物利用度几口服吸收快、完全，生物利用度几乎为乎为100%，吸收后，吸收后99%以上以上与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合药理学血液呼吸系统第13页抗凝作用抗凝作用机制机制：是维生素：是维生素K拮抗剂拮抗剂 抑制维生素抑制维生素K在肝由环氧化物向氢醌型转化，从在肝由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素而阻止维生素K重复利用重复利用影响含有谷氨酸残基凝血因子生成，使这些因子影响含有谷氨酸残基凝血因子生成，使这些因子停留于无凝血活性前体阶段，从而影响凝血过程停留于无凝血活性前体阶段，从而影响凝血过程 特点特点：、体内有效，体外无效：、体内有效，体外无效、起效慢，维持久，停药后仍有抗凝作用、起效慢，维持久，停药后仍有抗凝作用药理学血液呼吸系统第14页口服用于防治血栓栓塞性疾病，预防、维持，口服用于防治血栓栓塞性疾病，预防、维持，不用于急症不用于急症应用过量易致自发性出血应用过量易致自发性出血 用量过大引发出血时，应马上停药并迟缓静用量过大引发出血时，应马上停药并迟缓静脉注射大量维生素脉注射大量维生素K或输新鲜血或输新鲜血药理学血液呼吸系统第15页阿司匹林、保泰松等使血浆中游离香豆素类浓度升高，阿司匹林、保泰松等使血浆中游离香豆素类浓度升高，抗凝作用增强抗凝作用增强降低维生素降低维生素K 生物利用度药品或各种病理状态造成胆汁生物利用度药品或各种病理状态造成胆汁降低均可增强香豆素类作用降低均可增强香豆素类作用广谱抗生素抑制肠道产生维生素广谱抗生素抑制肠道产生维生素K菌群，降低维生素菌群，降低维生素K生生成，增强香豆素类作用成，增强香豆素类作用肝病时，因凝血因子合成降低也可增强其作用肝病时，因凝血因子合成降低也可增强其作用肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等能加速香肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等能加速香豆素类代谢，降低其抗凝作用豆素类代谢，降低其抗凝作用药理学血液呼吸系统第16页列表比较肝素与香豆素类两类抗凝列表比较肝素与香豆素类两类抗凝血药。血药。作业：作业：药理学血液呼吸系统第17页第三十一章第三十一章 作用于呼吸系统药品作用于呼吸系统药品药理学血液呼吸系统第18页药理学血液呼吸系统第19页 1、呼吸道感染、呼吸道感染 2、哮喘、哮喘 3、慢性阻塞性肺病、慢性阻塞性肺病药理学血液呼吸系统第20页药理学血液呼吸系统第21页第一节第一节 平喘药平喘药药理学血液呼吸系统第22页药理学血液呼吸系统第23页 抗原抗原 肥大细胞肥大细胞 支气管收缩支气管收缩 释放过敏性介质释放过敏性介质 气道黏膜水肿气道黏膜水肿 腺体分泌增加腺体分泌增加气道狭窄、阻塞气道狭窄、阻塞 气道炎症气道炎症 气道高反应气道高反应药理学血液呼吸系统第24页一、支气管扩张药：控制急性症状一、支气管扩张药：控制急性症状二、抗炎性平喘药：降低气道炎症反应，降二、抗炎性平喘药：降低气道炎症反应，降低气道高反应性，长久用降低发作低气道高反应性，长久用降低发作三、抗过敏平喘药：预防哮喘发作三、抗过敏平喘药：预防哮喘发作药理学血液呼吸系统第25页代表药品代表药品：糖皮质激素（最主要是吸入型制剂）糖皮质激素（最主要是吸入型制剂）对长久预防哮喘发作起主要作用对长久预防哮喘发作起主要作用平喘机制平喘机制：抗炎抗炎 免疫抑制、抗过敏免疫抑制、抗过敏降低气道高反应性降低气道高反应性 增强对儿茶酚胺敏感性增强对儿茶酚胺敏感性一、抗炎性平喘药一、抗炎性平喘药药理学血液呼吸系统第26页临床应用临床应用：吸入给药，用于预防，改进预后，起效慢吸入给药，用于预防，改进预后，起效慢急重症：口服、静脉全身给药，不良反应急重症：口服、静脉全身给药，不良反应多，症状缓解后逐步减量、停用多，症状缓解后逐步减量、停用不良反应不良反应：吸入制剂：吸入制剂：局部反应为主局部反应为主 其它：全身不良反应严重其它：全身不良反应严重药理学血液呼吸系统第27页惯用吸入制剂惯用吸入制剂丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松布地奈德布地奈德 氟替卡松（新）氟替卡松（新）起效迟缓，需长久规律吸入一周以上才开起效迟缓，需长久规律吸入一周以上才开始有效，最正确作用需要连续应用始有效，最正确作用需要连续应用3个月以个月以上才能到达。上才能到达。药理学血液呼吸系统第28页是缓解急性症状主要药品是缓解急性症状主要药品、肾上腺素受体激动药、肾上腺素受体激动药分类、茶碱类分类、茶碱类、抗胆碱药、抗胆碱药一、支气管扩张药支气管扩张药药理学血液呼吸系统第29页、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药复习肾上腺素受体及激动药复习肾上腺素受体及激动药受体激动药：去甲肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素、受体激动药：肾上腺素、麻黄碱受体激动药：肾上腺素、麻黄碱受体激动药：异丙肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素药理学血液呼吸系统第30页非选择性：非选择性：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素选择性：选择性：沙丁胺醇沙丁胺醇、特布他林（短效，特布他林（短效，46h）克仑特罗（长期有效，克仑特罗（长期有效，12h）药理学血液呼吸系统第31页 AD、ISO、Eph等兴奋等兴奋2受体同时，兴受体同时，兴奋奋1受体，出现心脏不良反应。受体，出现心脏不良反应。沙丁胺醇沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗等是合成，、特布他林、克仑特罗等是合成，对对2受体选择性作用高药品，稳定性增高，受体选择性作用高药品，稳定性增高，作用时间延长，可多路径给药，心血管不良作用时间延长，可多路径给药，心血管不良反应少。反应少。药理学血液呼吸系统第32页 兴奋兴奋2受体，受体，松弛气道平滑肌松弛气道平滑肌抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎性、过抑制肥大细胞、中性粒细胞释放炎性、过敏性介质敏性介质促进气道纤毛运动促进气道纤毛运动药理学血液呼吸系统第33页1、心脏反应、心脏反应2、肌肉震颤、肌肉震颤3、代谢紊乱、代谢紊乱药理学血液呼吸系统第34页、茶碱类、茶碱类为惯用支气管扩张药，直接松弛气道平滑肌为惯用支气管扩张药，直接松弛气道平滑肌机制机制：（1）抑制细胞内磷酸二酯酶，提升气道平滑）抑制细胞内磷酸二酯酶，提升气道平滑肌细胞内肌细胞内cAMP水平；水平；（2）阻断腺苷受体，预防腺苷对哮喘患者呼吸）阻断腺苷受体，预防腺苷对哮喘患者呼吸道平滑肌收缩作用；道平滑肌收缩作用；（3）促进内源性儿茶酚胺类物质释放；）促进内源性儿茶酚胺类物质释放；（4）干扰呼吸道平滑肌钙离子转运，抑制细胞）干扰呼吸道平滑肌钙离子转运，抑制细胞外钙内流和细胞内质网贮钙释放。外钙内流和细胞内质网贮钙释放。药理学血液呼吸系统第35页 强心、利尿、扩张血管作用，经过正性肌力强心、利尿、扩张血管作用，经过正性肌力作用，增加心排出量，增加冠状动脉血流量。作用，增加心排出量，增加冠状动脉血流量。用于心源性哮喘、肾性水肿；用于心源性哮喘、肾性水肿；其它作用：其它作用：药理学血液呼吸系统第36页1、支气管哮喘、支气管哮喘口服：口服：慢，较肾上腺素受体激动药弱慢，较肾上腺素受体激动药弱用于肾上腺素受体激动药不佳者用于肾上腺素受体激动药不佳者静脉注射：急重症，单用静脉注射：急重症，单用肾上腺素受体激动药效果不肾上腺素受体激动药效果不佳时。佳时。应稀释后迟缓注射，注射时间应大于应稀释后迟缓注射，注射时间应大于15min，静脉，静脉滴注维持量，每日用量都严格限定。滴注维持量，每日用量都严格限定。药理学血液呼吸系统第37页安全范围窄，不良反应多安全范围窄，不良反应多本品碱性较强，局部刺激性大，不宜本品碱性较强，局部刺激性大，不宜i.m，口，口服宜饭后服药服宜饭后服药静注过快或剂量过大可致心律失常、中枢兴奋静注过快或剂量过大可致心律失常、中枢兴奋等。等。药理学血液呼吸系统第38页、抗胆碱药、抗胆碱药支气管三种类型乙酰胆碱受体：支气管三种类型乙酰胆碱受体：神经节，促进乙酰胆碱释放神经节，促进乙酰胆碱释放：负反馈，抑制乙酰胆碱释放负反馈，抑制乙酰胆碱释放：腺体平滑肌，收缩支气管腺体平滑肌，收缩支气管代表药品代表药品：氧托品、异丙托品氧托品、异丙托品（气管选择性高）（气管选择性高）思索题：是否可选择阿托品？思索题：是否可选择阿托品？药理学血液呼吸系统第39页代表药品代表药品：色甘酸钠：色甘酸钠应用应用：仅用于预防，提前一周给药有效：仅用于预防，提前一周给药有效机制机制：抑制肥大细胞释放过敏介质：抑制肥大细胞释放过敏介质 无直接松弛支气管平滑肌作用，不能反抗组无直接松弛支气管平滑肌作用，不能反抗组胺、白三烯等过敏介质作用，亦无抗炎作用，故胺、白三烯等过敏介质作用，亦无抗炎作用，故对急性哮喘无效。对急性哮喘无效。三、抗过敏性平喘药三、抗过敏性平喘药药理学血液呼吸系统第40页 第二节第二节 镇咳药镇咳药 是能作用于咳嗽反射弧不一样步是能作用于咳嗽反射弧不一样步骤产生镇咳作用药品。骤产生镇咳作用药品。药理学血液呼吸系统第41页药理学血液呼吸系统第42页感受器感受器感受器感受器(化学、牵张）化学、牵张）化学、牵张）化学、牵张）受刺激受刺激受刺激受刺激 效应器效应器效应器效应器(咳嗽咳嗽咳嗽咳嗽)传入神经传入神经传入神经传入神经 传出神经传出神经传出神经传出神经 （迷走神经）（迷走神经）（迷走神经）（迷走神经）咳嗽中枢咳嗽中枢咳嗽中枢咳嗽中枢中枢性中枢性镇咳药镇咳药外周性镇咳药外周性镇咳药药理学血液呼吸系统第43页一、中枢性镇咳药一、中枢性镇咳药又分两类：又分两类：1、依赖性依赖性中枢镇咳药：中枢镇咳药：可待因可待因 2、非依赖性非依赖性中枢镇咳药：中枢镇咳药：右美沙芬、喷托维林右美沙芬、喷托维林药理学血液呼吸系统第44页 甲基吗啡甲基吗啡1.可可待待因因对对咳咳嗽嗽中中枢枢有有较较高高选选择择性性抑抑制制作作用用，镇镇咳咳作作用用强强度度为为吗吗啡啡1/4。作作用用强强而而快快速速，疗效可靠，是当前最有效镇咳药。疗效可靠，是当前最有效镇咳药。2.临临床床主主要要用用于于各各种种原原因因引引发发猛猛烈烈干干咳咳，尤尤适适合用于胸膜炎干咳伴胸痛者。合用于胸膜炎干咳伴胸痛者。可待因可待因药理学血液呼吸系统第45页3.治治疗疗量量不不抑抑制制呼呼吸吸，成成瘾瘾性性比比吗吗啡啡弱弱。不不良良反反应应少少，偶偶有有恶恶心心、呕呕吐吐、便便秘秘及及眩眩晕晕。久久用用亦亦可可成成瘾瘾，过过量量易易产产生生兴兴奋奋、不不安安、烦烦躁躁等中枢兴奋症状。小儿过量可引发惊厥。等中枢兴奋症状。小儿过量可引发惊厥。4.本本品品可可轻轻度度收收缩缩支支气气管管平平滑滑肌肌，故故呼呼吸吸不不畅畅患患者者慎慎用用。尚尚可可抑抑制制支支气气管管腺腺体体分分泌泌，使使痰痰粘稠不易咳出，故粘稠不易咳出，故痰粘稠且量多者不宜使用痰粘稠且量多者不宜使用。可待因可待因药理学血液呼吸系统第46页右美沙芬右美沙芬 经经过过抑抑制制延延髓髓咳咳嗽嗽中中枢枢而而产产生生镇镇咳咳作作用用，强强度度似似可可待待因因，但但无无镇镇痛痛作作用用。适适合合用用于于无无痰痰干干咳咳及及频频繁繁猛猛烈烈咳咳嗽嗽。治治疗疗量量不不抑抑制制呼呼吸吸，重重复复应用无成瘾性应用无成瘾性。药理学血液呼吸系统第47页喷托维林喷托维林 咳必清咳必清，对对咳嗽中枢咳嗽中枢含有直接抑制作用，含有直接抑制作用，并有轻度并有轻度阿托品样作用阿托品样作用和和局麻作用局麻作用，可松弛支气管平滑肌，抑制支气管内可松弛支气管平滑肌，抑制支气管内感受器及传入神经末梢，故感受器及传入神经末梢，故兼有中枢兼有中枢及外周镇咳作用及外周镇咳作用。适适合合用用于于上上呼呼吸吸道道炎炎症症引引发发干干咳咳和和百百日日咳咳等等。因因含含有有阿阿托托品品样样作作用用，青青光光眼患者慎用，多痰患者禁用。眼患者慎用，多痰患者禁用。药理学血液呼吸系统第48页二、外周性镇咳药二、外周性镇咳药1、苯佐那酯、苯佐那酯（退嗽（退嗽）为为局局麻麻药药丁丁卡卡因因衍衍生生物物，含含有有较较强强局局部部麻麻醉醉作作用用，能能选选择择性性地地抑抑制制肺肺牵牵张张感感受受器器，阻阻断断咳咳嗽嗽反反射射传传人人冲冲动动，产产生生镇镇咳咳作作用用。另另外外，对对咳咳嗽嗽中中枢枢也也有有一一定定抑抑制制作作用用。本本品品不不抑抑制制呼呼吸吸，且且能增加每分钟通气量。能增加每分钟通气量。2 2、盐酸那可汀、盐酸那可汀3 3、苯丙哌林（咳快好）、苯丙哌林（咳快好）4 4、普诺地嗪、普诺地嗪药理学血液呼吸系统第49页第三节第三节 祛祛 痰痰 药药 经过增加呼吸道分泌，稀释痰液经过增加呼吸道分泌，稀释痰液或降低痰粘稠度，使痰易于咳出或降低痰粘稠度，使痰易于咳出药理学血液呼吸系统第50页药理学血液呼吸系统第51页氯化铵氯化铵作用与用途：作用与用途：1、祛痰作用、祛痰作用:口服刺激胃黏膜迷走神经末梢口服刺激胃黏膜迷走神经末梢兴奋延脑呕吐中枢轻度恶心支气管腺体分泌兴奋延脑呕吐中枢轻度恶心支气管腺体分泌增加增加-痰液变稀易于咳出。痰液变稀易于咳出。用于痰多不易咳用于痰多不易咳出出。2、酸化血液和尿液酸化血液和尿液：用于碱血症。：用于碱血症。不良反应不良反应：对胃黏膜有刺激性对胃黏膜有刺激性愈创甘油醚愈创甘油醚 药理学血液呼吸系统第52页乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸作用机制作用机制 裂解二硫键裂解二硫键降低痰液粘稠度降低痰液粘稠度 裂解脓性痰中裂解脓性痰中DNA临床应用临床应用 各种疾病引发痰液粘稠和咳痰困难（雾化吸各种疾病引发痰液粘稠和咳痰困难（雾化吸入）入）药理学血液呼吸系统第53页溴溴 已已 新新盐酸氨溴索盐酸氨溴索使粘蛋白纤维断裂使粘蛋白纤维断裂药理学血液呼吸系统第54页药理学血液呼吸系统第55页药理学血液呼吸系统第56页 组成组成 百部流浸膏、百部流浸膏、远志流浸膏、远志流浸膏、氨化铵、桔梗氨化铵、桔梗流浸膏、盐酸流浸膏、盐酸麻黄碱、薄荷麻黄碱、薄荷脑脑药理学血液呼吸系统第57页