药理学作用于血液及造血器官的药物专家讲座.pptx

作用于血液及作用于血液及造血器官药品造血器官药品第第29章章药理学作用于血液及造血器官的药物第1页血液系统：血液系统：凝血凝血-抗凝抗凝 纤溶纤溶-抗纤溶抗纤溶出血性疾病、血栓栓塞、血管内凝血出血性疾病、血栓栓塞、血管内凝血药理学作用于血液及造血器官的药物第2页出血出血促凝血药促凝血药 血栓血栓抗凝血药抗凝血药 贫血贫血抗贫血药抗贫血药 失血失血血容量扩充药血容量扩充药药理学作用于血液及造血器官的药物第3页主要内容：主要内容：一、影响凝血过程药品一、影响凝血过程药品 促凝血药：促凝血药：维生素维生素K等等 抗凝血药抗凝血药 二、抗贫血药二、抗贫血药 三、血容量扩充剂三、血容量扩充剂 四、促进白细胞增生药四、促进白细胞增生药药理学作用于血液及造血器官的药物第4页第第1节节 抗凝血药抗凝血药 anticoagulants定义定义：指能经过干扰机体生理性凝血过程：指能经过干扰机体生理性凝血过程一些步骤而阻止血液凝固药品一些步骤而阻止血液凝固药品 分类分类：抗凝血过程药：肝素、香豆素类抗凝血过程药：肝素、香豆素类 抗血小板药：阿司匹林等抗血小板药：阿司匹林等 纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶等纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶等 药理学作用于血液及造血器官的药物第5页内源性凝血路径内源性凝血路径外源性凝血路径外源性凝血路径 VIIaII凝凝血血过过程程共同路径共同路径HMWKXII组织因子组织因子IIIVII凝血酶原凝血酶原交联纤维蛋白凝块交联纤维蛋白凝块 XIXIIaXaIXaXIIaXIaXI纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白Ca2+药理学作用于血液及造血器官的药物第6页抗凝系统抗凝系统 抗凝血酶抗凝血酶（ATAT）：主要由肝细胞合）：主要由肝细胞合成，是丝氨酸蛋白酶抑制剂，能与以丝成，是丝氨酸蛋白酶抑制剂，能与以丝氨酸为活性中心凝血因子形成氨酸为活性中心凝血因子形成1:11:1复合物，复合物，从而使上述凝血因子失活，产生抗凝作从而使上述凝血因子失活，产生抗凝作用用 药理学作用于血液及造血器官的药物第7页肝肝 素（素（heparinheparin）猪肠粘膜和猪、牛肺脏提取粘多糖硫酸酯猪肠粘膜和猪、牛肺脏提取粘多糖硫酸酯 一、结构特点：一、结构特点：1.1.带大量负电荷带大量负电荷 2.2.强酸性强酸性药理学作用于血液及造血器官的药物第8页体内过程体内过程口服无效口服无效 常注射给药常注射给药8080与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合单核巨噬细胞系统破坏单核巨噬细胞系统破坏不经过胸膜、腹膜、胎盘屏障、不经乳汁不经过胸膜、腹膜、胎盘屏障、不经乳汁分泌，也不透过透析膜分泌，也不透过透析膜药理学作用于血液及造血器官的药物第9页二、药理作用二、药理作用1.1.抗凝作用抗凝作用:a.a.作用机制：作用机制：依赖于依赖于抗凝血酶抗凝血酶IIIIII（AT-IIIAT-III）药理学作用于血液及造血器官的药物第10页精氨酸反应中心精氨酸反应中心赖氨酸赖氨酸肝肝素素IIaIIaIXaIXaXa Xa XIaXIaXIIaXIIa丝氨酸活丝氨酸活性中心性中心肝素药理作用机制肝素药理作用机制 AT-IIIAT-III药理学作用于血液及造血器官的药物第11页AT-IIIAT-IIIIXa/IIa肝素肝素肝素肝素AT-IIIAT-IIIXaLMWHAT-IIIAT-IIIXa肝素、肝素、LMWHLMWH和和AT-IIIAT-III及及凝血因子作用凝血因子作用药理学作用于血液及造血器官的药物第12页b b、抗凝作用特点、抗凝作用特点1.1.体内、体外体内、体外都有强大抗凝作用都有强大抗凝作用2.2.可逆结合，重复利用可逆结合，重复利用3.3.口服无效：口服无效：极性大，极性大，静脉注射静脉注射药理学作用于血液及造血器官的药物第13页2.2.抑制血小板聚集抑制血小板聚集 继发于抑制凝血酶结果继发于抑制凝血酶结果3.3.抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化 降脂：促进脂蛋白脂肪酶释放水解乳糜微粒降脂：促进脂蛋白脂肪酶释放水解乳糜微粒和和VLDLVLDL 保护动脉内皮作用保护动脉内皮作用 抗血管内膜增生抗血管内膜增生4.4.其它作用：其它作用：抗补体、降低血液粘稠度、抗炎抗补体、降低血液粘稠度、抗炎药理学作用于血液及造血器官的药物第14页三、临床应用三、临床应用1.1.血栓栓塞性疾病：血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和栓塞，防治血栓形成和栓塞，对已形成血栓疗效欠佳对已形成血栓疗效欠佳2.2.弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DICDIC），早期应用早期应用预防因纤维蛋白和凝血因子消耗预防因纤维蛋白和凝血因子消耗3.3.体外抗凝：体外抗凝：心血管手术、心导管及血液心血管手术、心导管及血液透析等，预防血栓形成透析等，预防血栓形成药理学作用于血液及造血器官的药物第15页四、不良反应四、不良反应1.1.自发性自发性出血出血：监测凝血时间或：监测凝血时间或PTTPTT（部分凝血（部分凝血酶时间）酶时间）抢救：抢救：迟缓静脉注射迟缓静脉注射硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白50mg50mg（强碱性带正电荷蛋白）（强碱性带正电荷蛋白）2.2.血小板降低症：监测血小板计数血小板降低症：监测血小板计数3.3.过敏反应过敏反应 哮、荨麻疹、结膜炎和发烧哮、荨麻疹、结膜炎和发烧4.4.早产及胎儿死亡早产及胎儿死亡5.5.骨质疏松和骨折骨质疏松和骨折药理学作用于血液及造血器官的药物第16页禁忌症禁忌症 含有出血素质、血友病、溃疡病、恶性高含有出血素质、血友病、溃疡病、恶性高血压、脑出血病史、近期外伤或手术血压、脑出血病史、近期外伤或手术注意：注意：不能与碱性药品适用不能与碱性药品适用 不能与阿司匹林、双嘧达莫适用不能与阿司匹林、双嘧达莫适用 药理学作用于血液及造血器官的药物第17页低分子量肝素（低分子量肝素（LMWH)LMWH)与普通肝素相比，含有一下与普通肝素相比，含有一下特点：特点：1.1.选择性抗凝血因子选择性抗凝血因子Xa活性活性2.2.抗凝作用增强，较少受抗凝作用增强，较少受PF4PF4抑制，不易诱抑制，不易诱导血小板降低症导血小板降低症3.3.生物利用度高，半衰期长生物利用度高，半衰期长4.4.所引发出血并发症少，普通无需监测凝血所引发出血并发症少，普通无需监测凝血酶时间，需监测凝血因子酶时间，需监测凝血因子Xa活性活性药理学作用于血液及造血器官的药物第18页惯用制剂：惯用制剂：依诺肝素、替地肝素依诺肝素、替地肝素临床应用临床应用 用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环透析、体外循环药理学作用于血液及造血器官的药物第19页香豆素类香豆素类（口服抗凝药）（口服抗凝药）一、抗凝作用特点一、抗凝作用特点1.1.体外无抗凝作用体外无抗凝作用2.2.可口服，可口服，ViKViK拮抗剂拮抗剂3.3.迟缓、持久迟缓、持久双香豆素、双香豆素、华法林华法林、醋硝香豆素、醋硝香豆素药理学作用于血液及造血器官的药物第20页二、抗凝作用机制二、抗凝作用机制 ViKViK拮抗剂，拮抗剂，抑制抑制VitKVitK由环氧型向氢醌型转由环氧型向氢醌型转化，妨碍化，妨碍VitKVitK再利用，从而抑制肝脏合成再利用，从而抑制肝脏合成凝血因子凝血因子II II、VIIVII、IXIX、X X（含（含GluGlu）活化，）活化，对已合成凝血因子无抑制作用，起效慢对已合成凝血因子无抑制作用，起效慢药理学作用于血液及造血器官的药物第21页KH2KOCO2,O2羧化酶羧化酶香豆素类作用机制香豆素类作用机制COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOH香豆素类香豆素类GluHOOC环氧环氧化物化物氢醌型氢醌型II II、VIIVII、IXIX、X X药理学作用于血液及造血器官的药物第22页三、体内过程三、体内过程 可口服，血浆蛋结合率可口服，血浆蛋结合率90%90%99%99%，可经过，可经过胎盘屏障，经肝代谢，半衰期胎盘屏障，经肝代谢，半衰期40405050小时小时 维持维持2 25 5天天药理学作用于血液及造血器官的药物第23页四、临床应用四、临床应用1.1.防治血栓栓塞性疾病，预防血栓形成与发展防治血栓栓塞性疾病，预防血栓形成与发展2.2.预防术后深静脉血栓形成预防术后深静脉血栓形成3.3.心梗辅助药心梗辅助药 多采取序贯疗法多采取序贯疗法先用肝素、再用香豆素维持）先用肝素、再用香豆素维持），与抗血小板药适用可降低术后静脉血栓发生与抗血小板药适用可降低术后静脉血栓发生率率药理学作用于血液及造血器官的药物第24页五、不良反应五、不良反应1.1.自发性出血自发性出血 解救：解救：输新鲜血浆或全血输新鲜血浆或全血 静脉注射静脉注射VitKVitK1 1(植物甲萘醌植物甲萘醌)反抗反抗2.2.胎儿出血和畸胎生成胎儿出血和畸胎生成 影响胎儿骨骼和血液蛋影响胎儿骨骼和血液蛋白质白质-羧化作用羧化作用3.3.皮肤坏死、过敏等皮肤坏死、过敏等药理学作用于血液及造血器官的药物第25页六、药品相互作用六、药品相互作用A.A.增强抗凝作用药品减量增强抗凝作用药品减量1.VitK1.VitK缺乏：缺乏：广谱抗生素广谱抗生素2.2.血浆蛋白结合率高药和肝药酶抑制药血浆蛋白结合率高药和肝药酶抑制药：水合：水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等，氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等，水杨酸盐、甲硝唑、西咪替丁水杨酸盐、甲硝唑、西咪替丁3.3.适用适用阿司匹林、水杨酸类等抗血小板药品阿司匹林、水杨酸类等抗血小板药品药理学作用于血液及造血器官的药物第26页B.B.减弱口服抗凝药抗凝作用药品减弱口服抗凝药抗凝作用药品1.1.肝药酶诱导剂：肝药酶诱导剂：巴比妥类、利福平、灰黄巴比妥类、利福平、灰黄霉素等霉素等2.2.增加凝血因子合成：增加凝血因子合成：VitKVitK药理学作用于血液及造血器官的药物第27页(三三)、体外抗凝药、体外抗凝药 枸橼酸钠枸橼酸钠 (sodium citrate)(sodium citrate)抗凝作用特点：抗凝作用特点：1.1.与钙络合成难解离络合物与钙络合成难解离络合物,产生抗凝作用产生抗凝作用2.2.仅仅用用于于体体外外抗抗凝凝：主主要要用用于于贮贮存存和和输输血血时时抗抗凝，凝，是血库保养液主要成份之一是血库保养液主要成份之一每每100ml100ml全全血血中中加加入入2.5%2.5%枸枸橼橼酸酸钠钠10ml10ml，可可使血液不凝固使血液不凝固药理学作用于血液及造血器官的药物第28页第二节第二节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药fibrinolytic drugsfibrinolytic drugs纤溶系统纤溶系统:纤维蛋白溶解酶原纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原纤溶酶原)纤溶酶纤溶酶纤溶酶原激活物或抑制物纤溶酶原激活物或抑制物药理学作用于血液及造血器官的药物第29页纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 定义：定义：能够直接或间接激活纤溶酶原，溶解能够直接或间接激活纤溶酶原，溶解纤维蛋白，使已形成血栓溶解，治疗血纤维蛋白，使已形成血栓溶解，治疗血栓性疾病药品（又称溶栓药）栓性疾病药品（又称溶栓药）药理学作用于血液及造血器官的药物第30页链激酶链激酶 (Streptokinase,SK)丙丙组溶血性链球菌产生蛋白质（多采取静脉组溶血性链球菌产生蛋白质（多采取静脉给药），现已用基因工程制备给药），现已用基因工程制备溶解血栓机制溶解血栓机制 间接间接使纤溶酶原形成纤溶酶使纤溶酶原形成纤溶酶 +纤溶酶原纤溶酶原 构型改变构型改变 SKSK纤溶酶复纤溶酶复合物合物 纤维蛋白表面纤溶酶原纤维蛋白表面纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 血栓溶解血栓溶解药理学作用于血液及造血器官的药物第31页特点：特点：1.1.选择性差选择性差 ，展现全身纤溶状态，展现全身纤溶状态2.2.血栓栓塞性疾病治疗：对各种原因引发血血栓栓塞性疾病治疗：对各种原因引发血管内新形成血栓都有溶解作用管内新形成血栓都有溶解作用 早期应用早期应用2 24h4h内，内，2424小时后无效小时后无效3.3.对曾感染溶血性链球菌患者，少许失活对曾感染溶血性链球菌患者，少许失活4.4.易引发自发性出血，用易引发自发性出血，用氨甲苯酸氨甲苯酸反抗反抗药理学作用于血液及造血器官的药物第32页尿激酶尿激酶 urokinase,UKurokinase,UK人肾细胞合成，尿中分离，无抗原性人肾细胞合成，尿中分离，无抗原性溶解血栓机制溶解血栓机制1 1.直接直接激活凝血块表面纤溶酶原断裂成纤溶激活凝血块表面纤溶酶原断裂成纤溶酶，产生溶解血栓作用酶，产生溶解血栓作用2.2.选择性差，不含有抗原性选择性差，不含有抗原性药理学作用于血液及造血器官的药物第33页组织型纤溶酶原激活剂（组织型纤溶酶原激活剂（tPA）特点：特点：1.1.选择性作用于血栓中纤维蛋白，并激活选择性作用于血栓中纤维蛋白，并激活于纤维蛋白结合纤维蛋白溶酶原变为纤于纤维蛋白结合纤维蛋白溶酶原变为纤溶酶，溶解血栓溶酶，溶解血栓2.2.溶栓作用强，作用出现快速，再灌注率溶栓作用强，作用出现快速，再灌注率高，出血副作用少高，出血副作用少药理学作用于血液及造血器官的药物第34页前尿激酶前尿激酶尿激酶尿激酶组织型纤溶酶组织型纤溶酶原激活物原激活物t-PAt-PA纤维蛋白纤维蛋白纤溶酶原（纤溶酶原（PIgPIg）纤溶酶纤溶酶PIg+SKPIg+SK阿尼普酶阿尼普酶 APSACAPSACPIgPIg链激酶链激酶纤溶药作用纤溶药作用选择性强，作用快速，再灌注率高SKSK经过改良经过改良产品，维持产品，维持较长较长药理学作用于血液及造血器官的药物第35页抗纤维蛋白溶解剂抗纤维蛋白溶解剂氨甲苯酸（氨甲苯酸（P-aminomethylbenzoic P-aminomethylbenzoic acid,PAMBAacid,PAMBA）氨甲环酸（氨甲环酸（tranexamic acid,AMCHAtranexamic acid,AMCHA）主要用于纤溶亢进所致出血主要用于纤溶亢进所致出血 药理学作用于血液及造血器官的药物第36页氨甲苯酸氨甲苯酸 (对羧基苄胺对羧基苄胺 PAMBA)PAMBA)【药理作用药理作用】纤维蛋白溶解抑制剂纤维蛋白溶解抑制剂竞竞争争性性抑抑制制纤纤溶溶酶酶原原激激活活因因子子纤纤溶溶酶酶原原不能转为纤溶酶不能转为纤溶酶纤维蛋白降解纤维蛋白降解 止血止血药理学作用于血液及造血器官的药物第37页【应用应用】1 1 症主要用于纤维蛋白溶解所致出血症主要用于纤维蛋白溶解所致出血如产后出血如产后出血,甲状腺，前列腺甲状腺，前列腺,肾上腺，肝肾上腺，肝,胰胰,肺等手术所致出血肺等手术所致出血 链激酶和尿激酶链激酶和尿激酶过量引发出血过量引发出血2 2 对癌症出血，创伤出血及非纤维蛋白溶对癌症出血，创伤出血及非纤维蛋白溶解引发出血无效解引发出血无效 过量可致血栓过量可致血栓,并能诱发心肌梗塞并能诱发心肌梗塞药理学作用于血液及造血器官的药物第38页第三节第三节 抗血小板药抗血小板药定义：定义：抑制血小板黏附、聚集和释放功抑制血小板黏附、聚集和释放功效，预防血栓形成，用于防治心脏或脑效，预防血栓形成，用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病药品缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病药品药理学作用于血液及造血器官的药物第39页依据作用机制分类依据作用机制分类1.1.抑制血小板代谢药品：抑制血小板代谢药品：阿司匹林阿司匹林2.2.干扰干扰ADPADP介导血小板活化药介导血小板活化药:噻氯匹啶噻氯匹啶 3.3.凝血酶抑制药凝血酶抑制药 水蛭素水蛭素4.GPIIb/IIIa4.GPIIb/IIIa受体阻断药受体阻断药 ：阿昔单抗阿昔单抗（血小板膜糖蛋白（血小板膜糖蛋白Ib/IIIaIb/IIIa）药理学作用于血液及造血器官的药物第40页抑制血小板代谢药品抑制血小板代谢药品阿司匹林（阿司匹林（aspirin）一、作用机制一、作用机制 不可逆地抑制血小板不可逆地抑制血小板环氧酶环氧酶，降低，降低血栓血栓素素A2（TXATXA2 2）产生，阻止血小板聚集和产生，阻止血小板聚集和释放，而对血管内皮细胞环氧酶作用弱释放，而对血管内皮细胞环氧酶作用弱 (血小板本身不能合成环氧酶血小板本身不能合成环氧酶)药理学作用于血液及造血器官的药物第41页二、临床应用二、临床应用1.1.预防血栓形成和栓塞性疾病预防血栓形成和栓塞性疾病 505075mg/d75mg/d2.2.急性心梗、一过性脑缺血等急性心梗、一过性脑缺血等三、不良反应三、不良反应 消化性溃疡及消化道出血消化性溃疡及消化道出血药理学作用于血液及造血器官的药物第42页双嘧达莫（潘生丁）双嘧达莫（潘生丁）抑制抑制磷酸二酯酶磷酸二酯酶，使，使cAMPcAMP增高增高激活血小板腺苷环化酶使激活血小板腺苷环化酶使cAMPcAMP浓度增高浓度增高增强增强PGIPGI2 2活性或促进活性或促进PGIPGI2 2生成生成 但用作用弱，普通与口服抗凝血药和用治但用作用弱，普通与口服抗凝血药和用治疗血栓栓塞性疾病；疗血栓栓塞性疾病；+华法林：预防心脏华法林：预防心脏瓣膜置换术术后血栓形成瓣膜置换术术后血栓形成 药理学作用于血液及造血器官的药物第43页噻氯匹啶噻氯匹啶 ticlopidine 不可逆地抑制血小板聚集和黏附不可逆地抑制血小板聚集和黏附 合成强效抗血小板药品合成强效抗血小板药品 主要用于预防中风、心梗及外周动脉血栓性主要用于预防中风、心梗及外周动脉血栓性疾病复发，疗效优于阿司匹林疾病复发，疗效优于阿司匹林不良反应不良反应主要为胃肠道反应，腹泻，最严重是主要为胃肠道反应，腹泻，最严重是骨髓抑制，定时进行血常规检验骨髓抑制，定时进行血常规检验干扰干扰ADPADP介导血小板活化药品介导血小板活化药品药理学作用于血液及造血器官的药物第44页第四节第四节 促凝血药促凝血药促进凝血因子活性药品：维生素促进凝血因子活性药品：维生素K K凝血因子制剂凝血因子制剂药理学作用于血液及造血器官的药物第45页维生素维生素K 甲萘醌结构及不一样植基侧链甲萘醌结构及不一样植基侧链1.1.天然形式天然形式 脂溶性脂溶性VitKVitK1 1、VitKVitK2 2 （作用快，连续时间长，普通肌肉注射给药）（作用快，连续时间长，普通肌肉注射给药）2.2.人工合成人工合成 水溶性水溶性VitKVitK3 3、VitKVitK4 4：不需胆汁不需胆汁帮助吸收帮助吸收;（可口服给药）（可口服给药）药理学作用于血液及造血器官的药物第46页 促凝血机制促凝血机制 作为羧化酶辅酶参加凝血因子作为羧化酶辅酶参加凝血因子II II、VIIVII、IXIX、X X 合成合成 当当VitKVitK或环氧型维生素或环氧型维生素k k受阻（香豆素类药品作受阻（香豆素类药品作用）时，凝血因子合成停留在无活性前提状态，用）时，凝血因子合成停留在无活性前提状态，造成凝血酶原时间延长，引发出血造成凝血酶原时间延长，引发出血用于治疗用于治疗VitKVitK缺乏引发出血缺乏引发出血药理学作用于血液及造血器官的药物第47页KH2KOCO2,O2羧基化酶羧基化酶COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOHGluHOOC环氧环氧化物化物氢醌型氢醌型II II、VIIVII、IXIX、X X药理学作用于血液及造血器官的药物第48页 维生素维生素K (vitamin K)K (vitamin K)【不良反应不良反应】1.1.普通不良反应普通不良反应:面部潮红面部潮红,出汗出汗,血压下血压下降及虚脱等肌肉注射降及虚脱等肌肉注射2.2.胃肠道反应胃肠道反应 3.3.溶血性贫血溶血性贫血:缺乏葡萄糖缺乏葡萄糖-6-6-磷酸脱氢磷酸脱氢酶特异质者也可诱发酶特异质者也可诱发 维生素维生素K K1 1不良反应最少不良反应最少 维生素维生素K K3 3较多较多药理学作用于血液及造血器官的药物第49页第五节第五节 抗贫血药抗贫血药贫贫 血血 循环血液中红细胞数或血红蛋白含量低于正常循环血液中红细胞数或血红蛋白含量低于正常临床常见病症及治疗药品临床常见病症及治疗药品缺铁性贫血缺铁性贫血 铁剂铁剂巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 叶酸和维生素叶酸和维生素B B1212再生障碍性贫血再生障碍性贫血 骨髓造血功效降低骨髓造血功效降低药理学作用于血液及造血器官的药物第50页铁有两个起源，一为内源性铁，起源于衰老红铁有两个起源，一为内源性铁，起源于衰老红细胞释放出铁重新利用，这是机体铁主要起源，细胞释放出铁重新利用，这是机体铁主要起源，另一是外源性铁，即从食物中取得铁。在正常另一是外源性铁，即从食物中取得铁。在正常情况下，每日从食物中只需赔偿天天所丧失情况下，每日从食物中只需赔偿天天所丧失1 mg铁即可。但对生长发育期婴儿、儿童、青少铁即可。但对生长发育期婴儿、儿童、青少年和孕妇，铁需要量将相对或绝对地增加。年和孕妇，铁需要量将相对或绝对地增加。铁缺乏原因：吸收障碍铁缺乏原因：吸收障碍 损失过量损失过量 需要增加需要增加铁剂可起到补铁作用。铁剂可起到补铁作用。药理学作用于血液及造血器官的药物第51页铁铁 剂剂药理作用药理作用 1.1.血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、过氧化血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、过氧化氢、金属黄素蛋白酶组分氢、金属黄素蛋白酶组分 2.2.铁蛋白形式组成人体储存铁铁蛋白形式组成人体储存铁 15mg15mg硫酸亚铁硫酸亚铁 枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵 右旋糖酐铁右旋糖酐铁药理学作用于血液及造血器官的药物第52页体内过程体内过程1.1.吸收：吸收：十二指肠及空肠十二指肠及空肠上段上段 酸性酸性环境促吸收，环境促吸收，FeFe3+3+还原为还原为FeFe2+2+体内铁存放影响吸收体内铁存放影响吸收促进吸收：胃酸、促进吸收：胃酸、VitCVitC、还原性物质；、还原性物质；妨碍吸收：胃酸降低、高磷、高钙、鞣妨碍吸收：胃酸降低、高磷、高钙、鞣 酸、酸、四环素四环素2.2.与转铁蛋白结合与转铁蛋白结合 受体受体 识别识别 胞饮胞饮由转铁蛋白转运至肝、脾、骨供造血或储存由转铁蛋白转运至肝、脾、骨供造血或储存 3.3.排泄：肠粘膜上皮细胞、胆汁、尿、汗。排泄：肠粘膜上皮细胞、胆汁、尿、汗。药理学作用于血液及造血器官的药物第53页临床应用临床应用1.1.各种原因造成缺铁性贫血：疗效佳各种原因造成缺铁性贫血：疗效佳2.2.首选口服铁剂：首选口服铁剂：硫酸亚铁，枸橼酸铁胺硫酸亚铁，枸橼酸铁胺糖浆，普通症状及食欲快速改进血液中糖浆，普通症状及食欲快速改进血液中网织红细胞网织红细胞10101414天到达高峰，血红蛋天到达高峰，血红蛋白白4 48 8正常正常 减半维持用药减半维持用药2 23 3个月个月3.3.静脉给药：右旋糖酐铁静脉给药：右旋糖酐铁 药理学作用于血液及造血器官的药物第54页不良反应不良反应1.1.胃肠道反应胃肠道反应 便秘便秘 FeFe2+2+硫化氢硫化氢2.2.急性铁中毒：急性铁中毒：1g1g以上，即循环衰竭、以上，即循环衰竭、休克和胃粘膜凝固性坏死休克和胃粘膜凝固性坏死 抢救办法抢救办法 磷酸盐或碳酸盐洗胃磷酸盐或碳酸盐洗胃 去铁胺灌胃或肌内注射去铁胺灌胃或肌内注射结合残余铁结合残余铁药理学作用于血液及造血器官的药物第55页 不良反应不良反应 1.1.胃肠道刺激症胃肠道刺激症 （口服时，口服时，Fe3+较较Fe2+多见。）多见。）2.2.便秘便秘（Fe2+与肠蠕动生理刺激物硫化氢结合后，减弱了与肠蠕动生理刺激物硫化氢结合后，减弱了肠蠕动所致。）肠蠕动所致。）3.3.急性中毒（急性中毒（1g/1g/次次 以上）以上）表现为急性表现为急性循环衰竭、休克、胃粘膜凝固性坏死。循环衰竭、休克、胃粘膜凝固性坏死。坏死性肠炎。坏死性肠炎。处理处理：磷酸盐、碳酸盐溶液洗胃，：磷酸盐、碳酸盐溶液洗胃，去铁胺灌胃或肌内注射去铁胺灌胃或肌内注射 结合残余铁结合残余铁药理学作用于血液及造血器官的药物第56页叶酸叶酸 folic acidfolic acid水溶性水溶性B B族维生素族维生素从食物中取得，每日最低需要量从食物中取得，每日最低需要量50ug50ug100ug100ug药理作用药理作用 四氢叶酸缺乏，四氢叶酸缺乏，DNADNA合成障碍，细胞分裂与增合成障碍，细胞分裂与增殖殖 巨幼红细胞贫血巨幼红细胞贫血药理学作用于血液及造血器官的药物第57页体内过程体内过程1.1.在胃内在胃内与内因子与内因子结合，免受消化结合，免受消化2.2.进入空肠由肠粘膜吸收进入空肠由肠粘膜吸收3.3.与运钴蛋白结合，运输到肝及其它组织与运钴蛋白结合，运输到肝及其它组织药理学作用于血液及造血器官的药物第58页临床应用临床应用1.1.巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血：营养性巨幼红细胞性贫血：营养性巨幼红细胞性贫血 叶酸为主叶酸为主+VBVB12122.2.预防性给药：妊娠预防性给药：妊娠3.3.慢性溶血性贫血：叶酸缺乏慢性溶血性贫血：叶酸缺乏4.4.应用甲氨喋呤、甲氧苄啶应用甲氨喋呤、甲氧苄啶后所致巨幼红细胞性后所致巨幼红细胞性贫血贫血：甲酰四氢叶酸钙甲酰四氢叶酸钙 （因二氢叶酸还原酶被抑制）（因二氢叶酸还原酶被抑制）药理学作用于血液及造血器官的药物第59页维生素B12体内过程体内过程 需需1g/天。口服与天。口服与“内因子内因子”结合结合在回肠吸收。在回肠吸收。注射吸收快速注射吸收快速药理作用药理作用1参加同型半胱氨酸甲基化，同时促进参加同型半胱氨酸甲基化，同时促进四氢叶四氢叶酸酸循环利用循环利用2促使甲酰丙二酰促使甲酰丙二酰CoA变为琥珀酰变为琥珀酰CoA进入三进入三羧酸循环羧酸循环 促进脂肪代谢促进脂肪代谢 缺乏缺乏VitB12 甲基丙二酰甲基丙二酰CoA积聚积聚 异异常脂肪酸成合常脂肪酸成合 神经髓鞘脂质合成异常神经髓鞘脂质合成异常药理学作用于血液及造血器官的药物第60页维生素B12 临床应用 1、恶性贫血 注射给药 2、辅助治疗其它类型贫血 和一些神经系统疾病药理学作用于血液及造血器官的药物第61页重组人红细胞生成素重组人红细胞生成素红细胞生成素是由肾脏近曲小管管周细胞产生红细胞生成素是由肾脏近曲小管管周细胞产生糖蛋白激素，分子量约糖蛋白激素，分子量约34000。现用基因工程人工合。现用基因工程人工合成。能刺激红系干细胞生成，促成红细胞成熟，使成。能刺激红系干细胞生成，促成红细胞成熟，使网织细胞从骨髓中释出。贫血、缺氧时红细胞生成网织细胞从骨髓中释出。贫血、缺氧时红细胞生成素在肾脏合成与分泌大量增加。素在肾脏合成与分泌大量增加。肾脏疾病、骨髓损伤或缺铁时肾脏疾病、骨髓损伤或缺铁时 被破坏被破坏临床应用：临床应用：可用于慢性肾功效不全、肿瘤化疗及爱可用于慢性肾功效不全、肿瘤化疗及爱滋病药品治疗等引发贫血。滋病药品治疗等引发贫血。不良反应：不良反应：血压上升、注射部位血栓形成以及流感血压上升、注射部位血栓形成以及流感样症状。样症状。药理学作用于血液及造血器官的药物第62页 第六节第六节 血容量扩充药血容量扩充药右旋糖酐右旋糖酐(dexran)(dexran)右旋糖酐右旋糖酐70、右旋糖酐、右旋糖酐40、右旋糖酐、右旋糖酐10药理作用药理作用1 1、扩充血容量、扩充血容量 2 2、抑制血小板聚集、抑制血小板聚集 3 3、渗透性利尿作用、渗透性利尿作用 药理学作用于血液及造血器官的药物第63页右旋糖酐右旋糖酐40和右旋糖酐和右旋糖酐70作用比较作用比较1.前者改进微循环作用强、后者扩充血容前者改进微循环作用强、后者扩充血容量作用强，可维持量作用强，可维持12h2.前者可使已聚集前者可使已聚集RBC和血小板解聚，从和血小板解聚，从而降低血液黏稠度，并抑制凝血因子而降低血液黏稠度，并抑制凝血因子II激激活，预防血栓形成，改进微循环活，预防血栓形成，改进微循环3.前者有渗透性利尿作用前者有渗透性利尿作用药理学作用于血液及造血器官的药物第64页临床应用临床应用1、主要用于抗休克。中分子右旋糖酐扩血容、主要用于抗休克。中分子右旋糖酐扩血容量作用较持久，主要用于血容量不足性休克量作用较持久，主要用于血容量不足性休克2、亦可用于血栓栓塞性疾病、亦可用于血栓栓塞性疾病 3、防治急性肾功衰竭低、防治急性肾功衰竭低药理学作用于血液及造血器官的药物第65页肝素引发自发性出血用肝素引发自发性出血用解救解救香豆素类引发自发性出血用香豆素类引发自发性出血用解救解救溶栓药引发出血用溶栓药引发出血用解救解救由甲氨蝶啶引发巨幼红细胞性贫血需补充由甲氨蝶啶引发巨幼红细胞性贫血需补充治疗治疗问题问题药理学作用于血液及造血器官的药物第66页思索题：思索题：1.治疗血栓性疾病药品分类治疗血栓性疾病药品分类2.惯用抗凝血药特点惯用抗凝血药特点3 惯用治疗贫血药有哪些？惯用治疗贫血药有哪些？4.不一样药品引发出血，其反抗药不一样药品引发出血，其反抗药肝素肝素氨甲苯酸氨甲苯酸香豆素香豆素硫酸硫酸鱼鱼精蛋白精蛋白链链激激酶酶VitK药理学作用于血液及造血器官的药物第67页