药剂学半固体制剂专家讲座.pptx

第六章第六章 半固体制剂半固体制剂第一节第一节 软膏剂软膏剂第二节第二节 眼膏剂眼膏剂第三节第三节 凝胶剂凝胶剂第四节第四节 栓栓 剂剂1药剂学半固体制剂第1页第一节第一节 软膏剂软膏剂l软膏剂系指药品与油脂性或水溶性基质软膏剂系指药品与油脂性或水溶性基质混合制成均匀半固体外用制剂。混合制成均匀半固体外用制剂。l分类：按分散系统分为三类分类：按分散系统分为三类 溶液型软膏剂溶液型软膏剂 混悬型软膏剂混悬型软膏剂 乳剂型软膏剂乳剂型软膏剂一、概述一、概述2药剂学半固体制剂第2页部分软膏剂定义部分软膏剂定义u 软膏剂软膏剂 药品油脂性或水溶性基质药品油脂性或水溶性基质均匀半固体外用制剂均匀半固体外用制剂因药品在基质中分散状态不一样因药品在基质中分散状态不一样u 乳膏剂乳膏剂药品乳状液型基质药品乳状液型基质均匀半固体外用制剂均匀半固体外用制剂因基质不一样因基质不一样u 糊剂糊剂 大量固体粉末大量固体粉末(25%)适宜基质适宜基质半固体外用制剂半固体外用制剂 溶液型软膏剂溶液型软膏剂混悬型软膏剂混悬型软膏剂水包油型乳膏剂水包油型乳膏剂油包水型乳膏剂油包水型乳膏剂3药剂学半固体制剂第3页u 药品药品u 基质基质 油脂性基质油脂性基质 水溶性基质水溶性基质 乳剂型基质乳剂型基质软膏剂组成软膏剂组成4药剂学半固体制剂第4页1、烃类：从石油中得到各种烃混合物、烃类：从石油中得到各种烃混合物(1)凡士林凡士林 (2)固体石蜡和液状石蜡固体石蜡和液状石蜡:用于调整稠度用于调整稠度（一）油脂性基质（一）油脂性基质有黄、白两种有黄、白两种适合用于遇水不稳定药品，适合用于遇水不稳定药品，仅适合用于皮肤表面病变仅适合用于皮肤表面病变仅能吸收仅能吸收5%水，不适于大水，不适于大量渗出液患处量渗出液患处可加入适量羊毛脂等吸水可加入适量羊毛脂等吸水性很好成份，增加吸水性性很好成份，增加吸水性二、软膏剂基质二、软膏剂基质5药剂学半固体制剂第5页2、类脂类、类脂类 高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成酯及其高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成酯及其混合物，可增加油脂性基质吸水性。混合物，可增加油脂性基质吸水性。(1)羊毛脂羊毛脂 (2)蜂蜡与鲸蜡蜂蜡与鲸蜡 二二者者均均为为弱弱W/O型型乳乳化化剂剂，可可在在O/W型型乳乳剂剂基质中起增加稳定性作用。基质中起增加稳定性作用。(3)二甲硅油二甲硅油 惯惯用用于于乳乳膏膏中中作作润润滑滑剂剂，也也常常与与其其它它油油脂脂性性原料适用制成防护性基质。原料适用制成防护性基质。油脂性基质油脂性基质其主要成份为胆固醇类棕榈酸酯其主要成份为胆固醇类棕榈酸酯及游离胆固醇类及游离胆固醇类羊毛脂吸水性强，为羊毛脂吸水性强，为W/O乳剂乳剂基质；基质；常与凡士林适用常与凡士林适用6药剂学半固体制剂第6页 肥皂类肥皂类1、一价皂、一价皂 2、新生皂、新生皂3、多价皂、多价皂 脂脂肪肪醇醇硫硫酸酸（酯酯）钠类钠类 十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）（月桂醇硫酸钠）高级脂肪酸及多元醇酯高级脂肪酸及多元醇酯类类1、十六醇及十八醇、十六醇及十八醇2、硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯3、脂肪酸山梨坦与聚山、脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类梨酯类 聚氧乙烯醚衍生物类聚氧乙烯醚衍生物类1、平平加、平平加O2、乳化剂、乳化剂OP（二）、（二）、乳剂型基质乳剂型基质7药剂学半固体制剂第7页l聚乙二醇类聚乙二醇类 随分子量增大，其物理状态由液体随分子量增大，其物理状态由液体逐步过渡到固体，常将不一样分子量聚逐步过渡到固体，常将不一样分子量聚乙二醇按适当百分比混合以得到稠度适乙二醇按适当百分比混合以得到稠度适宜基质宜基质 (三三)、水溶性基质、水溶性基质8药剂学半固体制剂第8页三、软膏剂附加剂三、软膏剂附加剂 1、抗氧剂、抗氧剂2、防腐剂、防腐剂 杀菌剂：杀灭微生物杀菌剂：杀灭微生物 抑菌剂：抑菌剂：抗氧剂抗氧剂还原剂还原剂辅助剂辅助剂9药剂学半固体制剂第9页(一一)制备方法及设备制备方法及设备u 制备方法制备方法 研磨法研磨法 熔融法熔融法 乳化法（生产录像）乳化法（生产录像）四、软膏剂制备四、软膏剂制备10药剂学半固体制剂第10页药品不溶于基质或基质任何成份药品不溶于基质或基质任何成份药品可溶于基质某组分药品可溶于基质某组分药品可直接溶于基质中药品可直接溶于基质中半固体黏稠性药品半固体黏稠性药品药品有共熔性成份共存药品有共熔性成份共存中药浸出物为液体中药浸出物为液体(二二)药品加入普通方法药品加入普通方法11药剂学半固体制剂第11页 u 主药含量测定主药含量测定u 物理性质测定物理性质测定u 刺激性刺激性u 稳定性稳定性u 药品释放度及吸收测定药品释放度及吸收测定 五、软膏剂质量检验五、软膏剂质量检验12药剂学半固体制剂第12页u 物理性质测定物理性质测定 熔程熔程 软膏剂熔程以靠近凡士林熔程为宜。软膏剂熔程以靠近凡士林熔程为宜。粘度和流变性测定粘度和流变性测定 用流变仪和粘度计测定用流变仪和粘度计测定 测测定定意意义义：可可进进行行质质量量监监控控、可可了了解解影影响响制制剂剂质质量量原原因因、可可了了解解是是否否取取用用与与使使用用方方便、可了解基质稠度与释放速度关系。便、可了解基质稠度与释放速度关系。13药剂学半固体制剂第13页u 药品释放度及吸收测定药品释放度及吸收测定 释放度检验法：释放度检验法：表玻片法、渗析池法、表玻片法、渗析池法、圆盘法圆盘法 体外试验法体外试验法 离体皮肤法离体皮肤法 半透膜扩散法半透膜扩散法 凝胶扩散法凝胶扩散法 微生物法微生物法 体内试验法体内试验法14药剂学半固体制剂第14页 眼膏剂眼膏剂 眼用乳膏剂眼用乳膏剂 眼用凝胶剂眼用凝胶剂n 眼膏剂制备眼膏剂制备n 眼膏剂质量检验眼膏剂质量检验第二节第二节 眼膏剂眼膏剂15药剂学半固体制剂第15页u 眼膏器具与包装材料处理眼膏器具与包装材料处理u 眼膏剂基质眼膏剂基质 u 眼膏剂制备眼膏剂制备 一、眼膏剂制备一、眼膏剂制备惯用基质由惯用基质由8份凡士林、份凡士林、1份羊毛脂份羊毛脂和和1份液状石蜡混合而成，依据气温，份液状石蜡混合而成，依据气温，可调整液状石蜡用量。可调整液状石蜡用量。必须采取无菌操作法。当药品不必须采取无菌操作法。当药品不溶于基质时，应将其粉碎成能经溶于基质时，应将其粉碎成能经过九号筛极细粉，以减轻对眼睛过九号筛极细粉，以减轻对眼睛刺激性。刺激性。眼膏剂配制用具及包装材料眼膏剂配制用具及包装材料都要进行灭菌处理。都要进行灭菌处理。16药剂学半固体制剂第16页u 可见异物、金属性异物可见异物、金属性异物u 粒度粒度u 沉降容积比沉降容积比u 重量差异重量差异u 装量装量u 微生物程度微生物程度二、眼膏剂质量检验二、眼膏剂质量检验17药剂学半固体制剂第17页l 处方处方 乙基吗啡乙基吗啡 0.1g 0.1g 眼膏基质眼膏基质 适量适量 共制共制 100g 100gl 制制法法 取取乙乙基基吗吗啡啡置置于于无无菌菌乳乳钵钵中中，加加10ml10ml注注射射用用水水溶溶解解后后，加加入入适适量量基基质质研研磨磨吸吸收收，再再逐逐步步加加入入其余基质，研匀即得。其余基质，研匀即得。l 分分析析 本本品品可可增增加加血血流流和和淋淋巴巴循循环环，促促进进角角膜膜混浊吸收，用于实质性角膜炎及角膜混浊等。混浊吸收，用于实质性角膜炎及角膜混浊等。【实例分析】乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）【实例分析】乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）18药剂学半固体制剂第18页第三节第三节 凝凝 胶胶 剂剂l 凝胶剂系指药品与能凝胶剂系指药品与能形成凝胶辅料制成均一、形成凝胶辅料制成均一、混悬或乳状液型稠厚液混悬或乳状液型稠厚液体或半固体制剂。体或半固体制剂。乳胶剂乳胶剂 胶浆剂胶浆剂 混悬型凝胶剂混悬型凝胶剂一、概述一、概述19药剂学半固体制剂第19页凝胶剂凝胶剂分类分类单相凝胶单相凝胶(外用外用)双相凝胶双相凝胶(内服内服)：油性凝胶油性凝胶水性凝胶水性凝胶如氢氧化铝凝胶如氢氧化铝凝胶20药剂学半固体制剂第20页 特点：易涂展和洗除，无油腻感，能吸收特点：易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功效，黏滞度小，组织渗出液，不妨碍皮肤正常功效，黏滞度小，有利于药品释放。但润滑性较差，易失水，易有利于药品释放。但润滑性较差，易失水，易霉变。霉变。二、水性凝胶基质二、水性凝胶基质u 卡波普卡波普u 纤维素衍生物纤维素衍生物卡波普卡波普21药剂学半固体制剂第21页 处方处方 卡波普卡波普940 10g940 10g 乙醇乙醇 50g 50g 甘油甘油 50g 50g 聚山梨酯聚山梨酯80 2g80 2g 羟苯乙酯羟苯乙酯 1g 1g 氢氧化钠氢氧化钠 4g 4g 纯化水纯化水 加至加至 1000g 1000g 制法制法 将卡波普与聚山梨酯将卡波普与聚山梨酯8080及及300ml300ml纯化水混合，纯化水混合，氢氧化钠溶于氢氧化钠溶于100ml100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐步加入搅匀，加纯化水至全量，搅匀，即得。于乙醇后逐步加入搅匀，加纯化水至全量，搅匀，即得。【实例分析】卡波普水性凝胶基质22药剂学半固体制剂第22页 u水性凝胶剂普通制法为：水性凝胶剂普通制法为：水溶性药品先溶于部分水或甘油中，水溶性药品先溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解；必要时加热以加速溶解；处方中其余成份按基质配制方法制成处方中其余成份按基质配制方法制成水性凝胶基质水性凝胶基质,再与药品溶液混匀并加水至再与药品溶液混匀并加水至全量即得；全量即得；不溶于水药品，可先用少许水或甘油不溶于水药品，可先用少许水或甘油研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。三、水凝胶剂制备三、水凝胶剂制备23药剂学半固体制剂第23页 吲哚美辛吲哚美辛 10g 10g 交联型聚丙烯酸钠（交联型聚丙烯酸钠（SDBL400SDBL400）10g 10g 聚乙二醇聚乙二醇40004000(PEG(PEG 40004000)80g)80g 甘油甘油 100g 100g 苯扎溴铵苯扎溴铵 8g 8g 纯化水纯化水 加至加至 1000g 1000g 制法制法 取取PEGPEG40004000和甘油置烧杯中微热至完全溶和甘油置烧杯中微热至完全溶解，加入吲哚美辛混匀，解，加入吲哚美辛混匀，SDBL400SDBL400加入加入800ml800ml水水在乳钵中研匀后，将基质与在乳钵中研匀后，将基质与PEGPEG40004000、甘油、吲哚美、甘油、吲哚美辛混匀，加入苯扎溴铵，搅匀，加水至辛混匀，加入苯扎溴铵，搅匀，加水至1000g1000g，搅，搅匀即得。匀即得。【课堂活动】吲哚美辛凝胶剂制备24药剂学半固体制剂第24页 【课堂活动】【课堂活动】依据吲哚美辛凝胶剂制备，分析讨论：依据吲哚美辛凝胶剂制备，分析讨论：（1）分析处方中各成份作用，而且说明本）分析处方中各成份作用，而且说明本品临床应用；品临床应用；（2）本品采取何法制备，制备中操作关键）本品采取何法制备，制备中操作关键点。点。（1）本品可消炎止痛，用于风湿性关节）本品可消炎止痛，用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风等。炎、类风湿性关节炎、痛风等。（2）处方中）处方中PEG为透皮吸收促进剂，可为透皮吸收促进剂，可使其经皮渗透作用提升使其经皮渗透作用提升2.5倍；甘油为保倍；甘油为保湿剂；苯扎溴铵为防腐剂。湿剂；苯扎溴铵为防腐剂。25药剂学半固体制剂第25页第四节第四节 栓剂栓剂栓剂系指将药品和适宜基质制成含有一定栓剂系指将药品和适宜基质制成含有一定形状供腔道给药固体形外用制剂。形状供腔道给药固体形外用制剂。常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温下快速软化、熔融或溶解于分泌液，逐步下快速软化、熔融或溶解于分泌液，逐步释放药品。释放药品。产生局部或全身作用。产生局部或全身作用。一、概述一、概述26药剂学半固体制剂第26页常见栓剂第七章 栓剂27药剂学半固体制剂第27页28药剂学半固体制剂第28页栓剂因使用腔道不一样而有不一样名称，栓剂因使用腔道不一样而有不一样名称，惯用有直肠栓和阴道栓。惯用有直肠栓和阴道栓。局部应用：消炎、局部麻醉、杀菌等局部应用：消炎、局部麻醉、杀菌等全身应用：解热镇痛药、抗生素类药、副全身应用：解热镇痛药、抗生素类药、副肾上腺皮质激素类药、抗恶性肿瘤治疗剂肾上腺皮质激素类药、抗恶性肿瘤治疗剂等。等。29药剂学半固体制剂第29页二、栓剂处方组成二、栓剂处方组成栓剂主要由药品和基质组成栓剂主要由药品和基质组成（一）药品（一）药品 可溶于基质中，也可混悬于基质中可溶于基质中，也可混悬于基质中 药品应事先粉碎，全部能经过六号筛药品应事先粉碎，全部能经过六号筛依据施用腔道和使用目标，制成不一样形状依据施用腔道和使用目标，制成不一样形状30药剂学半固体制剂第30页（二）、基质（二）、基质优良基质特点优良基质特点u室温下含有适宜硬度，体温下易软化、融室温下含有适宜硬度，体温下易软化、融化。化。u含有润湿或乳化能力含有润湿或乳化能力u不因晶形软化而影响栓剂成型不因晶形软化而影响栓剂成型u熔点与凝固点间距不宜过大，油脂性基质熔点与凝固点间距不宜过大，油脂性基质酸价在酸价在0.2以下，碘价低于以下，碘价低于7。u易于脱模。易于脱模。31药剂学半固体制剂第31页惯用基质惯用基质油脂性基质油脂性基质 可可豆脂可可豆脂 半合成或全合成脂肪酸甘油酯半合成或全合成脂肪酸甘油酯水溶性基质水溶性基质 甘油明胶、甘油明胶、PEGPEG、聚氧乙烯（、聚氧乙烯（4040）单硬脂酸）单硬脂酸酯类、泊洛沙姆酯类、泊洛沙姆32药剂学半固体制剂第32页(三三)添加剂添加剂硬化剂硬化剂 调整硬度调整硬度增稠剂增稠剂 改进机械搅拌情况或满足生理需要改进机械搅拌情况或满足生理需要乳化剂乳化剂 吸收促进剂吸收促进剂 促进药品被直肠粘膜吸收促进药品被直肠粘膜吸收着色剂着色剂抗氧剂抗氧剂防腐剂防腐剂33药剂学半固体制剂第33页三、栓剂制备三、栓剂制备制备方法：冷压法制备方法：冷压法 热熔法热熔法计算含药栓所需要基质量计算含药栓所需要基质量置换价：药品重量与同体积基质重量比值。置换价：药品重量与同体积基质重量比值。DV=W/G-(M-W)G-纯基质平均栓重纯基质平均栓重 M-含药拴平均重量含药拴平均重量 W-每个栓剂平均含药量每个栓剂平均含药量34药剂学半固体制剂第34页栓模栓模 扁鸭嘴形扁鸭嘴形外形外形:圆锥形圆锥形 鱼雷形鱼雷形35药剂学半固体制剂第35页鱼雷形栓剂栓模鱼雷形栓剂栓模36药剂学半固体制剂第36页圆锥形及扁鸭圆锥形及扁鸭嘴形栓剂栓模嘴形栓剂栓模37药剂学半固体制剂第37页仪器设备38药剂学半固体制剂第38页39药剂学半固体制剂第39页u栓剂包装与贮存栓剂包装与贮存1.1.栓剂包装栓剂包装2.2.栓剂贮存栓剂贮存 标准上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；标准上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得相互接触。栓剂之间要有间隔，不得相互接触。普通栓剂应贮存于普通栓剂应贮存于3030以下，油脂性基质栓以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（剂应格外注意避热，最好在（2-22-2）保）保留。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温留。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。贮存。40药剂学半固体制剂第40页四、栓剂治疗作用及临床应用四、栓剂治疗作用及临床应用(一一)全身作用栓剂全身作用栓剂普通要求快速释药，主要是肛门栓。普通要求快速释药，主要是肛门栓。栓剂体内吸收路径栓剂体内吸收路径 1、直肠上静脉吸收路径、直肠上静脉吸收路径 2、直肠下静脉和肛门静脉吸收路径、直肠下静脉和肛门静脉吸收路径栓剂应塞入距肛门口约栓剂应塞入距肛门口约2cm处处41药剂学半固体制剂第41页影响直肠吸收原因影响直肠吸收原因l药品对药品吸收影响药品对药品吸收影响 1 1、药品理化性质、药品理化性质 2 2、粒度：粒径越小，越易溶解，吸收越快。、粒度：粒径越小，越易溶解，吸收越快。3 3、溶解度、溶解度l基质对药品吸收影响基质对药品吸收影响 普通应依据药品性质选择与药品溶解性相反普通应依据药品性质选择与药品溶解性相反基质，有利于药品释放，增加吸收。基质，有利于药品释放，增加吸收。42药剂学半固体制剂第42页(二二)局部作用栓剂局部作用栓剂选择融化或溶解、释药速度慢栓剂基质。选择融化或溶解、释药速度慢栓剂基质。水溶性基质制成栓剂，因腔道内体液量有限水溶性基质制成栓剂，因腔道内体液量有限溶解速度受限，释放药品迟缓，较脂肪基质溶解速度受限，释放药品迟缓，较脂肪基质有利于发挥局部药效。有利于发挥局部药效。43药剂学半固体制剂第43页（三）（三）几个新型栓剂几个新型栓剂中空栓剂中空栓剂双层栓剂双层栓剂微囊栓剂微囊栓剂渗透泵栓剂渗透泵栓剂缓释栓剂缓释栓剂44药剂学半固体制剂第44页五、栓剂质量评价五、栓剂质量评价栓剂普通质量要求栓剂普通质量要求检验项目：重量差异检验项目：重量差异 融变时限检验融变时限检验 药品溶出速度试验和吸收试验药品溶出速度试验和吸收试验 稳定性和刺激性试验稳定性和刺激性试验 45药剂学半固体制剂第45页质量检验项目和方法质量检验项目和方法 1.1.重量差异重量差异 药典：取栓剂药典：取栓剂1010粒，精粒，精密称出总重量，求得平密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密均粒重后，再分别精密称定各粒重量。取每粒称定各粒重量。取每粒重量与平均粒重相比较，重量与平均粒重相比较，超出程度药粒不得多出超出程度药粒不得多出一粒，并不得超出程度一粒，并不得超出程度一倍。一倍。外观应光滑、无裂缝、不外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检差异、融变时限等项目检验。验。栓剂中有效成份栓剂中有效成份含量，每个均应含量，每个均应符合标示量。符合标示量。46药剂学半固体制剂第46页2.2.融变时限融变时限测定栓剂在体温测定栓剂在体温(371)(371)下软化、熔化或溶解时间。下软化、熔化或溶解时间。方法是：取栓剂方法是：取栓剂3 3粒，在室温粒，在室温放置放置1 1小时后，进行检验。小时后，进行检验。药典要求：油脂性基质栓剂应药典要求：油脂性基质栓剂应在在30min30min内全部融化或软化或内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在无硬心；水溶性基质栓剂应在60min60min内全部溶解。如有一粒内全部溶解。如有一粒不合格应另取不合格应另取3 3粒复试，应符粒复试，应符合要求。合要求。3.3.熔点范围测定熔点范围测定油脂性基质栓剂应测定其熔点油脂性基质栓剂应测定其熔点范围，普通要求应与体温靠近范围，普通要求应与体温靠近（约（约3737）。水溶性基质栓剂，）。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。严格要求。47药剂学半固体制剂第47页4.体外溶出试验与体内吸收试验体外溶出试验与体内吸收试验体外溶出速度试验体外溶出速度试验 体内吸收试验体内吸收试验将待测栓剂置于透析管滤纸筒将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜微孔滤膜中，放入盛有或适宜微孔滤膜中，放入盛有介质并附有搅拌器容器中，于介质并附有搅拌器容器中，于37每隔一定时间取样测定，每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中药品量。析至外面介质中药品量。用家兔试验，开始剂量不超出口服剂量，以后再二倍用家兔试验，开始剂量不超出口服剂量，以后再二倍或三倍地增加剂量。给药后按一定时间间隔抽取血液或三倍地增加剂量。给药后按一定时间间隔抽取血液或搜集尿液，测定药品浓度，计算出体内药动学参数。或搜集尿液，测定药品浓度，计算出体内药动学参数。48药剂学半固体制剂第48页