药品生产技术转让申报资料细则.pptx

年12月药品生产技术转让药品生产技术转让申报资料要求细则药品生产技术转让申报资料细则第1页药品生产技术转让法规依据一、药品技术转让注册管理方法（国食药监注518号）（简称518号文件）二、关于做好实施新修订GMP过程中药品技术转让相关事项通知（国食药监注38号）（简称38号文件）三、关于实施新修订GMP过程中药品技术转让工作相关要求通知（食药监办药化管101）（简称101号文件）药品生产技术转让申报资料细则第2页第第一一情情形形第第三三情情形形三三种种情情形形以以外外第第二二情情形形药品生产技术转让情形分类38号文件情形分类号文件情形分类药品生产技术转让申报资料细则第3页情情形形分分类类I类类II类类III类类药品生产企业整体搬迁或被吞并后整体搬迁，原址药品生产企业药品生产技术可转让至新址药品生产企业。吞并重组中药品生产企业一方持有另一方50以上股权或股份，或者双方均为同一企业控股50%以上股权或股份药品生产企业，双方可进行药品技术转让。放弃全厂或部分剂型生产改造药品生产企业，可将对应品种生产技术转让给已经过新修订药品GMP认证企业，但同一剂型全部品种生产技术仅限于一次性转让给一家药品生产企业。药品生产技术转让情形分类38号文件要求情形以外药品技术转让，仍按518号文件要求进行申报，如生物制品转让申报等。类类药品生产技术转让申报资料细则第4页药品生产技术转让时限与要求一、时限：注射剂等无菌药品生产企业应在年12月31日前、其它类别药品生产企业应在年12月31日前按上述要求提出药品技术转让注册申请，逾期药品监督管理部门不予受理。二、要求：符合上述情形药品技术转让，应按品规逐一提出药品技术转让申请，申请药品技术转让品种经受理、审评并取得同意后方可上市销售。药品生产技术转让申报资料细则第5页药品生产技术转让审批程序（一）受理：药品技术转让应该经转出方药品生产企业所在地省级药品监督管理部门核准，由转入方药品生产企业向所在地省级药品监督管理部门提出药品技术转让补充申请，药品监督管理部门审核同意后，发给受理通知书。（二）审评：药品技术转让申请受理后,省级药品监督管理部门按照药品技术转让注册管理要求要求，结合原药品同意证实文件相关要求完成情况，组织开展技术审评，生产现场检验和样品检验，符合要求，提出同意生产上市意见并报国家食品药品监督管理局。（三）审批：国家食品药品监督管理局依据省局意见发给补充申请批件，核发药品同意文号，同时注销原药品同意文号。药品生产技术转让申报资料细则第6页1、转出方或转入方相关正当登记失效，不能独立承担民事责任；2、未取得新药证书全部持有者同意转出；3、转出方和转入方不能提供有效同意证实文件；4、麻醉药品、第一类精神药品、第二类精神药品原料药和药品类易制毒化学品品种；一、属于以下情形，不得进行药品技术转让：药品生产技术转让其它要求药品生产技术转让申报资料细则第7页1、按38号文件情形（一）、（三）受理药品技术转让申请，经审评不予同意，原药品同意文号同时注销。按38号文件情形（一）、（三）受理多品种药品技术转让申请，若已经有品种取得同意，其余品种技术转让申请不得撤回。2、按38号文件情形（二）提出药品技术转让申请，药品生产企业一方持有另一方50以上股权或股份，或者双方均为同一企业控股50%以上股权或股份药品生产企业。3、按38号文件情形（三）提出药品技术转让申请，转入方首先要经过相同剂型新修订药品GMP认证。药品生产技术转让其它要求二、按情形分类申报硬性要求药品生产技术转让申报资料细则第8页申报形式分为申报形式分为A、B二种二种A、申请人持药品补充申请表、申报资料项目1资料及电子文档到省局受理中心申报受理，受理中心出具资料签收单，资料转送注册处审查，符合要求出具受理通知书。等申请人完成对应技术研究工作后，凭受理通知书，再提出开展后续技术审评工作申请,并提供申报资料项目2、项目3等资料及对应电子文档。注册处进行审查，符合要求，给予签收，并按摄影关要求组织开展技术审评、生产现场检验，并进行抽样检验。药品技术转让申报流程药品生产技术转让申报资料细则第9页申报形式分为申报形式分为A、B二种二种B、申请人持、申请人持药品补充申请表、申报资料项目1、项目2、项目3及电子文档资料到省局受理中心申报受理，受理中心出具资料签收单，资料转送注册处审查，符合要求出具受理通知书，按摄影关要求组织开展技术审评、生产现场检验，并进行抽样检验。药品技术转让申报流程药品生产技术转让申报资料细则第10页药品技术转让申报资料详细要求申申请请表表管管理理信信息息资资料料综综述述资资料料药药学学研研究究资资料料电电子子文文档档资资料料申报资料分项申报资料分项药品生产技术转让申报资料细则第11页申请表是国家局制订软件，9月1日国家局对申报软件填报内容进行更新，并要求从10月1日起启用新申报软件填报各类申请表。药品技术转让申报资料详细要求申报资料详细要求申报资料详细要求一、一、药品补充申请表药品补充申请表药品生产技术转让申报资料细则第12页二、药品管理信息二、药品管理信息药品技术转让申报资料详细要求药品药品同意同意证实证实性文性文件及件及其附其附 件件证证明明性性文文件件药品药品技术技术转让转让协议协议 转让转让前药前药品基品基本信本信 息息药品生产技术转让申报资料细则第13页1.11.1药品同意证实性文件及其附件药品同意证实性文件及其附件 药品同意证实文件，包含：药品同意证实文件，包含：药品最初同意上市文件、药品最初同意上市文件、再注册批件、历次补充申请批件、药品标准颁布件、药再注册批件、历次补充申请批件、药品标准颁布件、药品标准修订件和新药证书品标准修订件和新药证书等。等。附件指上述批件附件，包含药品标准、说明书、标附件指上述批件附件，包含药品标准、说明书、标签样稿及其它附件。签样稿及其它附件。持有新药证书品种，提供全部新药证书持有者同意持有新药证书品种，提供全部新药证书持有者同意该品种技术转让证实材料原件。新药证书持有者发生该品种技术转让证实材料原件。新药证书持有者发生企业名称变更或已注销，应提供相关工商行政管企业名称变更或已注销，应提供相关工商行政管理部门证实文件。理部门证实文件。药品技术转让申报资料详细要求药品生产技术转让申报资料细则第14页（1）转出方、转入方药品生产许可证及其）转出方、转入方药品生产许可证及其变更统计页变更统计页复印件。复印件。（2）按）按38号文件情形三申报技术转让申请，转入方生产企业应提供新修号文件情形三申报技术转让申请，转入方生产企业应提供新修订药品生产质量管理规范对应剂型认证证书复印件。订药品生产质量管理规范对应剂型认证证书复印件。（3）转出方向所在地省级药品监督管理部门提出）转出方向所在地省级药品监督管理部门提出注销技术转让品种药品注销技术转让品种药品同意文号申请。同意文号申请。（4）转出方所在地省级药品监督管理部门核准意见（）转出方所在地省级药品监督管理部门核准意见（跨省转让跨省转让）。）。（5）按）按38号文件要求情形一、情形三申报技术转让申请，应提供转出方号文件要求情形一、情形三申报技术转让申请，应提供转出方全部品种或所放弃剂型全部品种清单（包含通用名称、规格、执行标全部品种或所放弃剂型全部品种清单（包含通用名称、规格、执行标准、同意文号等）。准、同意文号等）。（6）按）按38号文件要求情形二申报技术转让申请，号文件要求情形二申报技术转让申请，应提供企业登记所在地应提供企业登记所在地工商行政管理部门出具关于双方控股关系或同属一个集团查询证实文工商行政管理部门出具关于双方控股关系或同属一个集团查询证实文件。件。（7）转出方提供技术转让品种不包括正在进行）转出方提供技术转让品种不包括正在进行行政复议、行政诉讼或其行政复议、行政诉讼或其它法律纠纷承诺。它法律纠纷承诺。（8）转出方提供拟技术转让品种是否存在其它）转出方提供拟技术转让品种是否存在其它已申报但还未完成审评审已申报但还未完成审评审批补充申请批补充申请情况说明。情况说明。1.2 1.2 证实性文件证实性文件药品技术转让申报资料详细要求药品生产技术转让申报资料细则第15页转出方与转入方药品生产企业签署药品技术转让协议，该协议一式七份原件。1.3 1.3 药品技术转让协议药品技术转让协议药品技术转让申报资料详细要求药品生产技术转让申报资料细则第16页（1）技术转让申请情形。明确转让是按38号文件要求三种情形中那一个。（2）转出方药品同意处方、生产工艺（制法）、稳定性研究结果。处方、生产工艺：是指经同意处方、生产工艺；稳定性研究结果：按内控标准完成加速与长久考查数据。（3）转出方现行生产工艺规程、内控标准及检验操作规程、生产设备清单、产品工艺验证资料。内控标准：对于标准过低（部颁标准），要进行标准提升后，制订内控制标准，并提供标准提升相关研究资料（含图谱及薄层相片）。1.4 1.4 转让前药品基本信息转让前药品基本信息药品技术转让申报资料详细要求药品生产技术转让申报资料细则第17页药品技术转让申报资料详细要求1.4 1.4 转让前药品基本信息转让前药品基本信息（4）转出方原、辅料正当起源证实性文件，包含同意证实文件、质量标准、药品生产许可证企业营业执照、GMP认证及供给商审计材料、购用发票、购货协议等复印件；中药材：供给商资质证实性文件、标准、购用发票、购货协议等复印件；内包材：供给商资质证实性文件和包材注册证及标准、购用发票、购货协议等复印件；需注意事项：原、辅料同意证实文件及全部供给商资质必须是在使用期内。药品生产技术转让申报资料细则第18页三、综述资料三、综述资料立项综述立项综述药品技术转让申报资料详细要求（1）技术转让药品研究背景情况及国内外研究现实状况。中药：主要是从网上搜集国内研究相关资料。化药：从研究背景情况及国内外研究现实状况搜集相关资料。（2）药品历史沿革（处方、工艺、质量标准、说明书等内容变更情况；上市不良反应监测情况，是否属于正在上市再评价品种）。（3）近五年内本品生产、销售、临床使用和不良反应情况总结汇报（包含检索汇报和药品定时安全性更新汇报）。药品生产技术转让申报资料细则第19页药品技术转让申报资料详细要求三、综述资料三、综述资料药学主要研究信息汇总药学主要研究信息汇总按101号文件所附“药学主要研究信息汇总要求（原料/制剂/中药）”提供。这里以中药为例讲述：一、基本信息（一）药品信息药品名称、国家标准（说明转让药品现行国家标准出处，明确标准中【处方】、【制法】、制成总量及日服生药量等。说明标准是否进行过修订）、剂型及规格。处方中是否含有毒性药材及十八反、十九畏配伍禁忌。毒性药材主要毒性及日用量是否符正当定用量要求。明确处方中药味是否含有濒危药材，处方含有濒危药材，是否有国家相关部门同意使用证实。处方中药味为多基原，应明确所用实际基原。药品生产技术转让申报资料细则第20页药品技术转让申报资料详细要求药学主要研究信息汇总药学主要研究信息汇总（二）处方信息以表格（CTD格式）方式列出转让前后质量标准【处方】项和制剂处方组成。制剂处方包含制剂成型前浸膏（结合重量和相对密度表示）、干浸膏（用重量表示）、挥发油、辅料等，如有直接用于制剂有效成份、有效部位、药粉等，也列入制剂处方，可依据实际情况确定合理辅料用量范围。转让方及受让方药品制剂处方信息对比表中，应明确制剂成型前浸膏、干浸膏、挥发油等得量范围。药品生产技术转让申报资料细则第21页药品技术转让申报资料详细要求药学主要研究信息汇总药学主要研究信息汇总二、生产工艺研究二、生产工艺研究（一）原辅料及内包装材料以表格（CTD格式）方式分别提供转让前后信息，并简明说明饮片、有效成份、有效部位、提取物、生产过程所用材料、辅料、直接接触药品包装材料和容器等一致性情况。注意：转让前后所用原、辅料供给商保持一致性，中药材供给商尽可能保持一致性。药品生产技术转让申报资料细则第22页药品技术转让申报资料详细要求药学主要研究信息汇总药学主要研究信息汇总（二）生产工艺1.工艺流程图工艺流程图应完整、直观、简练，其中应涵盖工艺步骤及对应洁净级别、各物料加入次序，指出关键步骤以及生产过程中主要检验检测步骤。2.生产工艺过程以注册批为代表,按单元操作过程描述工艺（包含包装步骤），明确操作流程、工艺参数和范围，如投料量、浸膏量、成品量。应结合不一样剂型特点关注各关键步骤与参数描述各单元操作。生产工艺表述程度应能反应出生产完整过程，得到符合标准产品。药品生产技术转让申报资料细则第23页药品技术转让申报资料详细要求药学主要研究信息汇总药学主要研究信息汇总3.关键生产工艺控制列出全部关键步骤及其工艺参数控制范围、生产中质量控制方法。工艺参数描述可用工艺参数范围或单点控制工艺参数表述。说明转让前后一致性情况。4.主要生产设备以表格列出主要和特殊设备型号及技术参数。说明转让前后一致性情况。生产规模确定：按518号文件要求，提供转出方上市生产批量范围、转入方确定大生产批量范围。说明转让前后批量匹配性。药品生产技术转让申报资料细则第24页药品技术转让申报资料详细要求药学主要研究信息汇总药学主要研究信息汇总5.工艺验证和评价应按质量标准【制法】要求工艺路线和参数组织生产。对于质量标准【制法】未要求工艺参数应进行验证。工艺参数验证应在转出方原定范围内进行。工艺验证内容包含：批号，批量，设备选择和评定，工艺条件/工艺参数及工艺参数可接收范围，分析方法，抽样方法及计划，工艺步骤评定，可能影响产品质量工艺步骤及可接收操作范围等。药品生产技术转让申报资料细则第25页药品技术转让申报资料详细要求药学主要研究信息汇总药学主要研究信息汇总三、质量研究（一）质量对比研究以表格（CTD格式）方式列出转出方与转入方各3批样品质量对比研究数据（按质量标准要求取样量、制备方法、检验方法等要求，对转让前后三批样品进行全检，提供检验原始统计及图谱（含薄层相片）资料）。结合质量研究情况，分析转出方质量标准对产品质量可控性。如转让前后处方工艺、原辅料、检测项目、方法、程度均未发生变更，可不提供分析方法，但需要简明说明转让前后各分析方法一致性情况。如增加了专属性和定量检测质量控制指标，以表格列出，逐项说明。药品生产技术转让申报资料细则第26页药品技术转让申报资料详细要求药学主要研究信息汇总药学主要研究信息汇总（二）检验汇报书说明与转出方原使用饮片、有效成份、有效部位、提取物、辅料等一致性，以及符合质量标准情况。以表格列出转入方连续生产三批样品检验汇报。（三）对照品药典对照品：起源、批号、购货发票。自制对照品：简述含量和纯度标定方法及结果药品生产技术转让申报资料细则第27页药品技术转让申报资料详细要求药学主要研究信息汇总药学主要研究信息汇总四、制剂稳定性研究以表格（CTD格式）列出稳定性研究总结，包含转让前后试验样品及研究内容，列出稳定性数据，并说明转让前后稳定性情况。注意：转让前后稳定性研究依据标准提升后内控质量标准（如没有提升按现行标准）。转出方提供三批样品加速和长久试验考查数据受让方生产3批样品最少进行36个月加速试验及长久留样稳定性考查。药品生产技术转让申报资料细则第28页药品技术转让申报资料详细要求四、药学研究资料四、药学研究资料按照518号文件附件“第二部分生产技术转让”中“5.药学研究资料”相对应内容要求提供。5.1工艺研究资料普通要求详细说明生产工艺、生产主要设备和条件、工艺参数、生产过程、生产中质量控制方法与转让方一致性，生产规模匹配性，并同时提供转让方详细生产工艺、工艺参数、生产规模等资料（转出方和转入方工艺规程）。1、依据药品注册管理方法等要求，转出方对生产过程工艺参数进行验证资料（工艺验证方案及汇报资料）。2、从法规要求：对于受让方生产规模改变超出转让方原规模十倍或小于原规模十分之一，应该重新对生产工艺相关参数进行验证，并提交验证资料。从审评角度要求：改变生产地址就要进行对生产工艺相关参数进行验证，并提交验证资料（工艺验证方案及汇报资料）。药品生产技术转让申报资料细则第29页5.2制剂处方及生产工艺研究资料。制剂生产工艺研究资料除按照5.1项普通要求外，还需：详细说明药品处方一致性，并同时提供转让方详细处方资料。对于受让方所使用辅料种类、用量、生产工艺和工艺参数，以及所使用原料药起源、直接接触药品包装材料和容器不允许变更。药品技术转让申报资料详细要求四、药学研究资料四、药学研究资料药品生产技术转让申报资料细则第30页药品技术转让申报资料详细要求四、药学研究资料四、药学研究资料5.3质量研究工作试验资料转入方对转出方已同意质量标准中检验方法进行验证（以转入方生产三样品依据转出方已同意质量标准进行全检验证（包含阴性对照和含量重复性），同时对转出方三批样品进行质量对比，以确证已经建立起质量控制方法能有效地控制转让后产品质量（并附有图谱、相片资料）。（因标准过低需制订内控标准要按内控标准进行）。化药：依据原料药理化性质或剂型特征，选择适当项目与转让方原生产药品进行比较性研究，重点证实技术转让并未引发药品与药品体内吸收和疗效相关主要理化性质和指标改变，详细可参考相关技术指导标准中相关研究验证工作进行。如研究发觉生产样品出现新杂质等，需参考杂质研究技术指导标准研究和分析杂质毒性。药品生产技术转让申报资料细则第31页5.4样品检验汇报书。对连续生产三批样品按照转让方已同意质量标准进行检验。5.5药材、原料药、辅料等起源及质量标准、检验汇报书。注意：说明转入方与转出方原使用药材、原料药、生物制品生产用原材料、辅料等异同，以及主要理化指标和质量标准一致性。药品技术转让申报资料详细要求四、药学研究资料四、药学研究资料药品生产技术转让申报资料细则第32页5.6药品稳定性研究资料对受让方生产3批样品进行36个月加速试验及长久留样稳定性考查，并与转让方药品稳定性情况进行比较。其药品使用期以转让方药品使用期为准。5.7直接接触药品包装材料和容器选择依据及质量标准。直接接触药品包装材料和容器起源不得变更。四、药学研究资料四、药学研究资料药品技术转让申报资料详细要求药品生产技术转让申报资料细则第33页电子文档包含：1、药品补充申请表2、管理信息资料中用文字描述资料3、综述概述资料4、药学研究概述资料5、上述电子文档刻盘。药品技术转让申报资料详细要求五、电子文档资料五、电子文档资料药品生产技术转让申报资料细则第34页药品技术转让以外相关要求一、仁和制药产品（包含药都路和泰力士两生产区）转移至863生产区，可仍按药品注册管理方法补充申请第20项（国内药品生产企业内部改变生产场地）进行转移。二、铜鼓与禹欣合并统称江西铜鼓仁和制药有限企业1、原铜鼓仁和产品可仍按药品注册管理方法补申请第20项（国内药品生产企业内部改变生产场地）进行转移。2、原禹欣药业产品可仍按药品注册管理方法补充申请第19项（改变国内药品生产企业名称）进行转移。药品生产技术转让申报资料细则第35页谢谢！药品生产技术转让申报资料细则第36页