阿尔海默茨氏综合症老性痴呆专家讲座.pptx

阿尔茨海默阿尔茨海默氏综合症氏综合症阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第1页阿尔茨海默病是什么？阿尔茨海默氏综合症是一个不可逆转、渐进大脑疾病,它迟缓破坏记忆力和思维能力。大多数阿尔兹海默症患者症状出现60岁以后。阿尔茨海默氏综合症是造成痴呆症最常见病因。阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第2页Alois AlzheimerAlois Alzheimer医生AD发觉者是Alois Alzheimer医生。19,他解剖检验了一个多年前有健忘、语言障碍、行为异常等症精神疾病患者尸体，发觉患者大脑组织结构发生了改变：在患者大脑中,他发觉许多异常斑块(现在称为淀粉样蛋白斑块)和纠缠成节纤维(现称为神经纤维缠结)。阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第3页AD患者脑部组织异常 大脑中斑块（plaque）和缠结(tangle)是老年性痴呆主要两个特症。另一个也较显著特征是在大脑中神经细胞(神经元)之间连接缺失。阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第4页斑块形成21号染色体APP基因 A40 APP前体蛋白 -分泌酶、-分泌酶 A42 14号染色体 早老素1 1号染色体 早老素2 神经纤维缠结 神经毒 神经元死亡 阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第5页斑块形成阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第6页斑块形成 在人类大脑中，APP是神经元细胞中一个半包埋在神经元细胞膜上蛋白质，其代谢有两种方式，每种方式都有两种酶参加。若经过正确代谢方式，其产物含有营养神经元细胞作用。而在有害代谢路径中,首先是-分泌酶从APP-淀粉样肽一端剪切开sAPP部分，并使之从APP上脱落。接着经-分泌酶剪切作用，一端依然连接在神经元膜上-淀粉样肽也脱落下来。这些可溶性细小纤维含有粘性，会逐步集聚到一起形成低聚物，以后低聚物变得越来越大。最终,经其它蛋白质和细胞物质参加,形成我们熟知斑块。阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第7页缠结形成阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第8页缠结形成正常tau蛋白 维持微导管笔直状态 异常高度磷酸化tau蛋白 微导管形态异常 微导管缠结 脱落tau蛋白 聚集 轴突接触部分 影响信号传递 神经元死亡阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第9页缠结形成 神经元细胞中有负责输送营养物质微导管，tau蛋白则负责维持微导管正常形态。tau蛋白上常有磷酸盐分子附着。老年性痴呆患者tau蛋白中有异常、大量磷酸盐分子附着。tau蛋白结构上异常使微导管形态异常，微导管最终形成螺旋状缠结。脱落tau蛋白则堆积于用于神经元间接触轴突部分，妨碍着细胞间信息、物质传递。因为淀粉肽斑块和神经纤维缠结影响，神经元开始工作效率较低。神经元逐步不能正常工作,最终死亡。很快,损害范围扩散到附近、对形成新记忆很关键大脑海马结构。伴随更多神经元死亡,受影响大脑区域开始萎缩。最终阶段老年痴呆症,损害普遍存在,脑组织已经显著萎缩，这就已经是老年性痴呆晚期了。阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第10页阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第11页惯用药品1、改进胆碱神经传递药品：老年痴呆一个主要原因是胆碱不足，造成患者记忆减退、定向力丧失、行为和个性改变等。所以，含有增强胆碱能作用药品在老年痴呆症治疗方面发挥了主要作用。2、毒蕈xn碱受体激动剂：高剂量服用毒蕈碱M1受体激动剂占诺美林，可显著改进老年痴呆患者认知功效和动作行为能力。但因为该药在胃肠及心血管方面严重副作用，许多患者不能继续治疗。为此，研究者正在寻求防止这类副作用经皮给药方案。阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第12页惯用药品3、钙拮抗剂：这类药品易于经过血脑屏障，选择性扩张脑血管，降低因钙离子内流造成神经细胞损伤或死亡，从而改进记忆和认知功效。4、自由基去除剂和抗氧化剂：有些人利用含有自由基去除作用银杏叶提取物EGB761治疗老年痴呆患者，发觉有显著认知功效改进作用。维生素E 是主要抗氧化剂，含有自由基代谢神经保护作用，还可能经过抑制和去除脑内-淀粉样蛋白沉积，产生延缓衰老作用。其它自由基去除剂还有，退黑素、姜黄素、去铁敏、艾地苯醌、甲磺酸替拉扎特等。维生素C 含有去除自由基、抗氧化作用，能够稳定细胞膜。阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第13页5、非甾体抗炎药品：经常服用阿斯匹林或消炎镇痛药品老年人患老年痴呆和认知障碍危险性显著降低。小剂量阿司匹林能够降低老年痴呆症恶化。这是因为阿司匹林含有增强脑血流量，预防血液凝固作用。另外，正在研究非甾体抗炎药布洛芬、双氯芬酸、奈普生等都有可能成为治疗老年痴呆症有效药品。6、改进脑血液循环和脑细胞代谢药品：老年痴呆患者存在糖、蛋白、核酸、脂质等代谢障碍，同时其脑血液流量及耗氧量显著低于同龄正常人。所以，脑代谢激活剂和脑循环改进剂，尤其是含有脑血管扩张作用脑代谢激活剂成为老年痴呆治疗一大类可供选取药品。阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第14页惯用药品7、激素类药品：使用雌激素治疗老年痴呆症能够缓解女性患者症状，并能够延缓或预防患者病情发展。研究认为，雌激素这方面作用与其抗氧化，降低淀粉样蛋白沉积对细胞损伤，促进神经元修复，预防神经细胞死亡等相关。加拿大研究人员发觉，男性睾丸素能够用来治疗包含老年痴呆症在内多神经退化性疾病。该国医学界几十年来一直在用男性睾丸素治疗男性记忆力丧失、抑制等病症，并使用睾丸素增强女性精力和性欲，积累了丰富经验。阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第15页传统医学辩证施治 纵观历代医家学者思想观点，对老年性痴呆病因病机虽各有所侧重，但总体可归纳为以下几个方面:1、人入老年，五脏皆虚年纪老化虽不是老年性痴呆发病充分条件，但确是其必要条件，不是全部老年人都有老年性痴呆，可不是老年人绝对不得老年性痴呆。经云:“六十岁，心气始衰一八十岁，魂魄离散，故言善误”即是此意。2、髓窍空虚，失其所养髓窍失却濡养是老年性痴呆发病直接原因。内经云:“头者，精明之府”，“脑为元神之府”，精华是脑窍物质基础，如髓窍亏虚，则脑窍失于濡养，神无所倚。3、痰疲湿滞，脑窍失养痰疲虚滞是老年性痴呆基本病理基础。陈士铎云:“痰积于胸中，盘踞于心外，使神明不清而成呆病矣”。4、心肝脾肾，五脏相关经云:“心藏神、肝藏魂、肺藏魄、脾藏意、肾藏志”阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第16页传统医学辩证施治 综上可见，老年性痴呆辨证分型有髓海亏损型，选补肾益精，填精醒神之药施治。气血两虚型，治宜健脾养心、益气养血，方用归脾汤、八珍汤之类。气滞血疲型，治宜行气化癖，方用通窍活血汤加减。心肝火盛型，治宜清火泻火、安神定志，方用黄连解毒汤加减。气滞血虚型，治宜理气养血，方选逍遥散之类加减。痰浊阻滞型，治宜健脾化湿、通窍豁痰，方选苍附导痰汤减。肝肾虚损型，用祀菊地黄丸加减以滋养肝肾。心脾两虚型，选取健脾养血之剂施治。脾肾虚弱型，治宜先天后天同调。阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第17页传统医学辩证施治 从老年性痴呆立法、遣药来看，填精益髓多用熟地、当归、龟板等;补气养血多用人参、白术、当归、生地等;理气活血多用陈皮、木香、当归、桃核等;养心健脾多用当归、龙眼、酸枣仁、人参、白术、黄茂等。纵观老年性痴呆治疗，过去以补肾填精，益髓健脑为主，而最近在临床以气滞血虚脾弱型占了相当百分比，所以理气健脾养血成了现在治疗老年性痴呆一个行之有效惯用治法。阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第18页Thank you!Thank you!阿尔海默茨氏综合症老性痴呆第19页