骨代谢生化指标.pptx

骨代谢生化指标骨代谢生化指标第1页概念 骨是含有新陈代谢活组织，由破骨细胞吸收旧骨、成骨细胞生成等量新骨取代完成骨转换，在伴随人一生骨转换过程中，骨代谢生化指标发挥主要调整作用。骨代谢生化指标分别起源于骨、软骨、软组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液及内分泌腺体等，是由成骨细胞或破骨细胞分泌酶和激素，以及骨基质胶原蛋白代谢产物或非胶原蛋白。骨代谢生化指标第2页骨代谢指标作用了解骨组织新陈代谢情况，评价骨代谢状态、骨质疏松诊疗分型、预测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价。代谢性骨病判别诊疗。骨代谢生化指标第3页骨代谢生化指标分类u骨代谢生化指标：钙磷代谢调整指标（PTH、CT、25-(OH)2D3、1,25-(OH)2D3、Ca、P)u骨吸收标志物（TRACP、CTX、NTX、Pyr、U-CTX、U-NTX、空腹2h尿 Ca/Cr）u骨形成标志物：(ALP、BALP、BGP、PINP、PICP、OPG）骨代谢生化指标第4页骨代谢生化指标生理功效及临床意义钙磷代谢调整指标分类（classification of calcium and phosphorus metabolic indicators)汉汉字名称字名称英文名称英文名称英文英文缩写写甲状旁腺激素Parathyroid hormonePTH降钙素calcitoninCT维生素D3Vitamin D3VD3钙calciumCa磷phosphorusP骨代谢生化指标第5页甲状旁腺激素 PTH PTH 是由甲状旁腺主细胞合成份泌、含有84个氨基酸碱性单链多肽，是调整血钙、磷水平主要激素之一，升高血钙，降低血磷。PTH可精细调整骨合成、分解代谢，对成骨细胞和破骨细胞分化、成熟、凋亡发挥主要作用。骨代谢生化指标第6页甲状旁腺激素 PTH骨代谢生化指标第7页PTH改变临床意义uPTH 增高，见于原发性甲状旁腺功效亢进、原发性甲状旁腺功效亢进、异位异位性甲状旁腺功效亢进、继发于肾病性甲状旁腺功效亢进、继发于肾病甲状旁甲状旁腺功效亢进腺功效亢进、假性甲状旁腺功效减退、假性甲状旁腺功效减退等。uPTH 减低，见于甲状腺手术切除所致甲状腺手术切除所致甲状旁甲状旁腺功效减退症腺功效减退症、肾功效衰竭肾功效衰竭和甲状腺功效亢进甲状腺功效亢进所致所致非甲状旁腺性高血钙症非甲状旁腺性高血钙症等。骨代谢生化指标第8页降钙素(CALCITONIN，CT)降钙素是由甲状腺滤泡旁细胞(parafollicular cells，又称明亮细胞或C细胞)产生和分泌、含有32 个氨基酸多肽激素。CT与PTH 作用靶组织相同，但作用与PTH 相反。PTH 与CT 共同作用，维持着血钙相对平衡。主要生理功效是抑制小肠对于钙离子吸收抑制小肠对于钙离子吸收，降低体内血钙浓度，使血中游离钙向骨组织中转化;抑制抑制肾小管对钙和磷重吸收肾小管对钙和磷重吸收，增加尿钙流失;同时抑抑制破骨细胞骨吸收作用制破骨细胞骨吸收作用，降低骨骼中钙离子流失到血液中。从而降低血钙水平。骨代谢生化指标第9页CT改变临床意义CT 增高，对起源于滤泡旁细胞甲状腺髓样癌诊疗、手术疗效判断和观察术后复发等含有主要意义。CT 增高，见于恶性肿瘤，如肺癌、恶性肿瘤，如肺癌、胰腺癌、胰腺癌、燕麦燕麦细胞癌、子宫癌、前列腺癌等细胞癌、子宫癌、前列腺癌等;一些异位内分泌一些异位内分泌综合征综合征、严重骨病、嗜铬细胞、严重骨病、嗜铬细胞瘤、肾脏疾病瘤、肾脏疾病等。CT 减低，见于重度甲状腺功效亢进、甲状腺重度甲状腺功效亢进、甲状腺手术手术切除切除等。骨代谢生化指标第10页维生素D 3 VITAMIN D3维生素D 3活性形式：25-hydroxy vitamin D3，25(OH)D3;1，25-dihydroxy vitamin D3，1，25-(OH)2D3)。维生素D3(VD3)是骨代谢主要调整激素，是肠道钙、磷吸收和骨矿化所必需，可促进钙吸收从而有利于骨密度增加。VD3在肝内25-羟化酶作用下形成25-羟维生素D3(25-hydroxy vitamin D3，25(OH)D3)，在肾近端小管1a 羟化酶催化下成为活性更高1，25-二羟维生素D3(1，25-dihydroxy vitamin D3，1，25-(OH)2D3)，经过维生素D 受体(VD)介导发挥其调整钙、磷代谢经典作用。骨代谢生化指标第11页1，25-(OH)2D3作用促进小肠黏膜细胞合成钙结合蛋白，增加小肠黏膜对钙吸收，随之增加磷吸收;增加近端肾小管对钙、磷重吸收，升高血钙水平;直接作用于骨矿物质代谢，促进骨钙化;大剂量时，是破骨细胞(OC)成熟主要激活因子，能诱导破骨细胞前体细胞成为成熟OC，促进破骨细胞分化，促进骨吸收;生理剂量下，可促进成骨细胞增殖、刺激成骨细胞活性、促进骨基质形成。在骨钙动员和骨盐沉积中起主要作用。骨代谢生化指标第12页维生素维生素D3监测监测 血清1，25-(OH)2D3半衰期4 6 小时，血清浓度偏低，含量测定方法难度较大，而25-(OH)D3在血中含量相对较高、半衰期较长约21 天、最稳定，是维生素D3在体内主要储存形式，同时又是合成1，25-(OH)2D3前体，所以，临临床上普通经过床上普通经过监测血清监测血清25-(OH)D3含量来反应含量来反应血液维生素血液维生素D3水平水平。骨代谢生化指标第13页维生素D 缺乏临床意义维生素D 缺乏可继发甲状旁腺功效亢进;骨矿化不足使骨软化，造成佝偻病、骨质疏松;诱发高血压、心室肥大、动脉粥样硬化、心肌钙化等;同时增加型糖尿病、类风湿性关节炎、多发性硬化症等发生几率。骨代谢生化指标第14页血钙(SERUM CALCIUM)血钙(Serum Calcium):钙健壮骨骼和牙齿，99%钙钙分分布布在在骨骨骼骼和和牙牙齿齿中中;1%钙钙分分布布在在血血液液、细细胞胞间间液液及及软软组组织织中中，保保持持血血钙钙浓浓度度对对维维持持人人体体正正常常生命活动致关主要生命活动致关主要。血液中钙几乎全部存在于血浆中，血钙以离离子子钙钙和和结结合合钙钙两两种种形形式式存存在在，各各占占约约50%。结合钙绝大部分是与血浆清蛋白结合，称为不扩散钙;小部分与柠檬酸、重碳酸盐等结合称为可扩散钙。血浆钙中只有离离子子钙钙才才直直接接起起生生理理作作用用。血浆中不扩散钙，虽没有直接生理效应，但它与离子钙之间处于一个动态平衡，并受血液pH影响。骨代谢生化指标第15页血钙临床意义钙含有维持软组织弹性和韧性，维持细胞和毛细血管通透性;维持神经细胞兴奋性和传导功效;维持肌肉神经正常兴奋;参加血液凝固过程等生理作用。血钙增高，见于甲状旁腺功效亢进症、维生素甲状旁腺功效亢进症、维生素D水平水平过高、多发性骨髓瘤、肿瘤广泛骨转移、过高、多发性骨髓瘤、肿瘤广泛骨转移、阿阿狄森病狄森病、结节病、结节病等。血钙降低，见于甲状旁腺功效减退、慢性肾炎甲状旁腺功效减退、慢性肾炎尿尿毒症毒症、佝偻病与软骨病、吸收不良性低血钙、大、佝偻病与软骨病、吸收不良性低血钙、大量量输入输入柠檬酸盐抗凝血后柠檬酸盐抗凝血后等。骨代谢生化指标第16页血磷(SERUM PHOSPHORUS)血磷主要是指血中无机磷，它以无机磷酸盐形式存在，如Na2HPO4、NaH2PO4、CaHPO4、MgHPO4等。磷在体内含有主要生理作用，血血磷磷降降低低促促进进骨骨骼骼吸吸收收，血血磷磷升升高高促促进进骨骨骼骼形形成成;血中磷酸盐(HPO42 /H2PO4-)是血液缓冲体系主要组成成份;细胞内磷酸盐参加许多酶促反应如磷酸基转移反应、加磷酸分解反应等;组成核苷酸辅酶类和含磷酸根辅酶，还组成各种主要核苷酸;细胞膜磷脂在组成生物膜结构、维持膜功效以及代谢调控等均发挥主要作用。骨代谢生化指标第17页血磷改变临床意义血磷升高，见于肾功效衰竭、肾功效衰竭、甲状旁腺功效减甲状旁腺功效减退退、恶性肿瘤、肢端肥大症、骨快速丢失期、恶性肿瘤、肢端肥大症、骨快速丢失期等。血磷减低，见于甲状旁腺功效亢进、维生素甲状旁腺功效亢进、维生素D缺乏缺乏、严重糖尿病磷吸收不良、严重糖尿病磷吸收不良等疾病。骨代谢生化指标第18页钙磷代谢调整指标正常参考范围钙钙磷代磷代谢调谢调整指整指标标正常参考范正常参考范围标本本测定技定技术PTH15 65 pg/ml 血清血清ECLIACT 男男:0.00 6.40 pg/ml血清血清ECLIA女女:0.00 9.52 pg/ml血清血清ECLIA25-(OH)D3 10 30 ng/ml 血清血清ECLIACa 2.15 2.55 mmol/L 血清血清生化分析生化分析P0.87 1.45 mmol/L 血清血清生化分析生化分析骨代谢生化指标第19页骨吸收标志物(BONE RESORPTION MARKERS)骨代谢生化指标第20页抗酒石酸酸性磷酸酶(TARTRA-RESISTANT ACID PHOSPHATASE，TACP)抗酒石酸酸性磷酸酶是酸性磷酸酶6 种同工酶中一个，主要存在于巨噬细胞、破骨细胞、Gaucher 细胞、红细胞、血小板、脾脏毛状细胞以及单核吞噬细胞中，在肺肺泡泡巨巨噬噬细细胞胞和和破破骨骨细细胞胞中中含含量量丰丰富富。TACP 主要由破骨细胞释放，增加OC 活性，人类TACP 是位于第19 号染色体P13.2 13.3 处一个基因编码单一同工酶，该酶是一个结构高度保守含铁糖蛋白，分子量约30 40kD，不一样人种起源TACP 氨基酸序列同源性为85%95%，其差异性起源于转录早期可选择性剪接和使用不一样翻译起始部位，或翻译后蛋白质修饰，而不是产生于多基因家族。骨代谢生化指标第21页抗酒石酸酸性磷酸酶TACP 增高见于原发性甲状旁腺功效亢进症、慢性肾功效不全、畸形性骨炎、肿瘤骨转移、高转换型骨质疏松(绝经后骨质疏松)、糖尿病等;TACP降低见于甲状腺功效减退症。甲状旁腺机能亢进、Pagets 病等代谢性骨病时，血清TACP-5b 水平升高是因为破骨细胞活性增加所致。甲状旁腺机能亢进患者手术及药品治疗过程中血清TACP-5b 水平下降。骨代谢生化指标第22页I 型胶原羧基末端肽(TYPE I COLLAGENCARBOXY-TERMINAL PEPTIDE，CTX)I 型胶原占骨有机质90%以上，并主要在骨中合成。骨更新时I型胶原被降解，短肽片段进入血液，CTX 是使用最为广泛胶原降解标志物，有3 种不一样形式，由基质金属蛋白酶(MMP)加工而成CTX-MMP 和只含8 个氨基酸序列-CTX 及-CTX。CTXMMP是含有尿吡啶啉(Pyr)和尿脱氧吡啶啉(DPyr)3 条多肽链C 端肽，其中两条为1 个型胶原分子C 端非螺旋区1()链，另一条为另1 个型胶原分子C 端螺旋区1()链或2()链。-CTX 和-CTX 统称为胶原序列(CrossLaps)。CTX 分子量约1000Da，可人工合成。骨代谢生化指标第23页I 型胶原羧基末端肽 CTX 水平反应了破骨细胞骨吸收活性，CTX 是以破骨细胞活性显著增强为特点代谢性骨病有效标志物，骨质疏松症、变形性骨炎(Pagets 病)、多发性骨髓瘤和肿瘤骨转移等CTX 水平升高。临床应用于抗骨吸收药品治疗评价，雌激素、雌激素受体调整剂治疗及二膦酸盐类药品治疗监测。骨代谢生化指标第24页尿吡啶啉(PYRIDINOLINE，PYR)尿脱氧吡啶啉(DEOXYPYRIDINOLINE，D-PYR)Pyr 是衍生于羟赖氨酸三残基3-羟吡啶环，含有荧光氨基酸，一个共价胶原交联残基，又名羟赖氨酸吡啶啉(Hydroxylysyl pyridinoline，HP)，同源化合物D-Pyr 又名赖氨酸吡啶啉(Lysyl pyridinoline，HP)，分子量分别为429.37 和413.34。Pyr 与D-Pyr 是I 型胶原分子之间组成胶原纤维交联物，起稳定胶原链作用，由成熟胶原降解而来，骨吸收胶原后，Pyr 和DPyr变成降解产物释放入血液循环，是NTX 和CTX终末代谢产物，是当前最有价值骨吸收指标之一。骨代谢生化指标第25页尿吡啶啉(PYRIDINOLINE，PYR)尿脱氧吡啶啉(DEOXYPYRIDINOLINE，D-PYR)Pyr 存在于骨、软骨、牙齿、肌腱等结缔组织中，而D-Pyr 仅存在于骨与牙型胶原中，D-Pyr主要来自骨骼。尿吡啶啉和脱氧吡啶啉都是骨中细胞外基质成熟胶原不可还原代谢产物，进入血循环，不经肝脏降解直接排泄于尿中。Pyr和D-Pyr 在血液和尿液中有游离和肽结合两种形式存在。尿中游离形式占40%，肽结合形式占60%，而且多数情况下，二者在尿中浓度高度相关，尿中Pyr 和D-Pyr 比值约4 1。骨代谢生化指标第26页尿吡啶啉(PYRIDINOLINE，PYR)尿脱氧吡啶啉(DEOXYPYRIDINOLINE，D-PYR)Pyr 和D-Pyr 反应骨吸收状态，D-Pyr 与BMD 存在显著负相关，D-Pyr 水平升高与骨质溶解活动有显著联络，能够加紧骨质流失。绝经后骨质疏松病人尿中Pyr 和D-Pyr 含量显著高于绝经前妇女。骨关节炎时Pyr 和D-Pyr 升高，Pyr 和D-Pyr 可反应骨关节炎不一样阶段活动情况，是胶原退化标志。Pagets 病人尿中Pyr 和D-Pyr 含量高于正常人群12 倍。骨代谢生化指标第27页尿吡啶啉(PYRIDINOLINE，PYR)尿脱氧吡啶啉(DEOXYPYRIDINOLINE，D-PYR)肿瘤患者尿中Pyr 和D-Pyr 均高于正常人群，骨转移肿瘤患者尿中Pyr 和D-Pyr 含量高于无骨转移患者。Pyr 和D-Pyr 有可能是晚期肿瘤一个敏感指标。原发性甲状旁腺功效亢进症患者尿中Pyr 和D-Pyr 高于正常人群，甲状旁腺切除术后，指标可恢复到正常生理水平，并显著低于未经治疗患者。糖尿病患者Pyr 和D-Pyr 降低，可能是羟赖氨酰氧化酶活性降低或酶抵抗性增高原因。系统性红斑狼疮(SLE)患者尿Pyr 和D-Pyr 升高。骨代谢生化指标第28页骨形成标志物(BONE FORMATION MARKERS)骨代谢生化指标第29页骨特异性碱性磷酸酶(BONE SPECIFIC ALKALINE PHOSPHATASE，BALP)BALP是成骨细胞一个细胞外酶，糖蛋白。主要在成骨过程中水解磷酸酶，为羟基磷灰石沉积提供磷酸，同时水解焦磷酸盐，解除其对骨盐形成抑制作用，有利于成骨。BALP 增殖、分化和成熟与骨骼正常生长发育亲密相关。ALP合成于骨基质成熟阶段，与骨基质矿化亲密相关，在碱性环境中骨矿化活跃，成骨细胞释放ALP水解无机磷酸盐，进而降低焦磷酸盐浓度，利于骨矿化。骨骼矿化受阻时，成骨细胞合成大量碱性磷酸酶，使血清碱性磷酸酶显著升高。骨代谢生化指标第30页骨特异性碱性磷酸酶(BONE SPECIFIC ALKALINE PHOSPHATASE，BALP)BALP是成骨细胞成熟和含有活性标志。BALP 水平与成骨细胞和前成骨细胞活性呈线性关系，被认为是最准确骨形成标志物。高转换代谢性骨病均可有ALP 和BALP 增高，如Pagets 病、原发和继发性甲状旁腺功效亢进、甲状腺功效亢进、高转换型骨质疏松症及佝偻病和软骨病、骨转移癌等。应用二膦酸盐类药品治疗骨质疏松能够使骨特异性碱性磷酸酶下降。而这种下降往往在骨密度增加之前，所以BALP 是骨质疏松治疗疗效评价主要指标。骨代谢生化指标第31页骨钙素(OSTEOCALCIN，OC;或BONE GLAPROTEIN，BGP)骨钙素又称为-羧基谷氨酸骨蛋白(bone Glaprotein，BGP)，是由非增殖期成骨细胞合成和分泌一个特异非胶原骨基质蛋白，是骨组织内非胶原蛋白主要成份，由49 个氨基酸组成，维持骨矿化速度，是成骨细胞功效敏感标志，OC 是骨基质矿化必需物质，当前已能将血液中羧基化、部分羧基化和未羧基化OC 区分开来。在骨吸收和骨溶解时，沉积在骨质基中OC 片段，如游离羧基谷氨酸就会游离出来，这类多肽在血中量则表示骨吸收改变。成熟OC 主要沉积在骨组织间质细胞外和牙质中，少部分释放入血循环中。骨代谢生化指标第32页骨钙素(OSTEOCALCIN，OC;或BONE GLAPROTEIN，BGP)OC 不但参加成骨细胞分化及基质矿化过程，而且参加骨吸收调整。当骨形成与骨吸收偶联时，OC 反应骨转换指标;当骨形成与骨吸收脱偶联时，OC 反应骨形成特异性指标，可直接反应骨形成速率。OC 升高，见于儿童生长久、成骨不全、肾功效不全、骨折、变形性骨炎、肿瘤骨转移、低磷血症、甲亢、高转换骨质疏松症等。OC 降低，见于甲减、肾上腺皮质功效亢进症、长久使用糖皮质激素、甲状旁腺功效减退症、肝病、糖尿病患者及孕妇等。抗骨吸收药品可使OC 水平下降，刺激骨形成治疗则使OC 水平上升。血清骨钙素水平与年纪呈显著负相关，但女性在绝经后骨转换增快，OC 再度升高，进入老年后OC 逐步下降。单独使用OC 或者联合使用BMD测量，能更加好判断骨丢失率，间接预测骨折发生情况。骨代谢生化指标第33页I 型前胶原羧基末端肽(TYPE I PROCOLLAGEN CARBOXYL-TERMINAL PEPTIDE，PICP)I 型前胶原氨基末端肽PINP:90%骨基质是由I 型胶原组成，I 型胶原是人体内最丰富胶原类型，也是矿化骨中惟一胶原类型，其合成与分解代谢产物可间接反应骨转换情况。I 型胶原基因在成骨细胞内转译出前 肽链，组成前胶原。前胶原N 端、C 端多出肽链被切下，成为PINP 和PICP 进入血液。PICP 或PINP 在血清中含量反应成骨细胞合成骨胶原能力，组成监测成骨细胞活力和骨形成试验室指标基础。PICP相对分子质量10000，血中半衰期6 8 min，经肝脏网状内皮细胞处，PINP 代谢类同。其血液中含量主要反应I 型胶原合成速率和骨转换情况，是新骨形成特异性敏感指标。骨代谢生化指标第34页I 型前胶原羧基末端肽(TYPE I PROCOLLAGEN CARBOXYL-TERMINAL PEPTIDE，PICP)骨代谢疾病、肾功效不全患者血清总P1NP 升高。儿童发育期、妊娠晚期、骨肿瘤、骨转移、畸形性骨炎、酒精性肝炎、绝经后妇女、肺纤维化、严重肝损害等血清PICP 升高。在众多骨代谢指标中，PICP、PINP 在预测OP发生、评价骨量、监测抗OP 疗效等都有较高特征和敏感性，PINP 表现得尤为显著，且不受激素影响，在临床研究和应用中有着主要意义。骨代谢生化指标第35页骨保护素(OSTEOPROTEGERIN，OPG)OPG 又称护骨素、骨保护蛋白、破骨细胞生成抑制因子，是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)受体超家族新组员，在骨髓基质细胞、成骨细胞、成纤维细胞等细胞中都有表示。OPG 是一个含401 个氨基酸残基蛋白质，主要经过OPG/核因子B 受体活化因子(ANK)/ANK 配体(ANKL)系统发挥调整骨代谢作用。人OPG 基因定位在8q23-24。OPG 只有1 个基因，长27 kb，包含长度为270、367、192、225 和1765 bp 5 个外显子。OPG 基因编码一段含有401 个氨基酸残基前体蛋白质，N 末端21 个氨基酸残基裂解后成为成熟OPG。在肝、心、肺、肾、胃、小肠、皮肤、脑、脊髓及骨骼中，OPG 都有较高表示。骨代谢生化指标第36页骨保护素(OSTEOPROTEGERIN，OPG)OPG 主要作用是可抑制破骨细胞(osteoclast，OC)发生，并促进成熟破骨细胞凋亡。类风湿性关节炎(A)血清OPG 水平显著增高。强直性脊柱炎(AS)血清OPG 水平增高，是机体反抗过分骨吸收保护性反应。骨硬化症是OC 形成和骨吸收减弱为特征多基因遗传性疾病，与OPG 和/或ANKL 相关。肿瘤转移溶骨性破坏OPG 表示显著降低。前列腺癌患者OPG 水平显著高于前列腺增生患者。肺癌患者血清OPG 水平显著升高，肺癌骨转移组高于肺癌骨未转移组。骨代谢生化指标第37页骨保护素(OSTEOPROTEGERIN，OPG)OPG 可在内皮细胞、平滑肌细胞产生，经过自分泌和旁分泌作用，提升内皮细胞活性，预防炎症细胞因子对血管损害。糖尿病患者OPG 水平反应性增加。OPG 随年纪递增，骨吸收增强后机体代偿性分泌，且低OPG 水平者较高OPG 水平者含有更高骨折危险性。绝经后女性血清OPG 水平伴随年纪增加而升高，推测雌激素缺乏时破骨细胞功效活跃，机体为代偿骨吸收，骨形成增加，最终OPG 升高。骨代谢生化指标第38页骨代谢生化指标应用骨代谢生化指标第39页骨形成标志物正常参考值THE NORMAL REFERENCE VALUES OF BONE FORMATION MAKERS标志物志物正常参考正常参考值标本本测定技定技术BALP绝经后女性3.8 22.6 g/L血清色谱法/IRMA/ELA平均3.7 20.9 g/LOC绝经前女性1.0 36 g/L血清IRMA/ELA平均1.0 35 g/LPICP女性50 170 g/L血清RIA/ELISA男性38 202 g/LPINP女性31.7 70.7 ng/mlRIA/ELISA男性21 78 ng/mlOPG成人(2.42 0.26)ng/L血浆、血清ELISABALP Bone alkaline phosphatase，骨特异性碱性磷酸酶;OC Osteocalcin，骨钙素;PICP Type I procollagen carboxyl-terminal peptide，I 型前胶原羧基末端肽;PINP Type I procollagen amino terminal peptide，I 型前胶原氨基末端肽;OPG Osteoprotegerin，骨保护素;IMAimmunoradiometric assay，免疫放射测定;EIA enzyme immunoassay，酶免疫测定。骨代谢生化指标第40页代谢性骨病判别诊疗 骨代谢生化指标可用于其它代谢性骨病判别诊疗。继发性骨质疏松骨代谢生化指标生化表现为依据各自病情有所不一样;类风湿关节炎患者骨吸收标志物显著升高;甲亢患者骨吸收、骨生成标志物水平均升高;糖尿病患者、库欣综合症患者骨形成标志物降低，骨吸收标志物水平升高。骨代谢生化指标第41页评价骨丢失、预测骨折风险 骨代谢生化指标对于评价骨丢失和骨折风险一样含有主要意义。骨吸收、骨形成标志物水平升高分别提醒骨吸收、生成增多，骨吸收大于骨形成则骨量降低，能够利用骨代谢生化指标预测深入骨丢失风险。骨代谢生化指标测定值升高，反应全身骨转换速率加紧，高骨转换与骨质疏松骨折相关，骨代谢生化指标与BMD 联合，可用与骨折风险预测。骨代谢生化指标第42页疗效监测 用骨密度监控药品治疗有显著统计学意义最少需要1 年时间，而骨代谢生化指标在3 个月即可检测出显著改变，对于早期诊疗及骨质疏松疗效监测十分有利。高骨转换型骨质疏松患者，抗骨吸收治疗在开始治疗后短期内，骨吸收标志物水平就表现出快速下降；对于低骨转换型患者采取促合成代谢治疗，骨形成标志物在治疗过程中表现出上升。抗骨质疏松治疗期间，骨转换被抑制提醒治疗有效;治疗期间发生一次新发骨折，骨转换(PINP，CTX)未被抑制(改变 25%)，或BMD 显著下降，骨转换(PINP，CTX)未被抑制，提醒治疗无效。骨代谢生化指标第43页骨代谢生化指标在骨质疏松诊疗分型与判别诊疗应用APPLICATION OF BONE METABOLIC AND BIOCHEMICAL MARKERS IN THE TYPE DIAGNOSIS AND DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF OSTEOPOROSIS骨骨质疏松疏松类型型选择选择骨代骨代谢谢指指标标提提议议绝经后OPBALP、TACP、E2、IL-1、PINP、PICP、25(OH)D3老年性OP25(OH)D3 1、25-(OH)2D3、T、TGF-、PINP特发性OPGH、E2、T、PICP、CTX-1、PTH、1，25-(OH)2D3、25(OH)D3继发性OPPTH、25(OH)D3、IGF-1、E2、BALP、PICP、CTX-1骨代谢生化指标第44页骨质疏松治疗监测指标及提议周期THE MONITORING INDICATORS AND TIME RECOMMENDATION IN THE OSTEOPOROSIS TREATMENT治治疗用用药选择监测指指标提提议议周期周期雌激素、雌激素受体调整剂E2、CTX-1、BALP3、6个月二磷酸盐类IL-1、BALP、PINP、PICP、BGP、TACP、CTX-1、Ca1、2、6个月降钙素类CT、PTH、Ca、P1、3个月活性维生素D31，25(OH)2D3、Ca、PTH1、2个月钙PTH、CT、Ca、P、25（OH)D31、2个月骨代谢生化指标第45页指标质量控制p不可控生物学变异包含：年纪、性别、种族、地理环境、妊娠期和哺乳期、服用药品、发生骨折、患有甲状腺疾病、糖尿病、肝病、肾功效不全等疾病和长久卧床或活动受限疾病等原因，显著影响骨代谢生化指标水平。p可控生物学变异包含：生理节律、进食情况、运动、月经周期、季节改变等。为降低生物学变异影响，需尤其注意骨代谢生化指标检测标本采集和保留。骨代谢生化指标第46页指标质量控制血液标本用于检测TACP、PINP、PICP、OC、BALP 等;尿液标本用于检测Pyr、D-Pyr;NTX、CTX 血清和尿液标本均可检测。尿液标本检测通常需用肌酐(Cr)校正，以骨代谢生化指标(单位)/mmol Cr 来表示。血液标本采集晨起空腹血；尿液标本取晨起第次或第二次尿。同一患者屡次检测时，应在相同时间采集标本，相同条仵下处理标本。血液标本用EDTA 抗凝管搜集，尽快分离血清或血浆，马上检测或在-20 度以下保留。因为红细胞中有蛋白水解酶，有些标志物如OC、TACP 会发生降解，所以在标本采集过程中应防止溶血。骨代谢生化指标第47页THAT ALL FOR TODAY！骨代谢生化指标第48页