2014免疫系统疾病概述及小儿免疫特点.pptx

免免 疫疫 性性 疾疾 病病陕西省核工业二一五医院 儿科 杨慧在我们的身边无时无刻不处在病原体的包围之中,我们吃的食物和吸入的的空气中都有病原体,但在一般情况下我们却不得病,这是为什么呢?当我们体内失去免疫系统的话会怎么样呢?泡泡男孩泡泡男孩他在塑料泡泡里度过了他在塑料泡泡里度过了12年年的光阴，他渴望亲人深情地的光阴，他渴望亲人深情地拥抱，却在临死那一刻，第拥抱，却在临死那一刻，第一次触摸到妈妈手。一次触摸到妈妈手。1971年年9月月21日，他出生在美国。日，他出生在美国。从出生那一刻起，他就生活从出生那一刻起，他就生活在一个无菌透明的塑料隔离在一个无菌透明的塑料隔离罩中，因为他患有一种及其罩中，因为他患有一种及其罕见的基因缺陷疾病罕见的基因缺陷疾病“重重症联合免疫缺陷病（简称症联合免疫缺陷病（简称SCID）”。他的体内没有任何免疫系他的体内没有任何免疫系统，没有任何抵御细菌、统，没有任何抵御细菌、病毒的能力。对他来说，病毒的能力。对他来说，泡泡外面的世界充满着致泡泡外面的世界充满着致命的威胁命的威胁.1983年底，新任主治医生年底，新任主治医生为为“泡泡男孩泡泡男孩”移植了姐移植了姐姐凯瑟琳的骨髓干细胞，姐凯瑟琳的骨髓干细胞，手术后，凯瑟琳骨髓内潜手术后，凯瑟琳骨髓内潜伏的致命病毒就侵入了他伏的致命病毒就侵入了他的身体，并大量繁殖，医的身体，并大量繁殖，医生竭尽全力为他抢救也无生竭尽全力为他抢救也无济于事。最终，医生放弃济于事。最终，医生放弃了治疗，把了治疗，把“泡泡男孩泡泡男孩”从禁锢了他从禁锢了他12年的泡泡里年的泡泡里抱了出来。抱了出来。1984年年2月月22日，日，与病魔和孤独斗与病魔和孤独斗争了争了12年半的年半的“泡泡男孩泡泡男孩”，静，静静地离开了人世。静地离开了人世。免疫性疾病免疫性疾病第一节 概述 1.概念 免疫（immunity）是机体的一种生理性保护机制。其本质是识别自身，排除异己。2.免疫的基本功能（1）防御功能：抵御病原微生物以及毒素侵袭，是机体免遭其害。（2）稳定功能：清除机体衰老、坏死、损伤的细胞和组织，维持自身稳定和平衡。（3）监视功能：识别和清除突变的细胞，防止癌变。免疫基础理论免疫基础理论9免疫的本质：识别自身，排除异己 抗 感 染清除衰老、死亡和损伤细胞维持自身稳定识别、清除突变细胞免疫监视功能3.3.免疫功能失调（或紊乱）可以发生免疫功能失调（或紊乱）可以发生异常反应。异常反应。（1）过高：各种变态反应或自身免疫反应疾病。（2）过低：免疫缺陷病，生理功能紊乱，恶性肿瘤等。一、免疫系统的组成一、免疫系统的组成一、免疫系统的组成一、免疫系统的组成免疫器官免疫器官免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫活性物质免疫活性物质免疫活性物质免疫活性物质淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞（位于淋巴液、血液和淋巴结中）（位于淋巴液、血液和淋巴结中）（位于淋巴液、血液和淋巴结中）（位于淋巴液、血液和淋巴结中）吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞：抗体、淋巴因子、溶菌酶等抗体、淋巴因子、溶菌酶等抗体、淋巴因子、溶菌酶等抗体、淋巴因子、溶菌酶等（发挥免疫作用发挥免疫作用的细胞）的细胞）T细胞细胞B细胞细胞（由免疫细胞或其他细胞产生的发挥免疫作用的物质）（由免疫细胞或其他细胞产生的发挥免疫作用的物质）（免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所）（免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所）（免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所）（免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所）免疫器官和组织：免疫器官和组织：中枢免疫器官：骨髓和胸腺中枢免疫器官：骨髓和胸腺T T、B B淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所 外周免疫器官：淋巴结、外周免疫器官：淋巴结、成熟成熟T T、B B淋巴细胞定居、免疫应答的场所淋巴细胞定居、免疫应答的场所 免疫基础理论免疫基础理论免疫系统的发育免疫系统的发育SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgETHYMUS Epi.BMCD3+IFN-.IL-2IL-4.5.10CTLn 免疫分类免疫分类 1.非特异性免疫：是机体在长期的种族进化过程中不断与各种病原体相互斗争而建立起来的一种防卫功能，是先天性免疫力，可以遗传给后代，是生来具有的。并不专门针对某一种抗原性异物。2.特异性免疫：是个体发育过程中受到抗原性物质的刺激而产生的。是后天免疫，不能遗传给后代。具有很强的针对性，只对机体接触过的抗原物质才能发挥作用。第一道防线第一道防线人体的三人体的三道防线道防线第二道防线第二道防线第三道防线第三道防线特异性免疫特异性免疫非特异性免疫非特异性免疫人体的防卫机制（第一道防线）人体的防卫机制（第一道防线）皮肤的保护作用皮肤的保护作用人体的皮肤和黏膜等组成人体的第一道防线人体的皮肤和黏膜等组成人体的第一道防线.人体的防卫机制（第一道防线）人体的防卫机制（第一道防线）人体的皮肤和黏膜等组成人体的第一道防线人体的皮肤和黏膜等组成人体的第一道防线.呼吸道黏膜上纤毛的清扫作用呼吸道黏膜上纤毛的清扫作用人体的防卫机制（第一道防线）人体的防卫机制（第一道防线）人体的皮肤和黏膜等组成人体的第一道防线人体的皮肤和黏膜等组成人体的第一道防线.皮肤分泌物的杀菌作用皮肤分泌物的杀菌作用人体的防卫机制（第二道防线）人体的防卫机制（第二道防线）体液中的杀菌物质和吞噬细胞组成人体的第二道防线体液中的杀菌物质和吞噬细胞组成人体的第二道防线体液中的杀菌物质和吞噬细胞组成人体的第二道防线体液中的杀菌物质和吞噬细胞组成人体的第二道防线溶菌酶的作用溶菌酶的作用人体的防卫机制（第二道防线）人体的防卫机制（第二道防线）体液中的杀菌物质和吞噬细胞组成人体的第二道防线体液中的杀菌物质和吞噬细胞组成人体的第二道防线体液中的杀菌物质和吞噬细胞组成人体的第二道防线体液中的杀菌物质和吞噬细胞组成人体的第二道防线吞噬细胞吞噬病原体吞噬细胞吞噬病原体人体的防卫机制（第三道防线）人体的防卫机制（第三道防线）主要由免疫系统和免疫细胞组成主要由免疫系统和免疫细胞组成病原体突破前两道防线后,人体就会启动第三道防线，产生特异性免疫。引起人体产生抗体的物质叫做引起人体产生抗体的物质叫做抗原。抗原。抗原和抗体抗原和抗体抗原和抗体抗原和抗体例如：病毒、细菌等病原体表面的蛋白例如：病毒、细菌等病原体表面的蛋白质等物质质等物质特异性免疫特异性免疫抗体的概念：抗体的概念：产生专门抗击这种病原体的蛋白质产生专门抗击这种病原体的蛋白质抗体的形成抗体的形成：B B细胞细胞浆细胞浆细胞抗体抗体抗原抗原合成合成合成合成分泌分泌分泌分泌抗原抗原进入人体进入人体进入人体进入人体被被体液体液中由中由B细胞产生的细胞产生的抗抗体体消灭消灭T细胞靠直接细胞靠直接接触靶细胞接触靶细胞体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫抗原抗原吞噬细胞吞噬细胞(识别识别识别识别和和和和处理处理处理处理)T细胞细胞B细胞细胞(识别识别识别识别)呈递呈递呈递呈递抗原抗原抗原抗原暴露出这暴露出这种病原体种病原体所特有的所特有的抗原抗原刺激刺激刺激刺激分泌淋分泌淋巴因子巴因子体液免疫体液免疫记忆细胞记忆细胞B细胞细胞增殖增殖增殖增殖和和和和分化分化分化分化受抗受抗原刺原刺激激浆细胞浆细胞可以在抗原消失后的很长时间内保持对这种抗可以在抗原消失后的很长时间内保持对这种抗可以在抗原消失后的很长时间内保持对这种抗可以在抗原消失后的很长时间内保持对这种抗原的记忆。当原的记忆。当原的记忆。当原的记忆。当同一种抗同一种抗同一种抗同一种抗原再次进入机体，记忆原再次进入机体，记忆原再次进入机体，记忆原再次进入机体，记忆细胞会迅速增殖、分化，形成浆细胞，细胞会迅速增殖、分化，形成浆细胞，细胞会迅速增殖、分化，形成浆细胞，细胞会迅速增殖、分化，形成浆细胞，快速快速快速快速产产产产生生生生大量大量大量大量的抗体，从而产生的抗体，从而产生的抗体，从而产生的抗体，从而产生更强更强更强更强的特异性免疫反的特异性免疫反的特异性免疫反的特异性免疫反应。应。应。应。体液免疫体液免疫+抗原抗原浆细胞浆细胞合成合成合成合成和和和和分泌分泌分泌分泌抗体抗体特异性免疫反应特异性免疫反应抗体与病原体抗体与病原体抗体与病原体抗体与病原体结合，抑制其结合，抑制其结合，抑制其结合，抑制其繁殖或对人体繁殖或对人体繁殖或对人体繁殖或对人体细胞的黏附细胞的黏附细胞的黏附细胞的黏附抗体与抗原结合，抗体与抗原结合，抗体与抗原结合，抗体与抗原结合，使其形成沉淀或细使其形成沉淀或细使其形成沉淀或细使其形成沉淀或细胞集团，进而被吞胞集团，进而被吞胞集团，进而被吞胞集团，进而被吞噬细胞吞噬消化噬细胞吞噬消化噬细胞吞噬消化噬细胞吞噬消化抗原抗原吞噬细胞吞噬细胞(识别识别识别识别和和和和处理处理处理处理)T细胞细胞B细胞细胞(识别识别识别识别)呈递呈递呈递呈递抗原抗原抗原抗原刺激刺激刺激刺激记忆细胞记忆细胞增殖增殖增殖增殖和和和和分化分化分化分化浆细胞浆细胞+抗原抗原合成合成合成合成和和和和分泌分泌分泌分泌抗体抗体特异性免疫反应特异性免疫反应抗原再次入侵抗原再次入侵分泌淋分泌淋巴因子巴因子抗原抗原吞噬细胞吞噬细胞(识别识别识别识别和和和和处理处理处理处理)T细胞细胞记忆细胞记忆细胞增殖增殖增殖增殖和和和和分化分化分化分化效应效应T细胞细胞抗原再次入侵抗原再次入侵与靶细胞与靶细胞密切接触密切接触(细胞裂细胞裂解死亡解死亡)抗原抗原释放释放细胞免疫细胞免疫体液免疫与细胞免疫的关系体液免疫与细胞免疫的关系体液免疫与细胞免疫的关系体液免疫与细胞免疫的关系项项 目目体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫作作 用用对对 象象产生效产生效应细胞应细胞作作 用用方方 式式相互相互关系关系抗原抗原靶细胞靶细胞浆细胞浆细胞效应效应T细胞细胞浆细胞产生抗浆细胞产生抗体与抗原结合体与抗原结合效应效应T细胞与靶细胞接触，细胞与靶细胞接触，使靶细胞破裂，使病原使靶细胞破裂，使病原体失去寄生的基础体失去寄生的基础相互配合，共同发挥作用相互配合，共同发挥作用问题探讨：问题探讨：前面讨论的主要是免疫系统的防前面讨论的主要是免疫系统的防卫功能，人们通过这种防卫功能，使卫功能，人们通过这种防卫功能，使机体能有效地防御病原体，那么免疫机体能有效地防御病原体，那么免疫系统的防卫功能是不是越强越好呢系统的防卫功能是不是越强越好呢自身免疫病自身免疫病n 自身免疫病：自身免疫病：由于免疫系统异常敏感，由于免疫系统异常敏感，反应过度，反应过度，“敌我不分敌我不分”地将自身地将自身物质当作外来异物进行攻击而引起物质当作外来异物进行攻击而引起的，就称为的，就称为自身免疫病自身免疫病。常见的自身免疫病：常见的自身免疫病：类风湿性关节炎类风湿性关节炎系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮过敏原：过敏原：能引起过敏反应的抗原物质，如能引起过敏反应的抗原物质，如花粉、室内尘土、鱼、虾、牛奶、蛋花粉、室内尘土、鱼、虾、牛奶、蛋类、青霉素、磺胺、奎宁等类、青霉素、磺胺、奎宁等过敏反应过敏反应 发作迅速，反应强烈，消退较快；发作迅速，反应强烈，消退较快；一般不会破坏组织细胞；也不会引起一般不会破坏组织细胞；也不会引起 组织严重损伤。组织严重损伤。有明显的遗传倾向和个体差异。有明显的遗传倾向和个体差异。过敏反应：过敏反应：已产生免疫的机体在已产生免疫的机体在再次再次接受接受相同相同抗抗原时所发生的组织损伤或功能紊乱。原时所发生的组织损伤或功能紊乱。过敏反应的特点：过敏反应的特点：免疫功能过强当然不免疫功能过强当然不好好,那么免疫功能过弱或那么免疫功能过弱或缺陷当然会对人体产生什缺陷当然会对人体产生什么样的影响呢么样的影响呢?小儿免疫系统发育的特点小儿免疫系统发育的特点 小儿免疫状况与成人明显不同，导致儿童疾病特殊性。传统认为，小儿时期免疫系统不成熟，实际上，出生时免疫器官和免疫细胞均已相当成熟，免疫功能低下可能为未接触抗原，尚未建立免疫记忆有关。小儿免疫系统发育特点小儿免疫系统发育特点非特异性免疫及特点非特异性免疫及特点 非特异性免疫及特点非特异性免疫及特点n屏障作用：皮肤、血脑屏障、血液-胎盘屏障n吞噬细胞的吞噬作用：单核巨噬细胞、中性粒细胞n补体和其他免疫分子：补体、干扰素、其他免疫分子如血浆纤连蛋白、甘露糖结合血凝素等 屏障作用屏障作用皮肤和粘膜的屏障作用：年龄越小屏障功能越差血脑屏障功能：血脑屏障功能：保护中枢神经系统。小儿血脑屏障发育尚未完善，容易发生颅内感染，尤其是新生儿，新生儿还可以发生核黄疸。屏障作用屏障作用 血液血液-胎盘屏障：胎盘屏障：能阻止母体内病原微生物的通过，特别是在妊娠3个月内，该屏障不完善，故妊娠早期，感染、药等因素可以导致胎儿畸形、流产或死产。屏障作用屏障作用非特异性免疫及特点非特异性免疫及特点 吞噬细胞的吞噬作用吞噬细胞的吞噬作用n单核巨噬细胞单核巨噬细胞：新生儿单核细胞发育已完善，但因缺乏辅助因子，其趋化、吞噬、氧化杀菌产生G-CSF、IL8、IL6、IFN-r、IL12和抗原提呈能力比成人差，接触的抗原类型和剂量不同，影响到单核巨噬细胞，尤其是DC(树突状细胞)的免疫调节功能，从而影响新生儿的免疫状态。中性粒细胞中性粒细胞：受分娩刺激，刚出生后12h数量最多，72h后下降，4-6岁后逐渐上升为成人水平，由于储藏库空虚，严重感染可致中性粒细胞减少。新生儿期其趋化和粘附分子和FC受体表达不足，尤其是早产儿，生后2周才能达成人水平。中性粒细胞数量偏少，功能暂时性低下，易患化脓性感染。46非特异性免疫及特点非特异性免疫及特点 47非特异性免疫及特点非特异性免疫及特点补体系统及其他免疫成分补体系统及其他免疫成分补体：新生儿各补体成分和溶血活性低于成人，是成人的50-60%，到3-6个月其水平和活性方能达成人水平。早产儿低于成熟儿。干扰素：虽然是在特异性细胞免疫过程中产生的，但其抑制病毒复制、抵抗病毒感染的作用无特异性。3岁达成人水平。48非特异性免疫及特点非特异性免疫及特点其他免疫分子：新生儿血浆纤连蛋白浓度仅为成人的1/3-1/2，未成熟儿更低。未成熟儿甘露糖结合血凝素较成人低，生后10-20周达到足月新生儿水平。特异性免疫功能及其特点特异性免疫功能及其特点特异性免疫功能及其特点特异性免疫功能及其特点T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子n T细胞是在胸腺微环境和胸腺素的作用下，分化和成熟的。所以胸腺：是T细胞分化成熟的场所，胸腺是胚胎第3、4周时，3、4 咽囊上皮细胞发育而来，胸腺缺乏可导致细胞免疫缺陷。50T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子n成熟T细胞占外周血淋巴细胞的80%，因此外周血淋巴细胞可反映T细胞数量，出生时淋巴细胞数目较少，6-7月时超过中性粒细胞的百分率，6-7岁两者相当；此后随年龄增长，逐渐降至老年水平。nT细胞表型及功能：绝大多数脐血T细胞，约97%为CD45RA+，初始T细胞，成人为50%，而CD45RO+记忆性T细胞极少。T细胞功能暂时下降，与缺乏抗原刺激，记忆T细胞数量少有关。以后在抗原刺激下完善。nNK和ADCC：NK表面标记的CD56于出生时几乎不表达，NK活性于生后1-5月达成人水平ADCC功能仅为成人的50%。n新生儿T细胞表达CD25和CD40配体较成人弱，辅助B细胞合成和转换Ig、促进吞噬细胞和CTL的能力差。T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子n细胞因子：新生儿T细胞产生TNF和GM-CSF仅为成人的50%，IFN-r、IL-10和IL-4为10-20%。随抗原反复刺激，各种细胞因子水平逐渐增高。IFN-r一般在生后175天可达成人水平。nT细胞出生时数量已达成人水平，也已经有免疫应答能力：Th2细胞较Th1细胞占优势。B淋巴细胞及淋巴细胞及Ign特异性体液免疫（B细胞免疫）n骨髓骨髓：是B细胞分化成熟的场所nB B细胞细胞n在抗原刺激和细胞因子诱导分化为浆细胞 产生免疫球蛋白（Ig）54nB细胞的表型及功能：胎儿和新生儿有产生IgM的B细胞，无产生IgG和IgA的B细胞。产生IgG的B细胞于2岁时达成人水平，产生IgA的B细胞于5岁时达成人水平。由于Th细胞功能不足，B细胞不能产生荚膜多糖细菌抗体。B淋巴细胞及淋巴细胞及Ign特异性体液免疫（B细胞免疫）n免疫球蛋白（Ig）是B细胞分化为浆细胞的产物分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类56 特异性体液免疫免疫球蛋白n IgGn唯一能通过胎盘的Ig，分为4个亚类n大量IgG通过胎盘发生在妊娠后期。胎龄小于32周的早产儿血清IgG浓度低于400mg/dl，足月新生儿高于母体5-10%。n生后3个月IgG降至最低，1岁时为成人的60%，67岁达成人水平。nIgG亚类随年龄增长而逐渐上升，IgG2代表细菌多糖的抗体，上升速度在2岁内很慢，此年龄易患荚膜细菌感染。57 IgMIgM：n不能通过胎盘n胚胎第12周即能合成，个体发育最早的Ign脐血含量极低，新生儿脐血IgM过高提示宫内感染（IgM 0.20.3g/L)n34月为成人的50%，1岁时为75%，于68岁达成人水平，男孩，3岁，女孩6岁达成人水平。nIgM是抗G-杆菌的主要抗体，新生儿易患革兰氏阴性杆菌感染。58 特异性体液免疫免疫球蛋白 IgAIgA：n不能通过胎盘n个体发育最晚的Ign新生儿含量极低，增高亦提示宫内感染n1岁时20%，12岁达成人水平n分泌型IgA具有黏膜局部抗感染作用，新生儿期不能测出，2月时唾液中可测到，2-4岁达成人水平。59 特异性体液免疫免疫球蛋白14 12 10 8 6 4 2g/Lg/L 0.6 1 3 5 6ms 2 4 8 10 12yrsMaternal IgGMaternal IgG Total IgG Total IgG Baby IgGBaby IgG 生后血清免疫球蛋白生后血清免疫球蛋白IgGIgG的浓度变化的浓度变化 IgD IgD、IgEIgE：不能通过胎盘，含量极低 IgE与型变态反应有关 IgD作用尚不清楚61 特异性体液免疫免疫球蛋白 g/Lg/L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgGIgMIgMIgAIgAImmunoglobulin development in infants and childrenImmunoglobulin development in infants and children