2016哮喘维持缓解治疗探索呼吸领域慢病管理的中国实践.pptx

哮喘维持缓解治疗探索呼吸领域慢病管理的中国实践南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科 蔡绍曦哮喘“总体控制”目标，挑战中国临床实践维持缓解策略：探索哮喘规范化管理的中国实践内容摘要GINA指南明确了哮喘管理目标：总体控制达到减少症状控制未来风险哮喘总体控制GINA 2014 revised日间症状：2次/周夜间憋醒：无缓解药使用：2次/周日常活动受限：无疾病不稳定/恶化急性发作肺功能丧失药物不良反应定义为定义为实践到目标的GAPThompson PJ,et al.Respirology.2013;18(6):957-967目标：哮喘患者过上健康生活实践：2013亚太地区哮喘管理调查（中国数据）哮喘未控制：42%哮喘部分控制：56%哮喘控制：2%12个月内哮喘急性发作：67%过去4周哮喘控制情况（GINA标准）如何改进我国哮喘管理现状？哮喘“总体控制”目标，挑战中国临床实践维持缓解策略：探索哮喘规范化管理的中国实践内容摘要中重度哮喘需高剂量ICS/LABA治疗的患者，能否同样从维持缓解治疗中获益？是否增加ICS负荷？STEAM 1STEP 2STAY 3ICS/LABA维持缓解治疗能否更好控制哮喘？（vs.ICS+SABA）SMILE 4ICS/LABA维持缓解 vs 固定剂量能否更好控制哮喘？COMPASS 5ICS/LABA维持缓解治疗实现更好的哮喘控制，是否以增加ICS负荷为代价？COSMOS 6实用性RCT，模拟临床是否同样获益？AHEAD中国亚组8中国患者是否同样获益？哮喘的维持缓解策略探索已历经10年1.Rabe KF,et al.Chest 2006;129(2):246-56 2.Scicchitano R,et al.Curr Med Opin 2004;20(9):1403-183.OByrne PM,et al.Am J Respir.Crit Care Med 2005:171;1291364.Vogelmeier C.et al.,Eur Respir J 2005;26:819828AHEAD 75.Rabe KF,et al.Lancet 2006;368:744536.Kuna P,et al.Int J Clin Pract.2007;61(5):725-367.Bousquet J,et al.Respiratory Medicine.2007;101:243724468.Bousquet J,et al.Respiratory Medicine.2007;101:24372446哮喘的本质：慢性炎症带来不断波动的症状12111098761 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 53Schreurs JM et al.ERS 2003周未控制阶段控制阶段即使在哮喘控制阶段，同样会出现波动的症状和哮喘发作Tattersfield AE:Am J Respir Crit Care Med 1999;160:594599哮喘治疗存在机会窗100806040200-15-5-10501015天数(哮喘急性发作前后)2 受体激动剂缓解晨间 PEF夜间症状(最具体的指标)干预治疗的最佳时机变化率（以变化最大值为100%）通过对425名急性发作哮喘患者的分析观察到干预治疗的最佳时机第14 天被标化为0,最大变化值为100%用以比较随时间变化的PEF 和症状随机分组后的天数严重发作的患者(%)SMILE：布地奈德/福莫特罗按需使用显著延长至首次严重急性发作时间 1200180240300360252015105060布地奈德/福莫特罗维持缓解治疗降低瞬时风险 27%vs 布地奈德/福莫特罗+福莫特罗 45%vs 布地奈德/福莫特罗+SABA P0.005P0.01P0.001特布他林 福莫特罗 布地奈德/福莫特罗布地奈德/福莫特罗维持治疗+按需使用:奥克斯在中国尚无作为缓解药的适应症Rabe KF,et al.Lancet 2006;368:74453随机分组后的天数布地奈德/福莫特罗按需使用显著增加FEV1FEV1：1秒用力呼气量平均FEV1（L）布地奈德/福莫特罗+特布他林随访2个月后，按需使用：特布他林福莫特罗布地奈德/福莫特罗随访时间（月）Rabe KF,et al.Lancet 2006;368:74453COMPASS：与固定剂量给药相比，维持缓解治疗显著降低哮喘急性发作COMPASS：随机、双盲研究，哮喘患者n=3,335，随机分为三组：信必可 160/4.5g 1吸 bid+按需信必可；信必可 320/9g 1吸 bid+SABA；沙美特罗/氟替卡松 25/125g 2吸 bid+SABA。随访6个月。主要终点为首次哮喘急性发作的时间。Seberov E,et al.Respir Med 2000;94:60761128%39%Vs 布地奈德/福莫特罗320/9g 1吸 bid+SABAVs 沙美特罗/氟替卡松 25/125g 2吸 bid+SABA布地奈德/福莫特罗维持缓解：显著降低了ICS的平均日用量Int J Clin Pract,May 2007,61,5,725736患者百分比（%）布地奈德/福莫特罗 维持缓解日均剂量483/13.6g（相当于BDP755 g/d)布地奈德/福莫特罗+SABA日均剂量640/18g（相当于BDP1000 g/d)沙美特罗/氟替卡松+SABA日均剂量100/500g（相当于BDP1000 g/d)63%的患者日剂量降低160/4.5g vs布地奈德/福莫特罗+SABA仅7%的患者日剂量增加160/4.5g vs布地奈德/福莫特罗+SABA布地奈德/福莫特罗维持缓解治疗中的平均日剂量范围ICS/LABA固定剂量组的平均日剂量范围基于充分的临床证据，GINA 2014 对哮喘维持缓解策略进行了明确推荐首选控制药物STEP1STEP2低剂量ICS低剂量ICS/LABA中等/高剂量ICS/LABA参考附加治疗，如IgE抗体其他可选控制药物考虑低剂量ICS白三烯受体拮抗剂（LTRA）低剂量茶碱*中等/高剂量ICS低剂量ICS+LTRA（或+茶碱）高剂量ICS+LTRA（或+茶碱）增加低剂量OCS缓解药按需使用SABA按需使用SABA或低剂量ICS+福莫特罗STEP4STEP5STEP3低剂量ICS+LABA中等/高剂量ICS+LABAGINA 2014 revised从指南到实践，如何让哮喘患者从维持缓解治疗中获益？哮喘未控制者如何规范维持缓解治疗？12111098761 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 53Schreurs JM et al.ERS 2003周未控制阶段（炎症处于活跃期）？我国哮喘患者的特点：中重度比例更高中国全球入组平均 FEV1,%预计值63.770.6筛选期使用SABA均值，吸/天 2.642.26入组症状评分2.071.88AHEAD研究中国亚组与整体研究人群基线的差别1备注：除外上述差异，中国亚组和整体研究人群的基线特征类似1.Lin JT,et al.Chin Med J 2012;125(17):2994-30012.刘春涛，中国呼吸与危重监护杂志 2007年9月第6卷第5期第329-331页l中国哮喘患者的严重程度更高：肺功能较差、缓解药物使用次数 更多、哮喘症状评分更高1l中国中重度哮喘患者大约只占1/3,但在临床上轻度哮喘患者 很少就诊,而中重度哮喘大约占就诊患者的2/3，甚至更多2l因此，我国中重度哮喘患者应作为哮喘长期管理的主要目标人群2对中重度哮喘患者需起始充分治疗刘春涛，中国呼吸与危重监护杂志 2007年9月第6卷第5期第329-331页我国中重度哮喘患者从二级开始可能存在治疗不足的问题，因此,起始治疗需要从三级，甚至四级开始。初始治疗的成败对于患者树立战胜疾病的信心、建立对医生的信任,以及能否坚持长期维持治疗,具有重要的意义。因此,中重度哮喘的初始治疗不宜从低级别开始,而要争取一步到位,立竿见影，即需要强化初始治疗。起始充分 vs.不充分的维持缓解治疗对哮喘控制的影响开放、随机、平行组、多中心、6个月研究入选8,424例中重度哮喘患者，随机分为布地奈德+福莫特罗160/4.5 g 1吸 bid 或2吸 bid 组，两组患者均按需使用布地奈德+福莫特罗主要疗效指标：首次严重哮喘发作的时间该研究入选标准广泛，以反映真实的临床状况Aubier M.et al.Eur Respir J.2010;36:524530布地奈德+福莫特罗160/4.5 g 2吸 bid起始充分治疗显著降低严重哮喘发作时间（天）严重哮喘发作（%）18%P0.0176布地奈德+福莫特罗160/4.5 g 1吸 bid布地奈德+福莫特罗160/4.5 g 2吸 bidAubier M.et al.Eur Respir J.2010;36:524530布地奈德+福莫特罗160/4.5 g 2吸 bid起始充分治疗显著降低ACQ-5评分时间（周）ACQ-5评分治疗后两组之间的ACQ-5评分差异为0.097，P0.001较差比例（%）相似较好*与基线相比，两组患者ACQ-5评分改变情况布地奈德+福莫特罗160/4.5 g 1吸 bidP0.0015156*ACQ-5评分降低0.5即为较好布地奈德+福莫特罗160/4.5 g 1吸 bid布地奈德+福莫特罗160/4.5 g 2吸 bid布地奈德+福莫特罗160/4.5 g 2吸 bidAubier M.et al.Eur Respir J.2010;36:524530哮喘未控制者的规范维持缓解治疗：起始充分治疗+按需12111098761 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 53Schreurs JM et al.ERS 2003周未控制阶段（炎症处于活跃期）起始充分治疗+按需，如布地奈德+福莫特罗160/4.5g 2吸 bid+按需哮喘控制者如何规范维持缓解治疗？12111098761 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 53Schreurs JM et al.ERS 2003周控制阶段？GINA强调：当哮喘得到控制时，应降级治疗一旦哮喘得到良好控制并维持3个月，且肺功能达到平台期，常可成功降级治疗，不会导致哮喘控制不良降级治疗的目的：以最小有效治疗剂量维持哮喘控制，降低治疗花费和潜在的副作用能够鼓励患者持续规律的维持治疗GINA 2014 revisedCOSMOS：模拟真实临床，评估升降级治疗对哮喘预后的影响Vogelmeier C.et al.,Eur Respir J 2005;26:819828 随机、开放标签、平行组对照研究：纳入来自16个国家246个中心的2,143名哮喘患者,分别在布地奈德+福莫特罗2吸 BID和氟替卡松+沙美特罗250/50g BID基础上调整剂量治疗，随访12个月。主要终点：到首次哮喘严重发作时间。COSMOS剂量调整阶段（剂量调整在计划或计划外访视时进行）布地奈德布地奈德+福莫特罗福莫特罗 1 1吸吸160/4.5 160/4.5 g Bid g Bid+信必可（按需）信必可（按需）布地奈德布地奈德+福莫特罗福莫特罗 2 2吸吸 160/4.5 160/4.5 g Bidg Bid+信必可（按需）信必可（按需）筛选期 2周ICS 500 g/天（或+LABA）04122652周R氟替卡松+沙美特罗 2吸 50/100 g+沙丁胺醇（按需）氟替卡松+沙美特罗 2 吸 50/500 g+沙丁胺醇（按需）氟替卡松+沙美特罗 2吸 50/250 g+沙丁胺醇（按需）N=2143（多达4个不同的吸入装置）（1 个吸入装置)）COSMOS研究设计的特点：完全模拟临床真实世界唯一采用升降级治疗的研究，医生根据患者情况调整维持药物水平评估两种治疗方案：布地奈德+福莫特罗维持缓解方案 vs 沙美特罗+氟替卡松固定剂量方案使用开放标签设计，目的在于：便于依据患者病情使用合适的维持药物剂量进行升降级治疗便于使用单支布地奈德+福莫特罗进行维持缓解治疗，而无需再单独设计安慰剂对照用药Vogelmeier C.et al.,Eur Respir J 2005;26:819828布地奈德+福莫特罗维持缓解治疗显著增加症状良好控制优势68%Vogelmeier C.et al.,Eur Respir J 2005;26:819828注：在研究的最后2周，每周按需吸入药物4次定义为症状良好控制症状良好控制的患者百分比患者百分比布地奈德+福莫特罗 vs 沙美特罗+氟替卡松症状良好控制风险比：OR，1.68;95%CI 1.382.05;p0.001COSMOS布地奈德+福莫特罗维持缓解治疗显著增加支气管扩张剂使用后的FEV1Vogelmeier C,et al.Eur Respir J.2005;26:819828.Data on file平均FEV1(L)2.252.352.452.552.650剂量调整阶段两组比较 P0.05 (使用特布他林后)布地奈德+福莫特罗组沙美特罗+氟替卡松组布地奈德+福莫特罗维持缓解治疗显著降低累积哮喘急性发作22%P=0.0025哮喘急性发作/患者/年时间（天）剂量调整期Vogelmeier C.et al.,Eur Respir J 2005;26:819828COSMOSVogelmeier C,et al.Eur Respir J.2005;26:819828.Data on file布地奈德+福莫特罗维持缓解治疗显著减少ICS总负荷和缓解药使用1250100050025015007500.250.500.751.0060120180300240360060120180300240360剂量调整阶段 随机后时间(日)氟替卡松+沙美特罗信必可维持按需治疗信必可维持治疗ICS总剂量 ug/天(BDP等量)按需使用缓解药(吸/天)总体差异 38%p0.001剂量调整阶段哮喘控制者的规范维持缓解治疗：降级治疗12111098761 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 53Schreurs JM et al.ERS 2003周控制阶段布地奈德+福莫特罗160/4.5g 2吸 bid+按需布地奈德+福莫特罗160/4.5g 1吸 bid+按需布地奈德+福莫特罗维持缓解策略：安全有效，简单方便1支药物，既可用于升降级治疗，又可按需使用1支药物，便于随身携带，让哮喘患者可以过上健康、有活力的生活总结哮喘“总体控制”目标，挑战中国临床实践维持缓解策略：探索哮喘规范化管理的中国实践维持缓解策略对中国哮喘慢病管理的价值有效控制哮喘、提升治疗依从性让患者过上健康、有活力的生活哮喘未控制者哮喘控制者起始充分布地奈德+福莫特罗160/4.5g 2吸 bid+按需降级治疗布地奈德+福莫特罗160/4.5g 1吸 bid+按需谢谢 谢！谢！