第4章-循环系统用药.doc

第四章 血液循环系统用药
作用于心脏的药物、促凝血与抗凝血药物、抗贫血药物
第一节 作用于心脏的药物
分类：正性肌力药物、强心苷类、受体激动药、磷酸二酯酶抑制药、抗心律失常药物
治疗CHF药物的分类
强心苷类、受体激动药、磷酸二酯酶抑制药
扩血管药---血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素受体( AT1 )拮抗药、直接扩血管药、钙通道阻滞药
正性肌力药物-- 强心苷类、受体激动药、磷酸二酯酶抑制药
利尿药--
强心苷类
兽医常用的强心苷类药物：洋地黄、洋地黄毒苷、地高辛、毒毛花苷、喹巴因（Ouabin, 毒毛花G）
强心苷分类：
1、快作用类: 毒毛花苷K 、毛花丙苷、黄夹苷、羊角拗苷、铃兰毒苷等适用于急性心力衰竭。
2、慢作用类: 洋地黄、洋地黄毒苷. 作用出现慢，持续时间长、蓄积性大、适用于慢性心功能不全。

〔构效关系〕

（1） 甾核上 C3 位的羟基必须联结糖，C14必须有羟基，C17 必须不饱和内酯环，否则无活性。
（2）增加糖和羟基数则水溶性升高，脂溶性降低：
地高辛和洋地黄毒苷C3位均联结3个洋地黄毒糖，地高辛C12位多一个羟基，毒毛花苷K的甾核上有多个羟基，所以脂溶性：洋地黄毒苷>地高辛>毒毛花苷K）。
（3） 甾核上羟基越多，作用越快，但时间缩短。如毒毛花苷K（4个），喹巴因（6个）均属于快作用类。
（4） 强心苷加强心肌收缩力的作用取决于苷元，糖的部分没有根本影响。
洋地黄
[药理作用]
1.对心脏的作用（直接作用）
1）正性肌力作用
特点：◆提高心肌收缩力，收缩期缩短，舒张期相对延长，有利于静脉回流，增加每搏输出量；
◆心功能不全或扩张的心脏，强心苷的正性肌力作用使心脏体积缩小，导致心壁张力明显降低，降低衰竭心脏的心肌耗氧量；
◆舒张期延长，回心血量增加，增加心输出量（充血性心力衰竭）。
2）负性心率作用（间接作用）
对正常心率影响小，但对心功能不全伴心率加快者，可明显减慢心率。
原因：

3)房室传导（负性传导）
(1)治疗量 迷走神经↑，抑制房室结细胞Ca＋内流，慢反应细胞除极化速度减慢；
(2)大剂量 直接抑制窦房结，自律性↓，心率减慢。
4) 对心电图的影响
（1）P-Q间期延长，房室传导变慢。
（2）Q-T 间期缩短，心脏收缩更加敏捷。
2.对肾脏的作用---利尿。
心功能不全的患畜，肾血流量减少，肾小球滤过率减少，钠、水潴留。强心苷作用下，心输出增加，血循环改善，使肾血流量和肾小球滤过率增加，呈现较强的利尿作用，改善水肿现象。该作用为继发作用。
〔正性肌力作用机制〕
增加兴奋时心肌细胞内Ca2+ 含量增加--－正性肌力作用的基本机制。
Ca2+增加的机理：
Na+-K+-ATP酶是强心苷的受体，有α和亚单位，强心苷与 Na+-K+-ATP 酶结合后，使 a
亚单位构象改变，酶活性↓→ 转运Na＋、K+功能↓→ 细胞内Na+增加，K+减少，导致细胞外Na+与细胞内Ca+交换减少， 通过Na＋– Ca2+ 交换的机制使细胞内Ca2+ ]↑。
结果：细胞：富钙 缺钾
应用：充血性心力衰竭，心房纤维性颤动，室上心动过速
〔不良反应〕
（1）胃肠道反应：中毒的最早期表现。表现为恶心、呕吐、食欲下降，腹泻。
（2）神经系统症状：倦怠、神志改变、精神异常、倦怠、嗜睡等。
（3）心脏毒性：心律失常。包括早搏、心率失常、心室颤动等。
〔中毒的治疗〕
①氯化钾： 快速型心律失常。与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，减少强心苷与酶结合；
②苯妥英钠： 强心苷引起的室性心动过速，苯妥英钠可使与强心苷结合的Na+-K+-ATP酶解离下来，恢复酶活性；
③利多卡因： 室性心动过速和室颤；
④阿托品： 房室传导阻滞、窦性心动过缓。
[用药方法]
全效量（即洋地黄化），维持量
1.全效量的两种给予方法：
速给法：病情紧急,且两周未用过强心苷。
缓给法：病情较轻,且两周未用过强心苷。
2.每日维持量法：
地高辛 0.25mg/日，6～7天（4～5个t1/2）达稳态血药浓度。
特点：毒性反应低，不适于急症。
二、抗心律失常药
1.心动过速
奎宁丁、普鲁卡因胺：
与细胞膜钠离子通道蛋白结合，抑制钠离子内流，心肌细胞兴奋性、传导速度、心肌收缩力
2.心动徐缓
肾上腺素
阿托品：小剂量：兴奋迷走神经，抑制心脏；
大剂量：阻断M受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，心脏兴奋，心率

第二节、促凝血药与抗凝血药
一、常用促凝血药（Clotting Agents)
分类：
l 影响凝血因子的促凝药：维生素K、酚磺乙胺。
l 抗纤维蛋白溶解的促凝药：6-氨基己酸、氨甲苯
l 酸、氨甲环酸(凝血酸) 。
l 作用于血管的促凝药：安特诺新。
1、维生素K
药理作用：
①VK是肝脏合成凝血因子Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的必需物质
②缺乏VK可导致这些物质的合成障碍，引起出血倾向或者出血。
应用：用于维生素K缺乏症和出血性疾患，如抗凝血性杀鼠药中毒。
2、酚磺乙胺（止血敏）
药理作用：
①能使血小板数量增加，增强血小板的聚集和黏附力，促进凝血活性物质释放，产生止血作用。
②此外能增强毛细血管抵抗力及降低通透性作用。
③作用迅速，静注1H作用最强
应用：用于各种出血，如手术出血、消化道出血等
3、氨甲苯酸与氨甲环酸（又名止血芳酸、凝血酸）。
药理作用：都是纤维蛋白溶解抑制剂，能竞争性对抗纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，呈现止血作用，后者作用比前者强。
应用：用于纤维蛋白溶酶活性增高的出血，如产科出血、内脏手术出血等。
4、安特诺新（又名安络血）
药理作用：是肾上腺素氧化衍生物，无拟肾上腺素作用，故不影响血压和心率。作用原理可能是减慢5-HT的分解，从而促进毛细血管收缩，降低毛细血管通透性，增强断裂毛细血管断端的回缩作用。
应用：用于毛细血管损伤或通透性增高引起的出血，如鼻出血、血尿、产后出血、手术出血等。

四、 常用抗凝血药(anticoagulants)
定义：是通过干扰凝血过程中某一或某些凝血因子，以延缓血液凝固时间或防止血栓形成和扩大的药物。
分类：
l 影响凝血因子和凝血酶形成的药物: 如肝素、香豆素类。
l 体外抗凝药: 枸橼酸钠。
l 促进纤维蛋白溶解药: 对已形成的血栓有溶解作用，如链激酶、尿激酶、组织纤溶酶原激活剂。
l 抗血小板聚集药: 如阿司匹林，用于预防血栓形成。

（一）主要影响凝血酶和凝血因子形成的药物
1、肝 素
抗凝机制:
1. 可逆性地与存在于血浆中的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）结合，ATⅢ是凝血酶和凝血因子Ⅹ的抑制剂。
2.与血管内皮细胞壁结合，传递负电荷，抑制血小板的聚集和黏附，并增加纤溶酶原激活因子的水平。
〔药理作用〕
1.抗凝作用 体内、体外均有抗凝作用，延长凝血时间。
2.降血脂作用 释放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳靡微粒和极低密度脂蛋白胆固醇 (VLDL) 分解，提高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL) 。
3.抗炎作用 抑制白细胞游走、粘附、趋化。
作用特点：
对于内源性和外源性凝血途径的凝血因子都有作用；
在体内或体外均有抗凝血作用；
对凝血过程每一步几乎都有抑制作用。
〔应用〕
1.防治血栓形成和栓塞；
2.心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治；
3.各种原因所致的 DIC（弥散性血管内凝血）
肝素主要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成，对已经形成的血栓无效；
4.体外抗凝 血样的保存等。
〔不良反应〕
1.自发性出血严重出血的特效解救药：鱼精蛋白。
2.长期应用可导致骨质疏松，短期脱发，偶有过敏。
3.禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血压。

2、香豆素类 -----华法林 、双香豆素 、醋硝香豆素
华法林
〔作用〕间接抗凝作用，通过干扰VK1合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ而发挥作用，且作用发生慢；在体外无抗凝血作用。
〔应用〕 防治血栓栓塞性疾病
〔不良反应〕 1.过量出血 2.皮肤坏死 3.致畸：影响胎儿骨骼发育。
〔药物相互作用〕
1.增强其作用的药物：
1)口服大量广谱抗生素，抑制肠道细菌，使Vit.K生成减少；
2)阿斯匹林降低血小板聚集——协同作用；
3)保泰松与血浆蛋白结合率高，将香豆素置换出来，游离型增多；
2. 减弱其作用的药物 肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英、利福平等），加速香豆素的代谢。

（二） 体外抗凝血药---枸橼酸钠
药理作用：
①钙离子（ Ca2+ ）是参与凝血过程的每一个步骤的凝血因子，其缺乏不能凝血。
②枸橼酸钠能与血浆中的钙离子形成难解离的可溶性复合物，使血浆中钙离子浓度迅速降低而产生抗凝
应用：于体外抗凝。

（三）促纤维蛋白溶解药
作用：纤溶酶原→纤溶酶→降解纤维蛋白和纤维蛋白原→限制血栓增大和溶解血栓，故又称血栓溶解药。
1、链激酶
药理作用：与内源性纤溶酶原结合成复合物，并促使纤溶酶原转变为纤溶酶→迅速水解血栓中纤维蛋白→血栓溶解。
应用：治疗血栓栓塞性疾病。
不良反应：出血，用氨甲苯酸对抗，也有药热、皮疹等过敏反应。禁用于出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、严重高血压者。
2、尿激酶
可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。
应用、禁忌同链激酶，无抗原性，不引起过敏反应，可用于对链激酶过敏者。

（四） 抗血小板聚集药---阿司匹林

第三节 抗贫血药
定义：能增进机体造血机能、补充造血必需物质、改善贫血状态的药物。
贫血)：单位容积循环血液中红细胞数和血红蛋白长期低于正常值。
贫血类型： 缺铁性贫血、巨幼红细胞性贫血 、溶血性贫血、再生障碍性贫血、出血性贫血幻
1、铁制剂
铁在肠管内以离子化的亚铁盐被吸收。吸收部位主要在十二指肠。
促进吸收的因素：
胃酸：使铁盐还原为亚铁盐。
饲料中的还原性物质：Vc、半胱氨酸、果糖。
影响吸收的因素：饲料中的磷酸盐、植酸盐：与铁结合成不溶性复合物。
2、铁剂
作用：合成血红素，再与珠蛋白结合形成血红蛋白。
应用：用于缺铁性贫血的治疗。
不良反应：胃肠道刺激症状、便秘；
进入循环的铁一是进入骨髓供造血需要，一是进入肝、脾等网状内皮细胞中以铁蛋白的形式贮存。体内处于动态平衡。
使用注意事项 ：铁可与许多化学物质或药物发生反应，不宜与其他药物同时或混合内服给药。
3、叶 酸
在体内转化为四氢叶酸，是一碳单位的传递体，参与多种生化反应。
叶酸缺乏最明显影响胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成，导致DNA合成障碍，细胞有丝分裂减少，出现巨幼红细胞性贫血。
4、维生素B12
是细胞分裂和维持神经组织髓鞘所必须，用于恶性贫血和巨幼红细胞贫血。也可辅助治疗神经系统疾病、肝脏疾病、白细胞减少症、再障等疾病。
对缺乏VB12所致的“恶性贫血”，叶酸只能纠正异常血象，不能改善神经损害症状，治疗以VB12为主，叶酸为辅。
5、促红细胞生成素（EPO）
来源：肾小球基底膜外侧肾小管周围的间质细胞。
作用：刺激骨髓红细胞样前体细胞增殖和分化；加速网织红细胞由骨髓向周围循环释放；提高红细胞膜的抗氧化功能。
应用：中度贫血。